Bài viết mô tả bất thường cấu trúc nhiễm sắc thể (NST) của thai từ tế bào ối nuôi cấy và tìm hiểu mối liên quan giữa bất thường cấu trúc NST của thai và NST bố mẹ. Mời các bạn cùng tham khảo.
TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ HÌNH THÁI HỌC-2017 PHÂN TÍCH BẤT THƢ NG CẤU TRÖC NHIỄM SẮC THỂ CỦA THAI TỪ TẾ BÀO ỐI NI CẤY Trần Thị Thanh Huyền*; Hồng Thị Ngọc Lan* Trần Thị Vân Quỳnh; Đồn Thị Kim Phượng* TĨM TẮT Mục tiêu: Mô tả bất thường cấu trúc nhiễm sắc thể (NST) thai từ tế bào ối nuôi cấy tìm hiểu mối liên quan bất thường cấu trúc NST thai NST bố m Đối tượng phương pháp: 42 thai có bất thường cấu trúc NST tổng số 2.229 thai phân tích NST từ tế bào ối từ tháng - 2015 đến hết tháng 12 - 2016 Trung tâm Tư vấn Di truyền, Đại học Y Hà nội Phân tích NST bố m thai có bất thường cấu trúc Kết quả: tỷ lệ bất thường cấu trúc NST thai từ tế bào ối nuôi cấy 1,88% Trong bất thường cấu trúc NST dạng chuyển đoạn chiếm tỷ lệ cao (71,43%) (chuyển đoạn cân 54,76%, chuyển đoạn không cân 16,67%), đảo đoạn NST: 16,67%, đoạn: 4,76%, nhân đoạn: 2,38%, bất thường số lượng phối hợp với bất thường cấu trúc: 4,76% Thai bất thường cấu trúc NST dạng thuần: 66,67% có nguồn gốc từ bố m ; 33,33% đột biến phát sinh Các bất thường cấu trúc dạng khảm không phát từ bố m Kết luận: tỷ lệ bất thường cấu trúc NST thai từ tế bào ối nuôi cấy 1,88% Thai bất thường cấu trúc NST dạng thuần: 66,67% có nguồn gốc từ bố m ; 33,33% đột biến phát sinh Bất thường cấu trúc dạng khảm thai đột biến phát sinh Cần làm xét nghiệm NST bố m trường hợp thai mang bất thường cấu trúc NST dạng * Từ khóa: Bất thường cấu trúc nhiễm sắc thể; Chẩn đoán trước sinh Abnormally Chromosomal Cytogenetic Diagnosis Structure Detected by Prenatal Summary Objectives: To describe the abnormally chromosomal structure from cultured ammiotic cells; to explore the relationship between abnormally chromosomal structure of fetus and that of their parents Subjects: 42 fetus with abnormally chromosomal structure out of 2.229 fetus were analyzed chromosomes from 2015 to 2016 Results: The rate of abnormally chromosomal structure was 1.88% Among them, the highest percentage with chromosome translocation was 71.43%; chromosome invertion accounted for 16.67%; 24.76% explained deletions; insertions: 2.83% and 4.76% was mosaic of both structural and numberal chromosomal abnomalities 73.08% abnormally chromosomal structure of fetus derived from their parents and 26.92% were de novo mutations Conclusions: The rate of abnormally chromosomal structure was 1.88% Analysis on parents’ chromosomes should be required for the fetus with abnormally chromosomal structures * Keywords: Abnormally chromosomal structure; Prenatal diagnosis; Culture ammiotic cells * Trường Đại học Y Hà Nội Người phản hồi (Corresponding): Hoàng Thị Ngọc Lan (hoangngoclancdts@gmail.com) Ngày nhận bài: 27/07/2017; Ngày phản biện đánh giá báo: 28/08/2017 Ngày báo đăng: 31/08/2017 271 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ-2017 ĐẶT VẤN ĐỀ Bất thường cấu trúc NST biến đổi cấu trúc NST dẫn đến xếp lại gen làm thay đổi hình dạng, cấu trúc NST Người mang bất thường cấu trúc NST dạng cân thường có biểu bình thường, nhiên họ sinh bất thường Nhiều nghiên cứu cho thấy có mối liên quan bất thường NST, đặc biệt bất thường cấu trúc NST với tình trạng sảy thai, thai lưu tử vong sau sinh [1, Việc phát sớm thai mang bất thường cấu trúc NST có ý nghĩa quan trọng tư vấn di truyền Chính vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài nhằm: Mô tả bất thường cấu trúc NST thai từ tế bào ối ni cấy tìm hiểu mối liên quan bất thường cấu trúc NST thai NST bố mẹ ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu 42 thai có bất thường cấu trúc NST tổng số 2.229 thai phụ phân tích NST từ tế bào ối lập karyoype theo tiêu chuẩn quốc tế ISCN 2015, Bộ môn Y sinh học - Di truyền, Trường Đại học Y Hà Nội từ tháng - 2015 đến hết tháng 12 - 2016 Phƣơng pháp nghiên cứu Mô tả cắt ngang, kết hợp hồi cứu với tiến cứu Tập hợp hồ sơ bệnh án phụ nữ mang thai có nguy cao bất thường di truyền, có kết karyotype từ tế bào ối nuôi cấy Xử lý số liệu phần mềm SPSS 16.0 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Kết phân tích NST từ tế bào ối nuôi cấy Bất thường số lượng: 73 ối (3,28%); bất thường cấu trúc: 40 ối (1,79%); bất thường số lượng + bất thường cấu trúc: ối (0,09%); đa hình: 23 ối (1,03%); bình thường: 2.091 ối (93,81%) Trong số 2.229 mẫu ối, bất thường số lượng NST chiếm 3,28%, bất thường cấu trúc NST 1,79% Ngoài gặp trường hợp phối hợp bất thường số lượng cấu trúc NST (0,09%) 23 trường hợp đa hình NST (1,03%) Các d ng bất thƣờng cấu trúc NST Bảng 2: Các dạng bất thường cấu trúc NST Các d ng bất thƣờng cấu trúc NST n Chuyển đoạn cân 11 26,19% Chuyển đoạn không cân 16,67% Mất đoạn 4,76% Đảo đoạn 14,29% Nhân đoạn 2,38% Phối hợp 4,76% Dạng 272 % 18 = 42,86% 29 (69,05) TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ HÌNH THÁI HỌC-2017 Dạng khảm Chuyển đoạn cân 12 28,57% Đảo đoạn 2,38% Tổng 42 13 (30,95) 100% Bất thường cấu trúc NST gặp chủ yếu chuyển đoạn (71,43%) 42,86% dạng 28,57% dạng khảm; đảo đoạn NST 16,67% Ngồi ra, gặp dạng bất thường cấu trúc khác với tỷ lệ thấp hơn: đoạn (4,76%), nhân đoạn (2,38%), bất thường số lượng phối hợp với bất thường cấu trúc (4,76%) Trong 42 trường hợp phát bất thường cấu trúc NST, 29 trường hợp bất thường cấu trúc NST dạng (69,05%) 13 trường hợp bất thường cấu trúc dạng khảm (30,95%) Đối chiếu kết phân tích NST thai bất thƣờng cấu trúc d ng v i karyotype bố mẹ Bảng 3: Đối chiếu kết phân tích NST thai bất thường cấu trúc dạng với karyotype bố m Các d ng Chuyển đoạn cân Chuyển đoạn không cân Karyotype thai Karyotype Bố Mẹ 46,XY,t(1,9)(p33,p24) 46,XY 46,XX 46,XX,t(2;8)(q23;q21) 46,XY 46,XX,t(2;8)(q23;q21) 46,XX,t(7;12)(p15;p13) 46,XY 46,XX 46,XX,t(10;12)(q26;p11.2) 46,XY 46,XX,t(10;12)(q26;p11.2) 46,XY,t(15;20)(p10;p10) 46,XY,t(15;20)(p10;p10) 46,XX 46,XX,t(1;6)(p13;p21) 46,XY 46,XX,t(1;6)(p13;p21) 46,XX,t(9;13)(p22;q12) 46,XY,t(9;13)(p22;q12) 46,XX 46,XY,t(2;3)(q33,p25) 46,XY 46,XX 45,XX,rob(13;14)(p10;q10) 46,XY 45,XX,rob(13;14)(p10;q10) 45,XY,rob(14;15)(q10;q10) 46,XY 46,XX 45,XX,rob(13;14)(q10;q10) 46,XY 45,XX,rob(13;14)(q10;q10) 46,XY,der(19)t(7;19)(q32;p13.3) 46,XY 46,XX,t(7;19)(q32;p13.3) 46,XY,der(11)t(3;11)(p21,q21) 46,XY,t(3;11)(p21,q21) 46,XX 46,XX,der(15)t(9;15)(p13;p11.2) 46,XY 46,XX,t(9;15)(p13;p11.2) 46,XX,rob(21;21)(q10;q10) 46,XY 46,XX 46,XY,rob(21;21)(q10;q10) Không XN Không XN 46,XY,rob(14;21)(q10;q10) 46,XY 45,XX,rob(14;21)(q10;q10) 46,XY,rob(13;14)(q10;q10) 46,XY 46,XX 273 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ-2017 Mất đoạn Nhân đoạn Đảo đoạn BTCT phối hợp BTSL 46,XX,del(4)(p13) 46,XY 46,XX 46,XX,del(22)(q13.2) 46,XY 46,XX 46,XY,add(11)(q25) 46,XY 46,XX 46,XX,inv(9)(p12;q13) (2) 46,XY 46,XX,inv(9)(p12;q13) 46,XY,inv(3)(p21;p25) 46,XY,inv(3)(p21;p25) 46,XX 46,XX,inv(9)(p12q13) 46,XY 46,XX,inv(9)(p12q13) 46,XY,inv(1)(p13q23) 46,XY 46,XX,inv(1)(p13q23) 46,XX,inv(9)(p11;q13) 46,XY 46,XX,inv(9)(p11;q13) 47,XX,+18,inv(9)(p13q13) Không XN Không XN 46,XX,t(14;15)(q10;q10),+21 45,XY,t(14;15)(q10;q10) 46,XX 27/29 trường hợp bất thường cấu trúc NST dạng có kết NST bố m 18/27 thai (66,67%) bất thường có nguồn gốc từ bố m , 13 thai bất thường có nguồn gốc từ m , thai bất thường có nguồn gốc từ bố 9/27 trường hợp (33,33%) karyotype bố m bình thường BÀN LUẬN Trong 2.229 mẫu dịch ối nuôi cấy làm NST từ tháng - 2015 đến hết tháng 12 - 2016, phát 42 trường hợp (1,88%) thai bất thường cấu trúc NST Kết cao nghiên cứu Hoàng Thị Ngọc Lan (2009) [1] 1,6% Hoàng Thị Ngọc Lan, Phạm Hồng Thúy (2013) [2] 1,02% Trong trường hợp phát bất thường cấu trúc NST, bất thường chuyển đoạn NST hay gặp (71,43%); đảo đoạn NST 16,67% Ngồi gặp dạng bất thường cấu trúc khác với tỷ lệ thấp hơn: đoạn: 4,76%, nhân đoạn: 2,38%, bất thường số lượng phối hợp với bất thường cấu trúc: 4,76% Trong nghiên cứu Hoàng Thị Ngọc Lan, Phạm Hồng Thúy (2013) [2], tỷ lệ bất thường 274 cấu trúc NST là: chuyển đoạn 65,8%; đảo đoạn 9,8%; nhân đoạn 7,3%; đoạn 7,3%, NST Mar 7,3% NST 2,4%, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Với trường hợp bất thường cấu trúc dạng thuần, kiểm tra NST bố m để xác định nguyên nhân bất thường có nguồn gốc từ bố m hay đột biến phát sinh Điều quan trọng cho tư vấn di truyền khả sinh dị tật lần mang thai Nghiên cứu phát 18/27 thai bất thường cấu trúc NST dạng có nguồn gốc từ bố m (do trường hợp bố m không đồng ý làm xét nghiệm NST) chiếm tỷ lệ 66,67% 9/27 trường hợp đột biến phát sinh (33,33%) Nghiên cứu Lin XL TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ HÌNH THÁI HỌC-2017 CS (2013) [6] thai mang NST chuyển đoạn cân phát 17/24 trường hợp bất thường có nguồn gốc từ bố m (70,83%) Nghiên cứu Hoàng Thị Ngọc Lan (2013) [3 cho kết tương tự với 72,72% thai mang NST chuyển đoạn hòa hợp tâm di truyền từ bố m Nhiều nghiên cứu cho thấy, nguy di truyền cho NST bất thường chủ yếu phụ thuộc vào việc bố hay m người mang NST bất thường Theo Daniel CS (1989) [7 , chuyển đoạn hòa hợp tâm, m mang NST chuyển đoạn khả di truyền cho hệ sau 10 - 15%, bố mang NST đó, khả di truyền 1,5 - 5% Nghiên cứu Stoll C (1998) [8 cho kết tương tự với nguy di truyền cho 16% m mang NST chuyển đoạn cân < 8% bố mang NST chuyển đoạn cân Nghiên cứu Shaffer CS (2010) [9] 30 trường hợp thai nhi chẩn đốn mang chuyển đoạn hòa hợp tâm, 26/30 trường hợp nhận NST bất thường từ m 4/30 trường hợp nhận từ bố Trong đó, tất trường hợp rob (14q;21q) có nguồn gốc từ m Trong nghiên cứu này, 18 trường hợp bất thường cấu trúc có nguồn gốc từ bố m , bất thường có nguồn gốc từ m chiếm tỷ lệ cao (13/18) Điều có ý nghĩa tư vấn di truyền khả tái mắc lần mang thai sau bố hay m người mang NST bất thường Vì vậy, thai phụ chồng mang NST bất thường, cần làm chẩn đoán trước sinh cho lần mang thai để phát sớm bất thường NST thai nhi Vì tỷ lệ bất thường cấu trúc dạng có tới 33,33% đột biến phát sinh Với trường hợp mang chuyển đoạn cân bằng, thai cần theo dõi tiếp tục siêu âm Với trường hợp thai mang NST dạng không cân bằng, nên tư vấn cho thai phụ gia đình tình trạng thai, tiên lượng thai để gia đình định tiếp tục thai kỳ hay ngừng thai kỳ Qua nghiên cứu này, thấy đột biến cấu trúc NST khơng phải hồn tồn bố m truyền cho thai mà đột biến phát sinh Vì vậy, tất thai phụ cần tiến hành sàng lọc trước sinh có định chọc ối nằm nhóm nguy cao bất thường NST KẾT LUẬN - Tỷ lệ bất thường cấu trúc NST thai từ tế bào ối nuôi cấy 1,88% - Các dạng bất thường cấu trúc NST thai - Bất thường cấu trúc NST dạng chuyển đoạn chiếm tỷ lệ cao (71,43%), chuyển đoạn tương hỗ 47,62%, chuyển đoạn hòa hợp tâm 16,67%, chuyển đoạn không tương hỗ 7,14% - Đảo đoạn NST: 16,67% - Mất đoạn 4,76% - Nhân đoạn 2,38% - Bất thường số lượng phối hợp với bất thường cấu trúc: 4,76% - Thai bất thường cấu trúc NST dạng 66,67% có nguồn gốc từ bố m ; 33,33% đột biến phát sinh 275 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ-2017 TÀI LIỆU THAM KHẢO Hoàng Thị Ngọc Lan, Trần Thị Thanh Hương, Phan Thị Hoan Những bất thường cấu trúc nhiễm sắc thể chẩn đoán trước sinh Bệnh viện Phụ sản Trung ương từ 2005 - 2008 Hội nghị Sản phụ khoa Việt Pháp 2009, tr.340-350 Hồng Thị Ngọc Lan, Phạm Hồng Th Chẩn đốn trước sinh thai mang nhiễm sắc thể chuyển đoạn Tạp chí Y học Việt Nam 2013, 407 (1), tr.142-146 Hoàng Thị Ngọc Lan Chẩn đoán thai mang nhiếm sắc thể chuyển đoạn hòa hợp tâm Tạp chí Y học Việt Nam 2013, 407 (2), tr.18-22 N Suzumori and M SugiuraOgasawara Genetic factors as a cause of miscarriage Curr Med Chem 2010, 17 (29), pp.3431-3437 276 S Zhang, L Gao, Y Liu et al Reproductive outcome and fetal karyotype of couples with recurrent miscarriages Clin Exp Obstet Gynecol 2014, 41 (3), pp.249-253 X.L Lin, F.N Xie, S H Tang et al Prenatal diagnosis and clinical counseling for fetal chromosomal reciprocal translocations Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi 2013, 30 (5), pp 612-615 Daniel A, Hook E.B, Wulf G Risks of unbalanced progeny at amniocentesis to carriers of chromosome rearrangements: data from United States and Canadian laboratories Am J Med Genet.1989, 33 (1), pp.14-53 Stoll C, Alembik Y, Dott B Study of Down syndrome in 238942 consecutive births Ann Genet 1998, 41 (1), 44-51 Shaffer L.G, Jackson-Cook C.K, Stasiowski B.A et al Parental origin determination in thirty de novo Robertsonian translocations, Am J Med Genet 1992, 43 (6), pp.957-963 ... chọc ối nằm nhóm nguy cao bất thường NST KẾT LUẬN - Tỷ lệ bất thường cấu trúc NST thai từ tế bào ối nuôi cấy 1,88% - Các dạng bất thường cấu trúc NST thai - Bất thường cấu trúc NST dạng chuyển đoạn... 73 ối (3,28%); bất thường cấu trúc: 40 ối (1,79%); bất thường số lượng + bất thường cấu trúc: ối (0,09%); đa hình: 23 ối (1,03%); bình thường: 2.091 ối (93,81%) Trong số 2.229 mẫu ối, bất thường. .. (2,38%), bất thường số lượng phối hợp với bất thường cấu trúc (4,76%) Trong 42 trường hợp phát bất thường cấu trúc NST, 29 trường hợp bất thường cấu trúc NST dạng (69,05%) 13 trường hợp bất thường cấu