Đang tải... (xem toàn văn)
Đề tài này được tiến hành để khảo sát đặc điểm phân tử của virus hợp bào hô hấp (Respiratory syncytial virus: RSV) gây nhiễm trùng hô hấp dưới nặng (cộng đồng và bệnh viện) ở trẻ nhập viện tại khoa hô hấp, bệnh viện Nhi Đồng 1. Nghiên cứu mô tả có phân tích, tiền cứu thực hiện ở trẻ nhập phòng cấp cứu khoa hô hấp - bệnh viện Nhi Đồng 1.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Nghiên cứu Y học ĐẶC ĐIỂM PHÂN TỬ VIRUS HỢP BÀO HÔ HẤP Ở TRẺ MẮC NHIỄM KHUẨN HÔ HẤP DƯỚI NẶNG CỘNG ĐỒNG VÀ BỆNH VIỆN TẠI TP HỒ CHÍ MINH, VIỆT NAM, 2010 Trần Anh Tuấn*, H Rogier Van Doorn*, Đỗ Liên Anh Hà*, Trần Tấn Thanh* TÓM TẮT Mục tiêu: Khảo sát đặc điểm phân tử virus hợp bào hô hấp (Respiratory syncytial virus: RSV) gây nhiễm trùng hô hấp nặng (cộng đồng bệnh viện) trẻ nhập viện khoa hô hấp, bệnh viện Nhi Đồng Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mơ tả có phân tích, tiền cứu thực trẻ nhập phòng cấp cứu Khoa Hô hấp – bệnh viện Nhi Đồng Thực phết mũi hầu (bằng flocked nasopharyngeal swabs) để tầm soát nhiễm khuẩn RSV (cộng đồng bệnh viện) real-time RT-PCR sau phân tích trình tự gen Kết quả: Trong thời gian năm (2010), có 1,439 trẻ nhập phòng cấp cứu khoa hơ hấp – bệnh viện Nhi Đồng tầm soát nhiễm khuẩn RSV RSV phát vòng 72 đầu sau nhập viện 26% bệnh nhi (376/1439; RSV A: n=320; RSV B: n=54; RSV A B: n=2) Trong số trẻ có RSV âm tính vòng 72 sau nhập viện, 6,6% trẻ (25/377) nhiễm khuẩn bệnh viện RSV (RSV A: n=22; and RSV B: n=3) Phân tích trình tự gen từ 78,8% (316/341) mẫu bệnh phẩm dương tính cho thấy có lưu hành đồng thời nhiều genotypes RSV khác nhau, NA1 chiếm ưu ((NA1: n=275; GA5: n=5; BA3: n=3; BA9: n=26; BA10: n=7) GA5 BA3 genotypes chưa báo cáo Việt Nam trước Kết luận: RSV tác nhân quan trọng gây nhiễm khuẩn hô hấp trẻ em, cộng đồng lẫn bệnh viện Nghiên cứu góp phần tăng cường hiểu biết tính đa dạng mặt di truyền RSV lưu hành Việt Nam Từ khóa: Virus hợp bào hô hấp, đặc điểm phân tử, nhiễm khuẩn hô hấp dưới, nhiễm khuẩn bệnh viện RSV ABSTRACT MOLECULAR CHARACTERISTICS OF HUMAN RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS CAUSING SEVERE NOSOCOMIAL AND COMMUNITY ACQUIRED LOWER RESPIRATORY INFECTIONS IN CHILDREN IN HO CHI MINH CITY, VIETNAM, 2010 Tran Anh Tuan, H Rogier Van Doorn, Do Lien Anh Ha, Tran Tan Thanh * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 18 - Supplement of No 4- 2014: 109 - 115 Objective: Study on molecular characteristics of human respiratory syncytial virus in children admitted with nosocomial and community-acquired lower respiratory infections in emergency unit of respiratory ward, Children’s Hospital Methods: This descriptive prospective study was conducted in children admitted in emergency unit of respiratory ward, Children’s Hospital The screening of community and hospital-acquired RSV infections was performed by flocked nasopharyngeal swabs The real-time RT-PCR and phylogenetic analysis of partial G gene sequences were used in detection and analysis of molecular characteristics of RSV Results: During a one year surveillance study (2010) we took serial samples from 1,439 children admitted to the Emergency Unit of the Respiratory Ward of Children’s Hospital in Ho Chi Minh City, Vietnam RSV was detected within 72h of admission to the ward in 26 % (376/1439; RSV A: n=320; RSV B: n=54, and RSV A and * Bệnh viện Nhi Đồng Tác giả liên lạc: ThS.BS Trần Anh Tuấn Chuyên Đề Nhi khoa ** Đơn vị nghiên cứu lâm sàng Đại học Oxford ĐT: 0903996869 Email: drtat@hotmail.com 109 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 B: n=2) Among those negative within 72h after admission to the ward, 6.6% (25/377) acquired nosocomial RSV infection during hospitalization (RSV A: n=22; and RSV B: n=3) Phylogenetic analysis of partial G gene sequences obtained from 78.8% (316/341) positive specimens revealed the co-circulation of multiple genotypes with NA1 being predominant (NA1: n=275; GA5: n=5; BA3: n=3; BA9: n=26; and BA10: n=7) GA5 and BA3 are genotypes that have not been reported from Vietnam previously Conclusions: Besides confirming the predominance of RSV as a respiratory pathogen among hospitalized children, data from this study extend our knowledge on the genetic diversity of RSV circulating in Vietnam Keywords: respiratory syncytial virus (RSV), Molecular characteristics, lower respiratory infections, nosocomial RSV infections ĐẶT VẤN ĐỀ RSV tác nhân gây bệnh quan trọng nhiễm khuẩn hơ hấp cấp tính trẻ em nước phát triển(6) Nhiễm RSV đưa đến nhiều biểu lâm sàng khác nhau: viêm tiểu phế quản, viêm phổi, viêm khí phế quản viêm hơ hấp Trong đó, viêm tiểu phế quản nguyên nhân nhập viện hàng đầu trẻ em(3) RSV xem nguyên nhân gây nhiễm khuẩn bệnh viện (NKBV) quan trọng nước phát triển Hall CB cộng (1977) nhận xét thấy thời gian xảy dịch RSV, khoảng phần ba số trẻ nhập viện bệnh lý khơng liên quan đến RSV lại bị nhiễm khuẩn bệnh viện RSV (NKBV–RSV)(3).Theo Madhi SA cộng (2004), khoa nhi Nam Phi, tỷ lệ NKBV-RSV số trẻ nằm viện 11,5%(4) Ở Việt Nam, đến có nhiều cơng trình nghiên cứu tình hình nhiễm RSV mắc phải cộng đồng Tuy nhiên, chưa có cơng trình nghiên cứu Việt Nam NKBV-RSV, đặc biệt trẻ em Nghiên cứu nhằm khảo sát đặc điểm phân tử RSV gây nhiễm khuẩn hô hấp nặng cộng đồng bệnh viện trẻ em Việt Nam ĐỐI TƯỢNG– PHƯƠNGPHÁP NGHIÊNCỨU Đối tượng phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu mơ tả có phân tích, tiền cứu thực khoa hơ hấp – bệnh viện Nhi Đồng 110 Chọn tất trẻ nhập viện phòng cấp cứu – khoa hô hấp – bệnh viện Nhi Đồng thời gian từ tháng 01/2010 đến hết tháng 12/2010 phương pháp chọn mẫu liên tiếp khơng xác suất Trẻ có RT-PCR RSV dương tính lúc nhập phòng cấp cứu hay vòng 72 sau xem NKCĐ RSV Trẻ có RT-PCR RSV âm tính lúc nhập phòng cấp cứu vòng 72 sau đó, có RT-PCR RSV dương tính thời điểm sau xem NKBV RSV Phương pháp lấy mẫu Mọi trẻ nhập phòng cấp cứu khoa hô hấp thu nhận vào nghiên cứu Để chẩn đoán nhiễm khuẩn cộng đồng RSV (NKCĐ RSV), phết mũi hầu chẩn đoán (bằng flocked nasopharyngeal swabs) thực nhập phòng cấp cứu (D1) thời điểm 72 sau (D2) Để tầm soát NKBV RSV, phết mũi hầu tầm soát (Sn) thực lần tuần (thứ hai thứ năm hàng tuần) tất bệnh nhân nằm phòng cấp cứu Phết mũi cho vào ml môi trường vận chuyển virus (VTM: viral transport medium) bảo quản 4°C chờ vận chuyển hàng ngày đến Phòng xét nghiệm chẩn đoán phân tử Đơn vị Nghiên cứu Lâm sàng – Đại học Oxford đặt bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới – TPHCM Tại đây, bệnh phẩm bảo quản (-80 °C) thực xét nghiệm Chuyên Đề Nhi khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Nghiên cứu Y học Xét nghiệm chẩn đoán virus KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Tách chiết RNA virus RNA virus tách chiết từ 100 µl dịch mũi hầu cách sử dụng hệ thống tách chiết acid nucleic MagNA Pure 96 (Roche Diagnostics, Basel, Thụy Sĩ) RNA virus tách rửa 60 µl dung dịch đệm tách rửa µl RNA virus dùng cho chẩn đốn RT-PCR xác định phân nhóm cho RSV A hay B Phần RNA virus lại trữ (80oC) cho phân tích sau Bệnh nhân Kỹ thuật real-time RT- PCR Việc khuyếch đại vùng HVR thứ hai gen protein G phân nhóm virus A B thực phương pháp RT-PCR bán tổ hợp Bộ kit SuperScript II Onestep RT-PCR Kit với việc kết hợp thêm mồi xuôi mồi ngược ABG490 F164 5µl RNA virus thực với phân nhóm virus A B theo hướng dẫn nhà sản xuất Sản phẩm PCR sau tinh chế dùng để phân tích giải trình tự gen cách dùng kit giải trình tự chu kỳ ABI BigDye Terminator (ABI BigDye Terminator cycle sequencing kit) máy phân tích DNA tự động ABI 3730XL (ABI 3730XL automatic DNA analyzer) (Applied Biosystems Inc, Foster City, CA, USA) Kỹ thuật phân tích trình tự gen Phân tích trình tự gen phần mềm ContigExpress thực việc bắt cặp với trình tự chuẩn phân nhóm RSV A B có GenBank phần mềm BioEdit v7.0.1 Cây chủng loại xây dựng phần mềm MEGA 5.05 dựa mơ hình thay nucleotides Tamura-Nei Khác biệt so sánh cặp trình tự nucleotides trình tự amino acid tính phần mềm MEGA Chuyển mã đoạn gen HRV thứ hai protein G sang trình tự amino acid thực phần mềm BioEdit Chuyên Đề Nhi khoa Trong thời gian từ tháng 01 đến hết tháng 12/2010, có 1.439 bệnh nhân thu nhận vào nghiên cứu Tuổi trung vị: 22,3 tuần (khoảng tứ phân: 9,6 – 49,0) Nam: 892 (62%), nữ: 547 (38%) Tầm soát nhiễm RSV ban đầu RT-PCR tầm sốt RSV dương tính mẫu quệt mũi họng chẩn đốn (D) 376/1.439 (26,1%), 363 mẫu (D1) dương tính nhập viện, 13 mẫu dương tính mẫu bệnh phẩm chẩn đốn thứ hai (D2) – thực sau 72 nhập vào phòng cấp cứu Trong số 376 trẻ RSV dương tính, có 320 trẻ dương tính với RSV phân nhóm A, 54 với RSV phân nhóm B, với phân nhóm RSV Khơng phát thấy RSV thời gian từ tháng đến tháng Trường hợp nhiễm RSV phát vào tháng 4, giai đoạn từ tháng đến tháng 10 tháng có 50 trường hợp dương tính Tầm sốt nhiễm khuẩn bệnh viện RSV Kết chung Có 448 trẻ nằm phòng cấp cứu từ ngày trở lên, 377 trẻ thực phết mũi chẩn đoán (D) để tầm soát nhiễm khuẩn bệnh viện RSV Trong thời gian nghiên cứu, 377 trẻ thực phết mũi chẩn đoán (D) lần/tuần để tầm soát nhiễm khuẩn bệnh viện RSV Trong số 377 trẻ này, RNA RSV phát mẫu quệt mũi họng tầm soát nơi 25 bệnh nhân, bao gồm 22 trẻ với RSV phân nhóm A (88%) trẻ với RSV phân nhóm B (12%) Như vậy, tỷ lệ nhiễm khuẩn bệnh viện RSV số trẻ tầm soát 6,6% (25/377) Tỷ lệ cao tỷ lệ NKBV nói chung khoa hơ hấp bệnh viện Nhi Đồng thời 111 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Nghiên cứu Y học điểm (là 2,99% - theo kết điều tra căt ngang năm 2010)(7) Biểu đồ 1: Phân bố theo tháng nhiễm khuẩn RSV cộng đồng bệnh viện Đặc điểm phân tử RSV gây NKCĐ NKBV (xem bảng 1, 2, 3) Bảng1: Đặc điểm phân tử RSV nhóm A Việt Nam NA1 Genotype/ Đột biến Kiểu TTKP; 227-230 (%) Kiểu KPT; 233-235 (%) Asp237 (%) Lys237(%) Ile238 (%) Pro241 Kiểu TTKT; 238-241 (%) Asn250 Ser251 Asn251 Leu256 Thr269 Leu274 Thr274 Ile279 Ser289 Ser292 Tyr294 Ile295 Ile296 Asp297 298-STOP 299-STOP RSV-CĐ (N=262) 96,2 99,2 94,5 0,4 0 100 0 88,2 100 95,0 0 100 100 0 80,9 99,6 100 GA5 RSV-BV (N=13) 92,3 100 100 0 92,3 0 76,9 100 92,3 0 100 100 0 76,9 100 100 RSV-CĐ (N=5) 100 100 0 100 100 100 100 0 100 100 0 100 100 100 Vai trò Vị trí O-glycosyl hóa Vị trí O-glycosyl hóa NA1 đặc hiệu Mất vị trí N-glycosyl hóa Mất vị trí N-glycosyl hóa GA5 đặc hiệu GA5 đặc hiệu Vị trí O-glycosyl hóa GA5 đặc hiệu Thêm vị trí N-glycosyl hóa GA5 đặc hiệu Mất vị trí N-glycosyl hóa Vị trí N-glycosyl hóa GA5 đặc hiệu GA2 đặc hiệu tìm thấy NA1 NA1 đặc hiệu GA5 đặc hiệu GA5 đặc hiệu GA2 đặc hiệu tìm thấy NA1 NA1 đặc hiệu Mất vị trí N-glycosyl hóa GA5 đặc hiệu Mất vị trí N-glycosyl hóa vị trí 294 GA5 đặc hiệu NA1 đặc hiệu Bảng 2: Đặc điểm phân tử RSV nhóm B Việt Nam Nhóm/Genotype Chiều dài tiên đoán (n) 281 312 315 319 20 aa lặp lại lần (n) Pro222 (n) NST; 230-232 (n) Pro231 (n) KPT; 234-236 (n) 112 BA3 (N=3) 3 0 BA9 (N=26) BA10 (N=7) Chi RSV NKCĐ (N=25) RSV NKBV (N=1) 0 25 0 0 25 0 BA3 đặc hiệu tiềm 0 Vị trí N-glycosyl hóa 0 GA10 đặc hiệu (230-232) 25 Vị trí O –glycosyl hóa Chuyên Đề Nhi khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Nhóm/Genotype BA3 (N=3) Ile239 (n) Arg282 (n) Gly292 (n) NST; 296-298 (n) NST; 310-312 (n) 3 Nghiên cứu Y học BA9 (N=26) BA10 (N=7) RSV NKCĐ (N=25) RSV NKBV (N=1) 0 0 0 0 25 25 Chi GA3 đặc hiệu tiềm GA3 đặc hiệu tiềm GA10 đặc hiệu Vị trí N-glycosyl hóa Vị trí N-glycosyl hóa Bảng 3: Trình tự tương tự RSV gây nhiễm khuẩn bệnh viện nhiễm khuẩn cộng đồng so sánh với trình tự GenBank Nhóm Trình tự tương tự Chủng RSV NKBV Chủng RSV NKCĐ VN-202S2, VN-269S2, 114 chủng VN-432S1, VN-579S1, VN-5288S3, VN-5392S2 VN-166S2 VN-325S1 VN-639S2 VN-5477S2 VN-5503S3 VN-5517S1 VN-5581S1 VN-192 VN-453, VN-457, VN-482, VN-517, VN-618, VN-5493, VN-5576, VN-5649 VN-200, VN-297, VN-357, VN-370, VN-534, VN-606, VN-5217, VN-5361, VN-5446, VN-5496, VN-5534, VN-5544, VN5550, VN-5561, VN-5646 VN-313, VN-334, VN-584, VN-698, VN-5379, VN-5409, VN-5469, VN-5475, VN5484 VN-223, VN-380, VN-385, VN-386, VN-5279, VN-5370, VN-5425, VN-5512 0 Mẫu bệnh phẩm dương tính bệnh nhân tiến hành giải mã trình tự gen HVR thứ hai đầu tận C gen G Tổng cộng có 316/401 (78,8%) đoạn trình tự giải mã, bao gồm 280 phân nhóm virus A (gồm 267 nhiễm khuẩn RSV cộng đồng (RSV-CĐ) 13 nhiễm khuẩn bệnh viện RSV (RSV-BV)), 36 phân nhóm virus B (gồm 35 RSV-CĐ RSVBV) Khi so sánh trực tiếp đoạn trình tự giải mã thuộc phân nhóm A, khác biệt tối đa 13,7% (khi so sánh đoạn mã nucleotide) 27,5% (khi so sánh đoạn mã amino acid) Tỷ lệ khác biệt so với chủng prototype A2 lớn mức độ nucleotide (18,6%) amino Chuyên Đề Nhi khoa Trình tự tương tự từ GenBank (Chủng số đăng ký) Chủng 797-HCM/11.10-A (JX079971) Chủng 894-HCM/10.10-A (JX079969) Chủng 846-HCM/10.10-A (JX079967) Chủng 753-HCM/09.10-A (JX079962) Chủng 657-HCM/08.10-A(JX079958) Chủng 597-HCM/07.10-A(JX079956) Chủng 512-HCM/06.10-A(JX079953) Chủng 415-HCM/05.10-A (JX079950) Chủng 378-HCM/05.10-A (JX079949) Khơng tìm thấy Khơng tìm thấy Chủng 08-046972 (JX015498) Chủng BE/4998/08 (JX645856) Chủng 929-HCM/11.10-A (JX079970) Chủng 788-HCM/09.10-A (JX079964) Giống với nhiều trình tự Khơng tìm thấy Khơng tìm thấy acid (30,9%) Tỷ lệ khác biệt tối đa 36 đoạn trình tự thuộc phân nhóm B 10,1% (khi so sánh đoạn mã nucleotide) 19,5% (khi so sánh đoạn mã amino acid) So sánh với chủng prototype CH18537, tỷ lệ khác biệt tối đa phân nhóm B 18,9% (khi so sánh đoạn mã nucleotide) 30,2% (khi so sánh đoạn mã amino acid) Phân tích chủng loại cho thấy 280 phân nhóm virus A thuộc genotypes Đa số trình tự phân tích phân nhóm virus A (n = 275) thuộc genotype NA1 có virus thuộc genotype GA5 113 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 36 trình tự phân tích phân nhóm B nằm genotypes riêng biệt: BA3 (n = 3), BA9 (n = 26; 25 RSV-CĐ RSV-BV), BA10 (n = 7) 13 virus A RSV-BV thuộc genotype NA1, số virus có trình tự gen virus có trình tự gợi ý có nhiều virus gây nhiễm khuẩn bệnh viện phòng cấp cứu giai đoạn nghiên cứu RSV-BV A có trình tự tương tự với 114 virus RSV-CĐ Trong virus khác, virus RSV-BV với trình tự giống với 6-9 trình tự virus RSV-CĐ Có trình tự RSV-BV không giống chuỗi virus RSV-CĐ nào, bao gồm trình tự có ngân hàng gen (GenBank) Các trình tự phân nhóm B RSVBV thuộc genotype BA9 không giống chuỗi virus B RSV-CĐ Như vậy, giai đoạn nghiên cứu, phân nhóm RSV A trội Điều phù hợp với nghiên cứu Đỗ Liên Anh Hà (tại bệnh viện Nhi Đồng -2008) Trần Đình Nguyên (tại bệnh viện Nhi Đồng – năm 2013) Trong đó, Campuchia, phân nhóm B trội hơn(1,2,11) lặp lại hai lần 20-amino acid protein G tìm thấy tất virus B Việt Nam Genotype BA9 ưu số chủng virus Việt Nam tất chứa đoạn mã dừng kép vị trí 313 320 Tất genotype virus BA10 chứa Gly292 đặc hiệu báo cáo trước đây, 2/7 genotype có chứa Pro231, hầu hết chủng virus BA10 Campuchia(1) Genotype GA3 Việt Nam chứa vị trí amino acid đặc hiệu cho genotype: Pro222, Ile239, Arg282 Phân tích đặc điểm phân tử 14/25 trường hợp trên, chúng tơi khơng thấy có khác biệt với trường hợp nhiễm RSV cộng đồng bệnh viện Tất 13 RSV-BV nhóm A thuộc týp NA1 RSV-BV nhóm B thuộc týp BA9 Điều cho thấy đa dạng virus mùa dịch Về trình tự nucleotide, có tương đồng RSV-BV RSV-CĐ Kết so sánh cho thấy có nhiều chủng RSV gây nhiễm trùng bệnh viện chủng RSV-BV trội chủng RSV-CĐ trội KẾT LUẬN Genotype RSV A trội NA1 Genotype mô tả lần đầu Niigita, Nhật Bản mùa dịch 2005-2006 Genotype nhóm bậc thấp chủng GA2 thường phát khắp nơi giới(5,8,9,10,11,12) Nghiên cứu xác nhận tầm quan trọng RSV tác nhân gây bệnh quan trọng trẻ em nhập viện viêm hơ hấp nặng: Chiếm tỷ lệ 26% trường hợp nhập viện đến 32,5% mùa RSV Tương tự với nghiên cứu bệnh viện Nhi Đồng 2, genotype BA9 B10 phân nhóm B tìm thấy nghiên cứu Genotype mô tả lần đầu Niigita, Nhật Bản vào năm 2006 nhóm bậc thấp chủng BA mơ tả trước Buenos Aires, Achentina(10) Ngồi ra, chúng tơi tìm thấy genotype BA3 – chưa tìm thấy Việt Nam trước Các kiện sinh học phân tử từ nghiên cứu cho thấy có lưu hành đồng thời genotype phân nhóm A, B, phù hợp với liệu lưu hành RSV giới Virus RSV B Việt Nam gộp lại genotypes: BA3, BA9, BA10; với chiều dài protein G dự đoán amino acids 282 319 Tương tự nghiên cứu trước, đoạn 114 Qua nghiên cứu, tìm thấy lưu hành genotype chưa báo cáo Việt Nam trước đây, cần giám sát theo dõi tiếp việc phát sinh chủng virus có khả gây bệnh cao TÀI LIỆU THAM KHẢO Arnott A et al (2011), “A study of the genetic variability of human respiratory syncytial virus (HRSV) in Cambodia Chuyên Đề Nhi khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 reveals the existence of a new HRSV group B genotype”, J Clin Microbiol, 49(10): pp 3504-3513 Do AH et al (2011), ”Viral etiologies of acute respiratory infections among hospitalized Vietnamese children in Ho Chi Minh City, 2004-2008”, PLoS One, 6(3), pp e18176 Hall CB, McCarthy CA (2009),“Respiratory Syncytial Virus”, Mandell, Bennett & Dolin: Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th ed.,Churchill Livingstone, pp.2207-2221 Madhi SA, Ismail K, O’Reilly, Cutland C (2004), “Importance of nosocomial respiratory syncytial virus infections in an African setting”, Trop Med Int Health, 9, pp.491-498 5.McLellan J.S.et al (2010),”Structure of a major antigenic site on the respiratory syncytial virus fusion glycoprotein in complex with neutralizing antibody 101F”, J Virol, 84(23), pp.12236-44 Nair H et al (2010), “Global burden of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in young children: a systematic review and meta-analysis”, Lancet, 375(9725), pp.1545-55 Nguyễn Thị Thanh Hà, Lê Bích Liên, Đỗ Văn Niệm cộng (2010), “Nhiễm khuẩn bệnh viện mắc: tần suất, yếu tố dịch tễ có liên quan, vi khuẩn kháng thuốc”, Tài liệu lưu hành nội - Bệnh viện Nhi Đồng Chuyên Đề Nhi khoa 10 11 12 Nghiên cứu Y học Parveen S (2006), “Genetic variability in the G protein gene ofgroup A and B respiratory syncytial virus”, J Clin Microbiol, 44(9), pp 3055-3064 Reiche J, Schweiger B (2009), “Genetic variability og group A human respiratory syncytial virus strains circulating in Germany from 1998 to 2007”, J Clin Microbiol, 47(6), pp.18001810 Shobugawa Y (2009), “Emerging genotypes of human respiratory syncytia virus subgroup A among patients in Japan”, J Clin Microbiol, 47(8), pp.2475-2482 Tran DN, Pham TMH, Ha MT et al (2013), “Molecular epidemiology and disease severity of human respiratory syncytial virus in Vietnam” PLoS One, 8(1), pp e45436 Zhang, Z.Y.et al (2010), “Genetic variability of respiratory syncytial viruses (RSV) prevalent in Southwestern China from 2006 to 2009: emergence of subgroup B and A RSV as dominant strains”, J Clin Microbiol, 48(4), pp.1201-1207 Ngày nhận báo: 12/6/2014 Ngày phản biện nhận xét báo : 7/7/2014/ Ngày báo đăng: 20/08/2014 115 ... phải cộng đồng Tuy nhiên, chưa có cơng trình nghiên cứu Việt Nam NKBV-RSV, đặc biệt trẻ em Nghiên cứu nhằm khảo sát đặc điểm phân tử RSV gây nhiễm khuẩn hô hấp nặng cộng đồng bệnh viện trẻ em Việt. .. căt ngang năm 2010) (7) Biểu đồ 1: Phân bố theo tháng nhiễm khuẩn RSV cộng đồng bệnh viện Đặc điểm phân tử RSV gây NKCĐ NKBV (xem bảng 1, 2, 3) Bảng1: Đặc điểm phân tử RSV nhóm A Việt Nam NA1 Genotype/... nhiễm khuẩn bệnh viện RSV số trẻ tầm soát 6,6% (25/377) Tỷ lệ cao tỷ lệ NKBV nói chung khoa hơ hấp bệnh viện Nhi Đồng thời 111 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Nghiên cứu Y học điểm