H7N9 là một thứ type huyết thanh của Influenzavirus A. Loài virus H7 thường lây lan trong quần thể gia cầm với một số biến thể được biết đến đôi khi có thể lây sang người. Virus H7N9 lần đầu tiên được báo cáo có người bị nhiễm bệnh vào năm 2013 tại Trung Quốc.
THỨ TYPE CÚM A/H7N9 KHẢ NĂNG GÂY BỆNH VÀ BIỆN PHÁP PHỊNG CHỐNG Trần Đình Bình Bộ mơn Vi sinh, Trường Đại học Y Dược Huế Tóm tắt H7N9 thứ type huyết Influenzavirus A Loài virus H7 thường lây lan quần thể gia cầm với số biến thể biết đến đơi lây sang người Virus H7N9 lần báo cáo có người bị nhiễm bệnh vào năm 2013 Trung Quốc Những người bị nhiễm virus H7N9 với triệu chứng nhiễm trùng đường hô hấp dẫn đến viêm phổi tử vong Để đối phó với dịch cúm H7N9 cần tăng cường giám sát, quản lý trị liệu, tiến hành điều tra dịch tễ theo dõi người tiếp xúc với trường hợp tử vong Để hạn chế rủi ro mắc bệnh, WHO khuyến cáo người nên giữ vệ sinh sẽ, ăn uống an toàn, rửa tay thường xuyên, đặc biệt trước sau ăn, sau vệ sinh, sau tiếp xúc với động vật, sau tiếp xúc với người ốm, sử dụng trang tiếp xúc với người phơi nhiễm với mơi trường có nguy nhiễm bệnh Triệu chứng mắc bệnh nhiễm cúm H7N9 thường sốt ho sau chuyển sang viêm phổi Do vậy, có triệu chứng trên, sau ho khó thở, đau tức ngực nên khám điều trị sớm Summary SUBTYPE A/H7N9 INFLUENZA: PATHOGENICITY AND PREVENTIVE MEASURES Tran Dinh Binh Dept of Microbiology, Hue University of Medicine and Pharmacy H7N9 is a serotype of the species Influenzavirus A H7 virus normally circulates amongst avian populations with some variants known to occasionally infect humans A H7N9 virus was first reported to have infected humans in 2013 The people with H7N9 virus are respiratory tract infections leading to pneumonia and can be death To cope with H7N9 virus should strengthen supervision, strengthening management and treatment, epidemiological investigation and observe who has been exposed to the fatal cases To limit the risk of disease, WHO recommends that people should be clean, safe eating, wash the hands often, especially before and after eating, after using the toilet, after contact with animals, after contact with sick people, use a mask when in contact with human or environmental exposure to the high-risk disease Symptoms of influenza H7N9 infection are fever and cough then switch to pneumonia Therefore, if having the symptoms like this, and then have the cough and shortness of breath, chest pain that should be early come the health facilities to diagnose and treat Cúm bệnh cảnh thông thường, nhiều người mắc Đa phần người bệnh tự khỏi mà không cần đến bệnh viện Biểu thường hắt hơi, sổ mũi, ho khan, đau họng, đau mỏi người, khơng có bội nhiễm biến chứng bất thường bệnh khỏi sau vài ngày Tuy nhiên, số - Địa liên hệ: Trần Đình Bình, email: trandinhbinhvn@yahoo.com - Ngày nhận bài: 24/2/2013 * Ngày đồng ý đăng: 10/3/2013 * Ngày xuất bản: 30/4/2013 Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Số 14 95 loại bùng phát thành ổ dịch lớn. Tại Việt Nam, thời gian gần ghi nhận hai dịch cúm đáng ý cúm gia cầm H5N1 cúm đại dịch H1N1. - Trường hợp mắc cúm gia cầm H5N1 xuất hiện đầu tiên vào năm 2003, lây lan 15 quốc gia với 600 người mắc bệnh, biến chủng virus cúm biến đổi thành chủng có độc lực mạnh, tỷ lệ tử vong cao, có thời điểm đến 100% [2] - Cúm đại dịch H1N1 (có nguồn gốc từ lợn) bùng phát mạnh mẽ vào năm 2009, tốc độ lây lan cao Hàng nghìn người nhiễm virus cúm 50 trường hợp tử vong Đến nay virus tồn tại giống loại cúm thường - Mới đây, vào đầu tháng 3, Tân Hoa xã Trung Quốc thông báo trường hợp nhiễm cúm H7N9 tử vong cụ ông 87 tuổi Thượng Hải ngày 26 tháng 4, có 108 người Trung Quốc đại lục Đài Loan nhiễm cúm A/H7N9, 23 người tử vong [5] Chúng ta đối mặt với đại dịch cúm H7N9 xảy khơng có chuẩn bị tốt Bài viết tổng hợp số vấn đề quan trọng cúm A/H7N9 Virus học Virus cúm gia cầm có tên khoa học avian influenza thuộc họ Orthomyxociridae, nhóm A, tác nhân gây bệnh cúm động vật đặc biệt loại gia cầm, lây lan sang người Virus có cấu trúc kháng nguyên gồm loại: Kháng nguyên nucleocapsid thành phần đối xứng hình xoắn ốc nằm bên vỏ bọc, chất hóa học nucleoprotein; Kháng nguyên protein M: thành phần cấu trúc vỏ bọc Dựa vào kháng nguyên Nucleicapsid kháng nguyên Protein M, người ta chia chủng virus gây bệnh cúm thành týp huyết A, B C Virus cúm gia cầm thuộc týp huyết A; Kháng nguyên Hemagglutinin kháng nguyên Neuraminidaza: thành phần kháng nguyên nằm vỏ bọc virus, chất glycoprotein Kháng nguyên H giúp virus dễ bám vào tế bào, kháng nguyên N - 96 giúp virus dễ dàng chui vào tế bào Kháng nguyên H đặc trưng cho týp virus, kháng nguyên N đặc trưng cho thứ týp (subtype) Các cấu trúc H N virus cúm thay đổi thứ týp Hiện có 16 cấu trúc kháng nguyên H (H1 đến H16) cấu trúc kháng nguyên N (N1 đến N9) khác [1], [2], [3], [4] Cấu trúc kháng nguyên virus cúm (kháng nguyên H kháng nguyên N) thay đổi rõ nhất, đặc biệt với virus type A Trong thập kỷ qua khoảng 10 - 12 năm xuất biến chủng, chủ yếu thứ týp type A thời gian định thứ týp chiếm ưu Genom virus cúm phân làm nhiều đoạn nguyên nhân dẫn đến thay đổi kháng nguyên Có kiểu thay đổi kháng nguyên: + Hoán vị kháng nguyên (antigenic shift): Hiện tượng hoán vị kháng nguyên xảy có hay nhiều chủng virus, với nhiều đoạn ARN khác biệt mặt di truyền, lúc xâm nhiễm vào tế bào Các đoạn genom hoán vị với nhau, kết tạo chủng virus Biến chủng virus lây nhiễm vào vật chủ Hiện tượng hoán vị kháng nguyên thấy xảy virus cúm A nguyên nhân gây vụ đại dịch cúm toàn cầu + Biến thể kháng nguyên (antigenic drift): trình đột biến ngẫu nhiên xảy gen mã hóa cho hemagglutinin dẫn đến thay đổi số axít amin protein hemagglutinin Hiện tượng biến thể kháng nguyên xảy virus cúm A B, nguyên nhân gây vụ dịch cúm địa phương thời gian đại dịch Các biến chủng mới, khác với chủng cũ có thành phần kháng nguyên mới, thay cho thành phần kháng nguyên cũ, kháng thể miễn dịch cũ khơng tác dụng với kháng ngun [1], [2], [5], [6] Virus cúm A/H7N9 biến thể báo cáo lần vào đầu tháng Trung Quốc, báo cáo 20 người mắc bệnh với ca tử vong Đây biến chủng virus có độc lực mạnh, tỷ lệ tử vong cao người Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Số 14 nhiễm bệnh Rõ ràng, đối mặt với đại dịch cúm H7N9 xảy khơng có chuẩn bị tốt Theo nhận định Tổ chức Y tế Thế giới (WHO), đại dịch cúm người xảy hiểm họa khơn lường Hiện giờ, không quốc gia khẳng định có đầy đủ phương tiện kỹ thuật để ngăn ngừa, chống lại đại dịch cúm điều xảy Các biến chủng virus cúm Tất phân nhóm virus cúm A lây nhiễm loài chim nên gọi chung Avian influenza virus (AI) Chúng chia thành phân nhóm dựa vào loại protein hemagglutinin (H) neuraminidase (N) nằm lớp vỏ protein bao bọc lõi virus Có tất 16 loại protein H, loại lại có đến phân nhóm protein N, tổ hợp lại có khả tạo 144 phân nhóm virus cúm gà khác Virus cúm A chia thành hai nhóm độc lực nhóm độc lực cao (HPAI) nhóm có độc lực thấp (LPAI) dựa vào tính chất gây bệnh chúng gia cầm, virus cúm A typ HA5 HA7 thuộc nhóm độc lực cao, type HA lại thuộc độc lực thấp (Capua, 2004; de Jong, 2006; Horimoto, 2005) [1], [2], [3], [7] Biến chủng virus (variant) chủng virus thứ typ (subtype) có sai biệt nhỏ hệ gen đột biến điểm, tích lũy đột biến điểm đưa đến thay đổi cấu trúc acid amin chủng nhận biết (variant) thường 2- năm chưa vượt qua giới hạn để hình thành nên thứ typ Định nghĩa variant khác hẳn với thứ typ, thứ typ virus cúm túc chủ khác chắc có cấu trúc di truyền khác H1N1 Là thứ type virus cúm A phân lập Đầu tháng 10 năm 2005, nhà khoa học tuyên bố họ khôi phục thành công chủng virus gây dịch cúm Tây Ban Nha Nghiên cứu trình tự gen cho thấy đại dịch năm 1918 virus H1N1 gây ra, thường coi thứ type gây cúm lợn có khả truyền nhiễm trực tiếp từ chim sang người Năm 2009, thứ type virus trở lại gây bệnh Mexico với số lượng người mắc tỷ lệ tử vong cao Tổ chức Y tế Thế giới ban bố báo động đỏ toàn cầu nguy nhiễm cúm A/H1N1 Thứ typ virus dù mang tên H1N1, nhiên tiến hóa di truyền virus H1N1 khác Dưới typ H1N1 gây bệnh cúm mùa người (seasonal H1N1) có nguồn gốc từ chủng virus cúm H1N1 Tây Ban Nha, gây dịch người có lẽ từ 1918 đến năm 1957, sau tái xuất trở lại vào 1977 kéo dài (Zimmer SM, and Burke DS, 2009) [15] Trái lại, type (H1N1) pdm09 thứ typ có nguồn gốc hệ gen khác, virus tổ hợp gen từ H3N2 lợn Bắc Mỹ H1N1 lợn nguồn gốc Nga (Garten RJ tác giả khác, 2009) [4] Các đặc điểm di truyền biến chủng gây bệnh người gia cầm có khác biệt đáng kể Ngay phân nhóm virus cúm gà mang đặc điểm khác H5N1 H5N1 thứ type cúm gia cầm có khả xâm nhiễm cao Từ năm 1997 đến nay, bùng phát virus H5N1 làm nhiễm bệnh chết hàng chục triệu gia cầm H5N1 coi tâm điểm ý cảnh báo biến chủng từ thứ type H5N1 tự biến đổi (hoặc tái tổ hợp) để tạo thành thứ type virus có khả gây đại dịch cúm tồn cầu với tỉ lệ tử vong người lớn [12] H2N2 Gây nên dịch cúm châu Á vào năm 1957 1958 làm chết khoảng triệu người giới [1] H3N2 Phát triển từ chủng H2N2 biến đổi di truyền gây nên dịch cúm Hồng Kông vào năm 1968, 1969 gây tử vong 750,000 người, đại dịch kéo dài [12], [13], [14] H7N2 Với bùng phát thứ type H7N2 gia cầm vào năm 2002, 44 người phát bị Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Số 14 97 nhiễm virus bang Virginia, Hoa Kỳ [12] H7N3 Ở Bắc Mỹ, người ta phát thứ type virus cúm gà H7N3 số trang trại gia cầm British Columbia vào tháng năm 2004 Cho đến tháng 4, 2004, có 18 trang trại phải cách ly để ngăn ngừa lan truyền thứ type virus Tháng năm 2013, H7N3 xuất 12 trang trại thuộc bang Guanajuato miền Trung Mexico, 10 trang trại gà đẻ trứng hai trang trại gia cầm lấy trứng, tương đương với số lượng triệu gia cầm Thứ type virus gây bệnh gia cầm mà không lây bệnh sang người [12] H7N7 Trong năm 2003 Hà Lan, 89 người chẩn đoán nhiễm virus cúm H7N7 sau đợt dịch cúm gia cầm từ số trang trại lân cận Một trường hợp tử vong [13] H9N2 Loại virus nghiên cứu cho thấy dạng “gây nhiễm thấp” Có trường hợp phát Trung Quốc Hồng Kông cho thấy bị nhiễm virus [14] H7N9 Xuất Trung Quốc lần gây bệnh người Bệnh diễn biến giống cúm gia cầm H5N1, viêm phổi diễn biến nhanh vòng 24 đầu, tổn thương phổi nặng, bệnh nhân vào viện tình trạng cấp cứu, khó thở Tim thận bị tổn thương, có chứng tiêu cơ, tăng men gan, tỷ lệ tử vong cao [6], [8], [10], [11] Dịch tễ học Cho đến nay, chuyên gia y tế chưa thể xác định trường hợp nhiễm bệnh tử vong nhiễm virus từ đâu, hoàn cảnh Việc virus cúm A/H7N9 bùng phát Trung Quốc khiến giới chức nước giới chức y tế quốc tế đặc biệt lo ngại Trong lo ngại chưa xác định ổ dịch chế lây lan dịch bệnh Ngay sau xuất trường hợp nhiễm cúm A/H7N9 đầu tiên, Trung tâm Kiểm sốt Phòng ngừa dịch bệnh Trung Quốc chia sẻ chuỗi gen virus 98 cho nhà khoa học khắp giới để giúp tìm hiểu xem hoạt động có lồi vật Kết ban đầu cho thấy virus H7N9 lây lan thầm lặng gia cầm không bị bệnh khiến việc xác định ổ dịch trở nên khó khăn. Vì thế, nhà khoa học số viện nghiên cứu giới cảnh báo khả phát loại virus cúm gia cầm H7N9 khó virus H5N1 Virus dường biến đổi gene để lây lan sang động vật khác dễ dàng hơn, lợn nên động vật trở thành vật chủ để phát tán virus sang người [5], [6]. Các nhà nghiên cứu cho khơng có tượng gia cầm chết hàng loạt khó tìm nguồn lây nhiễm ngăn chặn lây lan Chuyên gia giới chức y tế giới lo ngại virus cúm A/H7N9 vấn đề lớn đại dịch cúm A/H5N1 tiếp tục lây lan Trung Quốc sang nước, vùng lãnh thổ bên Giới chức Y tế Trung Quốc thiên nhận định cho rằng, khả H7N9 ký sinh chim di cư đưa nhận định lục địa Trung Quốc nằm đường di cư nhiều loài chim Đến nay, 25 chủng virus H7N9 mà người biết thấy có chim không thấy gia cầm Các chủng virus phát Bắc Mỹ lục địa Á-Âu, nơi cư trú chim di cư Còn Trung Quốc nơi vật mang virus bay qua mà Đặc điểm dịch tễ học cúm H7N9 người chưa khẳng định tình trạng lây lan trực tiếp từ người sang người loại cúm thông thường khác Các loại gia cầm (chủ yếu gà, vịt) cho vật chủ trung gian chủ yếu lây mầm bệnh H7N9 trực tiếp sang người Tuy nhiên virus H7N9 tìm thấy chim bồ câu chim cút, coi vật chủ trung gian truyền bệnh [10], [11] Chẩn đốn phòng thí nghiệm 4.1 Bệnh phẩm Bệnh phẩm để chẩn đoán cúm gia cầm người cá thể chất ngoáy mũi, chất ngoáy họng, nước rửa mũi họng bệnh nhân từ tổ chức phổi bệnh nhân tử vong Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Số 14 Bệnh phẩm chẩn đoán cúm gia cầm máu gia cầm, phân, dịch tiết họng, dịch dãi chảy tổ chức phổi, máu gia cầm chết 4.2 Phương pháp chẩn đốn Hiện có nhiều phương pháp để chẩn đốn cúm gia cầm, sử dụng test chẩn đốn nhanh, ni cấy phân lập virus, thử nghiệm PCR để tìm virus + Ni cấy phân lập virus: người ta phân lập virus cách tiêm truyền bệnh phẩm xử lý vào túi ối phôi gà 13-15 ngày tuổi Ủ ngày nhiệt độ 35oC, hút nước khoang ối để tìm virus thử nghiệm ức chế ngưng kết hồng cầu + Thử nghiệm RT-PCR (reverse transcriptasepolymerase chain reaction) để xác định RNA virus cúm A/H7N9 với cặp mồi đặc hiệu [9] Kỹ thuật nhạy đòi hỏi nhiều phương tiện hóa chất + Các test chẩn đốn nhanh: để tìm kháng nguyên virus mẫu bệnh phẩm với kháng huyết mẫu tìm kháng thể máu bệnh nhân gia cầm với kháng nguyên mẫu [9] + Phương pháp miễn dịch huỳnh quang trực tiếp để xác định diện virus nước súc họng người bệnh gia cầm bệnh [9] Dự phòng xử lý Những ngày gần giới nóng lên hiểm họa bùng phát lúc Ở Việt Nam thời điểm chưa có trường hợp phát nhiễm virus cúm A/H7N9, phải nhanh chóng thực biện pháp dự phòng hữu hiệu đối phó với nguy dịch bệnh xảy 5.1 Dự phòng chung - Ngăn chặn việc sử dụng gia cầm không rõ nguồn gốc, hạn chế ăn thịt chế biến gia cầm - Thực tốt hành vi cá nhân, thường xuyên rửa tay với xà phòng - Khi phát có gia cầm ốm, chết phải kịp thời thơng báo cho quyền địa phương đơn vị thú y - Người trở nước tư khu vực có bệnh phải áp dụng biện pháp phòng bệnh, khai báo tình trạng sức khoẻ cho quan y tế địa phương - Dùng Chloramin B chất khử khuẩn mạnh để diệt khuẩn tẩy uế chuồng trại thường xuyên hộ gia đình khu vực có dịch cúm gia cầm - Khi có biểu cúm như: ho, đau ngực, khó thở cần đến sơ y tế để tư vấn, khám, điều trị kịp thời [8] 5.2 Dự phòng điều trị đặc hiệu Trong vòng 48 đầu kể từ có triệu chứng bị nhiễm cúm, theo định thầy thuốc mà sử dụng TAMIFLU (hoạt chất oseltamivir phosphate), thuốc kháng virus có tác dụng kê đơn lúc, hiệu cao Với chế tác dụng ức chế neuraminidase, Tamiflu ngăn chặn phóng thích hạt virus tế bào bị nhiễm Những điều không nên làm Không giết mổ gà nhà, chợ mà giết mổ nơi có kiểm sốt quan thú y Không nên mua sản phẩm gia cầm không rõ nguồn gốc, mà nên mua nơi có nguồn gốc chế biến (siêu thị, chợ đầu mối lớn) Không ăn tươi sống có liên quan đến gà tiết canh, trứng ốp-la Tuyệt đối không ăn thịt gà, vịt chết Không vận chuyển, buôn bán gia cầm không rõ nguồn gốc Kết luận: Virus cúm A/H7N9 gây nhiễm trùng người có nguy thành dịch Trung Quốc, virus có hệ gen khác với thứ typ H7 lưu hành chủ yếu loài chim trước đây, virus cúm A /H7N9 virus tổ hợp có gen HA giống với virus cúm gia cầm gốc Á-Âu, NA giống với virus cúm gia cầm A(H11N9) A(H7N9) Nhiễm trùng nhóm virus mang HA7 thường có độc lực cao gây bệnh nặng gia cầm Với tỷ lệ tử vong cao đường lây truyền cho người virus cúm chưa rõ, điều cảnh báo virus cúm gây dịch người cần phải theo dõi Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Số 14 99 TÀI LIỆU THAM KHẢO Bosman A, Meijer A, Koopmans M (6 January 2005) “Final analysis of Netherlands avian influenza outbreaks reveals much higher levels of transmission to humans than previously thought” Euro Surveill 10 (12): 2616 Capua I, Alexander DJ (2004) Avian influenza: recent developments Avian Pathol.;33:393–404 De Jong M D, Hien TT( 2006) Avian influenza A (H5N1), J Clin Virol 35: 2–13 Garten RJ, Davis CT, Russell CA et al (2009) Antigenic and genetic characteristics of swineorigin 2009 A(H1N1) influenza viruses circulating in humans Science 325: 197-201 Bùi Khắc Hậu (2013) Vơ hiệu hóa virut cúm A/H7N9 - Cách gì? Báo Sức khỏe Đời sống, số ngày 29 tháng năm 2013 Trần Tịnh Hiền (2013) Virus cúm A/H7N9 “lạ … mà quen” Báo Sức khỏe Đời sống, số ngày 19 tháng năm 2013 Horimoto T and Kawaoka Y (2006), Influenza: Lessons From Past Pandemics, Warnings From Current Incidents, Nature, 3:591-600 Duy Hùng (2013) “6 điều cần biết cúm gia cầm H7N9”, Báo Nông nghiệp Việt Nam, số ngày tháng năm 2013 Roehm C, Zhou N, Suess J, Mackenzie J, Robert G Webster RG (1996) Characterization of a 100 Novel Influenza Hemagglutinin, H15:Criteria for Determination of Influenza A Subtypes, Virology, 217: 508–516 10 Schnirring, Lisa (2013). “China reports more H7N9 infections”. CIDRAP News 11 Schnirring, Lisa (2013). “China reports more H7N9 cases, deaths; virus may be in pigeons”. CIDRAP News 12 Soda K, Sakoda Y, Isoda N, Kajihara M, Haraguchi Y, Shibuya H, Yoshida H, Sasaki T, Sakamoto R, Saijo K, Hagiwara J, Kida H (2008) Development of vaccine strains of H5 and H7 influenza viruses Jpn J Vet Res 2008, 55:93-98 13 Van Riel D, van den Brand J, Munster VJ, Besteboer TM, Fouchier RA, Osterhaus A, Kuiken T (2009) Pathology and Virus Distribution in Chickens Naturally Infected with Highly Pathogenic Avian Influenza a Virus (H7N7) During the 2003 Outbreak in the Netherlands Vet Pathol, 46:971-976 14 Wan H, Perez DR (2007) Amino acid 226 in the hemagglutinin of H9N2 influenza viruses determines cell tropism and replication in human airway epithelial cells J Virol, 81:5181-5191 15 Zimmer SM, and Burke DS (2009) Historical Perspective- Emergence of Influenza A (H1N1) Viruses N Engl J Med 361: 279-85 Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Số 14 ... gây dịch cúm Tây Ban Nha Nghiên cứu trình tự gen cho thấy đại dịch năm 1918 virus H1N1 gây ra, thường coi thứ type gây cúm lợn có khả truyền nhiễm trực tiếp từ chim sang người Năm 2009, thứ type. .. biến chủng từ thứ type H5N1 tự biến đổi (hoặc tái tổ hợp) để tạo thành thứ type virus có khả gây đại dịch cúm toàn cầu với tỉ lệ tử vong người lớn [12] H2N2 Gây nên dịch cúm châu Á vào năm 1957... qua giới hạn để hình thành nên thứ typ Định nghĩa variant khác hẳn với thứ typ, thứ typ virus cúm túc chủ khác chắc có cấu trúc di truyền khác H1N1 Là thứ type virus cúm A phân lập Đầu tháng 10