Sỏi thận là bệnh phổ biến, với nhiều triệu chứng nghiêm trọng ảnh hưởng tới sức khỏe, chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Việc mô phỏng, xây dựng mô hình gây sỏi thận trên chuột nhắt là điều cần thiết để đánh giá tác dụng phòng ngừa, điều trị sỏi thận của các dược liệu. Nghiên cứu này đặt mục tiêu mô phỏng một mô hình gây sỏi thận bằng natri glyoxylat trên chuột nhắt.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học MƠ PHỎNG MƠ HÌNH GÂY SỎI THẬN BẰNG NATRI GLYOXYLAT TRÊN CHUỘT NHẮT VÀ KHẢO S[T T[C ĐỘNG CỦA KIM TIỀN THẢO Trần Thị Thiên Thanh*, | Đức Cường*, Trần Mạnh Hùng* TÓM TẮT Mục tiêu: Sỏi thận bệnh phổ biến, với nhiều triệu chứng nghiêm trọng ảnh hưởng tới sức khỏe, chất lượng sống bệnh nhân Từ xưa, c{c dược liệu đóng vai trò quan trọng việc điều trị sỏi thận, bật Kim tiền thảo Việc mơ phỏng, xây dựng mơ hình gây sỏi thận chuột nhắt l| điều cần thiết để đ{nh gi{ t{c dụng phòng ngừa, điều trị sỏi thận c{c dược liệu Nghiên cứu n|y đặt mục tiêu mơ mơ hình gây sỏi thận natri glyoxylat chuột nhắt Đối tượng v| phương ph{p nghiên cứu: Chuột nhắt trắng chủng Swiss albino, giống đực, nặng 30-35 gam chọn làm thí nghiệm Sỏi thận gây cách tiêm phúc mạc (ip) Na glyoxylat Đ{nh gi{ hình thành sỏi thơng số: thể tích nước tiểu, nồng độ Ca nồng độ oxalat nước tiểu, quan sát vi phẫu thận sau nhuộm HE để x{c định hình thái số lượng sỏi Kết bàn luận: Sau thời gian thực hiện, đề t|i thu kết sau: Đã mơ mơ hình gây sỏi chuột nhắt Swiss albino với tỷ lệ tạo sỏi 90% tác nhân tạo sỏi Na glyoxylat liều 100 mg/kg, ip lần/ngày ngày liên tục Khảo s{t sơ tác dụng phòng ngừa sỏi thận cao toàn phần Kim tiền thảo Theo kết nghiên cứu, tác dụng ngăn ngừa tạo sỏi thận có liên quan với gia tăng thể tích nước tiểu 24 lô sử dụng Kim tiền thảo so với lơ tạo sỏi Kết luận: Mơ mơ hình gây sỏi chuột nhắt với tỷ lệ tạo sỏi 90% Kim tiền thảo giúp phòng ngừa sỏi thận, giảm nguy tạo sỏi lên tới 96,3% so với nhóm tạo sỏi Từ khóa: Sỏi thận, Na glyoxylat, chuột nhắt, kim tiền thảo ABSTRACT DEVELOPING A MOUSE MODEL OF KIDNEY STONE INDUCED BY SODIUM GLYOXYLATE AND INVESTIGATING PREVENTIVE EFFECT OF OPC “KIM TIEN THAO” ON RENAL STONE FORMATION Tran Thi Thien Thanh, Ha Duc Cuong, Tran Manh Hung * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement Vol 22 - No 1- 2018: 325 - 331 Aim of study: Nephrolithiasis is a common disease with many disturbing symptoms Nephrolithiasis causes negative impact on health and life quality of patients In traditional medicine, many plants, notably Desmodium styracifolium have long been used in the treatment of nephrolithiasis To evaluate the preventive and treating effects of herbal products on nephrolithiasis, animal models are needed, thus developing mouse models for this purpose is necessary In this study, we aimed to develop a mouse model of nephrolithiasis induced by sodium glyoxylate Materials and methods: Male Swiss albino mice weighting 30–35 g were used Kidney stone was induced by sodium glyoxylate ip The formation of kidney stone was examined by several parameters including counting number of stones after HE stain, urine volume, oxalate and calcium concentration in urine and histology * Khoa Dƣợc, Đại học Y Dƣợc Thành phố Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: PGS TS Trần Mạnh Hùng ĐT: 0937746596 Chuyên Đề Dƣợc Email: manhhung1969@yahoo.com 325 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Results and discussion: Sodium glyoxylate at a dose of 100 mg/kg, ip once a day for consecutive days caused kidney stones on 90% mice There was a relationship between urine volume and stone formation Desmodium styracifolium extract showed significantly preventive effect on stone formation This effect was probably due to its significant diuretic action Conclusion: A mouse model of nephrolithiasis was successfully established with stone formation rate of 90% Desmodium styracifolium exhibited preventive effects on stone formation Key words: kidney stone, sodium glyoxylate, mouse, Desmodium styracifolium ĐẶT VẤN ĐỀ ĐỐI TƢỢNG-PHƢƠNGPH[P NGHIÊNCỨU Sỏi thận bệnh phổ biến nay, chiếm khoảng 5% dân số Bệnh thƣờng gặp nam giới độ tuổi 30-35 nữ giới từ 35-55 Bệnh tiến triển âm thầm, nhƣng xuất triệu chứng triệu chứng thƣờng nghiêm trọng nhƣ đau buốt, tiểu máu, tắc nghẽn đƣờng tiểu, nhiễm trùng, gây ảnh hƣởng lớn đến chất lƣợng sống bệnh nhân gây suy thận mạn(8) Động vật thử nghiệm Điều trị sỏi thận bao gồm điều trị nội khoa v| điều trị ngoại khoa, ngồi loại thảo dƣợc đƣợc sử dụng để điều trị trì hỗ trợ Điều trị nội khoa áp dụng trƣờng hợp sỏi nhỏ (< mm), trƣờng hợp sỏi lớn (> mm) kèm triệu chứng nặng điều trị nội khoa khơng đem lại kết điều trị ngoại khoa đƣợc áp dụng Một số loại thảo dƣợc nhƣ Kim tiền thảo (Desmodium styracifolium), Mã đề (Plantago major), Đu đủ (Carica papaya) đƣợc sử dụng từ lâu để trị sỏi thận hiệu đƣợc chứng minh thực tế lâm sàng Hiện nay, việc phát triển chế phẩm từ thảo dƣợc điều trị sỏi thận đƣợc quan tâm, xây dựng mơ hình gây sỏi thận động vật thử nghiệm có tính ổn định, khả thi nhiệm vụ cần thiết để giúp đ{nh gi{ tác dụng hoạt chất, thảo dƣợc lên tác động phòng ngừa, điều trị sỏi thận Do đó, chúng tơi thực đề tài “Mơ mơ hình gây sỏi thận chuột nhắt natri glyoxylat” với mục tiêu sau: - Mơ đƣợc mơ hình gây sỏi thận chuột nhắt Swiss albino - Khảo s{t sơ tác dụng cao chiết toàn phần Kim tiền thảo việc dự phòng sỏi thận 326 Chuột nhắt trắng, chủng Swiss albino, 8-10 tuần tuổi, nặng khoảng 30-35 gam, giống đực, khỏe mạnh, khơng có biểu bất thƣờng, Viện Kiểm nghiệm thuốc Tp HCM cung cấp Chuột đƣợc nuôi khoảng tuần để ổn định trƣớc tiến hành thí nghiệm Thiết bị nghiên cứu - Máy quang kế lửa PHF-90d, S/N: 94110 - Máy scan lam VENTANA Iscan Coreo - Kính hiển vi NIKON, Model Eclipse E200LED MV R - Lồng chuyển hóa Hóa chất thuốc thử nghiệm - Natri glyoxylat - Sigma Aldrich, độ tinh khiết ≥ 93%, số lô SLBK1896V - Cao đặc Kim tiền thảo OPC (cao KTT), đạt tiêu chuẩn kiểm nghiệm cấp sở Mơ mơ hình gây sỏi thận Chuột đƣợc chia ngẫu nhiên làm lô từ 6-10 chuột/lô nhƣ sau: L1: natri glyoxylat 100 mg/kg, ip lần/ngày x ngày L2: natri glyoxylat 100 mg/kg, ip lần/ngày x ngày L3: natri glyoxylat 100 mg/kg, ip lần/ngày x 10 ngày L4: natri glyoxylat 50 mg/kg, ip lần/ngày x ngày L5: NaCl 0,9% 100 mg/kg, ip lần/ngày x ngày Chuyên Đề Dƣợc Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 L6: natri glyoxylat 100 mg/kg, ip lần/ngày x ngày + uống cao KTT 300 mg/kg lần/ngày sau tiêm natri glyoxylat Ở thời điểm cuối thử nghiệm, tiến hành lấy nƣớc tiểu 24 cách nuôi chuột lồng chuyển hóa riêng biệt Nƣớc tiểu đƣợc hứng vào lọ chứa sẵn ml HCl 1M Đo thể tích nƣớc tiểu thu đƣợc chuột, sau lọc nƣớc tiểu qua giấy lọc v|o bình định mức 5-10 ml tùy vào thể tích thu đƣợc Nƣớc tiểu đƣợc đem định lƣợng Ca2+ v| oxalat Sau đó, chuột đƣợc gây mê đ{ CO2, tiến hành mổ lấy thận để làm vi thể Định lƣợng Ca2+ Ca2+ đƣợc định lƣợng máy quang kế lửa PHF-90d Pha dung dịch chuẩn Ca2+ 100 ppm, 80 ppm, 60 ppm, 40 ppm, 20 ppm, 10 ppm dung dịch acid acetic 5M từ dung dịch gốc Ca2+ 1000 ppm(1) Định lƣợng oxalat Nƣớc tiểu 24 đƣợc thêm 1ml CaCl2 1M, sau dung dịch đƣợc điều chỉnh pH dung dịch NH4Cl HCl tới pH từ 4,8-5,0 Sau dịch đƣợc đem ly t}m 900 g 10 phút nhiệt độ thƣờng Bỏ phần dịch lấy cắn cách lọc dịch thu đƣợc qua giấy lọc, rửa giấy lọc nƣớc giấy lọc khơng nƣớc tiểu, gắp giấy lọc vào bình nón để chuẩn bị định lƣợng(2) Định lƣợng oxalat phƣơng ph{p chuẩn độ thừa trừ gián tiếp oxi hóa–khử với KMnO4 Nghiên cứu Y học 0,01M môi trƣờng H2SO4 Pha hiệu chỉnh dung dịch acid oxalic (H2C2O4) 0,01M, dung dịch định lƣợng kali permanganat (KMnO4) 0,01M acid sulfuric (H2SO4) 25% theo hƣớng dẫn Dƣợc điển Việt Nam(1) Quan sát vi thể thận Thận đƣợc rửa, cố định dung dịch formalin cắt mô theo c{c vùng đại diện bao gồm vùng ranh giới mô lành mơ bệnh hay vùng có hình thái mơ học khác Xử lý mô thận máy HEOTION ATP700(ST) Sau mẫu mơ đƣợc cắt máy HEOTION ERM 3000 Nhuộm lát cắt phƣơng ph{p Hematoxylin Eosin (HE) Scan lam máy Scan lam Ventana KẾT QUẢ Kết thăm dò liều gây sỏi thận Để thăm dò liều gây sỏi thận chuột nhắt, natri glyoxylat đƣợc thử nghiệm liều 100 mg/kg 50 mg/kg tiêm phúc mạc ngày lần ngày Liều n|y đƣợc tham khảo từ nghiên cứu Okada(7) Kết đƣợc trình bày hình bảng Quan sát tiêu cho thấy sỏi tập trung chủ yếu vùng tháp thận tiếp vùng tủy thận, vùng vỏ thận hầu nhƣ khơng có hình thành sỏi Sỏi thƣờng rải rác khắp vi thể tập trung thành cụm Sỏi thƣờng dạng tinh thể nhiều dạng vô định hình Hình 1: Hình ảnh vi thể thận (A): lô chứng; (B): Na glyoxylat 50 mg/kg; (C): Na glyoxylat 100 mg/kg (x 200) Chuyên Đề Dƣợc 327 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học Bảng 1: Kết thăm dò liều gây sỏi Na glyoxylat Lô N NaCl 0,9% 100 mg/kg x ngày Na glyoxylat 50 mg/kg x ngày Na glyoxylat 100 mg/kg x ngày 10 10 Chuột có tạo sỏi Nhiều sỏi (≥ sỏi tiêu bản) Ít sỏi ( sỏi tiêu bản) 0 2 % Tạo sỏi 0% *,# 30% * 90% * P < 0,01 so với lô chứng; #P < 0,01 so với lô Na glyoxylat 100 mg/kg Theo kết thực nghiệm, lƣợng sỏi phụ thuộc vào liều gây sỏi: liều Na glyoxylat 100 mg/kg có tới 90% số chuột tạo sỏi với 20% tạo nhiều sỏi 70% tạo sỏi; liều 50 mg/kg có 30% chuột tạo sỏi với 10% chuột tạo nhiều sỏi Theo thống kê, Na glyoxylat liều 100 mg/kg l|m tăng nguy g}y sỏi lên lần so với liều 50 mg/kg Các lô gây sỏi đƣợc so sánh với lô chứng (NaCl 0,9%) không tạo sỏi, kết cho thấy tỷ lệ tạo sỏi lơ tiêm Na glyoxylat khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lô chứng Khảo s{t t{c động tạo sỏi thận Na glyoxylat liều 100 mg/kg theo thời gian Trong bƣớc thực nghiệm này, Na glyoxylat đƣợc sử dụng liều 100 mg/kg, ip ngày lần thời gian: ngày, ngày, hay 10 ngày Kết khảo sát mức độ tạo sỏi thận theo thời gian đƣợc trình bày bảng Bảng 2: Kết thăm dò mức độ tạo sỏi Na glyoxylat 100 mg/kg, ip, theo ngày Lô N NaCl 0,9% 100 mg/kg x ngày Na glyoxylat 100 mg/kg x ngày Na glyoxylat 100 mg/kg x ngày Na glyoxylat 100 mg/kg x 10 ngày 9 Chuột có tạo sỏi Nhiều sỏi (≥ sỏi tiêu bản) Ít sỏi ( sỏi tiêu bản) % Tạo sỏi 0 0% *,# 55% * 88% *# 33% * P < 0,01 so với lô chứng; #P < 0,01 so với lô Na glyoxylat 100 mg/kg Tƣơng tự kết trƣớc, sỏi tập trung chủ yếu vùng tháp thận tủy thận Lƣợng sỏi hình thành phụ thuộc vào số ngày gây sỏi Với liều Na glyoxylat 100 mg/kg, ngày thứ có 55% số chuột hình thành sỏi; ngày thứ 8, tỷ lệ tạo sỏi cao thời điểm khảo sát với 88% chuột có sỏi, ngày thứ 10, 33,33% chuột có sỏi Khảo s{t t{c động dự phòng tạo sỏi Kim tiền thảo OPC giảm kích thƣớc trung bình sỏi canxi oxalat(3,5,9) Do khơng có thuốc đối chứng ngăn ngừa hình thành sỏi, chúng tơi sử dụng cao chiết tồn phần Kim tiền thảo OPC làm thuốc phòng ngừa sỏi thận mơ hình nghiên cứu Liều Kim tiền thảo đƣợc chọn kết nghiên cứu trƣớc đ}y t{c động phòng ngừa v| điều trị sỏi thận kim tiền thảo(5) Nhiều nghiên cứu chứng minh Kim tiền thảo có tác dụng ngăn ngừa hình thành sỏi Bảng 3: Kết dự phòng tạo sỏi cao kim tiền thảo (KTT) 300 mg/kg, po Lô n NaCl 0,9% 100 mg/kg x ngày Na glyoxylat 100 mg/kg x ngày Na glyoxylat 100 mg/kg + KTT 300 mg/kg x ngày 8 Chuột có tạo sỏi Nhiều sỏi (≥ sỏi tiêu bản) Ít sỏi ( sỏi tiêu bản) % Tạo sỏi 0 0% * 87,5% *# 25% * P < 0,01 so với lô chứng; #P < 0,01 so với lô Na glyoxylat 100 mg/kg 328 Chuyên Đề Dƣợc Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học Hình 2: Đường chuẩn dung dịch Ca2+ đo quang kế lửa kết định lượng nồng độ Ca2+ nước tiểu 24 lơ thực nghiệm Hình 3: Thể tích nước tiểu 24 lơ thực nghiệm Kết định lƣợng oxalat nƣớc tiểu 24 Bảng 4: Kết định lượng oxalat nước tiểu 24 Lô Chứng (NaCl 0.9%) Na Glyoxylat 100 mg/kg x ngày Na Glyoxylat 100 mg/kg x ngày Na Glyoxylat 100 mg/kg x 10 ngày Na Glyoxylat 50 mg/kg x ngày Na Gly 100 mg/kg + KTT 300mg/kg x ngày Số lượng 10 10 10 Ở lô chuột đƣợc cho uống cao chiết toàn phần KTT OPC với liều 300 mg/kg ngày song song với trình gây sỏi, số chuột có hình thành sỏi giảm hẳn chiếm 25%; đồng thời khơng có chuột n|o rơi v|o Chuyên Đề Dƣợc Ngày 8 10 8 Nồng độ Oxalat (mg/dl) Không xác định Không xác định Không xác định Không xác định Khơng xác định Khơng xác định nhóm tạo nhiều sỏi Kết thống kê cho thấy có khác biệt có ý nghĩa lơ: chứng (NaCl 0,9%), lơ gây sỏi (Na glyoxylat) lơ dự phòng (kim tiền thảo) 329 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Khảo s{t t{c động Na glyoxylat Kim tiền thảo nồng độ Ca2+ nƣớc tiểu thể tích nƣớc tiểu xuất 24 Xây dựng đƣờng chuẩn định lƣợng Ca2+ dung dịch chuẩn có nồng độ từ 10-100 ppm Thu nƣớc tiểu 24 lô thử nghiệm vào ngày cuối để x{c định nồng độ Ca2+ Kết đƣợc trình bày hình So với lô chứng, lô gây sỏi dự phòng sỏi kim tiền thảo có nồng độ Ca2+ nƣớc tiểu giảm; giảm có ý nghĩa thống kê xảy lô gây sỏi Na glyoxylat 100 mg/ngày 6-8 ngày lơ kim tiền thảo Nhƣ Na glyoxylat gây sỏi thận chế giảm tiết Ca2+ qua nƣớc tiểu; kim tiền thảo không l|m tăng nồng độ Ca2+, t{c động dự phòng sỏi kim tiền thảo khơng qua chế l|m gia tăng thải Ca2+ qua nƣớc tiểu Khi xét tổng lƣợng nƣớc tiểu xuất, có thay đổi thể tích nƣớc tiểu lơ so với lơ chứng nhƣng không đ{ng kể; đ{ng ý lô uống Kim tiền thảo, lƣợng nƣớc tiểu tăng cao Đặc biệt, lô, lƣợng nƣớc tiểu chuột có sỏi thận thƣờng thấp so với chuột không sỏi BÀN LUẬN Liu cộng (2007) tiến hành so sánh t{c động tạo sỏi chuột cống Wistar chất tạo sỏi khác bao gồm: etylen glycol (EG), amonium clorid (AC), vitamin D3, canxi gluconat, amonium oxalat, gentamicin sulfat Những chất n|y đƣợc tiêm hay cho uống riêng rẽ kết hợp với ngày sau thời gian theo dõi 14 28 ngày số sinh hóa m{u, nƣớc tiểu đƣợc phân tích, thận đƣợc lấy để tìm sỏi Theo kết nghiên cứu, lơ chuột cống đƣợc tiêm EG kết hợp với Vit D3 có lƣợng sỏi thận cao Lơ đƣợc tiêm EG kết hợp với AC mang lại kết tƣơng tự Lƣợng sỏi tạo hai nhóm cao hẳn so với nhóm lại(4) 330 Oh cộng (2011) tiến hành nghiên cứu để tạo mơ hình đơn giản gây sỏi canxi oxalat chuột cống giống Sprague-Dawley(6) Chuột đƣợc cho uống hay tiêm EG, glyoxylat hay EG glyoxylat kết hợp với vitamin D3 hàng ngày theo thời gian nghiên cứu tuần, tuần hay tuần Qua kết nghiên cứu, sỏi thận đƣợc tìm thấy tất chuột cống đƣợc tiêm glyoxylat glyoxylat kết hợp vitamin D3 sau tuần thử nghiệm v| lƣợng sỏi thận nhóm n|y cao c{c nhóm lại Cho đến có cơng trình Okada cộng (2007) nghiên cứu thành cơng mơ hình tạo sỏi chuột nhắt(7) cách sử dụng nhiều hóa chất khác (ethylen glycol, glycolat, glyoxylat) Kết nghiên cứu Okada cộng cho thấy ethylen glycol glycolat không g}y đƣợc sỏi thận chuột nghiên cứu; glyoxylat tạo đƣợc sỏi tiêm phúc mạc liều > 60 mg/kg sỏi bắt đầu hình thành từ ngày 3-6 Có giảm tƣơng đối nồng độ Ca2+ lô so với lơ chứng Trong đó, ng|y lƣợng sỏi hình thành cao nồng độ Ca2+ nƣớc tiểu giảm Điều giải thích phần Ca2+ thải trừ ngo|i đƣợc giữ lại để tạo sỏi thận Thể tích nƣớc tiểu lơ có khác biệt khơng đ{ng kể so với lơ chứng, có lơ chuột uống cao tồn phần Kim Tiền Thảo tích nƣớc tiểu xuất tăng Điều kim tiền thảo có t{c động lợi tiểu đƣợc chứng minh nhiều nghiên cứu trƣớc đ}y(3,5) Nồng độ oxalat lô khơng có khác biệt, điều giải thích nồng độ canxi oxalat mẫu nhỏ nên khơng thể kết tủa q trình ly tâm Có giảm đ{ng kể tỷ lệ tạo sỏi lơ tạo sỏi lơ có sử dụng Kim tiền thảo Qua kết thống kê, sử dụng cao chiết toàn phần Kim tiền thảo làm giảm nguy bị sỏi tới 3,5 lần so với lô tạo sỏi Sự giảm tạo sỏi giải thích dựa vào tác dụng lợi tiểu nhƣ t{c dụng giảm Chuyên Đề Dƣợc Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 tiết Ca2+, tăng b|i tiết citrat Kim tiền thảo(3,5,9) Ngoài ra, giảm nồng độ Ca2+ nƣớc tiểu lơ sử dụng Kim tiền thảo lƣợng nƣớc tiểu tăng lên khiến nồng độ Ca2+ nƣớc tiểu giảm xuống TÀI LIỆU THAM KHẢO KẾT LUẬN Sau thời gian thực đề t|i “Mô mơ hình gây sỏi thận chuột nhắt Natri glyoxylat”, nhóm nghiên cứu thu đƣợc kết sau: Mơ đƣợc mơ hình gây sỏi chuột nhắt Swiss abino với tỷ lệ tạo sỏi 90% Tác nhân tạo sỏi natri glyoxylat liều 100 mg/kg, tiêm phúc mạc ngày Bƣớc đầu x{c định đƣợc liên quan số Ca2+ nƣớc tiểu 24 giờ, thể tích nƣớc tiểu 24 với tỷ lệ tạo sỏi lơ Tìm tƣơng quan thể tích nƣớc tiểu 24 chuột có sỏi so với chuột bình thƣờng Khảo s{t sơ tác dụng phòng ngừa sỏi thận cao toàn phần Kim tiền thảo Theo kết nghiên cứu, tác dụng ngăn ngừa tạo sỏi thận có liên quan với tăng thể tích nƣớc tiểu 24 lô sử dụng Kim tiền thảo so với lô tạo sỏi Chuyên Đề Dƣợc Nghiên cứu Y học Bộ Y Tế (2009), Dược điển Việt Nam IV, NXB Y Học, PL.35, 90, 100 Hausman ER., McAnally JS, Lewis GT (1956), “Determination of oxalat in urine”, Clin Chem, 2(6), pp.439-444 Hirayama H, Wang Z, Nishi K, Ogawa A, Ishimatu T, Ueda S, Kubo T, Nohara T (1993), “Effect of Desmodium styracifolium – triterpenoid on calcium oxalat renal stones”, British Journal of Urology, 71, pp.143-147 Liu J, Cao Z, Zhang Z, Zhou S, Ye Z (2007), “A comparative Study on Several Models of Experimental Renal Calcium Oxalat Stones Formation in Rats”, Journal of Huazhong University of Science and technology, 27(1), pp.83-87 Mi J, Duan J, Lu J, Wang H, Wang Z (2012), “Evaluation of antiurolithic effect and the possible mechanisms of Desmodium styracifolium and Pyrrosiae petiolosa in rats”, Urol Res., 40(2), pp.177-185 Oh SY, Kwon JK, Lee SY, Ha MS, Kwon YW, Moon YT (2011), “A comparative Study of Experimental Rat Models of Renal Calcium Oxalat Stone Formation”, Journal of endourology, 25(6), tr.1057-1061 Okada A, Nomura S, Yuji H, Masahito H, Bing G, Mugi Y, Yasunori I, Takahiro Y, Keiichi T, Kenjiro K (2007), “Successful formation of calcium oxalat crystal deposition in mouse kidney by intraabdominal glyoxylat injection”, Urol Res, 35, pp.89-99 Parmar MS (2004), “Kidney stones”, BMJ, 328(7453), pp.14201424 Rodgers AL, Webber D, Ramsout R, Gohel MD (2014), “Herbal preparation affect the kinetic factors of calcium oxalat crystallization in syntheric urine: implications for kidney stone therapy”, Urolithiasis, 42(3), pp.221-225 Ngày nhận báo: 18/10/2017 Ngày phản biện nhận xét báo: 01/11/2017 Ng|y b|i b{o đăng: 15/03/2018 331 ... t|i “Mơ mơ hình gây sỏi thận chuột nhắt Natri glyoxylat , nhóm nghiên cứu thu đƣợc kết sau: Mô đƣợc mơ hình gây sỏi chuột nhắt Swiss abino với tỷ lệ tạo sỏi 90% Tác nhân tạo sỏi natri glyoxylat. .. Na glyoxylat 100 mg/ngày 6-8 ngày lô kim tiền thảo Nhƣ Na glyoxylat gây sỏi thận chế giảm tiết Ca2+ qua nƣớc tiểu; kim tiền thảo khơng l|m tăng nồng độ Ca2+, t{c động dự phòng sỏi kim tiền thảo. .. gi{ tác dụng hoạt chất, thảo dƣợc lên tác động phòng ngừa, điều trị sỏi thận Do đó, chúng tơi thực đề tài “Mơ mơ hình gây sỏi thận chuột nhắt natri glyoxylat với mục tiêu sau: - Mô đƣợc mơ hình