Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm đánh giá mối liên quan giữa tuổi, BMI, loại vô sinh, nồng độ FSH, LH, E2 cơ bản với nồng độ progesteron ngày tiêm hCG trong thụ tinh ống nghiệm khi sử dụng phác đồ GnRH antogonist. Kết quả nghiên cứu cho thấy nồng độ E2 cơ bản của BN có mối liên quan thuận, có ý nghĩa thống kê với nồng độ progesteron ngày tiêm hCG ở phác đồ antogonist.
Tạp chí y - dược học quân số 2-2015 NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN GIỮA TUÔIT, BMI, LOẠI VÔ SINH, FSH, H R Ụ TINH ỐNG NGHIỆM DỤNG PHÁC ĐỘ GNRH ANTAGONIST Trịnh Thế Sơn*; Lê Hoàng**; Phạm Thúy Nga** ÓM Ắ ổi bệnh nhân (BN), s ộ FSH, LH, E2 vớ ộ G ệ ồG H 105 BN vô sinh, tuổi 22 - 45 ều trị tạ ệ ệ ả Ph pháp nghiên c u mô tả cắt ngang Kết quả: yếu t ổi BN, s BMI, loại vô sinh, nồ ộ FSH, LH khơng có m ý ĩ ng kê vớ ộ hCG Nồ ộ E2 củ ợng nghiên c u có m i liên quan thuậ , ý ĩ th ng kê với nồ ộ progesteron ngày tiêm hCG Kết luận: nồ ộ E2 BN có m i liên quan thuậ , ý ĩ ng kê với nồ ộ progesteron ngày tiêm hCG phác antagonist Mục tiêu: BMI, loại vơ sinh, nồ * Từ khóa: Th tinh ng nghiệm; Nồ ộ ; GnRH antagonist Study of the Relationship between Age, BMI, Type of Infertility, Basal FSH, LH, E2 and Progesterone Levels on hCG Administration Day Following the GnRH Antagonist Protocol Summary The aim of study was to evaluate the relationship between age, BMI, type of infertility, basal FSH, LH, E2 and progesterone levels on hCG administration day following the GnRH antagonist protocol The study was carried out on 105 women, aged 22 - 45 years at National Hospital of Obstetrics and Gynecology Results: - There was no association between age, BMI, type of infertility, basal FSH, LH and progesterone levels on hCG administration day - There was a significant positive correlation between basal E2 and progesterone levels on hCG administration day * Key words: In vitro fertilization; Progesterone levels; GnRH antagonist * Học viện Quân y ** Bệnh viện Phụ sản Tru Người phản hồi (Corresponding): Trịnh Thế Sơn (trinhtheson@vmmu.edu.vn) Ngày nhận bài: 10/11/2014; Ngày phản biện đánh giá báo: 11/01/2015 Ngày báo đăng: 23/01/2015 106 Tạp chí y - dược học quân số 2-2015 ĐẶ VẤ ĐỀ Phƣơng pháp nghiên cứu ều trị vơ sinh nói chung th tinh ng nghiệ , G H ợc s d i rộ ã ể kích thích buồng tr ng GnRH antagonist có nhiề ể ă ệ ả iện ợng hồng thể hóa sớm, thời gian kích thích buồng tr ng ngắn, hạn chế ợc tình trạng q kích buồng tr ng nên thay hCG b ng GnRH â ởng thành noãn [1, 7] Nồ ộ G ợ ệ ề ế ế ả ệ , ả ế ợ ã ậy, tiế ề tài với m c tiêu: h m i liên quan tuổi BN, s BMI, loại vô sinh, nồ độ FSH, LH, E2 bả đế độ pr r tiêm hCG thụ tinh ng nghiệm sử dụ phác đồ GnRh antagonist ĐỐI ƢỢ VÀ P ƢƠ NGHIÊ ỨU P ÁP Đối tƣợng nghiên cứu - 105 BN vô sinh, tuổi từ 22 - 45, ợc ều trị b tinh ng nghiệm, ịnh s d GnRHant - Tiêu chuẩn loại trừ: N bệ ý b b , ộ ạ b , bệ ý , ý ổ , ý b , ị , ợ tinh ng nghiệ ã , ề ậ ể ều 108 a v địa đ ểm nghiên * Thiết kế, thờ cứu: N ế ả * Ph , -2 pháp ệ â ệ ế - 2012 ệ h ê cứu: rFSH bắ ầ ợc dùng vào ngày chu kỳ kinh Khi có nh t nang nỗn ớc 14 mm bắ ầu bổ sung GnRHant (orgalutran, cetrotide) 0,25 / , ến có nh t nang ã ≥ , â ởng thành noãn b ng hCG (pregnyl) 5.000 - 10.000 IU Chọ ã G ả Chuyển phôi ngày sau chọc hút nỗn Th β G ần chuyển phơi Siêu âm sau chuyển phôi tuầ ể xác ịnh túi , H ợ ể ọ ã Đị ợng FSH, LH, E2 progesteron ễn dị ện hóa phát quang dựa nguyên lý sandwich thực hệ th ng tự ộng Cobas 411 (Hãng Roche) X lý s 13.0 liệu b ng p ầ KẾ QUẢ M t ố nghiên IÊ c ề SPSS ỨU i ối tƣợng ả Trung bình (n = 105) Min - Max Tuổi 33,2 22 - 45 Thời gian vô sinh 5,5 - 21 FSH ngày VK (IU/l) 6,3 - 14,9 LH ngày VK (IU/l) 5,5 1,4 - 21,1 E2 ngày VK pg/ml) 44,4 18 - 99 Đặc iểm Tạp chí y - dược học quân số 2-2015 N ộ tuổi sinh sản; nồ ộ hormon FSH, LH, E2 giới hạn bình ờng * Phân loại vơ sinh: V ộ I: 56 BN (53,3%); vô sinh ộ II: 49 BN (46,7%) Tỷ lệ ộ II th ỷ lệ ộ I phù hợp với tỷ lệ loại vô sinh cộng ồng * Chỉ s BMI < 18,5: 11 BN (10,5%); 18,5 - 22,9: 84 N ; ≥ : N (9,5%) 10 BN có s MI ≥ s BN có s BMI b ờng (98%) Đánh giá kết iều trị phác trứng thụ tinh ống nghiệm Bảng 2: Kết GnRH antagonist kích thích buồng b ồng tr Yếu t c đ ểm v ết Trung bình ± SD Min - max 2354 ± 854 900 - 5400 S ngày kích thích buồng tr ng 9,6 ± 1,8 - 14 (ngày) S ngày dùng antagonist 3,9 ± 1,6 - (ngày) 3533,2 ± 2078 468 - 9760 Progesteron ngày tiêm hCG (ng/ml) 1,14 ± 0,4 0,31 - 3,42 Niêm mạc t cung ngày hCG 11,2 ± 2,1 6,3 - 16,5 S noãn chọc hút 8,2 ± 3,6 - 19 S noãn th tinh 6,5 ± 3,7 - 19 5,7 ± 3,6 -19 Tổng liều FSH (IU) E2 ngày hCG (pg/ml) ợc S Tỷ lệ có thai (%) Tỷ lệ có thai 37,1% Tỷ lệ thai lâm sàng 34,3% Tỷ lệ thai tiến triển 29,5% Các tiêu tổng liều, s ngày kích thích buồng tr s nỗn, s ề b ờng p g t n ng tiê t ố ế tố iên an * ê ua ữa uổ v độ pr r êm h Tuổi < 35: 1,14 (1,03 - 1,26); tuổ ≥ 5: 1,12 (0,98 - 1,27) T-test student cho th y khơng có m i ý ĩ ng kê gi a tuổi BN nồ ộ progesteron ngày tiêm hCG với p > 0,05 h 109 ồng , ộ dày niêm mạc t cung, * ê ua ữa v h v độ pr r êm h Vô sinh ộ I: nồ ộ progesteron 1,17 (1,05 - , ; ộ II: nồ ộ progesteron 1,10 (0,97 - 1,22) T-test student cho th y m i ý ĩ ng kê gi a loại vô sinh nồ ộ progesteron ngày tiêm hCG với p > 0,05 Tạp chí y - dược học quân số 2-2015 ộ MI Bảng 3: Liên quan gi G BMI Nồng ộ rogesteron Trung bình ± SD < 18,5 1,19 (1,0 - 1,39) 18,5 - 22,9 1,14 (1,04 - 1,24) ≥2 1,03 (0,78 - 1,29) p 0,7051 Nồng ộ E2 ngày chu kỳ kinh ≤2 ịnh Fisher cho th y khơng có m ý ĩ th ng kê gi a BMI BN nồ ộ progesteron ngày tiêm hCG với p > 0,05 Kiể Bảng 4: Liên quan gi ộ hCG Bảng 6: Liên quan gi ỳ G ộ FSH / Nồng ộ progesteron Trung bình ± SD ộ E2 ộ p 0,9 (0,65 - 1,15) 21 - 80 (pg/ml) (2) 1,11 (1,02 - 1,20) > 80 (pg/ml) (3) p1-2; p1-3; p2-3 < 0,05 1,45 (1,17 - 1,73) Kiể ịnh Fisher cho th y liên quan có ý ĩ ng kê gi a nồ ộ E2 ngày chu kỳ kinh BN nồ ộ progesteron ngày tiêm hCG với p < 0,05 BÀN LUẬN Nồng ộ FSH ngày chu kỳ kinh Nồng ộ progesteron Trung bình ± SD < 10 (IU/L) 1,22 (1,09 - 1,34) ≥ 1,14 (1,05 - 1,22) IU/L p 0,7567 T-test student cho th y khơng có m i ý ĩ ng kê gi a nồng ộ FSH ngày chu kỳ kinh BN nồ ộ progesteron ngày tiêm hCG với p > 0,05 Bảng 5: Liên quan gi ỳ G ộ LH ộ Nồng ộ ngày chu kỳ kinh Nồng ộ progesteron Trung bình ± SD < (IU/L) 1,0 (0,82 - 1,17) ≥ IU/L 1,17 (1,07 - 1,27) p 0,1183 T-test student cho th y khơng có m i ý ĩ ng kê gi a nồng ộ LH ngày chu kỳ kinh củ ợng nghiên c u nồ ộ progesteron ngày tiêm hCG với p > 0,05 109 Cho tới nay, giá trị tiên l ợng i với khả ă chủ ề ợc tranh luận r t nhiều giớ Nồ ộ G ộ ă b Theo Trifon G.Lainas, nồ ộ progesteron ngày tiêm hCG 1,1 ng/ml (0,7 - 1,4) [4] Nghiên c u Ernesto Escudero, nồ ộ progesteron ngày tiêm hCG 1,1 ± 0,1 ng/ml [3] Nghiên c u chúng tôi, nồng ộ progesteron ngày tiêm hCG trung bình 1,14 ± 0,4 ng/ml, gầ ơ ới hai tác giả Theo Bosch E, nồ ộ progesteron G ≤ ,5 / ỷ lệ thai tiến triể ý ĩ ng kê so với nồng ộ ,5 / , ă gây ợ ã , ỷ ệ ỷ ệ ổ ủ ả Tạp chí y - dược học quân số 2-2015 Trong nghiên này, tỷ lệ có thai nhóm có nồ ộ progesteron ngày tiêm hCG < 1,2 ng/ml 50,7%, ý ĩ ng kê so với nhóm có nồ ộ progesteron ngày tiêm hCG > 1,2 ng/ml (8,8%) Ta th y nồ ộ progesteron ngày tiêm hCG với m c thuận lợi cho phôi làm tổ, v ề nhiều ý kiến r t khác nhau, cần nghiên c u thêm Trong nghiên c , G H th ộ G ậ ợ ế ả < ,2 / ỷ ệ ả ộ ệ ộ G≥ 1,2 / ế ả , ể ế ị ể G tinh ng nghiệ , G ộ ế ,2 / , ã ủ ề ệ ể ọ Để hạn chế ă nồ ộ progesteron G, ặc biệt phác GnRH antagonist, cần cân nhắc việc cho thu c kích thích nang nỗn BN có E2 lớ ị b ờng Kết ù ợp với s tác giả nghiên c u BN th tinh ng nghiệm [3, 5] TÀI LIÊU THAM KHẢO Nguyễn Xuân H i Nghiên c u hiệu củ G H ều th p ph i hợp với FSH tái tổ hợ ể kích thích buồng tr ng ều trị vơ sinh b ng th tinh ng nghiệm Đại học Y Hà Nội 2011 Bosch E, Labarta E, Crespo J, Simon C, Remohi J, Jenkins J, Pellicer A Circulating progesterone levels for in vitfertilization: analysis of over 4000 cycle Hum Reprod, Advance access published June 10, 2010, pp.1-9 Buyalos RP, Daneshmand S, Brzechffa PR Basal estradiol and follicle-stimulating hormone predict fecundity in women of advanced reproductive age undergoing ovulation induction therapy Fertil Steril 1997, 68 (2), pp.272-277 Ernesto Escudero MD, Ernesto Bosch MD, Juana Crespo MD et al Comparison of two different starting multiple dose gonadotropin-releasing hormone antagonist protocols in a selected group of in vitro fertilization-embryo transfer patients Fertility and Sterility 81 (3), pp.562-566 Rehman R, Hussain Z, Faraz N Effect of estradiol levels on pregnancy outcome in obese women J Ayub Med Coll Abbottabad 2012, 24 (3-4), pp.3-5 ệ , ếu t ổi BN, s BMI, loại vô sinh, nồ ộ FSH, LH khơng có m i liên quan có ý ĩ ng kê vớ ộ G Trifon G Lainas, Loannis A Sfontouris, Loannis Z Zorzovilis, George K Petsas et al Flexible GnRH antagonist protocol versus GnRH agonist long protocol in patients with polycystic ovary syndrome treated for IVF: a prospective randomized controlled trial (RTC), Human Reproduction 2010, 25 (3), pp.683689 ộ E2 ngày chu kỳ kinh ợng nghiên c u liên quan thuậ , ý ĩ ng kê với nồ ộ progesteron ngày tiêm hCG Van Loendersloot LL, Van Wely M, Limpens J et al Predictive factors in in-vitro fertilization: a systematic review and metaanalysis, Human Reproduction update 2010 KÊT LUẬN - - Nồ 110 Tạp chí y - dược học quân số 2-2015 111 ... thay hCG b ng GnRH â ởng thành noãn [1, 7] Nồ ộ G ợ ệ ề ế ế ả ệ , ả ế ợ ã ậy, tiế ề tài với m c tiêu: h m i liên quan tuổi BN, s BMI, loại vô sinh, nồ độ FSH, LH, E2 bả đế độ pr r tiêm hCG thụ tinh. .. p 0,7051 Nồng ộ E2 ngày chu kỳ kinh ≤2 ịnh Fisher cho th y khơng có m ý ĩ th ng kê gi a BMI BN nồ ộ progesteron ngày tiêm hCG với p > 0,05 Kiể Bảng 4: Liên quan gi ộ hCG Bảng 6: Liên quan gi ỳ... nồ ộ progesteron ngày tiêm hCG 1,1 ng/ml (0,7 - 1,4) [4] Nghiên c u Ernesto Escudero, nồ ộ progesteron ngày tiêm hCG 1,1 ± 0,1 ng/ml [3] Nghiên c u chúng tơi, nồng ộ progesteron ngày tiêm hCG