Trong đề tài này được thực hiện nhằm tìm hiểu nguyên nhân, mức độ nghiêm trọng, các yếu tố tăng nặng và tỷ lệ tử vong trên những bệnh nhân xảy ra phản ứng có hại của thuốc. Nghiên cứu thực hiện hồi cứu 215 bệnh nhân nhập khoa Bệnh Nhiệt Đới bệnh viện Chợ Rẫy từ 01/01/2012 đến 31/12/2012 xảy ra phản ứng có hại của thuốc.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 PHẢN ỨNG CÓ HẠI CỦA THUỐC - NHỮNG NGUY CƠ TIỀM ẨN Nguyễn Ngọc Sang*, Hoàng Lan Phương*, Trần Quang Bính* TĨM TẮT Đặt vấn đề: Phản ứng có hại thuốc (Adverse Drug Reactions - ADRs) yếu tố quan trọng để đánh giá an toàn loại thuốc Trên thực tế nhiều phản ứng có hại nghiêm trọng thuốc phát sau thời gian dài thuốc đưa vào sử dụng, trải qua nhiều thử nghiệm lâm sàng nghiêm ngặt Mục tiêu: Tìm hiểu nguyên nhân, mức độ nghiêm trọng, yếu tố tăng nặng tỷ lệ tử vong bệnh nhân xảy phản ứng có hại thuốc Đối tượng phương pháp: Nghiên cứu hồi cứu 215 bệnh nhân nhập khoa Bệnh Nhiệt Đới bệnh viện Chợ Rẫy từ 01/01/2012 đến 31/12/2012 xảy phản ứng có hại thuốc Kết quả: Trên 215 bệnh nhân, nhóm thuốc kháng viêm 7,9%, kháng sinh 7,4%, Allopurinol 7,0%, thuốc điều trị động kinh 2,8%, thuốc kháng lao nhóm thuốc cản quang 1,8%, khơng xác định rõ nhóm thuốc 71,3 % Mức độ nghiêm trọng phản ứng từ đe dọa tính mạng 10,7% đến phải nhập viện hay kéo dài thời gian nằm viện gồm hội chứng Stevens Johnson Lyell 34,0% phản ứng có hại khác 55,3% Tử vong ca (1,9%) nhiễm trùng huyết, biến chứng choáng nhiễm trùng xảy sau bị hội chứng Stevens Johnson Kết luận: Tất loại thuốc sử dụng định thầy thuốc gây phản ứng có hại hay biến cố bất lợi Chỉ sử dụng thuốc thật cần thiết, có toa thuốc hay nhãn mác thuốc để nhận dạng loại thuốc gây phản ứng Thận trọng định phối hợp thuốc làm giảm nguy xuất phản ứng có hại, qua làm giảm tỷ lệ tử vong Từ khóa: Phản ứng có hại thuốc, biến cố bất lợi thuốc, sốc phản vệ, hội chứng Stevens Johnson, hội chứng Lyell ABSTRACT ADVERSE DRUG REACTIONS - THE POTENTIAL RISKS Nguyen Ngoc Sang, Hoang Lan Phuong, Tran Quang Binh * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 18 - Supplement of No - 2014: 330-334 Background: Adverse drug reactions (ADRs) is one of the most important factors to evaluate the safety of a drug Many adverse drug reactions are not discovered through limited pre-marketing clinical trials; instead, they are only seen in long term, post-marketing surveillance of drug usage Aim of study: To be aware of causes, severity, elevated factors and mortality of patients who occurred ADRs Methods: Retrospective study in 215 patients who occurred ADRs in Tropical Diseases department, Cho Ray Hospital from 01/01/2012 to 31/12/2012 Result: 215 patients occurred ADRs, including the antiinflammatory drugs 7.9%, antibiotics 7.4%, Allopurinol 7.0%, anticonvulsants 2.8%, antituberculous drugs and contrast medium drugs the same 1.8%, not * Khoa Bệnh Nhiệt Đới – BV Chợ Rẫy Tác giả liên lạc: PGS.TS Trần Quang Bính, ĐT: 0903841479, Email: binhtq.tranquangbinh@gmail.com 330 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2013 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Nghiên cứu Y học clearly defined group of drugs 71.3% The severity of the reaction: life-threatening accounted for 10.7%, hospitalization or prolongation of hospitalization such as Stevens Johnson syndrome or Lyell 34.0% and other adverse reactions 55.3% Death in cases (1.9%) were due to sepsis occurred after Stevens Johnson syndrome Conclusion: All drug can cause adverse reactions or adverse events Only use when absolutely necessary drugs, or prescription drug labels to identify drugs that cause reactions Careful when prescribing and combination therapy will reduce the risk of adverse reactions, thereby reducing mortality Key words: ADRs: Adverse Drug Reactions, ADEs: Adverse Drug Events, anaphylactic shock, Stevens Johnson syndrome, Lyell syndrome ĐẶT VẤN ĐỀ Phản ứng có hại thuốc định nghĩa phản ứng rõ ràng có hại, không mong muốn kết can thiệp liên quan đến sử dụng sản phẩm thuốc Phản ứng dự đoán mối nguy hiểm cho nhà quản lý tương lai cảnh báo can thiệp hay điều trị đặc hiệu hay thay đổi liều dùng hay rút bỏ sản phẩm(1) Trong thực hành lâm sàng, thầy thuốc kê toa cho bệnh nhân phải ý đến mặt hiệu điều trị phản ứng có hại thuốc Nguyên tắc hàng đầu không gây hại cho người bệnh (first no harm) Tuy nhiên, phản ứng có hại thuốc xảy hàng ngày với số lượng người bị ảnh hưởng ngày gia tăng Điều này, ngồi việc đe dọa tính ứng có hại thuốc thể chẩn đoán viện: “Hội chứng Stevens Johnson”, “Hội chứng Lyell”, “Sốc phản vệ hay Phản ứng phản vệ dị ứng thuốc”, “Dị ứng thuốc” Mức độ nghiêm trọng phản ứng phân loại theo quy định trung tâm Quốc gia DI ADR khu vực phía Nam: tử vong, đe dọa tính mạng, nhập viện/kéo dài thời gian nằm viện, dị tật thai nhi, không nghiêm trọng Các biến số thu thập nghiên cứu gồm tuổi, giới, địa chỉ, nghề nghiệp, chẩn đoán viện, thuốc có liên quan, tình trạng xuất viện Số liệu Tổ Thống kê – Phòng Kế hoạch Tổng hợp Bệnh viện Chợ Rẫy cung cấp file excel KẾT QUẢ mạng người bệnh gây hệ Trong năm 2012 có 215 bệnh nhân xảy kèm theo như: tác động tâm lý xã hội, chi phí phản ứng có hại thuốc Tuổi trung bình chăm sóc, thời gian điều trị kéo dài 47.5 (± 18,6) Tỷ lệ nam: nữ gần tương đương Khoa Bệnh Nhiệt Đới - Bệnh viện Chợ Rẫy (1,1:1) Bệnh chuyển đến từ 30 tỉnh thành tổng kết đánh giá nghiên cứu nhằm phía Nam, thành phố Hồ Chí Minh cung cấp thêm thơng tin phản ứng có hại chiếm 22,5% thuốc hệ liên quan, giúp thầy Mức độ phản ứng: đe dọa tính mạng - thuốc có thái độ thận trọng việc kê toa choáng phản vệ hay phản ứng phản vệ: 23 ca giúp nhà quản lý việc đưa (10,7%), nhập viện/kéo dài thời gian nằm viện: cảnh báo phản ứng có hại thuốc cho hội chứng Stevens Johnson hay hội chứng Lyell đối tượng liên quan 73 ca (34%) phản ứng có hại khác cần PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU thiết nhập viện 119 ca (55,3%) Khơng tìm thấy Nghiên cứu hồi cứu lựa chọn từ 01/01/2012 đến 31/12/2012 bệnh nhân xảy phản liên quan độ tuổi trung bình mức độ xảy phản ứng có hại thuốc Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2013 331 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Phân loại nhóm thuốc xảy phản ứng có hại (bảng 1) sốc phản vệ Bảng 1: Phân loại nhóm thuốc gây phản ứng có hại thuốc Nhóm thuốc Kháng viêm (celecoxib, aspirin, diclofenac) Kháng sinh * Allopurinol Kháng động kinh (dihydan, tegretol, depakin) Kháng lao Cản quang Không rõ loại (bao gồm đông tân dược) sẩn đỏ kèm ngứa đe dọa đến tính mạng Lượng người bệnh phải nhập viện điều trị phản ứng có hại thuốc tăng dần qua Tỷ lệ % 7,9 7,4 7,0 2,8 1,8 1,8 71,3 năm Số liệu thống kê năm khoa Bệnh Nhiệt Đới cho thấy, không gia tăng số lượng bệnh, mà mức độ nguy hiểm Phân loại mức độ nghiêm trọng chiếm tới 4045% số bệnh nhân nhập viện phản ứng có hại thuốc cho riêng hai năm 2011 2012 *Kháng sinh: Cephalexin (4), Amoxicillin (2), Cefuroxim (2), Cefixime (1), Cefaclor (1), Cefpodoxim (1), Tetracyclin (1), Spiramycin (1), Ofloxacin (1), Vancomycin (1), Azithromycin (1) (Bảng 2) Bảng 2: Số bệnh nhân xảy phản ứng có hại thuốc từ năm 2004- 2012 Lyell 15% (11/73), phản ứng có hại khác 35,2% Mức độ nghiêm trọng Tổng số Năm bệnh nhân Đe dọa tính Nằm viện ADR mạng kéo dài 2004 70 11 2005 109 14 2006 140 34 2007 152 48 2008 160 56 2009 167 71 2010 159 51 (42/119) 2011 222 10 77 2012 215 23 73 Số ngoặc số trường hợp xuất phản ứng có hại thuốc Phần lớn người bệnh khơng biết thuốc uống (71,3%) Số người bệnh biết tên thuốc uống choáng phản vệ hay phản ứng phản vệ 39,1% (9/23), hội chứng Stevens Johnson / Thời gian điều trị trung bình 6,8 ngày (±5,4, – 37 ngày), nhóm bệnh nhân có chẩn đốn hội chứng Stevens Johnson hội chứng Lyell có thời gian điều trị trung bình 10,6 ngày (trung vị 10 ngày) so với nhóm lại 4,8 ngày (trung vị ngày) Bệnh nhân tử vong trường hợp (1,9%) có chẩn đốn Hội chứng Stevens Johnson biến chứng nhiễm trùng huyết, chống nhiễm trùng Khơng có bệnh nhân tử vong choáng phản vệ hay phản ứng phản vệ BÀN LUẬN Thuốc kê toa cho bệnh nhân với mục đích chữa bệnh Tuy nhiên thuốc nguyên nhân làm bệnh nhân phải nhập Tử vong* 0 11 *Tử vong nhiễm trùng huyết, choáng nhiễm trùng, hậu bội nhiễm da Tổng kết chúng tơi phân loại mức độ phản ứng có hại theo Trung tâm DI ADR khu vực phía Nam: phản ứng có hại đe dọa tính mạng cần nhập viện/kéo dài thời gian nằm viện chiếm tỷ lệ gần 45% (chỉ tính ca chống phản vệ hay phản ứng phản vệ, hội chứng Stevens Johnson hội chứng Lyell) bệnh viện Chợ Rẫy địa điểm tiếp nhận bệnh tuyến cuối Tỷ lệ cao báo cáo Trung tâm Quốc gia Thông tin thuốc Theo dõi phản ứng có hại thuốc từ 2006 - 2008: phản ứng mức độ nhẹ hồi phục không để lại di chứng chiếm 80%, phản ứng đe dọa tính mạng 0,7% để lại di chứng 1%(2) viện, từ mức độ phản ứng dị ứng da dạng 332 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2013 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Nghiên cứu Y học Tỷ lệ tử vong 1,9% không trực tiếp phản ứng có hại chiếm tỷ lệ tới 71,3% Đa số bệnh ứng có hại thuốc mà hậu dẫn đến nhân không nhớ hay tên thuốc (tự từ hội chứng Stevens Johnson Bệnh nhân tử mua nhà thuốc, bác sỹ không kê đơn), bệnh vong bệnh cảnh nhiễm trùng huyết, nhân chuyển từ tuyến khơng chống nhiễm trùng Tuy nhiên, tính ghi tên thuốc giấy tờ chuyển viện kể bệnh nhân bị hội chứng Stevens Johnson sử dụng nhiều loại thuốc trình tỷ lệ 5,5% (4/73) Tỷ lệ thấp so với bệnh Tất điều dự đoán nguy báo cáo tác giả Maja Mockenhaupt: tử vong bệnh nhân bị phản ứng có hại sử dụng lại hội chứng Stevens Johnson 10%, hội thuốc dùng Điểm yếu nghiên cứu chứng Lyell 30%(4) không thu thập thông tin tiền sử phản ứng Choáng phản vệ phản ứng dạng phản vệ thuốc trước bệnh nhân Đây vấn có tỷ lệ cao khơng nghi nhận có đề tồn cần khắc phục công tác kê đơn, trường hợp tử vong bệnh viện Đây bán thuốc hành nghề y dược tư nhân, xem thành công công tác tập huấn, thực quy chế chuyên môn hướng dẫn thực phác đồ cấp cứu choáng điều trị bệnh viện kể công tác tuyên phản vệ Bộ Y tế ban hành kèm theo kiểm truyền giáo dục sức khỏe cho người dân tra định kỳ bệnh viện Mặc dầu chúng KẾT LUẬN chưa loại trừ khả ca choáng Phản ứng có hại thuốc mặt trái phản vệ nặng không kịp cấp cứu trước đến bệnh viện Chúng không bàn luận nhiều đến điều trị thuốc dù không mong muốn xảy thực hành lâm sàng hàng ngày Thái độ nhóm thuốc gây phản ứng có hại ghi nhận cảnh giác người thầy thuốc quan trọng, tỷ lệ chiếm phần nhỏ khơng nhận dạng loại phản ứng có loại thuốc cảnh báo y văn hại thuốc để có thái độ xử trí kịp thời mà nhóm kháng sinh cephalosporin, nhóm kháng cần chủ động phòng ngừa để hạn chế đến mức viêm non-steroid, thuốc điều trị bệnh gout đặc thấp tác hại gây thuốc Để làm biệt allopurinol, kháng động kinh, kháng điều người thầy thuốc cần trang bị cho lao(2,3,4,5) Tuy nhiên năm đầy đủ kiến thức thuốc, tuân thủ nguyên nhận điều trị bệnh nhân có phản ứng tắc kê đơn Thuốc kê đơn cần thiết, thuốc cản quang, số lượng ca cân nhắc lợi ích nguy người ghi nhận báo cáo cho bệnh Ðiều đặc biệt quan trọng kê đơn trung tâm DI ADR cảnh giác cho người mang thai, người cho bú, người tạp chí trung tâm cao tuổi, người có bệnh thận, bệnh gan có Vấn đề cần quan tâm không địa dị ứng Một đơn thuốc phải thể thầy thuốc mà người làm yêu cầu: hiệu chữa bệnh cao, an tồn cơng tác quản lý tỷ lệ bệnh nhân không cung dùng thuốc, tiết kiệm chi phí phù hợp cấp tên thuốc uống sau xảy phản với bệnh nhân(7) Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2013 333 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 TÀI LIỆU THAM KHẢO 334 Edwards IR, Aronson JK Lancet.(2000) Adverse drug reactions: definitions, diagnosis, and management; Lancet, 356(9237):1255-9 Lê Thị Phương Thảo, Võ Thị Thu Thủy, Hoàng Thanh Mai, Trần Thu Thủy, Nguyễn Hồng Oanh (2012) Phân tích thực trạng báo cáo phản ứng có hại (ADR) thuốc sở Việt Nam giai đoạn từ 2006-2008 Tạp chí y học thực hành Mockenhaupt M (2011) The current understanding of Stevens– Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis; Expert Rev Clin Immunol 7(6), 803–815 Mockenhaupt M (2012) Allopurinol is the most frequent cause of Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis; Expert Rev Dermatol 7(3), 213–215 Solensky R, Khan DA (2010); Drug Allergy: An Updated Practice Parameter; Annals Of Allergy, Asthma & Immunology, 15 (273) e1 – e78 Wen-Yang Lin, He-Yi Li, Jhih-Wei Du, Wen-Yu Fen, ChiaoFeng Lo and Von-Wun Soo (2012) iADRs: towards online adverse drug reaction analysis SpringerPlus 2012, 1:72 WHO (1994) Guide to Good Prescribing: A practical manual, WHO/DAP/94.11 Ngày nhận bài: 11/02/2013 Ngày phản biện đánh giá báo: 16/08/2013 Ngày báo đăng: 30/05/2014 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2013 ... dọa tính ứng có hại thuốc thể chẩn đoán viện: “Hội chứng Stevens Johnson”, “Hội chứng Lyell”, “Sốc phản vệ hay Phản ứng phản vệ dị ứng thuốc , “Dị ứng thuốc Mức độ nghiêm trọng phản ứng phân... tin thuốc Theo dõi phản ứng có hại thuốc từ 2006 - 2008: phản ứng mức độ nhẹ hồi phục không để lại di chứng chiếm 80%, phản ứng đe dọa tính mạng 0,7% để lại di chứng 1%(2) viện, từ mức độ phản ứng. .. thêm thơng tin phản ứng có hại chiếm 22,5% thuốc hệ liên quan, giúp thầy Mức độ phản ứng: đe dọa tính mạng - thuốc có thái độ thận trọng việc kê toa choáng phản vệ hay phản ứng phản vệ: 23 ca