Bài giảng Virus gây bệnh ở người - TS. Nguyễn Thị Hoàng Lan

Bài giảng Virus gây bệnh ở người do TS. Nguyễn Thị Hoàng Lan biên soạn với mục tiêu giúp các bạn hiểu được một số bệnh thường xãy ra do virus, phương pháp phòng ngừa và điều trị. Mời các bạn cùng tham khảo!

VIRUS GÂY BỆNH Ở NGƯỜI

TS Nguyễn Thị Hoàng Lan

Bộ môn vi sinh Khoa Dược – Đại học Lạc Hồng

MỤC TIÊU

• Hiểu được một số bệnh thường xãy ra do virus

• Phương pháp phòng ngừa và điều trị

PHƯƠNG THỨC LÂY TRUYỀN

Lan truyền trực tiếp từ người sang người qua tiếp xúc

o Hô hấp : cúm, sởi, đậu mùa

o Đường phân – miệng : Enterovirus, Rotavirus,

virus viêm gan A

o Tình dục: virus viêm gan B, HIV, virus Herpes

o Tay – miệng , tay – mắt ,miệng – miệng : virus

Herpes simplex, Epstein-Barr virus

o Đường máu: virus viêm gan B và HIV

PHƯƠNG THỨC LÂY TRUYỀN

• Lan truyền từ động vật sang động vật với người là ký chủ ngẩu nhiên

VIRUS GÂY BỆNH QUA

ĐƯỜNG HÔ HẤP

NHIỄM TRÙNG ĐƯỜNG HÔ HẤP

Virus vào cơ thể

• Hô hấp dưới dạng các giọt khí dung hay nướcbọt

INFLUENZA VIRUS (CÚM)

• Virus gây bệnh đường hô hấp

• Họ Orthomyxoviridae, có màng bao

• Bệnh truyền nhiễm cấp tính và gây dịch lớn

• Genome ARN sợi đơn

• Có 3 nhóm huyết thanh A,B,C tương ứng 3 týp : virus A gây thành dịch còn B và C gây bệnh lẻ tẻ

• Biểu hiện lâm sàng: nhức đầu,đau mình, sốt, ho

• Bệnh gây ảnh hưởng đường hô hấp trên và dưới

Point mutation of HA and NA

Generation of Novel Influenza A Viruses

CHU TRÌNH LÂY NHIỄM VIRUS CÚM

Cúm A có 15 loại Heamagglutinin (H1 → H15) và 9 loại Neuraminidase (N1→ N9)

CÁC TÝP CÚM A TRÊN NGƯỜI

ĐIỀU TRỊ VÀ PHÒNG NGỪA

• Cúm A thường xuyên thay đổi tính khángnguyên → người được miễn nhiễm lần bệnhtrước vẫn bị nhiễm lần kế tiếp bởi loại cúm mới

• Miễn dịch đối với cúm xuất hiện nhanh sau khinhiễm nhưng không bền vững sau 1- 2 năm

• Phòng ngừa bằng cách tiêm vaccin

• Điều trị uống Amantadine hydrochloride ức chếvirus thoát vỏ phóng thích và phiên mã ARN (4-5ngày) Bên cạnh điều trị hạ sốt, giảm đau đầu

VIRUS QUAI BỊ - MUMPS virus

• Họ Paramyxoviridae, genome là sợi đơn âmssARN -

• Lây qua đường hô hấp, truyền từ nước bọt ngườibệnh sang người lành

• Virus gây viêm tuyến nước bọt, có khi tuyến sinhdục, tụy và màng não

• 20% nam giới trên 13 tuổi bị nhiễm virus quai bị

có viêm tinh hoàn → ít ảnh hưởng vô sinh vìthường bị một bên

CẤU TRÚC

BIỂU HIỆN LÂM SÀNG

• Ủ bệnh 15 đến 21 ngày.

• 1/3 số trường hợp nhiễm virus quai bị không cóbiểu hiện lâm sàng

• Mệt mõi, biếng ăn

• Dấu hiệu lâm sàng chủ yếu là sưng tuyến mang tai

và nước bọt (95%)

• Đôi khi có viêm não hoặc màng não nhưng thườngbình phục không di chứng

ĐIỀU TRỊ VÀ DỰ PHÒNG

• Không có thuốc đặc trị

• Hạn chế tiếp xúc người bị nhiễm

• Dùng vaccin bằng virus sống giảm độc lực vàtiêm cho trẻ dưới 1 tuổi, trẻ vị thành niên vàngười lớn nếu chưa bị viêm tuyến mang tai doquai bị

• Miễn dịch sau khi mắc bệnh khá bền vững

VIRUS GÂY BỆNH QUA

HỆ THẦN KINH TRUNG ƯƠNG

NHIỄM VIRUS Ở HỆ THẦN KINH

VIRUS BỆNH DẠI- Rabies virus

• Virus gây bệnh hệ thần kinh trung ương,

• Họ Rhabdoviridae – tiểu thể hình viên đạn

• Virus gây bệnh ở thú nhưng lây khi cắn hay càongười → chó mèo, sóc, chồn

• Virus sinh sản nơi xâm nhập và theo dây thầnkinh đến hệ thần kinh trung ương

• Thời gian ủ bệnh dài hay ngắn tùy số virus xâmnhập qua vết cắn và vị trí gần hệ thần kinh trungương (2-8 tuần hoặc cả năm)

BIỂU HIỆN TIỀN LÂM SÀNG

• Trước 2-4 ngày phát hiện, vết cắn sưng và đaunhức

• Dấu hiệu lan rộng dọc hệ thống thần kinh và hệthống bạch huyết

• Bồn chồn, thổn thức có khi la hét

BIỂU HIỆN LÂM SÀNG

• Thể co thắt → cơ co cứng, co giật, run các cơ kể

cả cơ mặt và dấu hiệu này thường gặp nhất

• Thể liệt → liệt 1 chi rồi 2 chi dưới rồi lan lên trênhoặc xuống dưới.Vào ngày thứ 4 tử vong do ngạthoặc ngất Dấu hiệu này gặp ít hơn

• Thể cuồng → bệnh nhân phản ứng hung dữ, thểtrạng suy sụp Ngất hôn mê và tử vong

ĐIỀU TRỊ VÀ DỰ PHÒNG

• Chưa có thuốc điều trị đặc hiệu khi lên cơn dại

• Xử lý vết thương tại chổ và chích vaccin hay

kháng huyết thanh khi cần

• Giữ súc vật cắn theo dõi trong ít nhất là 10 ngày

• Phòng bệnh bằng cách tiêm phòng cho chó

BỆNH BẠI LIỆT- Poliovirus

• Nhóm virus gây bệnh hệ thần kinh trung ương

• Thuộc nhóm virus đường ruột họ Picornaviridae,capsid 20 mặt

• ARN+ sợi đơn

• Dựa vào tính kháng nguyên , chia 3 loại: týp 1Brunhild, týp II Langsing và týp III Léon Týp Iđược phân lập nhiều ở bệnh nhân sốt bại liệt

• Lây lan thành dịch gây tổn thương nhiều cơquan và tổ chức, đặc biệt ở hệ thần kinh vậnđộng.

CẤU TRÚC

Lây truyền qua đường miệng, sinh sôi và vượt tế bàotiêu hóa đi vào tủy sống phá hủy các nơron thần kinh

gây bại liệt

PHƯƠNG THỨC LÂY TRUYỀN

• Người là nguồn bệnh duy nhất của virus bại liệt

• Một số súc vật có mang virus này nhưng khônglây sang người

• Ruồi nhặng, gián là trung gian truyền bệnh → tácnhân vận chuyển virus từ phân người bệnh sangngười lành

• Đường lây truyền chính là đường tiêu hóa, trựctiếp qua phân – miệng hoặc gián tiếp qua nướcuống và thực phẩm.

BIỂU HIỆN LÂM SÀNG

• Ủ bệnh 3 – 35 ngày, trung bình 6 – 20 ngày

ĐIỀU TRỊ VÀ PHÒNG NGỪA

• Cách ly bệnh nhân trong bệnh viện 2 tuần và

bệnh nhân ở thể nhẹ tránh vận động mạnh vàkích thích đau

• Không có thuốc đặc trị

• Dùng vaccin loại mất hoạt tính IPV tiêm dưới da

→ vaccin Salk

• Vaccin uống OPV chứa virus sống giảm độc lực

→ vaccin Sabin

VIRUS GÂY BỆNH Ở

DA VÀ NIÊM MẠC

VIRUS SỞI – Measle virus

• Virus lây bệnh qua đường hô hấp gây bệnh ở da

và niêm mạc → phản ứng viêm niêm mạc mắt,mũi, đường tiêu hóa và nổi mẫn

• Họ Paramyxoviridae,chi Morbillivirus

• Genome ARN-, sợi đơn và thẳng

• Cấu trúc hình cầu, gen mã hóa 6 protein

CẤU TRÚC

Cấu trúc hình khối 20 mặt, đường kính 40-70nm với 32 capsomer

BIỂU HIỆN LÂM SÀNG

CHU TRINH LÂY NHIỄM CỦA VIRUS SỞI - RUBELLA

BIỂU HIỆN LÂM SÀNG

• Lâm sàng thể điển hình

o Ủ bệnh 10- 12 ngày và nổi mẩn sau 14 ngày.

o Khởi phát → 4-5 ngày từ khi bắt đầu sốt đến khi

BIỂU HIỆN LÂM SÀNG

• Lâm sàng thể đặc biệt – Sởi cấp tính

o Hiếm gặp ở trẻ sơ sinh vì có miễn dịch thụ động từ mẹ

o Viêm mắt, mũi, bạch cầu tăng, sốt rất cao có thể tử vong

o Sởi cấp tính → suy hô hấp cấp, rối loạn thần kinh, rối loạn đông máu và dễ tử vong.

o Sởi ở người lớn thường bị nặng hơn trẻ em

• Biến chứng liên quan đường hô hấp, hệ thần kinh

trung ương và đường tiêu hóa.

ĐIỀU TRỊ VÀ DỰ PHÒNG

• Không có thuốc đặc trị.

• Điều trị triệu chứng khi nhiễm khuẩn hoặc viêm não.

• Dùng vitamine A liều cao cho trẻ em rất hiệu quả.

• Hiện nay sử dụng Vidarabin trong điều trị virus sởi.

• Vệ sinh thân thể.

• Chủng ngừa với vaccin đã giảm độc lực, chỉ tiêm khi trẻ 9 tháng tuổi và nhắc lại khi 2 tuổi sẽ được miễn dịch suốt đời.

VIRUS ĐẬU MÙA

• Còn gọi là Smallpox virus hay Variola virus

• Họ Poxviridae - genome ADN sao chép trong tếbào chất của tế bào nhiễm

CẤU TRÚC

Tiểu thể hình elip , không đối xứng 20 mặt cũng khôngđối xứng xoắn ốc

Màng bọc lipoprotein bao quanh lõi và 2 cấu trúc đối diện nhau gọi là thể bên.

BIỂU HIỆN LÂM SÀNG

BIỂU HIỆN LÂM SÀNG

• Lây truyền từ người sang người qua tiếp xúc vớichất bài tiết từ vết thương trên da hoặc quađường hô hấp

• Ủ bệnh 10- 12 ngày

• Sốt cao mệt mõi 1-5 ngày trước khi xuất hiện nốtban, sau đó biểu hiện bằng các vết thương trênda

• Xâm nhập qua niêm mạc trên đường hô hấp gâytổn thương ở miệng và đường hô hấp trên

• Nốt mụn vỡ ra và virus phát tán vào môi trườngchung quanh

ĐIỀU TRỊ VÀ DỰ PHÒNG

• Không có thuốc đặc trị

• Chủng ngừa bằng vaccin là virus sống

• Thế giới đã thanh toán được bệnh này từ năm 1979.

BỆNH THỦY ĐẬU

VARICELLA và ZOSTER VIRUS

DẤU HIỆU HÌNH THÀNH MỤN RỘP VÀ ĐÓNG VẨY

BỆNH ZONA ( DỜI LEO)

CẤU TRÚC

SINH BỆNH HỌC VIRUS VARICELLA-ZOSTER

BIỂU HIỆN LÂM SÀNG VARICELLA

• Lây truyền qua đường hô hấp và tiếp xúc mụn rộp.

• Virus thủy đậu có thời gian ủ bệnh trung bình 12

• Sốt nhẹ, bơ phờ da nổi những nốt đỏ kèm theo ngứa → 24 - 48 giờ sau thành mụn rộp, khi lành đóng vảy đen.

• Thường nhẹ ở trẻ em nhưng nặng ở người lớn.

• Biến chứng hiếm gặp: viêm não và viêm phổi.

BIỂU HIỆN LÂM SÀNG ZOSTER

• Virus Zona là sự tái hoạt của virus thủy đậu tiềmtang trong các hạch giao cảm → thường gặp ở những người bsuy giảm miễn dịch

• Lây truyền chủ yếu qua tiếp xúc với mụn rộp

• Gặp ở người lớn và là nguồn bệnh Varicella ở trẻ em

• Zona là viêm thần kinh

• Thời kỳ ủ bệnh của virus dời leo không rõ

• Sốt, mệt mõi, rất đau ở vùng da và niêm mạc cóphân bố hạch và thần kinh cảm giác

ĐIỀU TRỊ VÀ DỰ PHÒNG

• Điều trị bằng VZIG Varicella-Zoster Immune Globulin

• Dùng Acyclovir,Vidarabine,Interferon do bệnhnhân bị suy giảm miễn dịch

• Cách ly bệnh nhân

• Tiêm vaccin sống giảm độc lực

• Diễn tiến bệnh thường lành tính

VIRUS GÂY BỆNH TẠNG PHỦ - MÁU - SINH DỤC

VIRUS VIÊM GAN - Hepatitis

• Hepatitis A - HAV thuộc họ Picornaviridae

• Hepatitis B - HBV thuộc họ Hepadnaviridae

• Hepatitis C - HCV và HGV thuộc họ Flaviviridae

• Hepatitis D - HDV,Hepatitis E- HEV - Caliciviridae

HÌNH DẠNG CÁC LOẠI VIRUS VIÊM GAN

ĐẶC TÍNH CỦA VIRUS VIÊM GAN

TÊN ĐƯỜNG TRUYỀN GENOME

HAV Ruột ARN sợi đơn dương, thẳng HBV Ngoài ruột ADN sợi kép vòng

HCV Ngoài ruột ARN sợi dương, thẳng

HDV Ngoài ruột ARN sợi đơn âm, vòng

HEV Ruột ARN sợi đơn dương, thẳng

Virus viêm gan A và E không có màng bao

Virus viên gan B và C thường gây bệnh mãn tính, dẫn đến ung thư gan

VIÊM GAN A - HAV

• Gây viêm gan thể cấp,qua khỏi khi nghỉ ngơi

• Lây qua thức ăn bị nhiễm, phân hay nước cũng có

ít trường hợp lây qua đường tình dục.

• Điều trị không đặc hiệu

• Phòng bệnh bằng ISG Immune

Serum Globulin

VIÊM GAN B - HBV

• Lây truyền qua đường máu, tình dục, mẹ truyền sang con

• Thời gian ủ bệnh dài từ 4 – 6 tháng.

• Genome sợi kép ADN , sao chép qua trung gian ADN-ARN được điều khiển tổng hợp bằng ADN polymerase của virus.

• Có 7 kiểu gen A,B,C,D,E,F,G có ý nghĩa lâm sàng khác nhau

• HBV có thể dẫn đến xơ gan hay ung thư gan.

CẤU TRÚC

BỘ GEN HBV

CHU TRÌNH LÂY NHIỄM

BIỂU HIỆN LÂM SÀNG

• Không có triệu chứng lâm sàng trong nhiều năm

và khi phát bệnh thì hay vàng da

• Người lớn 65-80% không có triệu chứng lâm

sàng và 90-95% bình phục hoàn toàn

• Ổ trẻ em 80-95% sau khi nhiễm bình phục sẽ

mang mầm bệnh mãn → nguy cơ ung thư biểu

mô TB gan

• HBV mãn tính → người mang mầm bệnh trên 6 tháng

HUYẾT THANH HỌC HBV

• HBsAg : kháng nguyên bề mặt và kháng thể

nhiễm HBV (anti-HBs)

• HBcAg : kháng nguyên lõi chỉ tồn tại trong tế

xuất hiện sớm ở giai đoạn ủ bệnh nhưng nếu tồn tại dài → viêm gan mãn tính.

• HBeAg : kháng nguyên có nguồn gốc từ

ở thời kỳ lui bệnh và hồi phục.

Ý NGHĨA HUYẾT THANH HBV

HBsAg AntiHBs AntiHBc GIẢI THÍCH

+ - - Nhiễn HBV giai đoạn sớm

+ ± + Nhiễm cấp hoặc mãn

- - + Nhiễm HBV trước đó và miễn

dịch với viêm gan B

- + - Đáp ứng vaccin

HBsAg là kháng nguyên bề mặt hiện diện trên màng bọc của HBV HBcAg là kháng nguyên lõi (core) của virus, tồn tại trong tế bào gan HBeAg là glycopeotid có liên quan đến kháng nguyên lõi.

TƯƠNG ỨNG 3 LOẠI KHÁNG NGUYÊN LÀ 3 LOẠI KHÁNG THỂ

ĐIỀU TRỊ VÀ DỰ PHÒNG

• Điều trị

o Dùng α Interferon → 25-40% có thuyên giảm rõ rệt.

o Thử nghiệm sử dụng Lamivudine điều trị nhiễm HBV mãn → ức chế men sao chép ngược.

o Nghỉ ngơi, chế độ dinh dưỡng hợp lý.

• Là proteine được sản xuất

bởi đại thực bào, tế bào lympho và một số tế bào khi

bị nhiễm virút : vi rút xâm nhập vào tế bào và kích hoạt gen tổng hợp interferon

• Interferon được tiết ra sẽ gắn

lên thụ thể trên tế bào  kích thích tế bào SX proteine 

ức chế sự tổng hợp proteine của VR , ngăn chặn sự nhân lên của VR

• Có 3 loại interferon : alpha,

beta & gamma

ĐIỀU TRỊ VÀ DỰ PHÒNG

HBIG rất có hiệu quả khi kết hợp với vaccine viêmgan B trong các trường hợp:

• Trẻ sinh ra từ mẹ có HBsAg (+)

• Tiếp xúc với máu có HBsAg (+) qua da hoặc

đường niêm mạc

• Quan hệ tình dục với người có HBsAg (+)

• Bảo vệ bệnh nhân khỏi nhiễm HBV tái diễn saughép gan

VIÊM GAN C - HCV

• Họ Flaviviridae, giống Hepacivirus.

• Lây truyền qua đường máu, quan hệ tình dục.

• Còn gọi là virus không A không B.

qua ADN trung gian.

• Có 6 kiểu genotype từ 1→ 6.

CẤU TRÚC VIRUS VIÊM GAN C

CHU TRÌNH LÂY NHIỄM

CHU TRÌNH LÂY NHIỄM

BIỂU HIỆN LÂM SÀNG

• Thời gian ủ bệnh từ 6 – 7 tuần.

• Thường không có triệu chứng, chỉ có men gan tăng.

• 5% bệnh nhân có rối loạn tiêu hóa.

• 25% bệnh nhân bị vàng da, 75% tiến triển thành viêm gan mãn → 10 – 20% diễn tiến thể hoạt động xơ gan.

• Dấu hiệu nhiễm khi phát hiện thấy HCV-RNA dương tính trong huyết thanh.

• Tìm kháng thể anti-HCV trong huyết thanh trung bình từ khi tiếp xúc 8-9 tuần → 90% có anti-HCV dương tính trong vòng 5 tháng.

ĐIỀU TRỊ VÀ DỰ PHÒNG

• Điều trị

o α- interferon nhưng khi ngưng thuốc thì mắc bệnh lại.

o 10 – 25% bệnh nhân nhiễm HCV mãn có đáp ứng thuốc.

o Phối hợp α – interferon và ribavirin thì đáp ứng 50%.

o Cần xác định genotype để điều trị hiệu quả.

• Phòng ngừa

o Chưa có vaccine.

VIÊM GAN D - HDV

• Virus khiếm khuyết vì không có mã di truyềntrong cấu trúc để tổng hợp màng bọc virus

• Có kháng nguyên delta và kháng thể delta

• Thường liên quan đến các dạng viêm gan nặng ởbệnh nhân HBsAg (+) nên phụ thuộc vào nhiễmHBV

• Phương thức truyền bệnh giống HBV nhưngkhông truyền qua đường sinh dục

• Chưa có vaccine phòng ngừa và thuốc điều trịđặc hiệu

VIÊM GAN E - HEV

• Virus có màng bao, hình cầu và là virus đườngruột và dễ bị bất hoạt khi bị thủy phân

• Phổ biến ở Châu Á và Châu Úc

• Lây qua đường tiêu hóa và không tiến triểnthành mãn tính

• Không biến chứng xơ gan và ung thư gan

• Gây tỷ lệ tử vong cao ở phụ nữ mang thai (20%)

VIÊM GAN G - HGV

• Phát hiện năm 1995

• Virus có màng bao, bộ gen sợi đơn ARN+

• Lây truyền qua đường tiêu hóa và đường sinhdục

• Tình trạng nhiễm HGV trong bệnh gan còn đangđược nghiên cứu thêm

HIV Human Immunodeficiency Virus

• Virus gây hội chứng suy giảm miễn dịch

• Tế bào đích là tế bào lympho TCD4, người bìnhthường 600-700 tế bào/µl và ở bệnh nhận AIDS

→ CD4 < 200/µl

• Vai trò tế bào TCD4 trong đáp ứng miễn dịch rấtquan trọng nên HIV gây nhiễm và tiêu diệt → suygiảm miễn dịch và hậu quả các bệnh nhiễmtrùng cơ hội và ung thư phát triển

Đáp ứng miễn dịch với tế bào T CD4

MIỄN DỊCH DỊCH THỂ

– TCD4 hỗ trợ nhận diện phức hợp KN - MHC lớp II trên tế bào lympho B đặc hiệu  sản xuất kháng thể chống tác nhân gây bệnh.

– Tiết cytokin kích thích chức năng hoạt động của các

tế bào tham gia vào đáp ứng miễn dịch đặc hiệu :

o TNF- a : hoạt hóa bạch cầu đa nhân trung tính

o IL5 : hoạt hóa bạch cầu ái toan.

o IFN-g : hoạt hóa bạch cầu đơn nhân.

o IL2 : hoạt hóa tế bào NK tiết chất độc phá hủy tế bào đích, hoạt hóa tế bào T và cả tế bào B

Đáp ứng miễn dịch với tế bào T CD4

 Tế bào lympho TCD4 hỗ trợ nhận diện phức hợp KN- MHC lớp II trên tế bào trình diện kháng nguyên  tiết cytokin (IL2, IL6, INFg) 

kích thích tế bào TC có hiệu lực gây độc để ly giải tế bào đích.

 Ví dụ cơ chế đề kháng với virus cúm , độc tố

 Tế bào lympho TCD4 nhận

diện phức hợp KN-MHC lớp II

trên đại thực bào nhiễm 

hoạt hóa đại thực bào để tiêu

diệt tác nhân gây bệnh.

 Ví dụ cơ chế đề kháng với vi

khuẩn lao, vi khuẩn Hansen,

Pneumocytis carinii

MIỄN DỊCH QUA TRUNG GIAN TẾ BÀO

o HIV-2 có 6 thứ týp (ký hiệu A → F) ít phổ biến.

• Genome 2 sợi ARN trên có men sao chép ngược

• Có 3 bộ gen mã hóa cấu trúc : GAG, POL và ENV

• Capsid mang 2 kháng nguyên quan trọng p17 và p24

• Màng bọc mang 2 kháng nguyên gp120 và gp41.