Bài viết nhằm khảo sát đặc điểm HS CRP và các cytokine trong huyết tương của bệnh nhân suy tim mạn. Viêm toàn thân với sự gia tăng nồng độ CRP và các cytokine trong máu đóng vai trò trong cơ chế bệnh sinh, tiên lượng và đánh giá điều trị của bệnh nhân suy tim đã được đề cập trong những nghiên cứu gần đây. Tại Việt Nam, cho đến nay chưa có nghiên cứu về viêm toàn thân ở bệnh nhân suy tim mạn.
Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Số 6 * 2013 KHẢO SÁT ĐẶC ĐIỂM HS CRP VÀ CÁC CYTOKINE TRONG HUYẾT TƯƠNG CỦA BỆNH NHÂN SUY TIM MẠN Lê Thị Thu Hương*Châu Ngọc Hoa** TĨM TẮT Đặt vấn đề: Viêm tồn thân với sự gia tăng nồng độ CRP và các cytokine trong máu đóng vai trò trong cơ chế bệnh sinh, tiên lượng và đánh giá điều trị của bệnh nhân suy tim đã được đề cập trong những nghiên cứu gần đây. Tại Việt Nam, cho đến nay chưa có nghiên cứu về viêm tồn thân ở bệnh nhân suy tim mạn. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mơ tả, cắt ngang trên bệnh nhân suy tim mạn được chẩn đốn theo tiêu chuẩn Hội Tim mạch châu Âu, tại phòng khám tim mạch bệnh viện Nhân Dân Gia Định. Bệnh nhân được khảo sát nồng độ hs CRP, IL‐6, IL‐8, TNF‐α trong máu, phân độ suy tim NYHA và đánh giá phân suất tống máu thất trái. Mối tương quan giữa nồng độ hs CRP, IL‐6, IL‐8, TNF‐α với phân suất tống máu thất trái hoặc phân độ suy tim NYHA được khảo sát bằng hệ số tương quan Spearman. Kiểm định khác biệt về nồng độ của hs CRP, IL‐6, IL‐8, TNF‐α giữa nhóm suy tim NYHA nhẹ và nặng bằng phép kiểm Mann‐Whitney U. Kết quả: Trong thời gian từ tháng 8 năm 2010 đến tháng 8 năm 2013, 116 bệnh nhân suy tim mạn được đưa vào nghiên cứu, tuổi trung bình của bệnh nhân là 69,4 ± 11,2, nam chiếm 55,2%. Tỷ lệ bệnh nhân có nồng độ hs CRP, IL‐6, IL‐8, TNF‐α trong máu tăng cao lần lượt là: 68,1%; 87,1%; 4,3% và 3,4%. Khơng có tương quan có ý nghĩa thống kê giữa nồng độ hs CRP, IL‐6, IL8, TNF‐α với phân suất tống máu thất trái. Tương quan thuận có ý nghĩa thống kê giữa TNF‐α và phân độ suy tim NYHA (rho=0,29; p=0,002). Khơng có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê của nồng độ hs CRP và các cytokine khác giữa 2 nhóm suy tim NYHA I, II và NYHA III, IV. Kết luận: 87,1% và 68,1% bệnh nhân suy tim mạn trong nghiên cứu có tăng nồng độ IL‐6 và hs CRP trong máu theo thứ tự. Nồng độ IL‐8, TNF‐α của bệnh nhân thường trong giới hạn bình thường. Chỉ có TNF‐α tương quan thuận có ý nghĩa thống kê với phân độ suy tim NYHA. Từ khóa: Viêm tồn thân, protein phản ứng C độ nhạy cao, interleukine, cytokine, suy tim mạn. ABTRACT THE SERUM CONCENTRATION OF HS CRP AND CYTOKINES IN PATIENTS WITH CHRONIC HEART FAILURE Le Thi Thu Huong,Chau Ngoc Hoa * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 17 ‐ No 6 ‐ 2013: 94 ‐ 100 Background: Systemic inflammation with elevated serum concentration of CRP and cytokines plays a potential role in pathogenesis, prognosis and treatment of patients with heart failure and has been discussed in recent studies. In Vietnam, there has been no research on the characteristics of systemic inflammation in patients with chronic heart failure so far. Materials and Methods:A cross‐sectional descriptive study was conducted in patients with chronic heart failure at the cardiovascular outpatient clinic of Gia Dinh Peopleʹs hospital. The diagnosis of heart failure was made under the European Society of Cardiology guideline criteria. The serum concentration of hs CRP, IL‐6, IL‐ 8, TNF‐α; left ventricular ejection fraction (LVEF) and heart failure severity (New York Heart Association [NYHA] classification) were assessed. The associations of hs CRP, IL‐6, IL‐8, TNF‐α with LVEF or NYHA * Khoa Nội hô hấp - Bệnh viện Nhân Dân Gia Định Tác giả liên lạc: BS Lê Thị Thu Hương, ĐT 0909 398 324, Email : drhuongle@gmail.com 94 Hội Nghị Khoa Học Cơng Nghệ BV. Nhân Dân Gia Định năm 2013 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Số 6 * 2013 Nghiên cứu Y học severity were assessed using the Spearman correlation coefficient. The concentration of hs CRP, IL‐6, IL‐8, TNF‐ α in patients with NYHAI, II was compared with that of in patients with NYHAIII, IV by the Mann‐ Whitney U test. Results: 116 patients (mean age: 69±11.2 years; 55.2% male) with chronic heart failure were recruited from 08/2010 to 08/2011. The rates of the patients with abnormally elevated serum concentration of hs CRP, IL‐6, IL‐ 8, and TNF‐α were 68.1%, 87.1 %, 4.3%, and 3.4%, respectively. No significant correlation was found between serum concentration of hs CRP, cytokines and LVEF. There was significantly positive association between TNF‐ α and NYHA severity (rh0=0.29, p=0.002). The serum concentrations of hs CRP and other cytokines were not significantly different between patients with NYHAI, II and those with NYHA III, IV. Conclusions: The serum concentration of IL‐6 and hs CRP increased in 87.1% and 68.1% of the patients with chronic heart failure respectively. Meanwhile, the concentration of IL‐8 and TNF‐α in almost all of the patients was in normal range. TNF‐α was the factor associated with NYHA severity. Keywords: Systemic inflammation, high sensitive C‐reactive protein, interleukine, cytokine, chronic heart failure Abbreviations: Hs CRP: high sensitive C‐reactive protein, NYHA: New York Heart Association,TNF‐α: tumor necrosis factor α , IL: interleukine. người Việt Nam. ĐẶT VẤN ĐỀ: Suy tim mạn là một hội chứng phức tạp rất thường gặp trong thực hành lâm sàng, là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây tàn phế và tử vong trên thế giới. Mặc dù có nhiều tiến bộ trong chẩn đốn và điều trị suy tim, tử vong do suy tim vẫn không ngừng gia tăng. Lý do là sinh bệnh học của suy tim rất phức tạp. Ngun nhân gây suy tim khơng chỉ do q tải hay tổn thương tim mà còn do tác động qua lại giữa yếu tố di truyền, thần kinh‐thể dịch, thay đổi hố sinh và q trình viêm tác động lên tim. Vai trò của viêm trong suy tim đã được đề cập đến trong những nghiên cứu gần đây giúp làm sáng tỏ hơn về cơ chế bệnh sinh và góp phần vào nỗ lực tìm kiếm các biện pháp điều trị mới theo sinh bệnh học nhằm cải thiện tiên lượng của bệnh nhân suy tim. Nghiên cứu cho thấy sự gia tăng của các dấu ấn viêm tồn thân như CRP và các cytokine có liên quan với mức độ suy tim và các kết cục lâm sàng bất lợi của bệnh nhân suy tim. Tại Việt Nam, chưa nghiên cứu về đặc điểm viêm toàn thân ở bệnh nhân suy tim mạn. Do đó, chúng tơi thực hiện nghiên cứu này nhằm tìm hiểu đặc điểm viêm tồn thân thể hiện qua CRP và các cytokine ở bệnh nhân suy tim mạn Mục tiêu Mục tiêu tổng qt Khảo sát đặc điểm hs CRP và các cytokine IL‐6, IL‐8, TNF‐α ở bệnh nhân suy tim mạn. Mục tiêu cụ thể. ‐Xác định tỷ lệ bệnh nhân suy tim mạn có nồng độ hs CRP, IL‐6, IL‐8, TNF‐α tăng cao bất thường. ‐ Khảo sát sự tương quan giữa nồng độ hs CRP, IL‐6, IL‐8, TNF‐α với độ nặng của suy tim theo phân độ suy tim NYHA và phân suất tống máu. ĐỐI TƯỢNG ‐ PHƯƠNG PHÁP: Đối tượng nghiên cứu. Bệnh nhân suy tim mạn, khám tại phòng khám ngoại trú Tim mạch bệnh viện Nhân Dân Gia Định trong thời gian từ tháng 8 năm 2010 đến tháng 8 năm 2013. Tiêu chuẩn chọn: ‐Bệnh nhân được chẩn đoán suy tim theo tiêu chuẩn hội Tim mạch châu Âu (European Society of Cardiology). ‐Tuổi ≥ 40. ‐Suy tim ổn định. Hội Nghị Khoa Học Cơng Nghệ BV. Nhân Dân Gia Định năm 2013 95 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Số 6 * 2013 Nghiên cứu Y học ‐Đồng ý tham gia nghiên cứu. Tiêu chuẩn loại trừ: Nếu có bất kỳ ≥ 1 tiêu chuẩn sau: ‐ Viêm khớp dạng thấp, bệnh mơ liên kết và các bệnh viêm mạn tính đã biết. ‐ Bệnh nhiễm trùng như lao phổi, viêm đường hơ hấp, nhiễm trùng tiểu, nhiễm trùng tiêu hố trong thời gian 4 tuần vừa qua. theo hướng dẫn của hiệp hội siêu âm tim Hoa Kỳ, đánh giá phân suất tống máu bằng phương pháp Teicholz. ‐Mức độ suy tim từ I đến IV theo NYHA. Nhóm suy tim nhẹ gồm NYHA I, II; nhóm suy tim nặng gồm NYHA III, IV. Q trình nghiên cứu: 116 bệnh nhân thỏa tiêu chuẩn nghiên cứu được chọn liên tiếp, khám lâm sàng, đo nồng độ hs CRP, IL‐6, IL‐8, TNF‐α trong máu, siêu âm tim, đánh giá mức độ suy tim NYHA. ‐ Đang điều trị các thuốc tác động lên viêm như ức chế leukotriene, corticosteroid toàn thân, kháng viêm non‐steroid, thuốc độc tế bào, hormon thay thế trong 4 tuần vừa qua. Phân tích thống kê: ‐ Ghép tạng, sau phẫu thuật, chấn thương, phỏng. Xử lý thống kê. Dùng phần mềm SPSS phiên bản 16. ‐ Nhập viện vì đợt suy tim tiến triển nặng, nhồi máu cơ tim cấp, đột quỵ, tái lưu thơng mạch vành, trong thời gian 4 tuần vừa qua. Mơ tả đặc điểm cơ bản của bệnh nhân bằng trung bình ± độ lệch chuẩn cho biến số liên tục có phân phối bình thường, trung vị [tứ phân vị: 25th‐75th ] cho biến số liên tục khơng có phân phối bình thường, tỷ lệ % cho các biến số phân loại. ‐ Bệnh ác tính đã biết. Phương pháp nghiên cứu: Thiết kế nghiên cứu: Mơ tả, cắt ngang Tính hệ số tương quan Spearman giữa hs CRP hoặc các cytokine với phân suất tống máu thất trái. Biến số nghiên cứu ‐Dấu ấn viêm hs CRP: được thực hiện trên máy sinh hóa tự động Olympus AU640, Hoa kỳ, theo hướng dẫn của Viện Hàn Lâm Quốc Gia về Sinh Hóa Hoa kỳ. Mẫu máu có thể bảo quản trong vòng 2 tháng ở 2‐80C hoặc 11 ngày ở 15‐ 250C. Phương pháp phân tích: Immuno‐turbidimetric. Tầm đo của máy: 0,08‐80 mg/L. IL‐6, IL‐8, TNF‐α: máy Evidence Investigator, hãng RANDOX của Anh, khoa sinh hoá bệnh viện Chợ Rẫy. Lấy 2ml máu ngoại biên, máu đông được dự trữ ở nhiệt độ ‐ 200C cho đến khi được phân tích, phân tích bằng phương pháp dàn trải vi mạch sinh học phát hoá quang tự động (fully automated chemiluminescent biochip array). Độ nhạy 0,2pg/ mL đối với IL‐6 và 0‐1,5 pg/ mL đối với IL‐8; độ nhạy là 0,6 pg/ mL đối với TNF‐α. ‐Siêu âm tim: máy Phillips HD7, Thụy Sĩ, 96 Kiểm định sự khác biệt về nồng độ hs CRP, các cytokine giữa 2 nhóm suy tim NYHA nhẹ và nặng bằng Mann‐Whitney U test. Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p