Khảo sát đặc điểm HS CRP và các cytokine trong huyết tương của bệnh nhân suy tim mạn

Bài viết nhằm khảo sát đặc điểm HS CRP và các cytokine trong huyết tương của bệnh nhân suy tim mạn. Viêm toàn thân với sự gia tăng nồng độ CRP và các cytokine trong máu đóng vai trò trong cơ chế bệnh sinh, tiên lượng và đánh giá điều trị của bệnh nhân suy tim đã được đề cập trong những nghiên cứu gần đây. Tại Việt Nam, cho đến nay chưa có nghiên cứu về viêm toàn thân ở bệnh nhân suy tim mạn.

Nghiên cứu Y học  Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Số 6 * 2013 KHẢO SÁT ĐẶC ĐIỂM HS CRP VÀ CÁC CYTOKINE   TRONG HUYẾT TƯƠNG CỦA BỆNH NHÂN SUY TIM MẠN  Lê Thị Thu Hương*Châu Ngọc Hoa**  TĨM TẮT  Đặt vấn đề: Viêm tồn thân với sự gia tăng nồng độ CRP và các cytokine trong máu đóng vai trò trong cơ  chế bệnh sinh, tiên lượng và đánh giá điều trị của bệnh nhân suy tim đã được đề cập trong những nghiên cứu  gần đây. Tại Việt Nam, cho đến nay chưa có nghiên cứu về viêm tồn thân ở bệnh nhân suy tim mạn.   Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mơ tả, cắt ngang trên bệnh nhân suy tim mạn  được chẩn đốn theo tiêu chuẩn Hội Tim mạch châu Âu, tại phòng khám tim mạch bệnh viện Nhân Dân Gia  Định. Bệnh nhân được khảo sát nồng độ hs CRP, IL‐6, IL‐8, TNF‐α trong máu, phân độ suy tim NYHA và  đánh giá phân suất tống máu thất trái. Mối tương quan giữa nồng độ hs CRP, IL‐6, IL‐8, TNF‐α với phân  suất tống máu thất trái hoặc phân độ suy tim NYHA được khảo sát bằng hệ số tương quan Spearman. Kiểm  định khác biệt về nồng độ của hs CRP, IL‐6, IL‐8, TNF‐α giữa nhóm suy tim NYHA nhẹ và nặng bằng phép  kiểm Mann‐Whitney U.    Kết quả: Trong thời gian từ tháng 8 năm 2010 đến tháng 8 năm 2013,  116 bệnh nhân suy tim mạn được  đưa vào nghiên cứu, tuổi trung bình của bệnh nhân là 69,4 ± 11,2, nam chiếm 55,2%. Tỷ lệ bệnh nhân có nồng  độ hs CRP, IL‐6, IL‐8, TNF‐α trong máu tăng cao lần lượt là: 68,1%; 87,1%; 4,3% và 3,4%. Khơng có tương  quan có ý nghĩa thống kê giữa nồng độ hs CRP, IL‐6, IL8, TNF‐α với phân suất tống máu thất trái. Tương quan  thuận có ý nghĩa thống kê giữa TNF‐α và phân độ suy tim NYHA (rho=0,29; p=0,002). Khơng có sự khác biệt có  ý nghĩa thống kê của nồng độ hs CRP và các cytokine khác giữa 2 nhóm suy tim NYHA I, II và NYHA III, IV.  Kết  luận: 87,1% và 68,1% bệnh nhân suy tim mạn trong nghiên cứu có tăng nồng độ IL‐6 và hs CRP  trong máu theo thứ tự. Nồng độ IL‐8, TNF‐α của bệnh nhân thường trong giới hạn bình thường. Chỉ có TNF‐α  tương quan thuận có ý nghĩa thống kê với phân độ suy tim NYHA.  Từ khóa: Viêm tồn thân, protein phản ứng C độ nhạy cao, interleukine, cytokine, suy tim mạn.   ABTRACT  THE SERUM CONCENTRATION OF HS CRP AND CYTOKINES IN PATIENTS   WITH CHRONIC HEART FAILURE  Le Thi Thu Huong,Chau Ngoc Hoa * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 17 ‐ No 6 ‐ 2013: 94 ‐ 100  Background: Systemic inflammation with elevated serum concentration of CRP and cytokines plays a  potential role in pathogenesis, prognosis and treatment of patients with heart failure and has been discussed  in  recent  studies.  In  Vietnam,  there  has  been  no  research  on  the  characteristics  of  systemic  inflammation  in  patients with chronic heart failure so far.  Materials and Methods:A cross‐sectional descriptive study was conducted in patients with chronic heart  failure at the cardiovascular outpatient clinic of Gia Dinh Peopleʹs hospital. The diagnosis of heart failure was  made under the European Society of Cardiology guideline criteria. The serum concentration of hs CRP, IL‐6, IL‐ 8,  TNF‐α;  left  ventricular  ejection  fraction  (LVEF)  and  heart  failure  severity  (New  York  Heart  Association  [NYHA]  classification)  were  assessed.  The  associations  of  hs  CRP,  IL‐6,  IL‐8,  TNF‐α  with  LVEF  or  NYHA  * Khoa Nội hô hấp - Bệnh viện Nhân Dân Gia Định Tác giả liên lạc: BS Lê Thị Thu Hương, ĐT 0909 398 324, Email : drhuongle@gmail.com 94 Hội Nghị Khoa Học Cơng Nghệ BV. Nhân Dân Gia Định năm 2013   Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Số 6 * 2013  Nghiên cứu Y học severity were assessed using the Spearman correlation coefficient. The concentration of hs CRP, IL‐6, IL‐8, TNF‐ α in patients with NYHAI, II was compared with that of in patients with NYHAIII, IV by the Mann‐ Whitney  U test.  Results: 116 patients (mean age: 69±11.2 years; 55.2% male) with chronic heart failure were recruited from  08/2010 to 08/2011. The rates of the patients with abnormally elevated serum concentration of hs CRP, IL‐6, IL‐ 8, and TNF‐α were 68.1%, 87.1 %, 4.3%, and 3.4%, respectively. No significant correlation was found between  serum concentration of hs CRP, cytokines and LVEF. There was significantly positive association between TNF‐ α and NYHA severity (rh0=0.29, p=0.002). The serum concentrations of hs CRP and other cytokines were not  significantly different between patients with NYHAI, II and those with NYHA III, IV.  Conclusions: The serum concentration of IL‐6 and hs CRP increased in 87.1% and 68.1% of the patients  with  chronic  heart  failure  respectively.  Meanwhile,  the  concentration  of  IL‐8  and  TNF‐α  in  almost  all  of  the  patients was in normal range. TNF‐α was the factor associated with NYHA severity.  Keywords:  Systemic inflammation, high sensitive C‐reactive protein, interleukine, cytokine, chronic heart  failure  Abbreviations:  Hs CRP: high sensitive C‐reactive protein, NYHA: New York Heart Association,TNF‐α:  tumor necrosis factor α  , IL: interleukine.  người Việt Nam.  ĐẶT VẤN ĐỀ:  Suy tim mạn là một hội chứng phức tạp rất  thường  gặp  trong  thực  hành  lâm  sàng,  là  một  trong  những  nguyên  nhân  hàng  đầu  gây  tàn  phế  và  tử  vong  trên  thế  giới.  Mặc  dù  có  nhiều  tiến  bộ  trong  chẩn  đốn  và  điều  trị  suy  tim,  tử  vong do suy tim vẫn không ngừng gia tăng. Lý  do  là  sinh  bệnh  học  của  suy  tim  rất  phức  tạp.  Ngun nhân gây suy tim khơng chỉ do q tải  hay tổn thương tim mà còn do tác động qua lại  giữa  yếu  tố  di  truyền,  thần  kinh‐thể  dịch,  thay  đổi hố sinh và q trình viêm tác động lên tim.   Vai  trò  của  viêm  trong  suy  tim  đã  được  đề  cập đến trong những nghiên cứu gần  đây giúp  làm  sáng  tỏ  hơn  về  cơ  chế  bệnh  sinh  và  góp  phần vào nỗ lực tìm kiếm các biện pháp điều trị  mới  theo  sinh  bệnh  học  nhằm  cải  thiện  tiên  lượng  của  bệnh  nhân  suy  tim.  Nghiên  cứu  cho  thấy sự gia tăng của các dấu ấn viêm tồn thân  như CRP và các cytokine  có  liên  quan  với  mức  độ  suy  tim  và  các  kết  cục  lâm  sàng  bất  lợi  của  bệnh nhân suy tim.   Tại Việt Nam, chưa nghiên cứu về đặc điểm  viêm  toàn  thân  ở  bệnh  nhân  suy  tim  mạn.  Do  đó,  chúng  tơi  thực  hiện  nghiên  cứu  này  nhằm  tìm hiểu đặc điểm viêm tồn thân thể hiện qua  CRP và các cytokine ở bệnh nhân suy tim mạn  Mục tiêu  Mục tiêu tổng qt  Khảo  sát  đặc  điểm  hs  CRP  và  các  cytokine  IL‐6, IL‐8, TNF‐α ở bệnh nhân suy tim mạn.  Mục tiêu cụ thể.  ‐Xác  định  tỷ  lệ  bệnh  nhân  suy  tim  mạn  có  nồng độ hs CRP, IL‐6, IL‐8, TNF‐α tăng cao bất  thường.  ‐ Khảo sát sự tương quan giữa nồng độ hs  CRP,  IL‐6,  IL‐8,  TNF‐α  với  độ  nặng  của  suy  tim theo phân độ suy tim NYHA và phân suất  tống máu.  ĐỐI  TƯỢNG ‐ PHƯƠNG  PHÁP:  Đối tượng nghiên cứu.  Bệnh  nhân  suy  tim  mạn,  khám  tại  phòng  khám ngoại trú Tim mạch bệnh viện Nhân Dân  Gia  Định  trong  thời  gian  từ  tháng  8  năm  2010  đến tháng 8 năm 2013.   Tiêu chuẩn chọn:  ‐Bệnh  nhân  được  chẩn  đoán  suy  tim  theo  tiêu  chuẩn  hội  Tim  mạch  châu  Âu  (European  Society of Cardiology).  ‐Tuổi ≥ 40.  ‐Suy tim ổn định.  Hội Nghị Khoa Học Cơng Nghệ BV. Nhân Dân Gia Định năm 2013   95 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Số 6 * 2013 Nghiên cứu Y học  ‐Đồng ý tham gia nghiên cứu.   Tiêu chuẩn loại trừ:  Nếu có bất kỳ ≥ 1 tiêu chuẩn sau:  ‐ Viêm khớp dạng thấp, bệnh mơ liên kết và  các bệnh viêm mạn tính đã biết.  ‐  Bệnh  nhiễm  trùng  như  lao  phổi,  viêm  đường  hơ  hấp,  nhiễm  trùng  tiểu,  nhiễm  trùng  tiêu hố trong thời gian 4 tuần vừa qua.   theo  hướng  dẫn  của  hiệp  hội  siêu  âm  tim  Hoa  Kỳ, đánh giá phân suất tống máu bằng phương  pháp Teicholz.    ‐Mức  độ  suy  tim  từ  I  đến  IV  theo  NYHA.  Nhóm suy tim nhẹ gồm NYHA I, II; nhóm suy  tim nặng gồm NYHA III, IV.  Q trình nghiên cứu:  116  bệnh  nhân  thỏa  tiêu  chuẩn  nghiên  cứu  được chọn liên tiếp, khám lâm sàng, đo nồng độ  hs  CRP,  IL‐6,  IL‐8,  TNF‐α  trong  máu,  siêu  âm  tim, đánh giá mức độ suy tim NYHA.   ‐ Đang điều trị các thuốc tác động lên viêm  như ức chế leukotriene, corticosteroid toàn thân,  kháng  viêm  non‐steroid,  thuốc  độc  tế  bào,  hormon thay thế trong 4 tuần vừa qua.  Phân tích thống kê:  ‐  Ghép  tạng,  sau  phẫu  thuật,  chấn  thương,  phỏng.  Xử lý thống kê.  Dùng phần mềm SPSS phiên bản 16.   ‐  Nhập  viện  vì  đợt  suy  tim  tiến  triển  nặng,  nhồi  máu  cơ  tim  cấp,  đột  quỵ,  tái  lưu  thơng  mạch vành, trong thời gian 4 tuần vừa qua.  Mơ tả đặc điểm cơ bản của bệnh nhân bằng  trung bình ± độ lệch chuẩn cho biến số liên tục  có phân phối bình thường, trung vị [tứ phân vị:  25th‐75th  ]  cho  biến  số  liên  tục  khơng  có  phân  phối bình thường, tỷ lệ % cho các biến số phân  loại.  ‐ Bệnh ác tính đã biết.   Phương pháp nghiên cứu:  Thiết kế nghiên cứu:  Mơ tả, cắt ngang     Tính  hệ  số  tương  quan  Spearman  giữa  hs  CRP hoặc các cytokine với phân suất tống máu  thất trái.  Biến số nghiên cứu  ‐Dấu ấn viêm  hs CRP: được thực hiện trên máy sinh hóa tự  động Olympus AU640, Hoa kỳ, theo hướng dẫn  của Viện Hàn Lâm Quốc Gia  về  Sinh  Hóa  Hoa  kỳ.  Mẫu  máu  có  thể  bảo  quản  trong  vòng  2  tháng ở 2‐80C hoặc 11 ngày ở 15‐ 250C. Phương  pháp phân tích: Immuno‐turbidimetric. Tầm đo  của máy: 0,08‐80 mg/L.   IL‐6,  IL‐8,  TNF‐α:  máy  Evidence  Investigator,  hãng  RANDOX  của  Anh,  khoa  sinh hoá bệnh viện Chợ Rẫy. Lấy 2ml máu ngoại  biên,  máu  đông  được  dự  trữ  ở  nhiệt  độ  ‐  200C  cho  đến  khi  được  phân  tích,  phân  tích  bằng  phương  pháp  dàn  trải  vi  mạch  sinh  học  phát  hoá  quang  tự  động  (fully  automated  chemiluminescent  biochip  array).  Độ  nhạy  0,2pg/  mL  đối  với  IL‐6  và  0‐1,5  pg/  mL  đối  với  IL‐8; độ nhạy là 0,6 pg/ mL đối với TNF‐α.  ‐Siêu  âm  tim:  máy  Phillips  HD7,  Thụy  Sĩ,  96 Kiểm định sự khác biệt về nồng độ hs CRP,  các  cytokine  giữa  2  nhóm  suy  tim  NYHA  nhẹ   và nặng bằng Mann‐Whitney U test.    Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p