Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm khảo sát tình trạng rối loạn lipid máu và mối liên quan với mức độ hoạt động bệnh ở bệnh nhân (BN) viêm khớp dạng thấp (VKDT). Đối tượng và phương pháp: nghiên cứu trên 53 BN VKDT và 31 người bình thường.
TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 4-2016 KHẢO SÁT TÌNH TRẠNG RỐI LOẠN LIPID MÁU Ở BỆNH NHÂN VIÊM KHỚP DẠNG THẤP Trần Thị Hồng Xinh*; Nguyễn Ngọc Châu** TĨM TẮT Mục tiêu: khảo sát tình trạng rối loạn lipid máu mối liên quan với mức độ hoạt động bệnh bệnh nhân (BN) viêm khớp dạng thấp (VKDT) Đối tượng phương pháp: nghiên cứu 53 BN VKDT 31 người bình thường Các số đánh giá nghiên cứu gồm: BMI, vòng bụng, cholesterol, triglycerid, LDL-C, HDL-C số DAS-28-CRP Kết quả: - Nồng độ HDL-C nhóm bệnh (1,02 ± 0,33 mmol/l) thấp nhóm chứng (1,30 ± 0,42 mmol/l) có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) - 50,94% BN có giảm HDL-C - Nồng độ HDL-C số DAS 28-CRP có mối tương quan nghịch, mức độ thấp (r = -0,294; p < 0,05) Kết luận: phần lớn BN VKDT có giảm nồng độ HDL-C, có mối tương quan nghịch nồng độ HDL-C mức độ hoạt động bệnh BN VKDT * Từ khoá: Viêm khớp dạng thấp; Rối loạn lipid máu; DAS-28 Study on Dyslipidemia in Patients with Rheumatoid Arthritis Summary Objectives: To evaluate dyslipidemia and the correlation with activated level in patients with rheumatoid arthritis Subjects and methods: The study was caried out on 53 rheumatiod arthritis patients and 31 healthy individuals The indexes were evaluated: BMI, waist, cholesterol, triglyceride, LDL-C, HDL-C and DAS-28-CRP Results: - The HDL-C level in patient group was lower than that in control group (1.02 ± 0.33 mmol/L vs 1.30 ± 0.42 mmol/L) - The percentage of patients with decrease of HDL-C level was 50.94% - There was negative correlation between HDL-C level and DAS-28-CRP in rheumatoid arthritis patients (r = -0.294; p < 0.05) Conclusions: HDL-C decreased in most of the rheumatoid arthritis patients There was a negative correlation between HDL-C level and activated level in rheumatoid arthritis patients * Key words: Rheumatoid arthrits; Dyslipidemia; DAS-28 * Bệnh viện TWQĐ 108 ** Bệnh viện Quân y 103 Người phản hồi (Corresponding): Nguyễn Ngọc Châu (nguyenngocchau@vmmu.edu.vn) Ngày nhận bài: 19/02/2016; Ngày phản biện đánh giá báo: 16/03/2016 Ngày báo đăng: 23/03/2016 121 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 4-2016 ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm khớp dạng thấp bệnh khớp viêm mạn tính thường gặp quốc gia, chiếm khoảng 0,5 - 1% dân số toàn cầu Đây bệnh tự miễn, viêm mạn tính tổ chức liên kết màng hoạt dịch, tổn thương chủ yếu khớp ngoại vi Bệnh tiến triển từ từ, dẫn đến teo biến dạng dính cứng khớp [1] Từ năm 2002 đến nay, nhà nghiên cứu nhận thấy tình trạng kháng insulin, rối loạn lipid máu BN VKDT cao so với người không mắc bệnh Giả thuyết chế mối liên hệ vai trò q trình viêm mạn tính chế bệnh sinh Q trình viêm mạn tính làm thay đổi thành phần quan trọng cấu tạo phân tử Apo - A1, dẫn đến xuất loại HDL-C “tiền viêm”, từ dẫn đến thay đổi thành phần lipid khác: VLDLC, triglycerid [3] có vai trò việc sử dụng corticoid điều trị [5] Chúng tiến hành nghiên cứu nhằm mục tiêu: Đánh giá tình trạng rối loạn lipid máu liên quan với trình viêm BN VKDT ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu - Nhóm bệnh: 53 BN chẩn đốn điều trị VKDT Khoa Khớp Nội tiết, Bệnh viện Quân y 103, không mắc bệnh đái tháo đường, bệnh gan, thận mạn tính Tiêu chuẩn chẩn đốn VKDT Hội Thấp khớp học Mỹ Liên đoàn 122 chống Thấp khớp châu Âu (ACR/EULAR 2010) [1] - Nhóm chứng: 31 người khỏe mạnh (là đối tượng kiểm tra sức khỏe định kỳ) Khoa Khám bệnh, Bệnh viện Quân y 103 Phƣơng pháp nghiên cứu - Nghiên cứu cắt ngang mô tả, so sánh đối chứng nhóm bệnh nhóm chứng - Đối tượng nghiên cứu đo số: + Vòng bụng, chiều cao, cân nặng + Lấy máu tĩnh mạch sau thời gian nhịn ăn 12 giờ, làm xét nghiệm: cholesterol, triglycerid, LDL-C, HDL-C Rối loạn lipid có bất thường sau: Cholesterol toàn phần ≥ 6,2 mmol/l (tương đương 240 mg/dl) Triglycerid ≥ 2,3 mmol/l (tương đương 200 mg/dl) LDL-C ≥ 4,1 mmol/l (tương đương 160 mg/dl) HDL-C < mmol/l (tương đương 40 mg/dl) ≥ 1,54 mmol/l (tương đương 60 mg/dl) + Tính tốn số DAS-28-CRP theo cơng thức: DAS-28-CRP = 0,56* (số khớp đau) + 0,28* (số khớp sưng) + 0,014*VAS + 0,36*ln (CRP + 1) + 0,96 - Phân tích xử lý số liệu phần mềm SPSS 20.0 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 4-2016 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Bảng 1: Đặc điểm giới đối tượng nghiên cứu Nhóm bệnh Nhóm Giới Nhóm chứng n Tỷ lệ % n Tỷ lệ % Nam 16,98% 16,13% Nữ 44 83,02% 26 83,87% p > 0,05 Nữ/nam 4,89 5,2 Tỷ lệ nữ/nam nhóm nghiên cứu 4,89 Tỷ lệ phân bố giới tính nhóm bệnh nhóm chứng khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Bảng 2: Các mức độ hoạt động bệnh VKDT nhóm bệnh Mức độ hoạt động n Tỷ lệ % DAS 28 Không hoạt động 1,89 1,95 Mức độ nhẹ 1,89 2,66 Mức độ vừa 15,09 4,50 ± 0,64 Mức độ mạnh 43 81,13 6,89 ± 0,94 53 100 6,36 ± 1,48 Tổng Mức độ hoạt động mạnh chiếm tỷ lệ cao (81,13%), (n = 43) Mức độ hoạt động nhẹ không hoạt động chiếm tỷ lệ thấp (1,89%), (n = 1) Bảng 3: Đặc điểm số lipid máu đối tượng nghiên cứu Nhóm bệnh Nhóm chứng (n = 53) (n = 31) Cholesterol 4,67 ± 0,95 4,84 ± 0,99 > 0,05 LDL-C 2,82 ± 0,82 3,09 ± 0,75 > 0,05 HDL-C 1,02 ± 0,33 1,30 ± 0,42 < 0,05 Triglycerid 1,76 ± 1,51 1,98 ± 0,86 > 0,05 Nhóm Loại lipid (mmol/l) p Nồng độ cholesterol, LDL-C triglycerid nhóm bệnh nhóm chứng khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Nồng độ HDL-C nhóm bệnh thấp so với nhóm chứng có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) 123 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 4-2016 Bảng 4: Tỷ lệ rối loạn lipid máu BN VKDT Nhóm Nhóm bệnh (n = 53) Nhóm chứng (n = 31) p Rối loạn lipid n % n % Tăng cholesterol 12 22,64 10 32,26 > 0,05 Tăng LDL-C 5,67 5,67 > 0,05 Giảm HDL-C 27 50,94 12 38,71 > 0,05 Tăng triglycerid 15,09 19,35 > 0,05 Tình trạng giảm HDL-C có tỷ lệ cao (50,94%), tăng LDL-C có tỷ lệ thấp (5,26%) nhóm BN VKDT Tuy nhiên, tỷ lệ rối loạn lipid máu nhóm bệnh nhóm chứng khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05), giảm HDL-C có xu hướng cao nhóm bệnh (50,94% so với 38,71%) 1.8 1.6 1.4 1.2 HDL-C 0.8 0.6 0.4 0.2 y = - 0,0335x + 1,2359 r = - 0,294 p < 0,05 10 DAS-28 Biểu đồ 1: Mối tương quan nồng độ HDL-C số DAS-28 Nồng độ HDL-C số DAS-28 có mối tương quan nghịch mức độ thấp (hệ số r = -0,294) có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) BÀN LUẬN Bệnh VKDT hay gặp nữ Y văn ghi nhận tỷ lệ nữ/nam dao động từ - lần Trong nghiên cứu chúng tôi, nữ chiếm ưu (83,02%) Kết tương tự nghiên cứu Dessein PH (86%) [7], Rostom S (91,7%) [10], Sokka T (79,2%), La Montagna G (93,3%) [9] 124 Lý dẫn đến tượng chưa rõ ràng, có vài ý kiến cho có liên quan đến hormon giới tính tảng di truyền VKDT bệnh có diễn biến mạn tính Xen kẽ đợt ổn định đợt tiến triển, biểu tăng số lượng khớp đau, khớp sưng số viêm Việc đánh TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 4-2016 giá mức độ hoạt động bệnh đợt tiến triển quan trọng tiên lượng bệnh đánh giá đáp ứng điều trị Chỉ số DAS 28-CRP đánh giá có khả phản ánh diễn biến tình trạng bệnh [2] Giá trị trung bình số DAS-28-CRP nhóm BN VKDT nghiên cứu 6,36 ± 1,48 Kết cao so với nghiên cứu Rostom S (5,0 ± 1,5), Đào Hùng Hạnh (4,1) [8] đặc điểm dân trí mức sống nhóm đối tượng nghiên cứu khác Nhóm nghiên cứu chúng tơi có trình độ dân trí, mức sống thấp nên tự điều trị biện pháp chi phí thấp sẵn có y học cổ truyền; họ đến bệnh viện bệnh trầm trọng, tương ứng với mức độ hoạt động mạnh Ngày nay, chất lượng tuyến y tế sở hoạt động y tế tư nhân phát triển mạnh giảm số lượng BN đến tuyến cuối từ có biểu ban đầu Rối loạn lipid máu BN VKDT nhiều nhà nghiên cứu đề cập đến, riêng rẽ nằm hội chứng chuyển hóa Cơ chế bệnh sinh cho có liên quan đến q trình đáp ứng viêm mạn tính BN VKDT, nhấn mạnh đến cytokine, đặc biệt TNF-α Kotler (2000) Peter (2007) nhận thấy việc giảm nồng độ TNF-α làm cải thiện tình trạng rối loạn lipid BN VKDT Về kiểu hình rối loạn lipid máu BN VKDT, số cholesterol, triglycerid, LDL-C có nhiều kết khác nhau, HDL-C giảm hầu hết nghiên cứu [8, 9] Nghiên cứu cho kết nồng độ HDL-C nhóm bệnh thấp nhóm chứng có ý nghĩa thống kê, số lipid khác nhóm tương đương (bảng 3) Như vậy, điểm chung rõ ràng kết nồng độ HDL-C BN VKDT giảm thấp so với nhóm chứng HDL-C vốn loại “mỡ tốt”, có chức vận chuyển lipid gan dự trữ, bảo vệ LDL-C khỏi oxy hóa - khởi đầu vữa xơ động mạch Sụt giảm nồng độ HDL-C nhóm BN VKDT cho thấy tăng nguy bệnh lý tim mạch vữa xơ nhóm Bàn luận mối liên quan viêm mạn tính với rối loạn lipid máu vữa xơ động mạch BN VKDT, BagOzbek A Giles JT tổng hợp nhiều kết nghiên cứu công bố năm 2015 Các tác giả cho trình viêm mạn tính sản xuất cytokine viêm, đặc biệt IL-6 TNF-α làm cho chức Apo A1 bị rối loạn, hậu tạo nên HDL-C “tiền viêm” - loại HDL-C có thay đổi cấu tạo - có tác dụng ức chế q trình ly giải lipid, khởi đầu cho rối loạn thành phần lipid khác Họ tìm thấy nồng độ trung bình HDL-C “tiền viêm” BN VKDT cao 20% so với người không mắc bệnh [6] Về tỷ lệ rối loạn lipid BN VKDT, nhận thấy giảm HDL-C tăng cholesterol rối loạn phổ biến nhất, tăng LDL-C rối loạn gặp Khi so sánh với nhóm chứng, khác biệt rối loạn khơng có ý nghĩa thống kê, tỷ lệ giảm HDL-C nhóm bệnh (50,94%) có xu hướng cao nhóm chứng (38,71%) (bảng 4) Như vậy, giảm nồng độ HDL-C rối loạn lipid bật BN VKDT Về mối liên quan nồng độ HDL-C với yếu tố bệnh VKDT: có số nghiên cứu đề cập đến White CS (2006) nồng độ HDL-C tỷ lệ nghịch 125 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 4-2016 với nồng độ CRP điểm trình viêm, Kanarvouris (2008) cho thấy xu hướng nồng độ HDL-C tỷ lệ nghịch với số DAS-28 Trong nghiên cứu chúng tơi, có mối tương quan nghịch, mức độ thấp nồng độ HDL-C số DAS-28 (hệ số tương quan Pearson r = -0,294) (biểu đồ 1) Điều lý giải hiệu biện pháp điều trị tình trạng rối loạn lipid máu Việc điều trị tác động đến mức độ hoạt động bệnh, qua làm giảm q trình viêm, góp phần cải thiện tình trạng rối loạn lipid máu Kết góp phần củng cố cho giả thuyết vai trò q trình viêm với biến đổi số lipid máu, số DAS-28 dựa tình trạng viêm khớp phản ứng viêm pha cấp KẾT LUẬN Nghiên cứu tình trạng rối loạn lipid máu 53 BN VKDT 31 người khỏe mạnh tương đồng tuổi, giới, chúng tơi có số kết luận: - Nồng độ HDL-C nhóm bệnh (1,02 ± 0,33) thấp nhóm chứng (1,30 ± 0,42) có ý nghĩa thống kê (p < 0,001), giảm HDL-C chiếm 50,94% - Nồng độ HDL-C số DAS-28 có mối tương quan nghịch, mức độ thấp (r = -0,294; p < 0,05) TÀI LIỆU THAM KHẢO Trần Ngọc Ân, Nguyễn Thị Ngọc Lan Các tiêu chuẩn chẩn đoán đợt tiến triển bệnh viêm khớp dạng thấp Phác đồ chẩn đoán điều trị bệnh xương khớp thường gặp NXB Giáo dục Việt Nam Hà Nội 2013, tr.306-307 126 Hoàng Trung Dũng Nghiên cứu áp dụng DAS-28-CRP xác định mức độ hoạt động bệnh VKDT Luận văn Thạc sỹ Y học Đại học Y Hà Nội 2011 Bag-OzbekA, Giles JT Inflammation, adiposity, and atherogenic dyslipidemia in rheumatoid arthritis: Is there a paradoxical relationship? Curr Allergy Asthma Rep 2015, 15, pp.497-507 Carolina Barragán-Martínez et al Gender differences in latin-american patients with rheumatoid arthritis Gender Medicine 2012, (6), pp.490-510 Chung CP et al Prevalence of the metabolic syndrome is increased in rheumatoid arthritis and is associated with coronary atherosclerosis Atheroslerosis 2010, 196 (2), pp.756-763 Dessein PH, Anne ES and Barry IJ Cardiovascular risk in rheumatoid arthritis versus osteoarthritis: acute phase response related decreased insulin sesitivity and highdensity lipoprotein cholesterol as well as clustering of metabolic syndrome features in rheumatoid arthritis Arthritis Res 2002, 4, pp.239-245 Dessein PH et al Metabolic syndrome and subclinical atherosclerosis in rheumatoid arthritis The Journal of Rheumatology 2006, 33 (12), pp.2425-2432 Do QT and Sakamoto J, Dao HH Increased frequency of metabolic syndrome among Vietnamese women with early rheumatoid arthritis: a cross-sectional study Arthritis Research & Therapy 2010, 12 (6), p.218 La Montagna G et al Insulin resistance is an independent risk factor for atherosclerosis in rheumatoid arthritis Diabetes Vasc Dis Res 2007, 4, pp.130-135 10 Matthews DR et al Homeostasis model assessment: insulin resistance and βcell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man Diabetologia 1985, 28 (7), pp.412-419 ... biện pháp điều trị tình trạng rối loạn lipid máu Việc điều trị tác động đến mức độ hoạt động bệnh, qua làm giảm q trình viêm, góp phần cải thiện tình trạng rối loạn lipid máu Kết góp phần củng... cho giả thuyết vai trò q trình viêm với biến đổi số lipid máu, số DAS-28 dựa tình trạng viêm khớp phản ứng viêm pha cấp KẾT LUẬN Nghiên cứu tình trạng rối loạn lipid máu 53 BN VKDT 31 người khỏe... giá tình trạng rối loạn lipid máu liên quan với trình viêm BN VKDT ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu - Nhóm bệnh: 53 BN chẩn đoán điều trị VKDT Khoa Khớp Nội tiết, Bệnh