Trong đề tài nghiên cứu này với mục tiêu nghiên cứu mối liên quan giữa nồng độ FSH huyết thanh và kết quả sinh thiết tinh hoàn nhằm sử dụng nồng độ FSH để tiên lượng khả năng sinh tinh mà không cần phải sinh thiết tinh hoàn.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Nghiên cứu Y học LIỆU CĨ THỂ SỬ DỤNG FSH ĐỂ TIÊN ĐỐN SỰ SINH TINH? Nguyễn Thị Loan*, Nguyễn Thành Như, Nguyễn Đức Lượng** TĨM TẮT Đặt vấn đề: Vơ tinh bất thường q trình sinh tinh (vơ tinh không bế tắc) tắc hai bên đường dẫn tinh (vô tinh bế tắc) FSH/huyết số cận lâm sàng thường sử dụng để tiên lượng khả sinh tinh vô tinh Mục tiêu: Nghiên cứu mối liên quan nồng độ FSH huyết kết sinh thiết tinh hoàn nhằm sử dụng nồng độ FSH để tiên lượng khả sinh tinh mà khơng cần phải sinh thiết tinh hồn Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu tiền cứu mô tả bệnh nhân chẩn đốn vơ sinh vơ tinh (do tắc ống dẫn tinh hay tinh hồn khơng sinh tinh) phẫu thuật Bệnh viện Bình Dân từ ngày 01/05/2010 đến 31/10/2010 Nồng độ FSH huyết kết sinh thiết tinh hoàn tất bệnh nhận ghi nhận phân tích mối liên quan Kết quả: 206 bệnh nhân tham gia nghiên cứu 107 bệnh nhân với sinh tinh bình thường có FSH 5,74 ± 4,59 mIU/ml 14 bệnh nhân với sinh tinh có FSH 8,73 ± 5,08 mIU/ml 34 bệnh nhân với hội chứng sinh tinh nửa chừng có FSH 14,36 ± 9,21 mIU/ml 40 bệnh nhân với hội chứng tồn tế bào Sertoli có FSH 18,41 ± 8,11 mIU/ml 11 bệnh nhân với xơ hóa ống sinh tinh có FSH 35,59 ± 14,96 mIU/ml Kết luận: Giữa nồng độ FSH kết sinh thiết tinh hồn có liên quan với cách tương đối Nồng độ FSH > 35 mIU/ml, tinh hoàn bị xơ hóa hồn tồn, nên khơng cần sinh thiết tinh hoàn Nồng độ FSH khoảng - 35 mIU/ml để tiên lượng cách xác mức độ sinh tinh cần sinh thiết tinh hồn Từ khóa: FSH, sinh thiết tinh hồn, vơ tinh ABSTRACT CAN FSH BE USED TO PREDICT SPERMATOGENESIS? Nguyen Thi Loan, Nguyen Thanh Như, Nguyen Duc Luong * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 16 - Supplement of No - 2012: 281 – 284 Background: Azoopsermia caused by either testicular insufficiency (nonobstructive azoospermia) or bilateral obstruction of the seminal tract (obstructive azoospermia) In practice, FSH level was a paraclinical index for evaluating spermatogenesis in azoospermia Purpose: Analysis the correlation between FSH serum level and testicular biopsy results in order to use FSH level to predict spermatogenesis without testicular biopsy Patients and methods: Descriptive prospective study Patients being diagnosed with azoospermia (obstructive or non-obstructive) admitted at Binh Dan hospital from May 1st 2010 to October 31st 2010) FSH levels and testicular biopsy results of all patients were noted and analysed their correlation Results: 206 patients enrolled in this study 107 patients with normal spermatogenesis had FSH level was 5.74 ± 4.59 mIU/ml 14 patients with hypospermatogenesis had FSH level was 8.73 ± 5.08 mIU/ml 34 patients with maturation arrest had FSH level was 14.36 ± 9.21 mIU/ml 40 patients with Sertoli cell only syndrome had FSH level was 18.41 ± 8.11 mIU/ml 11 patients with seminiferous tubular sclerosis had FSH level was 35.59 ± Bệnh viện Bình Dân, TP Hồ Chí Minh Đại học Bách Khoa TP.HCM Tác giả liên lạc: CN Nguyễn Thị Loan, ĐT: 0905524937, Email: loankh@gmail.com Hội nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Bình Dân 2012 281 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 14.96 mIU/ml Conclusions: Between FSH level and testicular biopsy result there was a relative correlation When FSH > 35mIU/ml, biopsy was unnecessary because of the seminiferous tubular sclerosis When FSH was from to 35 mIU/ml, biopsy must be done to determine the spermatogenesis Keywords: azoospermia, FSH, testicular biopsy ĐẶT VẤN ĐỀ Vô tinh chiếm tỷ lệ 14% ngun nhân vơ sinh Vơ tinh bất thường q trình sinh tinh (vơ tinh khơng bế tắc) tắc hai bên đường dẫn tinh (vô tinh bế tắc)(9) Ở bệnh nhân (BN) này, sinh thiết tinh hoàn thực để khảo sát sinh tinh xa hơn, nhằm trích tinh trùng tinh hồn để thụ tinh ống nghiệm(5) Tuy nhiên, trình sinh thiết tinh hoàn gây lo sợ cho BN gây tổn thương tinh hoàn thời gian tiền bạc FSH (Follicle Stimulating Hormone) chịu trách nhiệm khởi đầu trì sinh tinh FSH/huyết số cận lâm sàng tác giả giới sử dụng để tiên lượng khả sinh tinh vơ tinh(3) Trước thực trạng đó, tiến hành đề tài Việt Nam nghiên cứu mối liên quan nồng độ FSH kết sinh thiết tinh hồn để xem dùng FSH để tiên lượng khả sinh tinh hay không, mà khơng cần phải sinh thiết tinh hồn ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU nghiệm Miễn dịch Vi hạt Quang hóa để đo định lượng nồng độ chất phản ứng, kháng nguyên, kháng thể có mẫu Thực sinh thiết mở hai tinh hoàn khoa Nam học, bệnh viện Bình Dân Kết mơ học thực khoa Giải Phẫu Bệnh, bệnh viện Từ Dũ chia thành năm mức độ(7): sinh tinh bình thường, giảm sinh tinh (hypospermatogenesis), ngừng sinh tinh nửa chừng (maturation arrest), hội chứng tồn tế bào Sertoli (Sertoli-cell-only syndrome) (hình 1) xơ hóa ống sinh tinh (hình 2) Các kết FSH sinh thiết tinh hoàn ghi nhận phân tích thống kê Hình Hội chứng tồn tế bào Sertoli Nghiên cứu tiền cứu mơ tả Những BN chẩn đốn vơ tinh(8) phẫu thuật Bệnh viện Bình Dân từ ngày 01/05/2010 đến 31/10/1010 Loại trừ trường hợp xuất tinh ngược dòng, khơng xuất tinh, vơ tinh bế tắc, suy tuyến sinh dục giảm hướng sinh dục, thể tích tinh hồn hai bên khơng tương đương kết sinh thiết tinh hồn hai bên khơng tương đương Hình Xơ hóa ống sinh tinh Kỹ thuật Thực xét nghiệm tinh trùng đồ theo WHO, 1999(Error! Reference source not found.) Định lượng FSH thực máy Architect SR 2000 dựa kỹ thuật CMIA (Chemiluminescent Microparticle Immuno Assay) hay gọi Xét 282 KẾT QUẢ Có 206 BN tham gia khảo sát Tuổi trung bình BN 33 ± 5,14 tuổi (20 - 54 tuổi) Thời gian vơ sinh trung bình 3,59 ± 2,79 năm (1 - 20 năm) Hội nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Bình Dân 2012 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Trên 206 BN nghiên cứu có 107 BN có sinh tinh bình thường có nồng độ FSH trung bình 5,74 ± 4,59 mIU/ml; 14 BN có giảm sinh tinh có nồng độ FSH trung bình 8,73 ± 5,08 mIU/ml; 34 BN có ngừng sinh tinh nửa chừng có nồng độ FSH trung bình 14,36 ± 9,21 mIU/ml; 40 BN có hội chứng tồn tế bào Sertoli có nồng độ FSH trung bình 18,41 ± 8,11 mIU/ml; 11 BN có xơ hóa ống sinh tinh có nồng độ FSH trung bình 35,59 ± 14,96 mIU/ml (bảng 1) Bảng Phân tích phương sai nồng độ FSH kết sinh thiết tinh hoàn Kết sinh thiết Nồng độ FSH Tổng số Độ lệch trung bình bệnh chuẩn (mIU/ml) nhân Sinh tinh bình thường 5,74 4,59 107 Giảm sinh tinh 8,73 5,08 14 Ngừng sinh tinh nửa chừng 14,36 9,21 34 Hội chứng toàn tế bào Sertoli 18,41 8,11 40 Xơ hóa ống sinh tinh 35,59 14,96 11 Tổng số bệnh nhân 206 Bảng Liên quan nồng độ FSH kết sinh thiết tinh hồn Sinh tinh bình thường Giảm sinh tinh Sinh thiết tinh hoàn Nồng độ_FSH (mIU/ml) Số < 6-14 14-18 18-35 > 35 BN Ngừng sinh tinh nửa chừng Hội chứng toàn tế bào Sertoli Xơ hóa ống sinh tinh Tổng cộng 95 10 34 21 40 47 20 41 3 11 206 Khảo sát hệ số hồi qui kết sinh thiết tinh hoàn nồng độ FSH, nhận thấy hệ số β = 0,430 (bảng 3) Bảng Khảo sát hệ số hồi qui FSH kết sinh thiết tinh hoàn Hệ số chưa chuẩn hóa Mơ hình B (Constant) 1,726 FSH 0,060 Std Error Hệ số chuẩn hóa Sig Beta 0,283 0,018 T 6,089 0,000 0,430 3,380 0,001 BÀN LUẬN Theo kết thống kê bảng 2, nồng độ FSH < mIU/ml đa số BN có khả sinh tinh bình thường (79/107 trường hợp sinh tinh bình thường có nồng độ FSH nhỏ mIU/ml); FSH nồng độ – 18 mIU/ml chưa thấy trường hợp bị xơ hóa ống sinh tinh cho thấy dấu hiệu sinh tinh tinh hoàn bắt đầu suy giảm; FSH nồng độ từ 14 – 18 mIU/ml 45% BN bị ngừng sinh tinh nửa chừng 40% BN bị hội chứng toàn tế bào Sertoli; FSH nồng độ từ 18 – 35 mIU/ml 51% BN bị hội chứng tồn tế bào Sertoli; FSH nồng độ > 35 mIU/ml 100% BN bị xơ hóa ống sinh tinh Sinh thiết tinh hoàn Nghiên cứu Y học Nồng độ_FSH (mIU/ml) Số BN < 6-14 14-18 18-35 > 35 79 23 107 14 Sự sinh tinh xảy ống sinh tinh, loạt tượng nhằm tạo tinh trùng trưởng thành từ nguyên bào tinh FSH nồng độ cao testosterone tinh hoàn điều kiện cần thiết cho trưởng thành (8) nội mạc mầm Theo Islam, sinh tinh bình thường lượng FSH điều hồ chế phản hồi âm tính hóc-mơn inhibin (do tế bào Sertoli tiết ra) Do vậy, FSH tăng cao chứng tỏ có bất thường sinh tinh(3) Theo Honig(2), nồng độ FSH máu giúp phân biệt muộn trước, hay sau tinh hoàn, giúp tiên lượng khả phục hồi sinh tinh tinh hoàn Qua nghiên cứu này, hệ số hồi qui kết sinh thiết tinh hoàn nồng độ FSH β = 0,430 (bảng 3) nên tác giả trên, kết luận có mối tương quan kết sinh thiết tinh hoàn nồng độ FSH Tuy nhiên, qua kết thống kê bảng 1, nhận thấy nồng độ FSH trung bình có độ lệch chuẩn cao năm mức độ sinh tinh, nghĩa khơng có đồng nồng độ FSH mức độ sinh tinh Dù sao, ghi nhận nồng độ FSH có giá trị dự đốn khả sinh tinh tinh hoàn trường hợp FSH > 35 mIU/ml, hai tinh hồn bị xơ Hội nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Bình Dân 2012 283 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 hóa hồn tồn khơng sinh tinh nên sinh thiết tinh hồn khơng cần thiết thực Ngồi ra, qua nghiên cứu này, nồng độ FSH < 18 mIU/ml tinh hồn khơng bị xơ hóa, nghĩa sinh tinh mức độ đó, BN hy vọng có tinh trùng họ dù sinh tinh Khả tìm thấy tinh trùng sinh tinh theo Seo 79%, 47% 24% giảm sinh tinh, ngừng sinh tinh nửa chừng hội chứng toàn tế bào Sertoli(7) Theo Islam(3) Hargreave(1), nồng độ FSH giới hạn bình thường khơng đủ để khẳng định có sinh tinh bình thường Bệnh nhân vơ tinh có tinh hồn nhỏ nồng độ FSH >14 mIU/ml khả sinh tinh kém, theo Turek(10), nên không cần sinh thiết tinh hồn, trừ cần tìm vài tinh trùng sống để thực thụ tinh ống nghiệm(4) Ngoài ra, theo Schoor(6), nồng độ FSH ≤7,6 mIU/ml 96% trường hợp có sinh tinh bình thường Chúng ghi nhận, theo bảng bảng 2, nồng độ FSH nằm khoảng từ – 14 mIU/ml khơng dự đốn mức độ sinh tinh, nồng độ FSH nằm khoảng 14 – 35 mIU/ml đa số BN (92 %) có tinh hồn khơng sinh tinh Trong trường hợp này, để biết rõ mức độ sinh tinh, cần phải sinh thiết tinh hồn, FSH tăng cao sinh tinh (dù kém), ngược lại FSH bình thường tinh hồn khơng sinh tinh hội chứng toàn tế bào Sertoli 284 KẾT LUẬN Giữa nồng độ FSH kết sinh thiết tinh hồn có liên quan với cách tương đối Khi nồng độ FSH > 35 mIU/ml tinh hồn bị xơ hóa hồn tồn, nên khơng cần sinh thiết tinh hồn Khi nồng độ FSH khoảng - 35 mIU/ml để tiên lượng cách xác mức độ sinh tinh cần sinh thiết tinh hoàn TÀI LIỆU THAM KHẢO 10 Hargreave TB, Jequier AM (1978) Can follicle stimulating hormone estimation replace testicular biopsy in the diagnosis of obstructive azoospermia? Br J Urol, 50(6): 415-418 Honig SC (1994) New diagnostic techniques in the evaluation of anatomic abnormalitites of the infertile male Urol Clin North Amer, 21 (3): 417-432 Islam N, Trainer PJ (1998) The hormonal assessment of the infertile male Br J Urol, 82 (1): 69-75 Nguyễn Thành Như (2010) Vi phẫu tích mơ tinh hồn tìm tinh trùng: hy vọng cho bệnh nhân vô tinh không bế tắc Y học Việt Nam, số 2: 148-151 Nguyễn Thành Như, Vương Thị Ngọc Lan, Hồ Mạnh Tường, Phùng Huy Tuân, Đỗ Quang Minh, Đặng Quang Vinh (2005) Nhân 300 trường hợp trích tinh trùng từ mào tinh tinh hồn để thực vi thao tác tiêm tinh trùng vào bào tương trứng Y học Việt Nam, tập 313: 894-903 Schoor RA, Elhanbly S, Niederberger CS (2002) The role of testicular biopsy in the modern management of male infertility J Urol, 167: 197-200 Seo JT, Ko WJ (2001) Predictive factors of successful testicular sperm recovery in nonobstructive azoospermia patients Int J Androl, 24(5): 306-310 Sigman M, Jarow JP (2007) Male infertility Campbell-Walsh Urology, 9th Ed, W.B.Saunders, Philadelphia: 1475-1531 Silber SJ (2000) Evaluation and treatment of male infertility Clinical obstetrics and gynecology, 43(4): 854-888 Turek PJ (2004) Male infertility in Smith’s General Urology, 16th Ed, Lange Medical Books McGraw-Hill, New York: 678712 Hội nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Bình Dân 2012 ... tinh bình thường có nồng độ FSH trung bình 5,74 ± 4,59 mIU/ml; 14 BN có giảm sinh tinh có nồng độ FSH trung bình 8,73 ± 5,08 mIU/ml; 34 BN có ngừng sinh tinh nửa chừng có nồng độ FSH trung bình... FSH kết sinh thiết tinh hồn để xem dùng FSH để tiên lượng khả sinh tinh hay không, mà khơng cần phải sinh thiết tinh hồn ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU nghiệm Miễn dịch Vi hạt Quang hóa để. .. trung bình có độ lệch chuẩn cao năm mức độ sinh tinh, nghĩa khơng có đồng nồng độ FSH mức độ sinh tinh Dù sao, ghi nhận nồng độ FSH có giá trị dự đốn khả sinh tinh tinh hoàn trường hợp FSH > 35