Hiệu quả của triptorelin 11,25mg trong điều trị dậy thì sớm trung ương

Phân tích tổng hợp (Meta-Analysis): Hiệu Triptorelin 11,25mg điều trị dậy sớm trung ương (CPP) Horm Res Paediatr 2017;87(4):224–232 BS Phạm Thị Mỹ Hạnh Tổng quan Dậy sớm trung ương (CPP) Dậy sớm trung ương định nghĩa khởi phát đăc tính dậy phụ thuộc vào gonadotrophin trước tuổi bé gái & trước tuổi bé trai1 Kết dẫn đến phát triển chưa hoàn chỉnh đặc tính sinh dục thư phát, tăng chiều cao, phát triển xương sớm Carel J-C, et al Pediatrics 2009;123;e752 Tổng quan Dậy sớm trung ương (CPP) Mục tiêu điều trị CPP o Ức chế tiết hormone hướng sinh dục hormone sinh dục o Ổn định giảm triệu chứng Dậy sớm để phòng ngừa kinh nguyệt sớm giảm chiều cao tuổi trưởng thành Điều trị chuẩn CPP GnRH đồng vận o Triptorelin có hàm lượng 3,75 mg (1 tháng) & 11,25 mg (3 tháng) Carel J-C, et al Pediatrics 2009;123;e752 Phân tích tổng hợp nghiên cứu đăng tải LH đáp ứng với GnRH test thời điểm tháng Để xác đinh & đánh giá hiệu triptorelin 11,25 mg (công thức tháng) qua tất nghiên cứu lâm sàng tháng trẻ em dậy sớm trung ương CPP *peak LH ≤3 IU/l; **peak FSH ≤3 IU/l BMI, body mass index; CPP, central precocious puberty; FSH, follicle-stimulating hormone; GnRH, gonadotrophin-releasing hormone; LH, luteinising hormone; T, testosterone Phân tích tổng hợp nghiên cứu đăng tải LH đáp ứng với GnRH test thời điểm tháng Mục tiêu chính: o Tỉ lệ trẻ có nồng độ LH ức chế đáp ứng với GnRH test tháng sau tiêm triptorelin 11.25 mg Mục tiêu phụ bao gồm: o Nồng độ LH* ức chế đáp ứng với GnRH test thời điểm & 12 tháng o Nồng độ FSH** ức chế đáp với GnRH test thời điểm 3, & 12 tháng o Oestradiol ≤20 pmol/l bé gái T ≤30 ng/dl bé trai thời điểm 3, & 12 tháng o Đạt chiều cao, cân nặng & BMI o Tuổi xương thời điểm & 12 tháng o Tỉ lệ trẻ ổn định triệu chứng sinh dục *peak LH ≤3 IU/l; **peak FSH ≤3 IU/l BMI, body mass index; CPP, central precocious puberty; FSH, follicle-stimulating hormone; GnRH, gonadotrophin-releasing hormone; LH, luteinising hormone; T, testosterone Five studies were identified and included in the meta-analysis Study Study title identifier Zenaty et al, Phase III, multicentre, non-comparative, 2016 open and single stage study to assess the efficacy and safety of pamoate of triptorelin 11.25 mg in children with precocious puberty Carel et al, A phase III, multicentre, non-comparative, 2006 one single group, open study to assess the efficacy and tolerability of triptorelin 11.25 mg in children with precocious puberty Chiocca A phase III multicentre, noncomparative, one et al, 2012 single group, open study to assess the efficacy and tolerability of triptorelin 11.25 mg in children with precocious puberty Bertelloni Central precocious puberty: short-term et al, 2007 comparative data of treatment with monthly or long-acting three months depot triptorelin MartínezTreatment of central precocious puberty with Aguayo triptorelin 11.25 mg depot formulation et al, 2006 Formulation/ treatment dose Triptorelin pamoate/ 11.25 mg Triptorelin acetate/ 11.25 mg Triptorelin acetate/ 11.25 mg Triptorelin acetate/ 11.25 mg Triptorelin pamoate/ 11.25 mg Study population 36 girls boy Mean age 8.1 (girls) and 8.5 (boy) years 54 girls 10 boys Mean age 8.3 (girls) and 10.2 (boys) years 16 girls boy Mean age 7.9 years 15 girls Mean age 7.8 years 19 girls boy Median age of 7.5 (girls) and 9.0 (boys) years Duration of treatment Every months for months Every months for 12 months Every months for 12 months Every months for months Every months for 24 months Ipsen sponsored: Zenaty D, et al Horm Res Paediatr 2016;86: 188–195; Carel JC, et al Eur J Endocrinol 2006;154: 119–124; Chiocca E, et al ScientificWorldJournal 2012;2012: 583751 Independent: Bertelloni S, et al J Pediatr Endocrinol Metab 2007;20(suppl 2):297–305; Martinez-Aguayo A, et al J Pediatr Endocrinol Metab 2006;19: 963–970 Triptorelin ức chế LH đáp ứng với GnRH test Ức chế LH 3, & 12 months (ITT population) Tỉ lệ trẻ LH ≤3 IU/l (%) 100 80 60 40 20 87.6 92.8 89.1 months months 12 months Nhìn chung, 87,6% bệnh nhân cho thấy đáp ứng triptorelin 11,25mg (đỉnh LH sau dùng GnRH 86% trẻ điều trị triptorelin tất nghiên cứu 100 Ức chế testosterone (≤30 ng/dl)* Ức chế oestradiol (≤20 pmol/l)* 80 60 40 20 97.1 98 100 months months 12 month Tỷ lệ bé trai nồng độ testosterone ức chế(%) Tỉ lệ bé gái nồng độ oestradiol ức chế (%) Ức chế hormone sinh dục hiệu đến 12 tháng 100 80 60 40 20 72.7 75 54.5 months months 12 months Giảm tốc độ tăng trưởng Tỉ lệ tuổi xương/tuổi thực Tỉ lệ tuổi xương/tuổi thực Tốc độ tang trưởn trung bình cm/year) Tốc độ tăng trưởng 8.1 6.9 6.1 months months 12 months 1.4 1.3 1.2 1.1 1.3 1.3 1.2 Baseline months 12 months Chiều cao tăng trưởng chậm lại phát triển dậy chậm lại Triptorelin làm chậm lại phát triển xương- Rất quan trọng cho chiều cao trưởng thành % trẻ giai doạn theo Tanner Triptorelin làm chậm phát triển đặc tính sinh dục Phát triển sinh dục 80 63.6 60 48.3 40 44.9 37.2 28 20 41.6 37.9 25.6 7.6 0.8 Baseline 18.6 12.1 2.7 1.7 months Tanner stage 28.2 months 1.3 12 months Hầu hết trẻ giai đoạn Tanner bắt đầu nghiên cứu so với đa số trẻ trở Tanner giai đoạn sau & 12 tháng Triptorelin 11,25 mg (dạng tiêm tháng): An toàn & dung nạp tốt Triptorelin 11,25 mg (dạng tiêm tháng) dung nạp tốt nghiên cứu phân tính tổng hợp Đa phần tác dụng không mong muốn mức độ từ nhẹ đến vừa Các tác dụng không mong muốn thường gặp nhất: o Đau đầu o Viêm mũi o Đau bụng Kết luận Triptorelin 11,25 mg công thức tháng hiệu ức chế LH đỉnh & hormone sinh dục khác ức chế tiến triển Dậy sớm trung ương (CPP)1–6 o 87,6% & 92,8% trẻ có nồng độ LH ức chế đáp ứng với GnRH test thời điểm tháng o Nồng độ Oestradiol ức chế 97% bé gái, testosterone ức chế hầu hết bé trai (75%) o Giảm tốc độ tăng trưởng trung bình, từ 8,1 cm/năm thời điểm tháng xuống 6,9 & 6,1 cm/năm thời điểm 12 tháng, o Chậm phát triển sinh dục hầu hết trẻ số trường hợp trở tiền dậy sau tháng điều trị o Công thức tháng (vs tháng) mang lại nhiều lợi ích cho bệnh nhân: giảm số lần tiêm, giảm số lần tái khám, bớt thời gian khám bênh cho bé & gia đình… Durand A, et al Horm Res Paediatr 2017;87(4):224-232; Zenaty D, et al Horm Res Paediatr 2016;86: 188–195; Carel JC, et al Eur J Endocrinol 2006;154: 119–124; Chiocca E, et al ScientificWorldJournal 2012;2012: 583751; Bertelloni S, et al J Pediatr Endocrinol Metab 2007;20(suppl 2):297–305; Martinez-Aguayo A, et al J Pediatr Endocrinol Metab 2006;19: 963–970 CÁM ƠN SỰ THEO DÕI CỦA QUÝ BÁC SĨ! ...Tổng quan Dậy sớm trung ương (CPP) Dậy sớm trung ương định nghĩa khởi phát đăc tính dậy phụ thuộc vào gonadotrophin trước tuổi bé gái & trước tuổi... xương sớm Carel J-C, et al Pediatrics 2009;123;e752 Tổng quan Dậy sớm trung ương (CPP) Mục tiêu điều trị CPP o Ức chế tiết hormone hướng sinh dục hormone sinh dục o Ổn định giảm triệu chứng Dậy. .. GnRH test thời điểm tháng Để xác đinh & đánh giá hiệu triptorelin 11,25 mg (công thức tháng) qua tất nghiên cứu lâm sàng tháng trẻ em dậy sớm trung ương CPP *peak LH ≤3 IU/l; **peak FSH ≤3 IU/l