Biểu hiện thụ thể estrogen, progesteron, gen ER, PR, P53, Ki67, Her-2/neu trong ung thư biểu mô tuyến vú

Đề tài này được tiến hành với mục tiêu nhằm nghiên cứu mô bệnh học và hoá mô miễn dịch 95 trường hợp ung thư biểu mô tuyến vú. Nghiên cứu 95 bệnh phẩm ung thư biểu mô tuyến vú được điều trị phẫu thuật tại quân y viện 103 từ 1/2001 đến 12/2006. Sau đó được nghiên cứu mô bệnh học và hóa mô miễn dịch ER, PR, P53, Ki67, Her-2/neu.

Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 11 * Phụ Số * 2007 BIỂU HIỆN THỤ THỂ ESTROGEN, PROGESTERON, GEN P53, Ki67, HER-2/NEU TRONG UNG THƢ BIỂU MÔ TUYẾN VÚ Nguyễn Thế Dân*, Hà Xn Ngun* TĨM TẮT Mục đích: Nghiên cứu mơ bệnh học hố mơ miễn dịch 95 trường hợp ung thư biểu mô tuyến vú Vật liệu phương pháp nghiên cứu: 95 bệnh phẩm ung thư biểu mô tuyến vú điều trị phẫu thuật quân y viện 103 từ 1/2001 đến 12/2006 Sau nghiên cứu mơ bệnh học hóa mơ miễn dịch ER, PR, P53, Ki67, Her-2/neu Kết quả: Ung thư biểu mô ống xâm nhập chiếm tỷ lệ 77,89%, ung thư biểu mô ống chỗ 10,52%, Biểu thụ thể estrogen dương tính 62,10%, thụ thể progesteron dương tính 57,89% Mức độ biểu kháng nguyên tăng sinh nhân tế bào Ki67, tiền gen sinh ung thư Her-2/neu, gen ức chế ung thư p53 với tỷ lệ thấp Kết luận: Ung thư biểu mô ống xâm nhập chiếm tỷ lệ cao nhất, đồng thời dương tính với ER, PR cao, p 53, Ki67, Her-2/neu dương tính thấp phụ thuộc vào yếu tố khác ABSTRACT EXPRESSION OF ESTROGEN RECEPTOR, PROGESTERON RECEPTOR, P53, KI67, HER-2/NEU IN BREAST CARCINOMA Nguyen The Dan, Ha Xuan Nguyen * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 11 – Supplement of No - 2007: 106 -109 Purpose: The histopathological and immunohistochemical study of 95 cases of breast ductal carcinoma Materials-Methods: 95 cases of breast ductal carcinoma were operated in Armed Force Medical Institute 103 during 1/2001-12/2006 All specimens were studied in surgical pathology and immunohistochemistry Results: Invasive ductal carcinoma with the rate 77,89%, ductal carcinoma in situ 10,52% The expression of ER: 62,10%, PR: 57,89% The expression of Ki67, Her-2/neu p53 with low rate Conclusions: Invasive ductal carcinoma is the most common in breast cancer, and the incidence of positive ER, PR is rather high, but The expression of Ki67, Her-2/neu p53 with low rate and still depend on other prognosis factors hợp tiên lượng bệnh quan trọng Vì MỞ ĐẦU đề tài tiến hành nghiên cứu Ở Việt Nam, có nhiều nghiên cứu lâm với mục đích: sàng ung thư vú Nghiên cứu mô bệnh học, - Xác định tỷ lệ phân bố mô bệnh học ung hóa mơ miễn dịch men nhằm đánh giá khách thư biểu mô tuyến vú quan khả phát triển tìm hiểu chế bệnh - Đánh giá mức độ biểu thụ thể sinh ung thư biểu mơ tuyến vú Xác progesteron, estrogen, gen ức chế ung thư p53, định mức độ biểu thụ thể progesteron, kháng nguyên tăng sinh nhân tế bào Ki67, tiền estrogen, gen ức chế ung thư p53, kháng nguyên gen sinh ung thư Her - 2/neu ung thư tăng sinh nhân tế bào Ki67, tiền gen sinh ung thư biểu mô tuyến vú Her - 2/neu để lựa chọn phương pháp điều trị phù * Bộ môn Giải phẫu bệnh, Học viện Quân Y 106 Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh – Tế Bào Bệnh Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 11 * Phụ Số * 2007 NGUYÊN LIỆU VÀ PHƢƠNG PHÁP Nguyên liệu 95 bệnh phẩm ung thư biểu mô tuyến vú điều trị phẫu thuật cắt bỏ quân y viện 103 từ 1/2001 đến 12/2006 Phƣơng pháp nghiên cứu Nghiên cứu lâm sàng Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, tuổi, giới 95 trường hợp ung thư vú phẫu thuật cắt bỏ quân y viện 103 từ 1/2002 đến 12/2006 Nghiên cứu mô bệnh học Các bệnh phẩm ung thư vú pha thành mảnh nhỏ, cố định formol 12% Chuyển, đúc, cắt, nhuộm theo phương pháp H.E (hematoxylin-eosin) thông thường Các lát cắt quan sát kính hiển vi quang học Nikon eclipse E800 Những hình ảnh tổn thương chụp ảnh máy ảnh tự động kỹ thuật số Coolpix 4500 Phân loại độ mô học, giai đoạn bệnh trường hợp theo phân loại tổ chức y tế giới Nghiên cứu hóa mơ miễn dịch men Xác định thụ thể estrogen, progesteron kháng thể đơn dòng ER1D5 PR88, kháng thể kháng p53 (P53 protein, clone D07), Ki67 (Ki67 antigen clone MIB-1) Her-2/neu (c-erbB2 clone 124) theo quy trình kỹ thuật nhuộm nhà sản xuất Dako - Denmark Đánh giá mức độ biểu theo bậc thang bán định lượng: - Âm tính: không phản ứng hay nhuộm 5% tế bào u - Dương tính: >5% tế bào chia (+): - 20%; (++): 21 -40%; (+++): >40% KếT QUả NGHIÊN CứU Bảng Phân bố bệnh nhân ung thư vú theo tuổi Tuổi Số BN Số BN (+) với ER,PR Tỷ lệ % (+) với ER,PR 50 52 36 69,23 Tổng 95 59 62,10 Nghiên cứu Y học Tổng số bệnh nhân ung thư vú từ 1/2002 đến 12/2006 95 Số bệnh nhân có tỷ lệ dương tính với estrogen progesteron 59/95 chiếm 62,10% Bệnh nhân 50 tuổi có tỷ lệ dương tính với estrogen progesteron thấp (53,48%) bệnh nhân 50 tuổi (69,23%) Bảng Phân loại mô học ung thư biểu mô tuyến vú TT Loại mô học Số lượng Tỷ lệ % Ung thư biểu mô ống chỗ 10 10,52 Ung thư biểu mô ống xâm 74 77,89 nhập Ung thư biểu mô thuỳ 1,05 chỗ Ung thư biểu mô thuỳ xâm 4,21 nhập Ung thư biểu mô thể tuỷ 1,05 Ung thư khác 5,26 Tổng 95 100 Kết bảng cho thấy, ung thư biểu mô ống xâm nhập chiếm tỷ lệ cao (77,89%), ung thư biểu mô ống chỗ đứng hàng thứ (10,52%), ung thư biểu mô thuỳ xâm nhập chiếm 4,21%, ung thư biểu mô thuỳ chỗ chiếm 1,05%, ung thư biểu mô thể tuỷ chiếm 1,05% loại ung thư khác (gồm ung thư biệt hoá, ung thư thể chế nhày, ung thư với thành phần dị sản) chiếm 5,26% Bảng Kết nghiên cứu hố mơ miễn dịch TT Kháng thể Anti progesteron R Anti estrogen R Anti Ki67 Anti Her-2/neu Anti p53 (+) SL 55 59 31 21 44 (-) % 57,89 62,10 32,63 22,10 46,31 SL 40 36 64 74 51 % 42,10 37,89 67,36 77,89 53,68 Kết nghiên cứu hố mơ miễn dịch cho thấy, biểu thụ thể estrogen, progesteron dương tính cao (62,10% 57,89%) Các gen ức chế ung thư, kháng nguyên tăng sinh nhân tế bào, tiền gen sinh ung biểu với mức độ thấp Bảng Mức độ biểu thụ thể estrogen progesteron TT Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh – Tế Bào Bệnh Học Kháng thể Anti progesteron R Anti estrogen R (+++) 20/95 29/95 (++) 25/95 20/95 (+) 15/95 10/95 107 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 11 * Phụ Số * 2007 Biểu thụ thể progesteron dương tính (+++) 20/95 trường hợp, (++) 25/95, (+) 15/95 trường hợp Biểu thụ thể estrogen dương tính (+++) 29/95 trường hợp, (++) 20/95, (+) 10/95 Những trường hợp dương tính cao thuộc loại ung thư xâm nhập giai đoạn muộn thư biểu mô tuyến vú liên quan với thay đổi nội tiết tố lứa tuổi Ung thư biểu mô ống xâm nhập chiếm tỷ lệ cao (77,89%), ung thư biểu mô ống chỗ đứng hàng thứ (10,52%), ung thư biểu mô thuỳ xâm nhập chiếm 4,21%, ung thư biểu mô thuỳ chỗ chiếm 1,05%, ung thư biểu mô thể tuỷ chiếm 1,05% loại ung thư khác (gồm ung thư biệt hoá, ung thư thể chế nhày, ung thư với thành phần dị sản) chiếm 5,26% Như ung thư thường xuất phát từ biểu mô ống, hay vùng trung tâm hay xâm nhập mô đệm xung quanh Về nghiên cứu hố mơ miễn dịch, khả biểu thụ thể progesteron estrogen dương tính cao (57,89 62,10%) Mức độ dương tính kháng nguyên tăng sinh nhân tế bào Ki67, tiền gen sinh ung thư Her-2/neu gen p53 thấp thuộc loại ung thư xâm nhập giai đoạn muộn Điều chứng tỏ phát triển ung thư vú phụ thuộc nhiều kích thích nội tiết, đột biến gen p53, Ki67 Her-2/neu xảy giai đoạn muộn Ảnh UT biểu mô ống chỗ TB A6161, Es (++), 40% KẾT LUẬN Nghiên cứu mô bệnh học hố mơ miễn dịch men 95 trường hợp ung thư biểu mô tuyến vú cho thấy: - Ung thư biểu mô ống xâm nhập chiếm tỷ lệ cao 77,89% Các loại ung thư khác chiếm tỷ lệ thấp - Biểu thụ thể progesteron, estrogen dương tính cao (57,89% 62,10%), mức độ dương tính cao lứa tuổi 50 Các kháng thể kháng Ki67, Her-2/neu, p53 biểu dương tính thấp thường ung thư xâm nhập giai đoạn muộn Ảnh UT biểu mô ống xâm nhập TB A6069, Pr (++), 40% BÀN LUẬN Kết nghiên cứu thấy ung thư vú gặp độ tuổi >50 có 52 bệnh nhân chiếm tỷ lệ 54,73%, sau độ tuổi