Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm đánh giá mối liên quan giữa tuổi, BMI, loại vô sinh, nồng độ FSH, LH, E2 cơ bản với nồng độ progesteron ngày tiêm hCG trong thụ tinh ống nghiệm khi sử dụng phác đồ GnRH antogonist. Kết quả nghiên cứu cho thấy nồng độ E2 cơ bản của BN có mối liên quan thuận, có ý nghĩa thống kê với nồng độ progesteron ngày tiêm hCG ở phác đồ antogonist.
Trang 1NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN GIỮA TUÔIT, BMI, LOẠI VÔ SINH, FSH, H R Ụ TINH ỐNG NGHIỆM DỤNG PHÁC
ĐỘ GNRH ANTAGONIST
Trịnh Thế Sơn*; Lê Hoàng**; Phạm Thúy Nga**
ÓM Ắ
Mục tiêu: ổi bệnh nhân (BN), chỉ s
BMI, loại vô sinh, nồ ộ FSH, LH, E2 ơ bản vớ ồ ộ G
ệ ồ G H 105 BN
vô sinh, tuổi 22 - 45 ều trị tạ ệ ệ ả ơ Ph ơ pháp nghiên c u
mô tả cắt ngang Kết quả: các yếu t ổi BN, chỉ s BMI, loại vô sinh, nồ ộ FSH,
LH ơ bản không có m ý ĩ ng kê vớ ồ ộ hCG Nồ ộ E2 ơ bản củ ợng nghiên c u có m i liên quan thuậ , ý ĩ
th ng kê với nồ ộ progesteron ngày tiêm hCG Kết luận: nồ ộ E2 ơ bản của BN có
m i liên quan thuậ , ý ĩ ng kê với nồ ộ progesteron ngày tiêm hCG ở phác
ồ antagonist
* Từ khóa: Th tinh trong ng nghiệm; Nồ ộ ; ồ GnRH antagonist
Study of the Relationship between Age, BMI, Type of Infertility, Basal FSH, LH, E2 and Progesterone Levels on hCG Administration Day Following the GnRH Antagonist Protocol
Summary
The aim of study was to evaluate the relationship between age, BMI, type of infertility, basal FSH, LH, E2 and progesterone levels on hCG administration day following the GnRH antagonist protocol The study was carried out on 105 women, aged 22 - 45 years at National Hospital of Obstetrics and Gynecology Results:
- There was no association between age, BMI, type of infertility, basal FSH, LH and progesterone levels on hCG administration day
- There was a significant positive correlation between basal E2 and progesterone levels on hCG administration day
* Key words: In vitro fertilization; Progesterone levels; GnRH antagonist
* Học viện Quân y
** Bệnh viện Phụ sản Tru ơ
Người phản hồi (Corresponding): Trịnh Thế Sơn (trinhtheson@vmmu.edu.vn)
Ngày nhận bài: 10/11/2014; Ngày phản biện đánh giá bài báo: 11/01/2015
Ngày bài báo được đăng: 23/01/2015
Trang 2ĐẶ VẤ ĐỀ
ều trị vô sinh nói chung và th
G H ợc s d ơ
i rộ ã ể kích thích buồng tr ng
ồ GnRH antagonist có nhiề
ể ă ừ ệ ả iện ợng hoàng thể hóa sớm, thời gian kích thích buồng tr ng ngắn, hạn chế ợc tình trạng quá kích buồng tr ng nên có thể thay thế hCG b ng GnRH â ởng thành noãn [1, 7] Nồ ộ
G ợ
ệ
ề ế ế ả
ệ , ả ở ế ợ ã ạ ậy, chúng tôi tiế ề tài với m c tiêu: á h á m i liên quan giữa tuổi BN, chỉ s BMI, loại vô sinh, nồ độ FSH, LH, E2 cơ bả đế ồ độ pr r
tiêm hCG trong thụ tinh trong ng nghiệm khi sử dụ phác đồ GnRh antagonist ĐỐI ƯỢ VÀ P ƯƠ P ÁP NGHIÊ ỨU 1 Đối tượng nghiên cứu - 105 BN vô sinh, tuổi từ 22 - 45, ợc ều trị b ơ tinh trong ng nghiệm, chỉ ịnh s d ồ GnRHant - Tiêu chuẩn loại trừ: N bệ ý b ồ b ồ , ạ ộ ạ ạ b ồ , bệ ý
ơ , ý ổ ,
ý b ồ , ị ạ ,
ờ ợ tinh trong ng nghiệ ã , ề ậ ể
ều 2 Phương pháp nghiên cứu * Thiết kế, thờ a v địa đ ểm nghiên cứu: N ế , ệ â ạ ệ ệ
ả ơ ừ - 2 2 ế 9 - 2012 * Ph ơ pháp h ê cứu: rFSH bắ ầ ợc dùng vào ngày 2 chu kỳ kinh Khi có ít nh t 1 nang noãn ạ ớc 14 mm bắ ầu bổ sung GnRHant (orgalutran, cetrotide) 0,25 / , ến khi có ít nh t 2 nang ã ≥ 8 , â ởng thành noãn b ng hCG (pregnyl) 5.000 - 10.000 IU Chọ ã G ả 6
giờ Chuyển phôi 2 ngày sau chọc hút noãn Th β G 2 ần chuyển phôi Siêu âm sau chuyển phôi 4 tuầ ể xác ịnh túi , H ợ ể
ọ ã Đị ợng FSH, LH, E2 và progesteron ơ ễn dị ện hóa phát quang dựa trên nguyên lý sandwich và thực hiện trên hệ th ng tự ộng Cobas 411 (Hãng Roche) X lý s liệu b ng p ầ ề SPSS 13.0 KẾ QUẢ IÊ ỨU 1 M t ố c i ối tượng nghiên cứ ả
= 105)
Min - Max
Tuổi 33,2 22 - 45 Thời gian vô sinh 5,5 1 - 21 FSH ngày 3 VK (IU/l) 6,3 3 - 14,9
LH ngày 3 VK (IU/l) 5,5 1,4 - 21,1
Trang 3N ộ tuổi sinh sản; nồ ộ các
hormon FSH, LH, E2 trong giới hạn bình
ờng
* Phân loại vô sinh:
V ộ I: 56 BN (53,3%); vô sinh
ộ II: 49 BN (46,7%) Tỷ lệ ộ II
th ơ ỷ lệ ộ I và phù hợp
với tỷ lệ các loại vô sinh trong cộng ồng
* c đ ểm v chỉ
Chỉ s BMI < 18,5: 11 BN (10,5%);
(9,5%) 10 BN có chỉ s MI ≥ 2
s BN có chỉ s BMI b ờng (98%)
2 Đánh giá kết quả iều trị của phác ồ GnRH antagonist kích thích buồng trứng trong thụ tinh ống nghiệm
Bảng 2: Kết quả b ồng tr ết quả
Tổng liều FSH (IU) 2354 ± 854 900 - 5400
S ngày kích thích buồng tr ng 9,6 ± 1,8 8 - 14 (ngày)
S ngày dùng antagonist 3,9 ± 1,6 2 - 6 (ngày)
E2 ngày hCG (pg/ml) 3533,2 ± 2078 468 - 9760
Progesteron ngày tiêm hCG (ng/ml) 1,14 ± 0,4 0,31 - 3,42
Niêm mạc t cung ngày hCG 11,2 ± 2,1 6,3 - 16,5
S noãn chọc hút 8,2 ± 3,6 1 - 19
S noãn th tinh 6,5 ± 3,7 0 - 19
S ợc 5,7 ± 3,6 0 -19
Các chỉ tiêu về tổng liều, s ngày kích thích buồng tr , ộ dày niêm mạc t cung,
s noãn, s ề b ờng
3 ồng p g t n ng tiê
h t ố ế tố iên an
* ê ua ữa uổ v ồ độ
pr r êm h
Tuổi < 35: 1,14 (1,03 - 1,26); tuổ ≥ 5:
1,12 (0,98 - 1,27)
T-test student cho th y không có m i
ý ĩ ng kê gi a tuổi
BN và nồ ộ progesteron ngày tiêm
hCG với p > 0,05
* ê ua ữa ạ v h v ồ
độ pr r êm h
1,17 (1,05 - , ; ộ II: nồ ộ progesteron là 1,10 (0,97 - 1,22)
T-test student cho th y không có m i
ý ĩ ng kê gi a loại vô sinh và nồ ộ progesteron ngày tiêm hCG với p > 0,05
Trang 4B ảng 3: Liên quan gi MI ồ
ộ G
BMI
Nồng ộ rogesteron Trung
< 18,5 1,19 (1,0 - 1,39)
0,7051 18,5 - 22,9 1,14 (1,04 - 1,24)
≥ 2 1,03 (0,78 - 1,29)
Kiể ịnh Fisher cho th y không có
m ý ĩ th ng kê gi a
BMI của BN và nồ ộ progesteron ngày
tiêm hCG với p > 0,05
Bảng 4: Liên quan gi ồ ộ FSH
ồ ộ
hCG
Nồng ộ FSH ngày 3
chu kỳ kinh
Nồng ộ progesteron Trung
< 10 (IU/L) 1,22 (1,09 - 1,34)
0,7567
≥ IU/L 1,14 (1,05 - 1,22)
T-test student cho th y không có m i
ý ĩ ng kê gi a nồng
ộ FSH ngày 3 chu kỳ kinh của BN và
nồ ộ progesteron ngày tiêm hCG với p
> 0,05
Bảng 5: Liên quan gi ồ ộ LH
ỳ ồ ộ
G
Nồng ộ ngày 3 chu
kỳ kinh
Nồng ộ progesteron Trung
< 5 (IU/L) 1,0 (0,82 - 1,17)
0,1183
≥ 5 IU/L 1,17 (1,07 - 1,27)
T-test student cho th y không có m i
ý ĩ ng kê gi a nồng
ộ LH ngày 3 chu kỳ kinh củ ợng
nghiên c u và nồ ộ progesteron ngày
tiêm hCG với p > 0,05
Bảng 6: Liên quan gi ồ ộ E2
ỳ ồ ộ
G
Nồng ộ E2 ngày 3 chu kỳ kinh
Nồng ộ progesteron
≤ 2 / 0,9 (0,65 - 1,15)
p 1-2 ; p 1-3 ;
p 2-3 < 0,05
21 - 80 (pg/ml) (2) 1,11 (1,02 - 1,20) > 80 (pg/ml) (3) 1,45 (1,17 - 1,73)
Kiể ịnh Fisher cho th y liên quan có
ý ĩ ng kê gi a nồ ộ E2 ngày 3 chu kỳ kinh của BN và nồ ộ progesteron ngày tiêm hCG với p < 0,05
BÀN LUẬN
Cho tới nay, giá trị tiên l ợng của
i với khả ă chủ ề ợc tranh luận r t nhiều trong giớ Nồ ộ
G ồ ộ
ă ớ
b ồ Theo Trifon G.Lainas, nồ ộ progesteron ngày tiêm hCG là 1,1 ng/ml (0,7 - 1,4) [4] Nghiên c u của Ernesto Escudero, nồ ộ progesteron ngày tiêm hCG là 1,1 ± 0,1 ng/ml [3] Nghiên c u của chúng tôi, nồng
ộ progesteron ngày tiêm hCG trung bình 1,14 ± 0,4 ng/ml, gầ ơ ơ ới hai tác giả trên
Theo Bosch E, nồ ộ progesteron
G ≤ ,5 / ỷ lệ thai tiến triể ơ ý ĩ ng kê so với nồng ộ ,5 / , ă ớ gây ợ ã , ỷ ệ
ỷ ệ ổ ủ ả 2
Trang 5Trong nghiên này, tỷ lệ có thai trong nhóm
có nồ ộ progesteron ngày tiêm hCG < 1,2
ng/ml là 50,7%, ơ ý ĩ ng
kê so với nhóm có nồ ộ progesteron
ngày tiêm hCG > 1,2 ng/ml (8,8%)
Ta có thể th y nồ ộ progesteron
ngày tiêm hCG với m c bao nhiêu là
thuận lợi cho phôi làm tổ, v ề này còn
nhiều ý kiến r t khác nhau, cần nghiên
c u thêm Trong nghiên c ,
ồ G H
th ồ ộ G
ậ ợ ế ả < ,2
/ ỷ ệ ả ộ ệ
ồ ộ G ≥
1,2 / ừ ế ả , ể ế
ị ờ ể G tinh
ồ ộ ế ớ
,2 / , ã ủ
ề ệ ể ọ
Để hạn chế ă nồ ộ progesteron
G, ặc biệt trong các phác
ồ GnRH antagonist, cần cân nhắc việc
cho thu c kích thích nang noãn ở BN có
E2 ơ bản lớ ơ ị b ờng
Kết quả ù ợp với một s tác
giả nghiên c u ở BN th tinh trong ng
nghiệm [3, 5]
KÊT LUẬN
- ệ
ồ , ếu t ổi
BN, chỉ s BMI, loại vô sinh, nồ ộ
FSH, LH không có m i liên quan có ý
ĩ ng kê vớ ồ ộ
G
- Nồ ộ E2 ngày 3 chu kỳ kinh của
ợng nghiên c u liên quan
thuậ , ý ĩ ng kê với nồ ộ
progesteron ngày tiêm hCG
TÀI LIÊU THAM KHẢO
1 Nguyễn Xuân H i Nghiên c u hiệu quả
củ G H ơ ều th p ph i hợp với FSH tái tổ hợ ể kích thích buồng tr ng
ều trị vô sinh b ng th tinh trong ng nghiệm ờ Đại học Y Hà Nội 2011
2 Bosch E, Labarta E, Crespo J, Simon C, Remohi J, Jenkins J, Pellicer A Circulating
progesterone levels for in vitfertilization:
analysis of over 4000 cycle Hum Reprod,
Advance access published June 10, 2010, pp.1-9
3 Buyalos RP, Daneshmand S, Brzechffa
PR Basal estradiol and follicle-stimulating
hormone predict fecundity in women of advanced reproductive age undergoing ovulation induction therapy Fertil Steril 1997,
68 (2), pp.272-277
4 Ernesto Escudero MD, Ernesto Bosch
MD, Juana Crespo MD et al Comparison of
two different starting multiple dose gonadotropin-releasing hormone antagonist protocols in a selected group of in vitro fertilization-embryo transfer patients Fertility
and Sterility 81 (3), pp.562-566
5 Rehman R, Hussain Z, Faraz N Effect
of estradiol levels on pregnancy outcome in obese women J Ayub Med Coll Abbottabad
2012, 24 (3-4), pp.3-5
6 Trifon G Lainas, Loannis A Sfontouris,
Loannis Z Zorzovilis, George K Petsas et al
Flexible GnRH antagonist protocol versus GnRH agonist long protocol in patients with polycystic ovary syndrome treated for IVF: a prospective randomized controlled trial (RTC),
Human Reproduction 2010, 25 (3),
pp.683-689
7 Van Loendersloot LL, Van Wely M,
Limpens J et al Predictive factors in in-vitro
fertilization: a systematic review and
meta-analysis, Human Reproduction update 2010.