U trung mạc ác tính màng phổi: Hình ảnh lâm sàng bệnh học qua nghiên cứu mô tả 60 trường hợp bệnh nhân

Nghiên cứu với mục tiêu nhằm khảo sát các đặc điểm lâm sàng bệnh học các trường hợp u trung mạc màng phổi ác tính điều trị tại bệnh viện Phạm Ngọc Thạch. Nghiên cứu với tất cả các bệnh nhân có chẩn đoán xác định u trung mạc màng phổi ác tính, điều trị tại bệnh viện Phạm Ngọc Thạch từ năm 2008 tới năm 2012.

Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013  Nghiên cứu Y học U TRUNG MẠC ÁC TÍNH MÀNG PHỔI: HÌNH ẢNH LÂM SÀNG‐  BỆNH HỌC QUA NGHIÊN CỨU MƠ TẢ 60 TRƯỜNG HỢP BỆNH NHÂN  Nguyễn Hữu Lân*, Nguyễn Huy Dũng*, Lê Tự Phương Thảo**, Nguyễn Thanh Hiệp**, Nguyễn Sơn Lam*  TĨM TẮT  Đặt vấn đề: Có bằng chứng thuyết phục cho thấy u trung mạc màng phổi ác tính (UTMMPAT) có liên  quan  đến  phơi  nhiễm  nghề  nghiệp  với  tất  cả  các  dạng  amiăng  lưu  hành  trên  thị  trường.  Có  rất  ít  dữ  liệu  nghiên cứu tiến cứu về UTMMPAT ở Việt Nam.  Mục  tiêu: Khảo sát các đặc điểm lâm sàng‐bệnh học các trường hợp UTMMPAT điều trị tại bệnh viện  Phạm Ngọc Thạch.  Phương pháp và đối tượng nghiên cứu: Nghiên cứu mơ tả tiền cứu, tất cả các bệnh nhân có chẩn đốn  xác định UTMMPAT, điều trị tại bệnh viện Phạm Ngọc Thạch từ năm 2008 tới năm 2012.   Kết  quả: Có 60 bệnh nhân có chẩn đốn xác định bằng mơ học là UTMMPAT. Tuổi trung bình là 59 ±  15tuổi, tỷ lệ nam/nữ khoảng 1:1 (29:31), qua khai thác bệnh tìm thấy bằng chứng tiếp xúc với amiăng trong  22 (44,4%) các trường hợp nghiên cứu. 28 (46,7%) bệnh nhân là nơng dân. Các triệu chứng lâm sàng chính :  đau ngực (66,7%), ho dai dẳng (56,7%), khó thở (45%), mệt mỏi (8,3%), sốt (8,3%), ho khạc đa m (6,7%), và  ho ra máu (3,3%). Thời gian từ lúc có triệu chứng đầu tiên tới lúc có chẩn đốn là 28 ± 22ngày. 46 (76,7%)  bệnh nhân có tràn dịch màng phổi dịch đỏ. Kết quả bệnh học có 28 (46,7%) bệnh nhân bị UTMMPAT dạng  biểu  mơ,  11  (18,3%)  bệnh  nhân  bị  UTMMPAT  dạng  hỗn  hợp,  9  (15%)  bệnh  nhân  bị  UTMMPAT  dạng  sarcơm, 6 (10%) bệnh nhân bị UTMMPAT dạng bó sợi, 4 (6,7%) bệnh nhân bị UTMMPAT dạng nhú biệt  hố cao, 2 (3,3%) bệnh nhân bị UTMMPAT dạng bất sản. Kết quả xét nghiệm dịch màng phổi ghi nhận số  lượng tế bào là 500 tế bào/mm3, chủ yếu là tế bào lymphơ, protein là 46g/L; albumin là 33g/L; LDH là 547u/L;  glucose là 5,1mmol/L; ADA là 13,6u/L. Xét nghiệm hố mơ miễn dịch ghi nhận 96% bệnh nhân dương tính với  WT1, 85% với Calretinin, 71,7% với HBME1, 45% với Desmin, 6,7% với CK 7% và 3,3% với TTF‐1. Khơng  có bệnh nhân UTMMPAT dương tính với Surfactant Apoprotein A và EGFR.  Kết luận: Các triệu chứng thường gặp của UTMMPAT là đau ngực, ho dai dẳng, khó thở. Biểu hiện lâm  sàng và cận lâm sàng của UTMMPAT có sự biến thiên tuỳ theo bệnh nhân. Bệnh học chính của UTMMPAT  là dạng biểu mơ. Phương pháp hố mơ miễn dịch giúp ích rất nhiều cho chẩn đốn UTMMPAT, đặc biệt là hai  chất đánh dấu Calretinin và WT‐1.  Từ khóa: u trung mạc màng phổi ác tính, dịch màng phổi, chẩn đốn.  ABSTRACT  PLEURAL MALIGNANT MESOTHELIOMA: CLINICOPATHOLOGIC FINDINGS IN A  CONSECUTIVE SERIES OF 60 PATIENTS  Nguyen Huu Lan, Nguyen Huy Dung, Le Tu Phuong Thao, Nguyen Thanh Hiep, Nguyen Son Lam   * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 17 ‐ Supplement of No 3 ‐ 2013: 221 ‐ 229  Background: There is convincing evidence that pleural malignant mesothelioma (PMM) is associated  with occupational exposure to all commercial forms of asbestos. There are little prospective data on patients  with pleural malignant mesothelioma traited at Pham Ngoc Thach Hospital.  * Trường Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch, TP. Hồ Chí Minh.  ** BV Phạm Ngọc Thạch, TP. Hồ Chí Minh.  Tác giả liên lạc: TS.BS. Nguyễn Hữu Lân  Email: nguyenhuulan1965@yahoo.com.vn   Hội nghị Khoa Học Kỹ thuật Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch   ĐT: 0913185885  221 Nghiên cứu Y học  Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013 Objective: To report clinico‐pathologic features in 60 Vietnamese patients with PMM.  Materials and Methods: Patients with a definitive diagnosis of PMM, who were admitted to Pham  Ngoc Thach hospital between 2008 and 2012, are reported.  Results: Sixty patients with histologically confirmed diagnosis with PMM were included in the study.  Mean age was 59 ± 15 years old; male to female ratio was approximately 1:1 (29:31); obvious asbestos  fibers  exposure  was  22  (44.4%)  cases following main causes focused interrogatory.  Twenty  eight  patients  (46.7%)  were farmers. Overall, main clinical symptoms were chest pain (66.7%), persistent cough (56.7%), dyspnea  (45%),  fatigue  (8.3%),  fever  (8.3%),  expectoration  (6.7%),  and  hemoptysis  (3.3%).  The  relapse  time  from  the  symtoms’onset  to  diagnosis  was  28  ±  22  days.  Forty  six  (76.7%)  patients  had  presented  hemorrhagic  pleural  effusion.  Results  from  pathology  were:  28  (46,7%)  Epitheliod  Mesothelioma,  11  (18,3%)  Biphasic  Mesothelioma,  9  (15%)  Sarcomatoid  Mesothelioma,  6  (10%)  Desmoplastic  Mesothelioma,  4  (6,7%)  Well‐ differentiated Papillary Mesothelioma, 2 (3,3%) Anaplastic Mesothelioma. Results from pleural  fluid tests  were:  mean  cell  count  500cell/mm3,  mainly  lymphocytes;  proteins,  46g/L;  albumin,  33g/L;  LDH,  547u/L;  glucose,  5.1mmol/l;  ADA,  13.6u/L.  Using  immunohistochemical  labelling,  96%  of  the  included  patients  were positive for WT1, 85% for Calretinin, 71.7% for HBME1, 45% for desmin, 6.7% for CK 7, 3.3% for  TTF1‐1. No patient was positive for Surfactant Protein A and EGFR.  Conclusion: The most common symptoms of MPM were chest pain, persistent cough and dyspnea. The  clinical  and  laboratary  manifestation  of  MPM  are  variability  up  to  the  other  patient.  The  method  of  immunohistochemistry is very helpful for the diagnosis MPM, especially with two markers Calretinin and  WT‐1.  Key words: pleural malignant mesothelioma, pleural fluid, diagnosis.  UTMMPAT được chẩn đoán tại bệnh viện Phạm  ĐẶT VẤN ĐỀ  Ngọc Thạch, thành phố Hồ chí Minh.  UTMMPAT là u tân sinh ở màng thanh dịch  ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP  xuất  phát  từ  các  tế  bào  trung  mạc  đa  năng  và  đặc trưng bởi sự tăng sinh lan tỏa trong khoang  Chúng tôi thực hiện nghiên cứu mô tả tiền  màng  phổi(4).  Mối  liên  quan  giữa  tiếp  xúc  cứu  các  trường  hợp  bệnh  nhân  nhập  viện  tại  amiăng  với  bệnh  lý  UTMMPAT  được  Wagner  bệnh  viện  Phạm  Ngọc  Thạch  từ  tháng  01‐01‐ (  17) mô  tả  lần  đầu  tiên  vào  năm  1960   Hiện  có  2008  đến  tháng  31‐12‐2012,  có  chẩn  đốn  xác  những  bằng  chứng  thuyết  phục  rằng  định  UTMMPAT  dự�t  này  cực  kỳ  quan  trọng  cả  trong  mục  đích  tiên  lượng  bệnh  lẫn  pháp  y  (20).  Sự  biệt  hóa  tế  bào  gai  hiếm  khi  xảy  ra  trong  u  trung mạc, vì vậy nhuộm hóa mơ cho chẩn đốn  ung  thư  biểu  mô  tế  bào  gai  màng  phổi  không  được hữu dụng cao(16).  Các sợi CK là các sợi trung gian tạo nên bộ  khung của các tế bào biểu mơ, kèm tạo sự nâng  đỡ chính cho tồn thể cấu trúc của các biểu mơ.  Trong  cơ  thể  người  có  khoảng  20  loại  CK  khác  nhau. CK là chất đánh dấu đầu tiên dùng trong  chẩn  đoán  xác  định  nguồn  gốc  u  biểu  mơ,  đặc  biệt là ung thư biểu mơ tế bào gai. Có rất nhiều  loại  CK  nằm  trong  các  cơ  quan  của  cơ  thể.  CK  dương  tính  cao  (khoảng  90%)  trong  các  trường  hợp  ung  thư  biểu  mô  phổi,  đặc  biệt  là  loại  CK  phân  tử  lượng  thấp(7).  Trong  nghiên  cứu  của  chúng  tơi,  CK7  dương  tính  ở  6,7%  (4/60  bệnh  nhân) UTMMPAT.   Hội nghị Khoa Học Kỹ thuật Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch   Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013  TTF‐1  là  một  yếu  tố  phiên  mã  chứa  homeodomain để điều tiết hoạt động phiên mã  của  các  gen  tuyến  giáp  trong  tế  bào  nang. Nó  được  chọn  lọc  thể  hiện  trong  tuyến  giáp,  phổi,  và trong não trung gian. Một số nghiên cứu cho  thấy TTF‐1 là cần thiết để tạo hình các cơ quan  này. Trong ung thư tế bào biểu mơ tuyến, TTF‐1  hiếm  khi  hiện  diện  trong  các  khối  u  có  nguồn  gốc ngồi phổi, TTF‐1 cũng có thể phân biệt giữa  UTMMPAT  và  ung  thư  màng  phổi  loại  tế  bào  biểu  mô  tuyến  di  căn  từ  phổi,  vì  nhuộm  miễn  dịch  TTF‐1  ln  âm  tính  trong  tổn  thương  u  trung mạc màng phổi ác tính(13). Nghiên cứu của  chúng  tơi  cho  thấy  TTF‐1  dương  tính  ở  3,3%  (2/60 bệnh nhân) UTMMPAT.  Chất  tạo  sức  căng  bề  mặt  của  phổi  Lung  Surfactant  là  một  phức  hợp  lipoprotein  được  tổng hợp và chế tiết từ những phế bào type II  của phế nang. Thành phần chính của SP‐A này  là protein với cấu tạo là glycoprotein đã được  giảm  biến  tính  có  phân  tử  lượng  khoảng  35  kD.  Trong  tràn  dịch  màng  phổi  ác  tính,  nồng  độ SP‐A cao chỉ có ở những bệnh nhân với ung  thư biểu mơ tế bào tuyến. Các nghiên cứu hiện  nay cho thấy mức độ  rất thấp của SP‐A  trong  dịch màng phổi của UTMMPAT. Sự hiện diện  của  SP‐A  có  thể  dùng  để  phân  biệt  ung  thư  màng  phổi  loại  tế  bào  biểu  mơ  tuyến  và  UTMMPAT,  vì  SP‐A  chưa  bao  giờ  được  phát  hiện  trong  UTMMPAT  bằng  hố  mơ  miễn  dịch(18). Trong nghiên cứu của chúng tơi, SP‐A  âm  tính  ở  tồn  bộ  60  bệnh  nhân  UTMMPAT  tham gia nghiên cứu.  Calretinin  là  protein  29  Kda  thuộc  thành  phần của nhóm lớn gia đình các protein gắn kết  calci(7). Calretinin là một trong những chất đánh  dấu  đầu  tiên  được  coi  là  hữu  ích  trong  chẩn  đốn u trung mạc. Nhiều nghiên cứu đã khẳng  định  sự  hữu  ích  trong  nhuộm  hóa  mơ  với  calretinin  trong  chẩn  đoán  phân  biệt  giữa  UTMMPAT  và  ung  thư  biểu  mơ  tế  bào  tuyến,  chỉ  có  một  số  tương  đối  ít  các  nghiên  cứu  cho  thấy  có  biểu  hiện  calretinin  dương  tính  trong  ung  thư  biểu  mơ  tế  bào  gai  của  phổi.  Những  Nghiên cứu Y học nghiên  cứu  hiện  nay  cho  thấy  calretinin  đều  dương tính trong tất cả các u trung mạc, nên đây  chính  là  tiêu  chuẩn  chẩn  đốn  đầu  tiên.  Trong  khi đó có 40% ung thư biểu mơ tế bào gai dương  tính với calretinin. Calretinin có khả năng dương  tính lan tỏa trong mơ tới 100% các trường hợp u  trung mạc dạng biểu mơ, nhưng chỉ dương tính  từng ổ rải rác trong 10% tất cả các loại ung thư  biểu mơ tế bào tuyến, 18% dương tính trong tất  cả các loại ung thư biểu mơ tế bào gai(16). Trong  nghiên  cứu  của  chúng  tơi,  85%  (51/60  bệnh  nhân) UTMMPAT có phản ứng dương tính với  calretinin.  Desmin  là  loại  sợi  protein  trung  gian  thuộc  nhóm 53 kDa. Kháng thể này có đặc hiệu cao với  desmin và khơng có phản ứng chéo với các sợi  protein trung gian khác, nó có phản ứng với các  sợi có vách trong các mơ cơ vân (cả cơ vân bám  xương  và  cơ  tim)  và  trong  mô  cơ  sẽ  bắt  màu  nhuộm  rõ  nhất  ở  vùng  sợi  Z  đặc  trưng  của  tế  bào  cơ  vân.  Kháng  thể  kháng  desmin  thường  được dùng để xác định các u có nguồn gốc mơ  cơ.  Nó  có  thể  có  phản  ứng  cả  trong  sarcôm  cơ  trơn và sarcôm cơ vân(6). Desmin được phát hiện  trong  56%  các  u  trung  mạc  ác  tính  và  âm  tính  trong các loại ung thư biểu mơ của phổi, do đó  nó có thể được dùng để chẩn đốn phân biệt các  u này(8). Nghiên cứu của chúng tơi cũng cho thấy  Desmin  dương  tính  trong  45%  (27/60  bệnh  nhân) UTMMPAT.  HBME‐1  được  phát  hiện  trên  bề  mặt  các  tế  bào trung mạc là một chất sinh miễn dịch trong  u trung mạc dạng biểu mơ. Kháng thể này có thể  xuất hiện trên bề mặt các tế bào trung mạc bình  thường và tế bào u trung mạc, đơi khi cả trên các  tế bào biểu mơ khác. Khi nhuộm dương tính có  thể thấy bắt màu ở rìa tế bào hoặc  trong  các  vi  nhung  mao  của  tế  bào.  Kháng  thể  đơn  dòng  HBME‐1 chủ yếu để chẩn đốn phân biệt giữa u  trung  mạc  dạng  biểu  mơ  và  ung  thư  biểu  mơ  tuyến(12). Sự hiện diện kháng thể HBME‐1 dương  tính  trên  bờ  bàn  chải  của  các  tế  bào  trung  mạc  cho  phép  chẩn  đốn  phân  biệt  được  giữa  u  trung mạc màng phổi và ung thư biểu mơ tế bào  Hội nghị Khoa Học Kỹ thuật Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch  227 Nghiên cứu Y học  Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013 tuyến của phổi. Việc phân tích dưới kính hiển vi  điện tử cũng cho thấy được các dấu hiệu này và  được làm rõ hơn khi quan sát dưới kính hiển vi  quang  học(5).  HBME‐1  dương  tính  trong  tất  cả  các  trường  hợp  u  trung  biểu  mơ  ác  tính  dạng  biểu  mơ  nhưng  dương  tính  chỉ  39%  trong  ung  thư  phổi  loại  tế  bào  biểu  mô  tuyến(15).  Trong  nghiên cứu của chúng tơi, HBME‐1 dương tính  trong 71,7% (43/60 bệnh nhân) UTMMPAT. Các  trường hợp dương tính với HBME‐1 đa số là loại  UTTMMPAT dạng biểu mơ (91,2%).  EGFR  tồn  tại  trên  bề  mặt  tế  bào  và  được  kích  hoạt  bằng  cách  gắn  kết  với  các  điểm  kết  dính (ligand) cụ thể của nó, bao gồm cả yếu tố  tăng trưởng biểu bì và chuyển đổi yếu tố tăng  trưởng  α  (TGFα).  Sau  khi  kích  hoạt  bởi  các  phối tử yếu tố tăng trưởng, EGFR trải qua một  q trình chuyển đổi từ một hình thức khơng  hoạt  động  thành  một  nhị  phối  tử  đồng  nhất  hoạt  động  (homodimer).  Đột  biến  dẫn  đến  tăng  biểu  hiện  EGFR  quá  mức  được  gọi  là  sự  tăng  hoạt  quá  mức  đưa  đến  một  số  bệnh  ung  thư,  bao  gồm  ung  thư  phổi,  ung  thư  đường  tiêu  hoá  và  u  tế  bào  thần  kinh  đệm  đa  dạng.  Trong ung thư phổi đột biến gen EGFR xảy ra  đa  số  ở  các  loại  ung  thư  không  phải  tế  bào  nhỏ,  đa  số  là  ung  thư  biểu  mô  tuyến(9).  Trong  60  ca  nghiên  cứu  của  chúng  tơi  thụ  thể  EGFR  âm tính trong cả 60 trường hợp (100%).  Thụ thể WT‐1 biểu hiện ngồi màng tế bào  của  một  gen  mà  gen  này  mã  hóa  một  yếu  tố  phiên mã có chứa bốn phân tử kẽm với chuỗi  dài DNA gắn kết với ở diểm tận có protein N.  Nó  có  vai  trò  quan  trọng  trong  sự  phát  triển  bình  thường  của  hệ  thống  niệu  sinh  dục,  và  đột  biến  gen  này  xuất  hiện  nhiều  nhất  trong  bệnh  lý  bướu  Wilm  ở  trẻ  em.  Bằng  phương  pháp nhuộm hố mơ miễn dịch, protein WT‐1  được  tìm  thấy  trong  nhân  tế  bào  75%  các  trường hợp u trung mạc ác tính và trong 93%  ung  thư  biểu  mơ  buồng  trứng  dạng  thanh  dịch, và trong u trung mạc lành tính và u biểu  mơ  lành  ống  dẫn  trứng.  Do  đó,  khác  với  các  chất  đánh  dấu  khác  trong  chẩn  đoán  u  trung  228 mạc  màng  phổi,  WT‐1  dương  tính  chủ  yếu  trong nhân tế bào. Điều này giúp ích cho việc  chẩn  đốm  u  trung  mạc  với  các  loại  ung  thư  biểu  mô  xâm  lấn  vào  màng  phổi,  đặc  biệt  là  ung thư biểu mô tuyến(10,14). Trong nghiên cứu  của  chúng  tơi,  có  58/60  (96,7%)  trường  hợp  dương tính với WT‐1. Đây là chất đánh dấu có  độ đặc hiệu cao nhất trong các chất đánh dấu  dùng  chẩn  đốn  dương  tính  cho  u  trung  mạc  màng  phổi.  Phân  tích  hai  chất  đánh  dấu  Calretinin và WT‐1 cho thấy có 50 trường hợp  dương  tính  cả  hai  chất  WT‐1  và  Calretinin;  8  trường  hợp  dương  tính  với  WT‐1  nhưng  âm  tính với Calretinin; 2 trường hợp  âm tính với  WT‐1 nhưng dương tính với Calretinin.  KẾT LUẬN  Nhiều biểu hiện lâm sàng, hình  ảnh  học  và  sinh hố‐huyết học thay đổi trên mỗi bệnh nhân.  Kỹ  thuật  nhuộm  hố  mơ  miễn  dịch  có  lợi  ích  chẩn  đốn  xác  định  u  trung  mạc  và  chẩn  đốn  phân  biệt  với  các  ung  thư  biểu  mơ  khác  di  căn  vào  màng  phổi.  Trong  đó,  hai  chất  đánh  dấu  Calretinin và WT‐1 là hai chất có độ đặc hiệu cao  nhất.  Riêng  chất  đánh  dấu  HBME‐1  có  giá  trị  trong  UTMMPAT  dạng  biểu  mô. Việc  điều  tra,  hỏi bệnh sử kỹ càng cũng là yếu tố rất cần thiết  để tìm hiểu những nguồn gây bệnh như amiăng  và các yếu tố liên quan khác.   TÀI LIỆU THAM KHẢO  Bagheri  R,  Haghi  SZ,  Rahim  MB  (2011).  Malignant  Pleural  Mesothelioma: Clinicopathologic and Survival  Characteristic  in a Consecutive Series of 40 Patients. Ann Thorac Cardiovasc  Surg, 17: 130‐136.  Baris  YI,  Saracci  R,  Sirnonatol  Skidmore  JW,  et  al.  (1981).  Malignant mesothelioma and radiological chest abnormalities  in  two  villages  in  central  Turkey”.  An  epidemiological  and  environmental investigation, Lancet, 1: 984.  BeckJake MR(1976). Asbestos‐related diseases of the lung and  other organs; their epidemiology and implications fot clinical  practice. Am Rev Respir Dis, 114: 187‐227.  Churg  A,  Roggli  V,  Galateau‐Salle  F,  et  al.  (2004).  Mesothelioma.  Pathology  and  Genetics  of  Tumours  of  the  Lung, Pleura, Thymus and Heart. Lyon: IARC Press; pp.128‐ 136.  Dahlstrom JE, Maxwell LE, Brodie N et al. (2001). Distinctive  microvillous  brush  border  staining  with  HBME‐1  distinguishes  pleural  mesotheliomas  from  pulmonary  adenocarcinomas. Pathology, 33(3): 287‐291.  Hội nghị Khoa Học Kỹ thuật Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch   Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013  10 11 12 13 Debus E, Weber K, Osborn M (1983). Monoclonal antibodies  to desmin, the muscle‐specific intermediate filament protein.  The EMBO Joumal, 2(12): 2305‐2312.  Hoda  MI,  Mohamed  AAN,  Iman  LA  et  al.  (2006).  Pleural  Mesothelioma:  Diagnostic  Problems  and  Evaluation  of  Pronostic  Factors.  Journal  of  the  Egyptian  Nat.  Cancer  Inst.,  18(4): 303‐310.  Hurlimann J (1994). Desmin and neural marker expression in  mesothelial cells and mesotheliomas. Hum Pathol, 25(8): 753‐ 757.  Inai  K.  (2010).  Pathological  Diagnosis  of  Asbestos‐Exposure‐ Related‐Diseases & Pathological Diagnosis of Mesothelioma.  Consultancy  on  asbestos‐related  disease,  Viet  Nam,  Courses  Training : 15‐25.  Kushitani  K,  Inai  K  (2006).  Immunohistochemical  Makers  Panels  for  Distinguishing  between  Epitheliod  Mesothelioma  and  Lung  Adenocarcinoma.  Hiroshima  University  Journal,  Japan: 546‐550.  Magnani C, Agudo A, González CA et al. (2000). Multicentric  study  on  malignant  pleural  mesothelioma  and  non‐ occupational exposure to asbestos. British Journal of Cancer,  83(1): 104‐111.  Mokhtari  M,  Sadeghi  M,  Talebi  A  (2005).  Monoclonal  antibody  HBME‐1  usefulness  in  differentiation  of  benign  neoplasm and differentiated thyroid carcinoma. Acta Medica  Iranica, 43(2): 85‐88.  Ng  WK,  Chow  JC,  Ng  PK  (2002).  Thyroid  Transcription  Factor‐1  is  Highly  Sensitive  and  Specific  in  Differentiating  Extrapulmonary  Metastatic  Pulmonary  from  Adenocarcinoma  in  Effusion  Fluid  Cytology  Specimens.  Cancer, 25, 6(1): 43‐48.    14 15 16 17 18 19 20 Nghiên cứu Y học Nguyen  Son  Lam  (2010).  The  Methods  to  Diagnose  for  Asbestose‐Related  Diseases  at  Pham  Ngoc  Thach  Hospital‐ Viet Nam. The Third Asian Asbestose Initiative International  Seminar, Fukuoka, Japan: 11‐16.  Ordonez  NG  (2005).  immunohistochemical  diagnosis  of  epithelioid  mesothelioma.  Arch  Pathol  Lab  Med,  129:  1407‐ 1414.  Ordonez  NG  (2006).  The  diagnostic  utility  of  immunohistochemistry in distinguishing between epithelioid  mesotheliomas  and  squamous  carcinomas  of  the  lung:  a  comparative study”. Mod. Pathol., 19: 417‐428.  Rajendra  P,  Surya  K,  Pulak  M  et  al.  (1998).  Mesothelioma  a  report on 3 cases. Ind J Tub, 45: 29‐30.  Shijubo N, Honda Y, Fujishima T et al. (1995). Lung surfactant  protein‐A and carcinoembryonic antigen in pleural effusions  due  to  lung  adenocarcinoma  and  malignant  mesothelioma.  Eur Respir J, 8, 403‐406.  Solomons  K.  (1984).  Malignant  mesothelioma‐clinical  and  epidemiological features. A report of 80 cases. S Afr Med J, 66:  407‐412.  Trupiano  JK,  Geisinger  K.R.,  Willingham  M.C.  et  al.  (2004).  Diffuse  malignant  mesothelioma  of  the  peritoneum  and  pleura, analysis of markers. Modern Pathology, 17: 476‐481.    Ngày nhận bài báo          Ngày phản biện nhận xét bài báo:  Ngày bài báo được đăng:        15‐06‐2013  10‐07‐2013   25–09‐2013    Hội nghị Khoa Học Kỹ thuật Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch  229 ...  Những  Nghiên c u Y học nghiên c u hiện  nay  cho  thấy  calretinin  đ u dương tính trong tất cả các u trung mạc,  nên đây  chính  là  ti u chuẩn  chẩn  đốn  đ u tiên.  Trong  khi đó có 40% ung thư bi u mơ tế bào gai dương...  dịch, và trong u trung mạc lành tính và u bi u mơ  lành  ống  dẫn  trứng.  Do  đó,  khác  với  các  chất  đánh  d u khác  trong  chẩn  đoán  u trung 228 mạc màng phổi,  WT‐1  dương  tính chủ  y u. ..  trong  tất  cả  các  trường hợp u trung bi u mơ  ác tính dạng  bi u mơ  nhưng  dương  tính chỉ  39%  trong  ung  thư  phổi  loại  tế  bào  bi u mơ  tuyến(15).  Trong  nghiên c u của chúng tơi, HBME‐1 dương tính