Nghiên cứu đặc điểm hoạt tính một số yếu tố đông máu ở thai phụ qua từng thời kì

Nghiên cứu nhằm mục tiêu mô tả sự thay đổi hoạt tính một số yếu tố đông máu ở phụ nữ mang thai và mối liên quan với tuổi thai. Nghiên cứu tiến hành 273 thai phụ khám tại bệnh viện Phụ sản Hà Nội từ 5/2011 đến 11/2012.

Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Số 5 * 2013  Nghiên cứu Y học NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM HOẠT TÍNH MỘT SỐ YẾU TỐ ĐƠNG MÁU   Ở THAI PHỤ QUA TỪNG THỜI KÌ  Phạm Quang Vinh*, Nguyễn Huy Bạo**, Nguyễn Tuấn Tùng*, Đỗ Tiến Dũng*   TĨM TẮT  Rối loạn đơng cầm máu trong sản khoa là biến chứng thường gặp. Nghiên cứu hoạt tính các yếu tố đơng  máu trong q trình mang thai là cần thiết, góp phần có biện pháp dự phòng chảy máu hay huyết khối khi sinh.   Mục tiêu: Mơ tả sự thay đổi hoạt tính một số yếu tố đơng máu ở phụ nữ mang thai và mối liên quan với  tuổi thai.   Đối  tượng  và  phương  pháp: Mô tả ‐ cắt ngang, 273 thai phụ khám tại Bệnh viện Phụ sản Hà Nội từ  5/2011 đến 11/2012.   Kết  quả:  Ở  thai  phụ  3  tháng  đầu  thì  hoạt  tính  các  yếu  tố  đông  máu  II,  V,  VII,  VIII,  IX,  X,  XI,  XII  là  94,91%; 73,99%; 87,86%; 68,30%; 74,95%; 96,89%; 82,5%; 56,38%. Tỉ lệ thai phụ có hoạt tính yếu tố V, VIII,  XI, XII giảm, lần lượt là 12,1 %, 26,4%; 12,1% và 54,9%. Ở thai phụ 3 tháng giữa thì hoạt tính các yếu tố đơng  máu II, V, VII, VIII, IX, X, XI, XII là 98,55%; 66,12%; 133,94%; 88,33%; 79,26%; 114,46%; 80,21%; 81,56%.  Tỉ lệ thai phụ có hoạt tính yếu tố VII, X tăng là 28,8% và 11,2%. Hoạt tính yếu tố V, XI và XII giảm lần lượt là:  31,2 %; 25% và 21,6 %. Ở thai phụ 3 tháng cuối thì hoạt tính các yếu tố đơng máu II, V, VII, VIII, IX, X, XI,  XII là 93,41%; 79,36%; 155,93%; 123,75%; 108,64%; 136,45%; 87,36%; 121,93%. Tỉ lệ thai phụ có hoạt tính  yếu tố VII, X, VIII và XII tăng lần lượt là: 36,3%; 25,5%; 27,5% và 17,6%. Thai phụ có hoạt tính yếu tố V giảm  là 13,7 %. Thời kì đầu mang thai có tỉ lệ đáng kể thai phụ giảm hoạt tính các yếu tố V, VIII, XI. Tuổi thai càng  lớn thì hoạt tính yếu tố đơng máu nội sinh VIII, IX, XI, XII và yếu tố đơng máu ngoại sinh VII, X càng tăng.   Kết luận: Có xu hướng tăng đơng ở phụ nữ mang thai, tuổi thai càng lớn thì số thai phụ có biểu hiện tăng  đơng càng nhiều.   Từ khóa: yếu tố đơng máu, thai phụ, tuổi thai  ABSTRACT  STUDY ON ACTIVATED CLOTTING FACTORS IN WOMEN WITH PREGNANCY  Pham Quang Vinh, Nguyen Huy Bao, Nguyen Tuan Tung, Do Tien Dung   * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 17 ‐ No 5 ‐ 2013: 277 ‐ 283  Hemostatic  coagulation  disorders  in  obstetrics  are  common.  Research  activity  of  clotting  factors  during  pregnancy is necessary to take measures to prevent bleeding or thrombosis in the childbirth process.   Objective: Describe some changes activity of clotting factors in pregnant women and the relationship with  gestational age.  Subjects  and  methods:  273 pregnant women at Hanoi obstetrics and gynecology hospital from  January 5/2012 of May 12/2012; studies have cross‐sectional, descriptive.   Results: In the first quarter pregnancy, the activity of clotting factors II, V, VII, VIII, IX, X, XI, XII  is  94.91%,  73.99%,  87.86%,  68.3%,  74.95%,  96.89%,  82.5%,  56.38%. Pregnant women  rate  decreased  activity  factors  V,  VIII,  XI,  XII is  respective  12.1%,  26.4%,  12.1%  and  54.9%.  2nd quarter pregnancy:  * Bệnh viện Bạch Mai  ** Bệnh viện Phụ sản Hà Nội  Tác giả liên lạc: BS. Nguyễn Tuấn Tùng   ĐT: 0912 110 905  Chuyên Đề Truyền Máu – Huyết Học   Email: tunghhbm@yahoo.com  277 Nghiên cứu Y học  Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Số 5 * 2013 the  activity  of  clotting  factors  II,  V,  VII,  VIII,  IX,  X,  XI,  XII  is  98.55%,  66.12%,  133.94%,  88.33%;  79.26%,  114.46%,  80.21%,  81.56%.  Percentage  of  pregnant  women  with  factor  VII,  X  increased  activity  is  28.8%  and  11.2%.  The activity  factors  V,  XI  and  XII  respectively  reduced:  31.2%,  25%  and  21.6%.  3rd quarter pregnancy: the  activity  of  clotting factors  II,  V,  VII,  VIII,  IX,  X,  XI,  XII  is  93.41%,  79.36%,  155.93%,  123.75%;  108.64%,  136.45%,  87.36%,  121.93%.  Percentage of pregnant  women who  have  activity  of  factors  VII,  X,  VIII  and  XII  increase  respectively:  36.3%,  25.5%,  27.5%  and  17.6%.  13.7%  pregnant  women  with  activity  of  factor  V  was  reduced.  The  greater  gestational  age,  the  more  increased the activity of endogenous clotting factors VIII, IX, XI, XII and exogenous VII, X.   Conclusion:  There is  increased  clotting  tendency  in  pregnant women, the  greater gestational age,  the number of pregnant women more increased clotting.   Keywords: clotting factors, pregnancy, gestational age.  ĐẶT VẤN ĐỀ  Rối  loạn  đông  cầm  máu  là  biến  chứng  gặp  trong  nhiều  bệnh  thuộc  các  chun  khoa  khác  nhau. Bình thường, cơ thể ln có khả năng tự  điều hòa hệ thống đơng cầm máu nhằm giữ cho  hệ  thống  này  ở  trạng  thái  cân  bằng  động.  Khi  trạng thái này bị phá vỡ, rối loạn  đông  máu  sẽ  xảy  ra  với  các  biểu  hiện  như  chảy  máu,  huyết  khối,  hoặc  vừa  chảy  máu  vừa  huyết  khối…,  trong  đó  chảy  máu  đe  dọa  trực  tiếp  đến  tính  mạng người bệnh(6,5).  Trong  q  trình  thai  nghén  có  sự  thay  đổi  trong  cơ  thể  người  mẹ  để  phù  hợp  với  sự  xuất  hiện  của  thai  nhi  và  hỗ  trợ  cho  thai  nhi  phát  triển,  trong  đó  hệ  thống  đơng  cầm  máu  cũng  thay đổi. Tuy nhiên sự thay đổi này có thể gây  ra những biến chứng nguy hiểm cho mẹ và thai.  Chảy máu là một biến chứng rất nguy hiểm khi  sinh  đẻ,  là  một  trong  những  nguyên  nhân  đe  dọa đến tính mạng sản phụ trong khi mang thai  và giai đoạn hậu sản. Trong sản khoa, cầm máu  tốt  đóng  vai  trò  quan  trọng  trong  thành  công  của  một  cuộc  sinh  nở.  Việc  hiểu  biết  rõ  hơn  về  tình trạng đơng cầm máu trong khi mang thai là  cần thiết, giúp cho việc chẩn đốn sớm nguy cơ  chảy máu trong và sau khi sinh(3,2,7).   Nghiên  cứu  về  hoạt  tính  các  yếu  tố  đơng  máu  trong  q  trình  mang  thai  là  một  trong  những  thăm  dò  góp  phần  hiểu  biết  rõ  hơn  về  q  trình  đơng  cầm  máu  ở  thai  phụ  từ  đó  có  278 những cảnh báo cần thiết khi sinh đẻ, làm giảm  thiểu những tai biến sản khoa.  Vì  vậy  để  góp  phần  đánh  giá  tình  trạng  đơng cầm máu ở phụ nữ có thai. Chúng tơi thực  hiện đề tài này với các mục tiêu sau:  Mơ tả đặc điểm hoạt tính một số yếu tố đơng  máu  ở  phụ  nữ  có  thai  khám  tại  Bệnh  viện  Phụ  sản Hà Nội.   Tìm  hiểu  mối  liên  quan  giữa  sự  thay  đổi  hoạt tính các yếu tố đơng máu với tuổi thai.  ĐỐI TƯỢNG ‐ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU  Đối tượng nghiên cứu  Nhóm thai phụ  Gồm  273  thai  phụ,  trong  đó  91  thai  phụ  mang thai 3 tháng đầu, 80 thai phụ mang thai 3  tháng  giữa  và  102  thai  phụ  mang  thai  3  tháng  cuối đến khám tại Bệnh viện Phụ sản Hà Nội từ  tháng  5  năm  2011  đến  tháng  11  năm  2012  đủ  tiêu chuẩn nghiên cứu.  * Tiêu chuẩn phân chia  tuổi  thai  (1):  Quý  1  (ba  tháng  đầu):  tuần  đầu  tiên  ‐  hết  tuần  13.  Quý  2  (ba  tháng  giữa):  tuần  thứ  14  đến  hết  tuần  27.  Quý 3 (ba tháng cuối): từ tuần thứ 28 trở lên.  * Tiêu  chuẩn  loại  trừ:  Loại  trừ  khỏi  nhóm  nghiên  cứu  các  thai  phụ:  có  tiền  sử  rối  loạn  đơng  máu,  dùng  các  thuốc  có  thể  ảnh  hưởng  đến đơng máu.   Nhóm chứng  Gồm  45  phụ  nữ  khoẻ  mạnh:  khơng  mang  thai, có độ tuổi tương đương với nhóm thai phụ  Chun Đề Truyền Máu – Huyết Học   Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Số 5 * 2013  nghiên cứu, khơng có tiền sử rối loạn đơng máu,  khơng  dùng  các  thuốc  có  thể  ảnh  hưởng  đến  đơng máu.  Phương pháp nghiên cứu  Thiết kế nghiên cứu  Nghiên  cứu  mơ  tả  cắt  ngang  có  đối  chứng.  Mỗi thai phụ có một phiếu nghiên cứu theo mẫu  thống nhất.  Các biến số nghiên cứu  ‐ Thơng tin chung: Tuổi mẹ, tuổi thai, thứ tự  lần sinh.  Nghiên cứu Y học và 44,0% lần 2), mang thai lần 3 và trên 3 lần chỉ  chiếm 11,3 % và 5,1 %.   Đặc điểm hoạt tính các yếu tố đơng máu ở  từng thai kỳ  Đặc điểm hoạt tính yếu tố đơng máu của thai  phụ 3 tháng đầu  Hoạt  tính  yếu  tố  đơng  máu  ở  91  thai  phụ  mang thai 3 tháng đầu được trình bày ở bảng 1,  bảng 2:  Bảng 1. So sánh hoạt tính YTĐM giữa nhóm thai  phụ 3 tháng đầu với nhóm chứng  Nhóm Nhóm thai phụ ‐ Thơng số đơng máu:   + Định lượng hoạt tính các yếu tố đơng máu  (YTĐM): II, V, VII, VIII, IX, X, XI, XII   +  So  sánh  hoạt  tính  các  yếu  tố  đơng  máu  giữa nhóm thai phụ và nhóm chứng.  + Tính tỉ lệ bất thường các yếu tố đơng máu  YTĐM (%) II V VII X VIII + So sánh và tính tỉ  lệ  bất  thường  hoạt  tính  các yếu tố đơng máu theo tuổi thai.  IX Vật liệu nghiên cứu  2ml  máu  tĩnh  mạch  buổi  sáng,  lúc  đói  vào  ống nghiệm có sẵn chất chống đơng natri citrate  3,8% với tỷ lệ chất chống đơng với máu là 1:9.  XII Các  kỹ  thuật  xét  nghiệm  và  tiêu  chuẩn  đánh  giá  ‐  Các  kỹ  thuật  xét  nghiệm  được  thực  hiện  theo  quy  trình  đang  được  áp  dụng  tại  Khoa  Huyết học‐Truyền máu, Bệnh viện Bạch Mai.   ‐ Thực hiện định lượng hoạt tính các yếu tố  II,  V,  VII,  VIII,  IX,  X,  XI,  XII  trên  máy  CA‐1500  của  Sysmex  Nhật  Bản  và  hóa  chất  hãng  Siemems của Đức.  ‐ Đánh giá kết quả: Giá trị bình thường hoạt  tính các yếu tố đơng máu: 50% ‐150%. Tăng khi  > 150%, giảm khi  0,05 91 96,8921,10 45 95,25 20,04 > 0,05 91 68,3025,94 45 90,64  48,88 < 0,01 91 74,9518,35 45 67,5817,63 < 0,05 91 82,5031,33 45 95,4517,41 < 0,05 91 56,3827,90 45 60,8425,79 > 0,05 Nhận xét: hoạt tính của yếu tố II, V, VIII, XI giảm và hoạt  tính yếu tố IX tăng rõ rệt so với nhóm chứng có ý nghĩa  thống kê.  Bảng 2. Tỷ lệ bất thường hoạt tính YTĐM ở thai  phụ 3 tháng đầu   YTĐM (%) II V VII X VIII IX XI XII Giảm n % 0 11 12,1 1,1 1,1 24 26,4 7,7 11 12,1 50 54,9 Bình thường n % 91 100 80 87,9 88 96,7 88 96,7 66 72,5 84 92,3 75 82,4 39 42,9 n 0 2 Tăng % 0 2,2 2,2 1,1 5,5 2,2 Nhận xét: hoạt tính yếu tố V, VIII, XI, XII giảm chiếm tỉ  lệ khá cao 12,1%; 26,4%; 12,1% và 54,9%. 100% trường  hợp có hoạt tính yếu tố II trong giới hạn bình thường.  Đặc điểm hoạt tính yếu tố đơng máu của thai  phụ 3 tháng giữa  Qua nghiên cứu hoạt tính yếu tố đơng máu  ở 80 thai phụ mang thai 3 tháng giữa, chúng tơi  thu được kết quả như sau:  279 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Số 5 * 2013 Nghiên cứu Y học  Bảng 3. So sánh hoạt tính YTĐM giữa nhóm thai  phụ 3 tháng giữa với nhóm chứng  Nhóm YTĐM (%) II Nhóm thai phụ x  SD n Nhóm chứng VIII 45 111,6011,94