Nội dung của ebook Cẩm nang hướng dẫn sử dụng thuốc điều trị HIV/AIDS bao gồm các phần: phần đại cương về điều trị HIV/AIDS, phần các chuyên luận thuốc với 22 chuyên luận thuốc ARV và 6 chuyên luận thuốc dự phòng và điều trị nhiễm trùng cơ hội, phần chủ đề sử dụng thuốc ARV trên một số đối tượng đặc biệt, phần chủ đề tác dụng không mong muốn và tương tác của thuốc ARV.
PHẦN MỘT SỐ THUỐC DỰ PHÒNG VÀ ĐIỀU TRỊ NHIỄM TRÙNG CƠ HỘI 3.1 CO-TRIMOXAZOL Tên chung quốc tế: Co-trimoxazol (sulfamethoxazol kết hợp trimethoprim) Tên khác: Cotrimoxazol, Ko-trimoxazol Mã ATC: J01E E01 Tên thương mại: Bactrim, Biseptol, Trimazon Dạng thuốc hàm lượng Viên nén: 480 mg: Sulfamethoxazol 400 mg + trimethoprim 80 mg; 960 mg: Sulfamethoxazol 800 mg + trimethoprim 160 mg Hỗn dịch: Sulfamethoxazol 200 mg/5 ml + trimethoprim 40 mg/5 ml Dung dịch tiêm truyền tĩnh mạch: Lọ 10 ml 30 ml hàm lượng 96 mg/ml gồm sulfamethoxazol 80 mg/ml + trimethoprim 16 mg/ml Dược lý chế tác dụng Co-trimoxazol kết hợp sulfamethoxazol trimethoprim với tỷ lệ 5:1, đạt tỷ lệ nồng độ đỉnh huyết 20:1 nên có tác dụng tối ưu chống lại đa số vi PH N 198 M T S THU C D PHÒNG VÀ ĐI U TR NHI M TRÙNG C H I sinh vật Co-trimoxazol ức chế tổng hợp acid folic vi khuẩn sulfamethoxazol ức chế enzym dihydrofolat synthetase trimethoprim ức chế dihydrofolat reductase Do phối hợp sulfamethoxazol với trimethoprim gây ức chế hai giai đoạn liên tiếp trình tổng hợp acid folic dẫn đến rối loạn tổng hợp ADN vi khuẩn tạo tác dụng diệt khuẩn Cơ chế hiệp đồng hạn chế phát triển vi khuẩn kháng thuốc làm cho thuốc có tác dụng vi khuẩn kháng lại thành phần thuốc Các vi sinh vật sau thường nhạy cảm với thuốc: E coli, Klebsiella sp., Enterobacter sp., Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus indol dương tính, bao gồm P vulgaris, H influenzae (bao gồm chủng kháng ampicilin), S pneumoniae, Shigella flexneri Shigella sonnei, Pneumocystis carinii (Pneumocystis jiroveci) Cotrimoxazol có tác dụng Plasmodium falciparum Toxoplasma gondii Các vi khuẩn kháng thuốc: Enterococcus, Pseudomonas, Campylobacter, Mycoplasma, vi khuẩn kỵ khí, não mơ cầu, lậu cầu Kháng thuốc co-trimoxazol phát triển chậm ống nghiệm so với thành phần đơn độc thuốc Tính kháng tăng vi sinh vật Gram dương Gram âm, chủ yếu Enterobacter Tính kháng thuốc co-trimoxazol vi khuẩn gây bệnh phát triển nhanh, nhiều vi khuẩn kháng mạnh cotrimoxazol như: Haemophilus influenzae, E coli, Klebsiella, Proteus spp., Enterobacter, Salmonella typhi, Str.pneumoniae ) Tỷ lệ kháng co-trimoxazol vi khuẩn C M NANG H NG D N S D NG THU C ĐI U TR HIV/AIDS 199 khác theo vùng, nên đòi hỏi thầy thuốc có cân nhắc lựa chọn kỹ trước định sử dụng Phòng điều trị viêm phổi tiên phát thứ Pneumocystis carinii (Pneumocystis jiroveci) gây nên người lớn, trẻ em từ tuần tuổi trở lên thiếu niên bị nhiễm HIV Phòng điều trị nhiễm Toxoplasma thai nhi trước sinh sau sinh trẻ em người lớn nhiễm HIV Chống định Suy thận nặng mà không giám sát nồng độ thuốc huyết tương; người bệnh xác định thiếu máu nguyên hồng cầu khổng lồ thiếu acid folic; mẫn cảm với sulfonamid với trimethoprim; trẻ nhỏ tuần tuổi trừ định điều trị phòng viêm phổi Pneumocystis carinii, tổn thương gan nặng, rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp, bệnh nhân thiếu hụt di truyền enzym G6PD Người bị bệnh gan nặng, viêm gan nhiễm độc Thận trọng Trong dùng co-trimoxazol cần bổ sung nước đầy đủ kiểm tra số lượng tế bào máu thường xuyên đặc biệt dùng thuốc kéo dài Tránh dùng cho người rối loạn tạo máu trừ có theo dõi sát nhân viên y tế Khi sử dụng xuất rối loạn máu phát ban cần phải ngừng thuốc Co-trimoxazol gây thiếu máu tan huyết người thiếu hụt G6PD, thiếu acid folic, tăng kali máu hen phế quản PH N Chỉ định PH N 200 M T S THU C D PHÒNG VÀ ĐI U TR NHI M TRÙNG C H I Liều lượng cách dùng Cách dùng: Thuốc dùng uống truyền tĩnh mạch Trước truyền, co-trimoxazol phải pha loãng: ml thuốc pha với 125 ml dung dịch glucose 5% Sau pha với dung dịch glucose, dung dịch không để lạnh phải dùng vòng Khơng trộn với thuốc dung dịch khác Tránh truyền nhanh bơm thẳng vào tĩnh mạch Phải loại bỏ dung dịch thấy vẩn đục có kết tinh Liều tiêm truyền tương tự liều uống Liều lượng: Phòng viêm phổi nguyên phát thứ phát Pneumocystis carinii người lớn thiếu niên bị nhiễm HIV: Uống co-trimoxazol liều tính theo trimethoprim160 mg, ngày lần Phòng viêm phổi nguyên phát thứ phát Pneumocystis carinii trẻ em từ tuần tuổi trở lên bị nhiễm HIV: Uống co-trimoxazol liều tính theo trimethoprim 150 mg/m² da/ngày chia làm lần liên tiếp ba ngày tuần chia làm lần/ngày liên tục ngày tuần Nhiễm Toxoplasma bẩm sinh sau sinh: Khởi đầu kết hợp uống acid folinic 10-25 mg/ngày với co-trimoxazol tiêm tĩnh mạch uống, liều dựa trimethoprim 1015 mg/kg/ngày tiêm tĩnh mạch uống Sau chuyển sang liều trì co-trimoxazol, liều dựa trimethoprim mg/kg/ngày Phòng nhiễm Toxoplasma nguyên phát người lớn thiếu niên bị nhiễm HIV: uống co-trimoxazol liều tính theo trimethoprim 80-160 mg, ngày lần C M NANG H NG D N S D NG THU C ĐI U TR HIV/AIDS 201 Người bệnh có chức thận suy giảm cần giảm liều dựa theo độ thải creatinin Liều lượng cotrimoxazol giảm theo bảng sau: Độ thải creatinin (ml/phút) Liều khuyên dùng 15-30 ½ liều thông thường >30 < 15 Thời kỳ mang thai Liều thơng thường Khơng dùng Sulfonamid gây vàng da trẻ em thời kỳ chu sinh cạnh tranh vị trí gắn albumin nên đẩy bilirubin khỏi albumin Vì co-trimoxazol ức chế tổng hợp acid folic, gây quái thai dùng thuốc tháng đầu có nguy gây thiếu máu tan huyết, thiếu máu nguyên hồng cầu khổng lồ trẻ có mẹ dùng cotrimoxazol tháng cuối thai kì Do vậy, dùng thuốc lúc mang thai thật cần thiết Nếu cần phải dùng thuốc thời kỳ mang thai, cần phải dùng thêm acid folic Thời kỳ cho bú Co-trimoxazol phân bố vào sữa ảnh hưởng đến q trình chuyển hóa acid folic Thuốc có nguy gây vàng da nhân não trẻ vàng da trẻ tháng tuổi, thiếu máu tan huyết trẻ thiếu hụt G6PD (do sulfamethoxazol) PH N Phòng nhiễm Toxoplasma nguyên phát trẻ em nhiễm HIV: uống co-trimoxazol liều tính theo trimethoprim 150 mg/m² da /ngày chia làm lần/ngày PH N 202 M T S THU C D PHÒNG VÀ ĐI U TR NHI M TRÙNG C H I Do nên sử dụng thận trọng phụ nữ cho bú, thuốc nên sử dụng cân nhắc kĩ lợi ích nguy Tác dụng không mong muốn (ADR) Xảy 10% người bệnh Tác dụng không mong muốn hay gặp xảy đường tiêu hóa (5%) phản ứng da xảy tối thiểu 2% người bệnh dùng thuốc: ngoại ban, mụn phỏng, tăng kali máu Các ADR thường nhẹ đơi xảy nặng gây tử vong rối loạn tạo máu, hoại tử gan, phản ứng da nghiêm trọng (hoại tử biểu bì nhiễm độc) Nguy gặp tác dụng không mong muốn thường tăng cao bệnh nhân AIDS Thường gặp, ADR >1/100 Tồn thân: Sốt Tiêu hóa: Buồn nôn, nôn, ỉa chảy, viêm lưỡi Da: Ngứa, ngoại ban Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100 Máu: Tăng bạch cầu ưa eosin, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính, ban xuất huyết Da: Mày đay Hiếm gặp, ADR