10 NGUYỄN THỊ PHỤNG

LIỆU PHÁP MIỄN DỊCH TRONG UNG THƯ PHỔI: TỪ LÝ THUYẾT ĐẾN THỰC TIỄN Th.S BS Nguyễn Thị Phụng Khoa Hô Hấp – Bệnh viện Chợ Rẫy Nguyên GV Bộ Môn Nội – ĐHYD Cần Thơ Y K22 (1996 - 2002) NỘI DUNG HỆ MIỄN DỊCH VÀ BỆNH UNG THƯ KHÁI NIỆM VỀ LIỆU PHÁP MIỄN DỊCH (LPMD) TRONG UNG THƯ CƠ CHẾ CÁC THUỐC MD TRONG UNG THƯ PHỔI TỪ NGHIÊN CỨU ĐẾN THỰC HÀNH LÂM SÀNG NỘI DUNG HỆ MIỄN DỊCH VÀ BỆNH UNG THƯ KHÁI NIỆM VỀ LIỆU PHÁP MIỄN DỊCH (LPMD) TRONG UNG THƯ CƠ CHẾ CÁC THUỐC MD TRONG UNG THƯ PHỔI NGHIÊN CỨU CHỦ CHỐT ĐẾN THỰC HÀNH LÂM SÀNG NHẮC LẠI KHÁI NIỆM HỆ MIỄN DỊCH CÁC LOẠI TẾ BÀO LYMPHO CHÍNH GIẢ THIẾT HÌNH THÀNH UNG THƯ Liệu pháp miễn dịch https://uptodate.com/contents/immunotherpy-of-non-small-cell-lung-cancer-with-immune-checkpoint-inhibition VÌ SAO TB UNG THƯ TRỞ THÀNH “BẤT TỬ”? Duy trì tín hiệu tăng sinh Đối kháng lại chết tế bào Lẫn tránh tác nhân ngăn cản phát triển Hoạt hóa xâm lấn di Tăng sinh mạch Khả chép vô hạn The Hallmarks of Cancer (Cell 2011) – by Dr Hanahan NỘI DUNG HỆ MIỄN DỊCH VÀ BỆNH UNG THƯ KHÁI NIỆM VỀ LPMD TRONG UNG THƯ CƠ CHẾ CÁC THUỐC MD TRONG UNG THƯ PHỔI NGHIÊN CỨU CHỦ CHỐT ĐẾN THỰC HÀNH LÂM SÀNG LỊCH SỬ PHÁT TRIỂN MIỄN DỊCH TRONG UNG THƯ - Năm 1890: BS COLEY: điều trị SARCOMA - 1990 – 1992: GS Tasuku Honjo ( Nhật) & James Allison (Mỹ) tìm CTLA – PD-L1 nhận giải Nobel Y học 2018 (sau 28 năm) => Cuộc cách mạng điều trị ung thư “sự chuyển đổi mơ hình chiến chống ung thư” Sống tồn (OS) (RECIST v1.1, central review) 52.3% 43.2% 34.6% Giảm nguy tử vong 29% Giảm n/c tử vong 46% KẾT QUẢ KEYNOTE-010 Pembrolizumab đạt ưu sống (OS) so với hóa trị điều trị bước UTPKTBN tiến xa có PD-L1 dương tính Giảm nguy tử vong 29% Pembrlizumab dung nạp tốt, độc tính mức độ cao KN-010 xác nhận giá trị PD-L1 chọn lựa BN thích hợp cho điều trị với pembrolizumab KHÁNG PD-1/PD-L1 ĐIỀU TRỊ BƯỚC NSCLC Pembrolizumab: NC Keynote 024 (+) (142 sites, 16 countries) Nivolumab: Checkmate 26 (-) Keynote 024: Pembrolizumab bước 1/NSCLC NC lâm sàng đối chứng ngẫu nhiên pha III so sánh Pembrolizumab Hóa trị điều trị bước 1st BN UTPKTBN di căn/ tái phát có PD-L1 (+) 305 BN/ 102 trung tâm 305 Patients -• UTPKTBN GĐ IV Stage IV NSCLC No sensitizing EGFRALK mutation -• Khơng ĐB EGFR, No ALK rearrangement -• Chưa điều trị trước • No prior systemic therapy -• Kohơng cănmetastases não No active di brain -• EGOG 0-1 ECOG PS 0-1(PS) PD-L1 TPS ≥ 50% -• PD-L1 > 50% No serious autoimmune disease -• Khơng bệnh tự miễn • No Interstitial LD or pneumonitis - Không VP cần đt requiringVPMK, systemic steroids • Corticosteriodes 102 centres Pembrolizumab 200mg IV tuần / 35 chu kỳ R 1:1 Pemetrexed + Carboplatin Pemetrexed + Cisplatin Gemcitabine+ Carboplatin Gemcitabine + Cisplatin Paclitaxel + Carboplatin 4-6 cycles • Tiêu chí : PFS • Tiêu chí phụ: OS, ORR, tác dụng ngoại ý N Engl J Med 2016;375:1823-33 Keynote 24: Pembrolizumab bước 1/NSCLC vs Chemotherapy TTKQ KEYNOTE-024 Pembrolizumab ưu OS PFS vs hóa trị bước UTPKTBN tiến xa có PD-L1 ≥ 50% Trung vị OS: 30 tháng (vs Chemo 14.2 tháng) Giảm nguy tử vong 40% Pembrlizumab dung nạp tốt , độc tính mức độ cao PD-L1≥ 50% (# 1/3 số BN) thích hợp cho điều trị bước với pembrolizumab KHÁNG CTLA-4/PD-1 và/hoặc PD-L1 + HÓA TRỊ ĐIỀU TRỊ BƯỚC NSCLC GIAI ĐOẠN TIẾN XA NC Keynote 021G NC Keynote 407, 189 NC Impower 150 NC phối hợp hóa trị, antiCTLA-4 & antiPD-L1* Keynote 21G: Bước Pembro+Hóa trị vs hóa trị chuẩn Endpoints Primary: ORR Key secondary endpoints: PFS Other secondary endpoints: OS, safe, relationship b/w anti-tumor & PD-L1 TPS… Keynote 189: Bước Pembro + Hóa trị vs placebo + hóa trị 126 trung tâm, 16 qgia Endpoints: OS, PFS, safe, RR, PD-L1 TPS… TTKQ KEYNOTE-189 Phối hợp miễn dịch - hóa trị (platin/pemetrexed) cải thiện OS, PFS ý nghĩa so với hóa trị Phối hợp miễn dịch “chuẩn mực mới” điều trị metastasic non-squamous NSCLC, biểu PD-L1 KẾT LUẬN “LPMD thật BÙNG NỔ năm gần ngày nhiều bệnh nhân hưởng lợi từ LP này” PD_L1 xét nghiệm cần / UTPKTBN để định LPMD từ bước 1, đơn độc hay phối hợp hóa trị chuẩn Cảm ơn ý lắng nghe Quý đồng nghiệp! ... Keynote 010 Nivolumab: NC Checkmate 017 Durvalumab: NC Pacific KEYNOTE- 010 - Pembrolizumab điều trị UTPKTBN bước NC pha 2/3, nhãn mở, ngẫu nhiên có nhóm chứng 202 trung tâm y khoa 24 quốc gia N= 103 4... KEYNOTE- 010 Pembrolizumab đạt ưu sống (OS) so với hóa trị điều trị bước UTPKTBN tiến xa có PD-L1 dương tính Giảm nguy tử vong 29% Pembrlizumab dung nạp tốt, độc tính mức độ cao KN- 010 xác nhận... chống ung thư” LỊCH SỬ PHÁT TRIỂN MIỄN DỊCH TRONG UNG THƯ • 1891 S py ogenes & B prodigious • # 100 0 pts used COLEY’S TOX IN TO TREAT SARCOMA Cann, Postgrad Med J 2003 McCathy, Iowa Orthopedics