NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG PHƯƠNG PHÁP ĐỊNH TÍNH VÀ ĐỊNH LƯỢNG MỘT SỐ LIGNAN TRONG NGŨ VỊ TỬ NGỌC LINH (SCHISANDRA SPHENANTHERA REHDER & E.H. WILSON)

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN ĐÌNH QUÂN NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG PHƯƠNG PHÁP ĐỊNH TÍNH VÀ ĐỊNH LƯỢNG MỘT SỐ LIGNAN TRONG NGŨ VỊ TỬ NGỌC LINH (SCHISANDRA SPHENANTHERA REHDER & E.H WILSON) LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN ĐÌNH QUÂN NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG PHƯƠNG PHÁP ĐỊNH TÍNH VÀ ĐỊNH LƯỢNG MỘT SỐ LIGNAN TRONG NGŨ VỊ TỬ NGỌC LINH (SCHISANDRA SPHENANTHERA REHDER & E.H WILSON) LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH: KIỂM NGHIỆM THUỐC VÀ ĐỘC CHẤT MÃ SỐ: 8720210 Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Phương Thiện Thương TS Trần Nguyên Hà HÀ NỘI 2019 LỜI CẢM ƠN Bản luận văn hồn thành Khoa Hóa phân tích - Tiêu chuẩn, Viện Dược liệu hướng dẫn PGS.TS Phương Thiện Thương TS Trần Nguyên Hà Lời xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc tới PGS.TS Phương Thiện Thương TS Trần Nguyên Hà người thầy trực tiếp hướng dẫn tận tình, chu đáo, ln động viên khích lệ tạo điều kiện thuận lợi cho suốt thời gian thực luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn ban lãnh đạo Viện Dược liệu tồn thể đồng nghiệp Khoa Hố phân tích - tiêu chuẩn, Viện Dược liệu tạo điều kiện, giúp đỡ động viên tơi hồn thành luận văn Tôi xin gửi lời cảm ơn tới bạn bè, người thân gia đình ln tạo điều kiện, quan tâm, giúp đỡ, động viên suốt trình học tập, nghiên cứu Cuối xin kính chúc thầy cô mạnh khỏe, hạnh phúc thành công công việc sống Xin chân thành cám ơn! Hà Nội, ngày 30 tháng 03 năm 2019 Học viên Nguyễn Đình Quân MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 Giới thiệu họ Schisandraceae 1.1 Tổng quan chi Schisandra 1.1.1 Các loài Schisandra giới 1.1.2 Đặc điểm thực vật chi Schisandra 1.1.3 Một số loài thuộc chi Schisandra Việt Nam 1.2 Tổng quan Ngũ vị tử Ngọc Linh 1.2.1 Đặc điểm thực vật 1.2.2 Phân bố 1.2.3 Thành phần hóa học 1.2.4 Tác dụng dược lý 1.3 Tổng quan schisandrin, gomisin B schisandrin A 10 1.3.1 Tính chất lý hóa 11 1.3.2 Tác dụng dược lý schisandrin, gomisin B schisandrin A 12 1.4 Những nghiên cứu định tính định lượng lignan Ngũ vị tử 15 1.4.1 Các nghiên cứu định tính lignan Ngũ vị tử 15 1.4.2 Các nghiên cứu định lượng lignan Ngũ vị tử 17 1.5 Tiêu chuẩn Ngũ vị tử số Dược điển 21 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.1 Đối tượng nghiên cứu 23 2.2 Chất chuẩn, hóa chất thiết bị 24 2.2.1 Chất chuẩn 24 2.2.2 Hóa chất 24 2.2.3 Thiết bị 25 2.3 Phương pháp nghiên cứu 25 2.3.1 Chuẩn bị dung dịch chuẩn 25 2.3.2 Xây dựng phương pháp định tính lignan Ngũ vị tử 26 2.3.2.1 Khảo sát hệ dung môi pha động 26 2.3.2.2 Thẩm định phương pháp định tính 26 2.3.3 Xây dựng phương pháp định lượng đồng thời 03 lignan Ngũ vị tử Ngọc Linh 26 2.3.3.1 Khảo sát điều kiện sắc ký 26 2.3.3.2 Khảo sát quy trình xử lý mẫu 27 2.3.3.3 Thẩm định phương pháp 28 2.3.4 Áp dụng số mẫu dược liệu Ngũ vị tử Ngọc Linh 31 2.3.5 Phương pháp xử lý số liệu 31 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 33 3.1 Xây dựng phương pháp định tính SC, GB SA Ngũ vị tử Ngọc Linh 33 3.1.1 Khảo sát điều kiện sắc ký 33 3.1.2 Thẩm định phương pháp định tính 35 3.1.2.1 Độ đặc hiệu 35 3.1.2.2 Giới hạn phát 36 3.1.3 Áp dụng phương pháp định tính mẫu thực 37 3.2 Xây dựng phương pháp định lượng SC, GB SA 38 3.2.1.1 Khảo sát bước sóng hấp thụ cực đại chất nghiên cứu 38 3.2.1.2 Khảo sát điều kiện sắc ký 39 3.2.1.2.1 Lựa chọn pha tĩnh 39 3.2.1.2.2 Khảo sát thành phần pha động 39 3.2.1.2.3 Khảo sát thể tích tiêm mẫu 43 3.2.2 Nghiên cứu quy trình xử lý mẫu 44 3.2.2.1 Khảo sát phương pháp chiết mẫu 44 3.2.2.2 Khảo sát dung môi chiết 46 3.2.2.3 Khảo sát thời gian chiết 47 3.2.2.4 Phương pháp định lượng đồng thời SC, GB SA HPLC 48 3.3 Thẩm định phương pháp định lượng HPLC 48 3.3.1 Độ chọn lọc phương pháp 49 3.3.2 Độ thích hợp hệ thống 50 3.3.3 Đường chuẩn khoảng tuyến tính 51 3.3.4 Giới hạn phát (LOD) giới hạn định lượng (LOQ) 52 3.3.5 Độ xác 53 3.3.6 Độ 55 3.4 Áp dụng phương pháp định lượng SC, GB SA mẫu Ngũ vị tử Ngọc Linh 56 Chương BÀN LUẬN 58 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Ký hiệu Tên tiếng Anh tên khoa học ACN Acetonitril DMSO Dimethyl sulfoxyd ESI Electrospray ionization GB Gomisin B Tiếng Việt Ion hóa phương pháp phun điện tử High performance liquid Sắc ký lỏng hiệu chromatography cao High performance liquid Sắc ký lỏng hiệu chromatography diode array cao ghép nối detector detector mảng iod High performance thin layer Sắc ký lớp mỏng hiệu chromatography cao LC- Liquid chromatography tandem Sắc ký lỏng ghép khối MS/MS mass spectrometry phổ lần LOD Limit of detection Giới hạn phát LOQ Limit of quantification Giới hạn định lượng R(%) Recovery Hiệu suất thu hồi RSD(%) Relative standard deviation Độ lệch chuẩn tương đối SA Schisandrin A SC Schisandrin SD Standard Deviation Độ lệch chuẩn TLC Thin layer chromatography Sắc ký lớp mỏng HPLC HPLCDAD HPTLC Tài liệu tham khảo TLTK UV-VIS Ultraviolet - Visible Vùng tử ngoại – khả kiến DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Bảng 1.2 Phân bố loài Schisandra giới Tính chất hóa lý schisandrin, gomisin B schisandrin A Tr Tr 11 Bảng 1.3 Một số phương pháp TLC định tính Ngũ vị tử Tr 16 Bảng 1.4 Một số phương pháp định lượng lignan Ngũ vị tử Tr 18 Bảng 2.1 Các mẫu dược liệu Ngũ vị tử Ngọc Linh nghiên cứu Tr 23 Bảng 3.1 Thông số sắc ký Rf hệ dung môi khảo sát Tr 35 Bảng 3.2 Giới hạn phát phương pháp định tính Tr 37 Bảng 3.3 Các chương trình gradient khảo sát Tr 40 Bảng 3.4 Các thông số sắc ký hệ gradient khảo sát Tr 42 Bảng 3.5 Bảng 3.6 Kết đánh giá độ thích hợp hệ thống phương pháp Quan hệ tuyến tính nồng độ diện tích píc chất Tr 50 Tr 51 Bảng 3.7 Kết xác định LOD LOQ phương pháp Tr 52 Bảng 3.8 Kết đánh giá độ lặp lại phương pháp Tr 53 Bảng 3.9 Kết đánh giá độ xác trung gian phương pháp Bảng 3.10 Kết thẩm định độ phương pháp Bảng 3.11 Kết hàm lượng SC, GB SA mẫu Ngũ vị tử Ngọc Linh Tr 54 Tr 55 Tr 56 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Hình 1.1 Hình ảnh Ngũ vị tử Ngọc Linh Tr.6 Hình 1.2 Một số hình ảnh Ngũ vị tử Ngọc Linh Tr.8 Hình 1.3 Một số lignan Ngũ Vị tử Ngọc Linh Tr Hình 2.1 Hình ảnh dược liệu Ngũ vị tử Ngọc Linh Tr 23 Hình 3.1 Sắc ký đồ HPTLC hệ dung môi khảo sát Tr 34 Hình 3.2 Sắc ký đồ HPTLC cđánh giá độ đặc hiệu phương pháp Tr 36 Hình 3.3 Sắc ký đồ HPTLC xác định LOD SC, GB SA Tr 37 Hình 3.4 Sắc ký đồ HPTLC định tính mẫu Ngũ vị tử Ngọc Linh Tr 37 Hình 3.5 Phổ hấp thụ UV-VIS SC, GB SA Tr 38 Hình 3.6 Sắc ký đồ HPLC hệ gradient Tr 41 Hình 3.7 Sắc ký đồ HPLC hệ gradient Tr 41 Hình 3.8 Sắc ký đồ HPLC hệ gradient Tr 42 Hình 3.9 Sắc ký đồ HPLC hệ gradient Tr 42 Hình 3.10 Sắc ký đồ HPLC khảo sát thể tích tiêm mẫu Tr 43 04/04/2019 21:38:06 Page / Analysis Report Sample Name Sample ID Data Filename Method Filename Vial # Injection Volume Date Acquired Date Processed : dth-50 :4 : dth-50_4_004.lcd : DAD-lignan-NVTNL.lcm : 1-32 : 10 uL : 25/03/2019 22:33:52 : 04/04/2019 21:35:36 Sample Type : Unknown Acquired by Processed by : System Administrator : System Administrator schisandrin A 200 PDA Multi 216nm,4nm gomisin B schisandrin mAU 150 100 50 0 10 PDA Ch1 216nm Peak# Name schisandrin gomisin B schisandrin A Total 20 30 40 50 Peak Table Ret Time 15.971 32.797 40.691 Area 3639207 3619340 1491914 8750461 Height 182009 223210 84864 490083 Tailing Factor 1.057 1.085 1.057 D:\Quan-HPT.TC\Luan van\Do thu hoi\Lai\dth-50_4_004.lcd 04/04/2019 21:36:18 Page / Analysis Report Sample Name Sample ID Data Filename Method Filename Vial # Injection Volume Date Acquired Date Processed : dth-100 :7 : dth-100_7_007.lcd : DAD-lignan-NVTNL.lcm : 1-33 : 10 uL : 25/03/2019 01:50:22 : 04/04/2019 21:34:45 Sample Type : Unknown Acquired by Processed by : System Administrator : System Administrator 300 PDA Multi 216nm,4nm gomisin B schisandrin mAU schisandrin A 200 100 0 10 PDA Ch1 216nm Peak# Name schisandrin gomisin B schisandrin A Total 20 30 40 50 Peak Table Ret Time 15.945 32.758 40.652 Area 4799460 4910185 1998374 11708019 Height 237303 301030 110761 649095 Tailing Factor 1.058 1.085 1.062 D:\Quan-HPT.TC\Luan van\Do thu hoi\Lai\dth-100_7_007.lcd 04/04/2019 21:37:17 Page / Analysis Report Sample Name Sample ID Data Filename Method Filename Vial # Injection Volume Date Acquired Date Processed : dth-150 : 10 : dth-150_10_010.lcd : DAD-lignan-NVTNL.lcm : 1-34 : 10 uL : 25/03/2019 05:06:49 : 04/04/2019 21:35:09 Sample Type : Unknown Acquired by Processed by : System Administrator : System Administrator mAU gomisin B schisandrin schisandrin A 300 PDA Multi 216nm,4nm 200 100 0 10 PDA Ch1 216nm Peak# Name schisandrin gomisin B schisandrin A Total 20 30 40 50 Peak Table Ret Time 15.933 32.739 40.632 Area 5779933 6076802 2427286 14284021 Height 283974 375849 133421 793243 Tailing Factor 1.060 1.084 1.063 D:\Quan-HPT.TC\Luan van\Do thu hoi\Lai\dth-150_10_010.lcd Phụ lục 5: Sắc ký đồ mẫu Ngũ vị tử Ngọc Linh thực 31/03/2019 19:00:46 Page / Analysis Report Sample Name Sample ID Data Filename Method Filename Batch Filename Vial # Injection Volume Date Acquired Date Processed : NVT-NgLay :1 : NVT-01.lcd : DAD-lignan-NVTNL.lcm : 20190311.lcb : 1-8 : 10 uL : 12/03/2019 01:44:43 : 31/03/2019 18:58:48 Sample Type : Unknown Acquired by Processed by : System Administrator : System Administrator schisandrin A 150 PDA Multi 216nm,4nm gomisin B schisandrin mAU 100 50 0 10 PDA Ch1 216nm Peak# Name schisandrin gomisin B schisandrin A Total 20 30 40 50 Peak Table Ret Time 15.923 32.766 40.646 Area 2753737 2643545 1181815 6579098 Height 141407 170187 73200 384795 Tailing Factor 1.048 1.074 1.050 D:\Quan-HPT.TC\Luan van\Mau thuc\NVT-01.lcd 31/03/2019 19:02:59 Page / Analysis Report Sample Name Sample ID Data Filename Method Filename Batch Filename Vial # Injection Volume Date Acquired Date Processed : NVT-MB :3 : NVT-02.lcd : DAD-lignan-NVTNL.lcm : 20190311.lcb : 1-13 : 10 uL : 12/03/2019 07:12:15 : 31/03/2019 18:58:08 Sample Type : Unknown Acquired by Processed by : System Administrator : System Administrator schisandrin A 100 gomisin B schisandrin mAU 75 PDA Multi 216nm,4nm 50 25 0 10 PDA Ch1 216nm Peak# Name schisandrin gomisin B schisandrin A Total 20 30 40 50 Peak Table Ret Time 15.885 32.721 40.607 Area 1895484 1189081 1251044 4335610 Height 98944 78940 79263 257146 Tailing Factor 1.037 1.100 1.059 D:\Quan-HPT.TC\Luan van\Mau thuc\NVT-02.lcd 31/03/2019 19:03:32 Page / Analysis Report Sample Name Sample ID Data Filename Method Filename Batch Filename Vial # Injection Volume Date Acquired Date Processed : NVT-MR :1 : NVT-03.lcd : DAD-lignan-NVTNL.lcm : 20190311.lcb : 1-6 : 10 uL : 11/03/2019 23:33:43 : 31/03/2019 18:58:34 Sample Type : Unknown Acquired by Processed by : System Administrator : System Administrator mAU PDA Multi 216nm,4nm gomisin B schisandrin A schisandrin 150 100 50 0 10 PDA Ch1 216nm Peak# Name schisandrin gomisin B schisandrin A Total 20 30 40 50 60 Peak Table Ret Time 15.937 32.774 40.665 Area 2159393 2388055 927411 5474859 Height 109567 155867 57981 323415 Tailing Factor 1.048 1.096 1.080 D:\Quan-HPT.TC\Luan van\Mau thuc\NVT-03.lcd 31/03/2019 19:04:14 Page / Analysis Report Sample Name Sample ID Data Filename Method Filename Batch Filename Vial # Injection Volume Date Acquired Date Processed : NVT-MC :1 : NVT-04.lcd : DAD-lignan-NVTNL.lcm : 20190311.lcb : 1-7 : 10 uL : 12/03/2019 00:39:13 : 31/03/2019 18:58:22 Sample Type : Unknown Acquired by Processed by : System Administrator : System Administrator schisandrin A 100 PDA Multi 216nm,4nm gomisin B schisandrin mAU 75 50 25 0 10 PDA Ch1 216nm Peak# Name schisandrin gomisin B schisandrin A Total 20 30 40 50 Peak Table Ret Time 15.936 32.778 40.665 Area 1840333 1623690 947642 4411665 Height 94513 107419 58479 260411 Tailing Factor 1.047 1.074 1.060 D:\Quan-HPT.TC\Luan van\Mau thuc\NVT-04.lcd 31/03/2019 19:05:09 Page / Analysis Report Sample Name Sample ID Data Filename Method Filename Batch Filename Vial # Injection Volume Date Acquired Date Processed : NVT201 :1 : NVT-05.lcd : DAD-lignan-NVTNL.lcm : 20190311.lcb : 1-1 : 10 uL : 11/03/2019 18:06:14 : 31/03/2019 18:59:21 Sample Type : Unknown Acquired by Processed by : System Administrator : System Administrator mAU gomisin B schisandrin A schisandrin 150 100 PDA Multi 216nm,4nm 50 0 10 PDA Ch1 216nm Peak# Name schisandrin gomisin B schisandrin A Total 20 30 40 50 Peak Table Ret Time 15.967 32.854 40.744 Area 1919460 2636456 927425 5483341 Height 99222 164497 56534 320254 Tailing Factor 1.048 1.049 1.058 D:\Quan-HPT.TC\Luan van\Mau thuc\NVT-05.lcd 31/03/2019 19:05:46 Page / Analysis Report Sample Name Sample ID Data Filename Method Filename Batch Filename Vial # Injection Volume Date Acquired Date Processed : NVT202 :1 : NVT-06.lcd : DAD-lignan-NVTNL.lcm : 20190311.lcb : 1-2 : 10 uL : 11/03/2019 19:11:44 : 31/03/2019 18:59:35 Sample Type : Unknown Acquired by Processed by : System Administrator : System Administrator mAU gomisin B 75 schisandrin A schisandrin PDA Multi 216nm,4nm 50 25 0 10 PDA Ch1 216nm Peak# Name schisandrin gomisin B schisandrin A Total 20 30 40 50 Peak Table Ret Time 15.965 30.498 40.719 Area 1491230 534057 569858 2595145 Height 79567 37699 34830 152096 Tailing Factor 1.044 1.015 1.064 D:\Quan-HPT.TC\Luan van\Mau thuc\NVT-06.lcd 31/03/2019 19:06:21 Page / Analysis Report Sample Name Sample ID Data Filename Method Filename Batch Filename Vial # Injection Volume Date Acquired Date Processed : NVT203 :1 : NVT-07.lcd : DAD-lignan-NVTNL.lcm : 20190311.lcb : 1-3 : 10 uL : 11/03/2019 20:17:15 : 31/03/2019 18:59:48 Sample Type : Unknown Acquired by Processed by : System Administrator : System Administrator mAU 150 PDA Multi 216nm,4nm gomisin B schisandrin 200 schisandrin A 100 50 0 10 PDA Ch1 216nm Peak# Name schisandrin gomisin B schisandrin A Total 20 30 40 50 Peak Table Ret Time 15.923 32.786 40.672 Area 3214699 3066956 660694 6942349 Height 167411 196549 41360 405320 Tailing Factor 1.045 1.063 1.076 D:\Quan-HPT.TC\Luan van\Mau thuc\NVT-07.lcd 31/03/2019 19:06:54 Page / Analysis Report Sample Name Sample ID Data Filename Method Filename Batch Filename Vial # Injection Volume Date Acquired Date Processed : NVT205 :1 : NVT-08.lcd : DAD-lignan-NVTNL.lcm : 20190311.lcb : 1-4 : 10 uL : 11/03/2019 21:22:44 : 31/03/2019 19:00:01 Sample Type : Unknown Acquired by Processed by : System Administrator : System Administrator 150 PDA Multi 216nm,4nm gomisin B schisandrin mAU schisandrin A 100 50 0 10 PDA Ch1 216nm Peak# Name schisandrin gomisin B schisandrin A Total 20 30 40 50 Peak Table Ret Time 15.907 32.790 40.674 Area 2490938 2458484 502945 5452368 Height 131145 156878 31444 319467 Tailing Factor 1.045 1.069 1.069 D:\Quan-HPT.TC\Luan van\Mau thuc\NVT-08.lcd 31/03/2019 19:07:24 Page / Analysis Report Sample Name Sample ID Data Filename Method Filename Batch Filename Vial # Injection Volume Date Acquired Date Processed : NVT206 :1 : NVT-09.lcd : DAD-lignan-NVTNL.lcm : 20190311.lcb : 1-5 : 10 uL : 11/03/2019 22:28:13 : 31/03/2019 19:00:12 Sample Type : Unknown Acquired by Processed by : System Administrator : System Administrator mAU schisandrin A 75 PDA Multi 216nm,4nm gomisin B schisandrin 100 50 25 0 10 PDA Ch1 216nm Peak# Name schisandrin gomisin B schisandrin A Total 20 30 40 50 Peak Table Ret Time 15.948 32.820 40.691 Area 1595213 1457359 916553 3969125 Height 82340 93078 57329 232747 Tailing Factor 1.046 1.053 1.057 D:\Quan-HPT.TC\Luan van\Mau thuc\NVT-09.lcd 31/03/2019 19:07:55 Page / Analysis Report Sample Name Sample ID Data Filename Method Filename Batch Filename Vial # Injection Volume Date Acquired Date Processed : NVT-NVT-DC :2 : NVT-10.lcd : DAD-lignan-NVTNL.lcm : 20190311.lcb : 1-12 : 10 uL : 12/03/2019 06:06:45 : 31/03/2019 18:59:04 Sample Type : Unknown Acquired by Processed by : System Administrator : System Administrator schisandrin A 150 PDA Multi 216nm,4nm gomisin B schisandrin mAU 100 50 0 10 PDA Ch1 216nm Peak# Name schisandrin gomisin B schisandrin A Total 20 30 40 50 Peak Table Ret Time 15.898 32.745 40.626 Area 2625105 2499679 1116339 6241122 Height 132342 160831 70170 363344 Tailing Factor 1.031 1.075 1.059 D:\Quan-HPT.TC\Luan van\Mau thuc\NVT-10.lcd 31/03/2019 19:08:29 Page / Analysis Report Sample Name Sample ID Data Filename Method Filename Batch Filename Vial # Injection Volume Date Acquired Date Processed : NVt-KT :1 : NVT-11.lcd : DAD-lignan-NVTNL.lcm : 20190311.lcb : 1-11 : 10 uL : 12/03/2019 05:01:13 : 31/03/2019 18:57:54 Sample Type : Unknown Acquired by Processed by : System Administrator : System Administrator schisandrin A 150 PDA Multi 216nm,4nm gomisin B schisandrin mAU 100 50 0 10 PDA Ch1 216nm Peak# Name schisandrin gomisin B schisandrin A Total 20 30 40 50 Peak Table Ret Time 15.900 32.741 40.622 Area 2648214 2572735 1100450 6321400 Height 132287 164783 68087 365157 Tailing Factor 1.044 1.079 1.055 D:\Quan-HPT.TC\Luan van\Mau thuc\NVT-11.lcd ... MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 Giới thiệu họ Schisandraceae 1.1 Tổng quan chi Schisandra 1.1.1 Các loài Schisandra giới ... 1.2 Tổng quan Ngũ vị tử Ngọc Linh 1.2.1 Đặc điểm thực vật 1.2.2 Phân bố 1.2.3 Thành phần hóa học 1.2.4 Tác dụng dược lý 1.3 Tổng quan schisandrin,... đối chứng Hoạt động enzyme gan liên quan đến tổng hợp acid béo triglycerid giảm đáng kể bổ sung schisandrin A Schisandrin A làm tăng đáng kể biểu gen liên quan đến cân nội môi cholesterol (bài