Nồng độ NT-proBNP ở bệnh nhân bệnh tim thiếu máu cục bộ mạn tính

Nghiên cứu được tiến hành với mục tiêu nhằm đánh giá vai trò NT-proBNP trong dự đoán tổn thương động mạch vành qua chụp mạch vành cản quang. Nghiên cứu thực hiện trên 128 bệnh nhân có dấu hiệu hoặc triệu chứng bệnh mạch vành được chụp mạch vành cản quang.

Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 NỒNG ĐỘ NT-PROBNP Ở BỆNH NHÂN BỆNH TIM THIẾU MÁU CỤC BỘ MẠN TÍNH Lê Mộng Tồn *, Hồ Thượng Dũng** TĨM TẮT Mục tiêu Đánh giá vai trò NT-proBNP dự đoán tổn thương động mạch vành qua chụp mạch vành cản quang Phương pháp nghiên cứu Tiến cứu, cắt ngang mơ tả có phân tích Đối tượng Nghiên cứu bao gồm 128 bệnh nhân có dấu hiệu triệu chứng bệnh mạch vành chụp mạch vành cản quang Đánh giá giá trị dự đoán NT-proBNP tương ứng với mức độ tổn thương mạch vành qua chụp mạch vành cản quang Kết Trong mơ hình hồi quy đa biến, nồng độ NT-proBNP ≥ 100 pg/ml dự đoán tổn thương mạch vành qua chụp mạch, độc lập với yếu tố nguy tim mạch rối loạn chức thất trái (odds raio 3,5, 95% CI 1,4-8,7, p= 0,007) Tuy nhiên, với độ nhạy 48%, độ đặc hiệu 78%, giá trị tiên đoán dương 72%, giá trị tiên đốn âm 56%, diện tích đường cong AUC 0,65, 95% CI: 0,6-0,7, p= 0,007, vai trò dự đoán tổn thương mạch vành qua chụp mạch NT-proBNP mức khiêm tốn Kết luận NT-proBNP tương quan với mức độ tổn thương mạch qua chụp mạch vành cản quang, độc lập với rối loạn chức thất trái Tuy nhiên, vai trò dự đốn tổn thương mạch vành qua chụp mạch NTproBNP mức khiêm tốn Từ khóa NT-proBNP, bệnh tim thiếu máu cục mạn tính ABSTRACT N-TERMINAL PRO BRAIN NATRIURETIC PEPTIDE (NT-PROBNP) CONCENTRATION IN PATIENTS WITH STABLE CORONARY ARTERY DISEASE Le Mong Toan, Ho Thuong Dung * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 15 - Supplement of No – 2011: 162 - 169 Objectives To assess the role of NT-proBNP in detecting coronary atherosclerose lesions, as assessed by coronary angiography Methods Cross-sectional descriptive, analysis, prospective study Patients We examined 128 patients referred for diagnostic angiography because of symtoms or signs of coronary artery disease The diagnostic value of NT-proBNP in detecting clinically significant coronary artery disease was assessed Results In a multiple logistic regression model, NT-proBNP above the upper limit (100 pg/ml) predicted clinically coronary artery disease at angiography independently of traditional cardiovascular risk factor and invasive measurements of left ventricular function (odds ratio 3.5, 95% CI 1.4-8.7, p= 0.007) The ability of NTproBNP in detecting clinically sigificant coronary artery disease at angiography was modest (sensitivity 48%, specificity 78%, positive likehook ratio 72%, negative likehook ratio 56%, and area under the ROC curve 0.65, 95% CI: 0.6-0.7, p= 0.007) Conclusions NT-proBNP is associated with clinically significant coronary artery disease at angiography, independently of left ventricular dysfunction However, NT-proBNP is not a useful screening test for diagnosing significant angiographic lesions in patients with stable coronary artery disease * Bệnh Viện Nguyễn Đình Chiểu Bến Tre ** Bệnh Viện Thống Nhất TP Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc : TS.Hồ Thượng Dũng Email: dunghothuong@yahoo.com 162 ĐT: 0908136361 Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học Key words NT-proBNP, stable coronary artery disease ĐẶT VẤN ĐỀ Phương pháp nghiên cứu Bệnh tim thiếu máu cục mạn tính, bệnh động mạch vành mạn tính vấn đề y tế lớn, ảnh hưởng đến 13 triệu người Hoa Kỳ Mặc dù giảm tỷ lệ tử vong bệnh tim thiếu máu cục nguyên nhân hàng đầu gây tử vong người lớn, tổng cộng năm có 480000 ca tử vong Hoa Kỳ 1,95 triệu ca tử vong Châu Âu(15) Chẩn đoán điều trị can thiệp sớm cải thiện tiên lượng người có nguy Natriuretic peptide type B (BNP) pro-hormone BNP (NTproBNP) cung cấp thông tin tiên lượng nhiều bệnh tim, bao gồm suy tim(4) hội chứng mạch vành cấp(3) Mục tiêu nghiên cứu nhằm khảo sát nồng độ NTproBNP bệnh nhân bệnh tim thiếu máu cục mạn tính, tìm hiểu mối liên quan NTproBNP mức độ tổn thương động mạch vành, nghiên cứu xem liệu dùng chất điểm xét nghiệm để chẩn đóan bệnh tim thiếu máu cục mạn tính hay khơng Thiết kế nghiên cứu Tiến cứu, cắt ngang mơ tả có phân tích ĐỐI TƯỢNG -PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Tiêu chuẩn chọn bệnh Có 128 bệnh nhân đưa vào nghiên cứu Những bệnh nhân chẩn đoán bệnh tim thiếu máu cục mạn tính chụp mạch vành Khoa mạch cấp cứu can thiệp BV Thống Nhất, khoa Thông tim Viện Tim TPHCM từ 11/2009 đến 7/2010 Tiêu chuẩn loại trừ Những bệnh nhân có hội chứng mạch vành cấp, suy tim, suy thận nặng (Clcre tính toán < 30ml/p), phân suất tống máu thất trái < 55%, xơ gan bù, rung nhĩ, viêm tim, chèn ép tim, bệnh van tim, tiền sử nhồi máu tim vòng tháng loại khỏi nghiên cứu Chuyên Đề Nội Khoa σ2 (Z 1-α + Z 1-β )2 Cỡ mẫu: n = -(μ0 - μa)2 Trị số tham khảo NT-proBNP: 189 ± 19,5 pg/mL(14) Muốn có 95% khả năng, mức ý nghĩa 5%, để chứng minh NT-proBNP trung bình thật 195 pg/mL, với độ lệch chuẩn 19,5 Ta có α=0,05; β=0,95; μ0=183; μa=195 Từ đó, ta có n=120 Phương pháp chọn mẫu Chọn mẫu liên tục: Tất bệnh nhân chẩn đoán bệnh tim thiếu máu cục mạn tính chụp mạch vành cản quang Thu thập số liệu Tất bệnh nhân hỏi bệnh sử, tiền căn, thăm khám thực số xét nghiệm bản: X quang tim phổi thẳng, điện tâm đồ, cơng thức máu, Creatinin, Glucose, Cholesterol tồn phần, HDL-c, LDL-c, Triglycerid, ALT, AST Siêu âm Doppler tim: lưu ý phân suất tống máu, rối lọan vận động thành tim * Xét nghiệm máu NT-proBNP Mẫu máu ngoại vi để đo NT-proBNP huyết tương lấy từ máu tĩnh mạch vào buổi sáng ngày chụp mạch vành sau nằm nghỉ 30 phút Mẫu máu thu thập ống có chất kháng đơng EDTA, quay ly tâm lấy huyết tương Bệnh phẩm xét nghiệm lưu trữ nhiệt độ -200C xét nghiệm vòng tối đa ngày Nồng độ NT- proBNP định lượng kỹ thuật miễn dịch điện hóa phát quang, phương pháp kẹp (sandwich) máy hóa chất đồng Roche Diagnosis, thực hệ thống Modular E170 khoa hóa sinh Bệnh viện Thống Nhất Kỹ thuật chuẩn hóa 163 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 kiểm tra chất lượng khoa hóa sinh Bệnh viện Thống Nhất * Chụp mạch vành cản quang Tất bệnh nhân chụp mạch vành cản quang Các hình ảnh chụp mạch vành đánh giá bác sỹ thông tim kết NT-proBNP Chúng tơi chia thành nhóm bệnh nhân: Nhóm gồm bệnh nhân khơng hẹp hẹp nhẹ mạch vành < 50%, nhóm bao gồm bệnh nhân hẹp trung bình từ 50%-70% hẹp thân chung 30-50%, nhóm bao gồm bệnh nhân hẹp nặng ≥ 70% hẹp thân chung ≥ 50% Gọi hẹp ý nghĩa hẹp nặng ≥ 70% hẹp thân chung ≥ 50% (nhóm 3) Hẹp thân chung tương đương hẹp nhánh, hẹp thân chung kèm hẹp động mạch vành phải tương đương hẹp nhánh Chúng ước lượng độ tổn thương mạch vành cách sử dụng thang điểm Gensini(5): Hình 1: Thang điểm Gensini (5) LM: thân chung trái, LAD: động mạch xuống trước trái, Dx: nhánh diagonal, LCx: động mạch mũ, OM: nhánh marginal, RCA: động mạch vành phải, PD: động mạch xuống sau, PL: động mạch sau bên; p: đoạn gần, m: đoạn giữa, d: đoạn xa Xử lý số liệu Các giá trị NT-proBNP đo trình bày dạng trung vị tứ phân vị Sự khác biệt nồng độ NT-proBNP nhóm phân tích phép kiểm t-test Sự khác biệt nồng độ NT-proBNP nhiều nhóm phân tích phép kiểm ANOVA Nếu phân phối không chuẩn chuyển sang logarithm Mối tương quan NT-proBNP với tham số mơ tả tương quan Spearman Dự đốn hiệu lực NT-proBNP cho bệnh tim thiếu máu cục phân tích hồi quy đa biến logistic Vẽ đường cong ROC, từ chọn điểm cắt tối ưu chẩn đốn có hẹp động mạch vành Tất quy trình thống kê thực cách sử dụng phần mềm SPSS for Windows 16.0 Giá trị p nhỏ 0,05 coi có ý nghĩa thống kê 164 KẾT QUẢ Đặc tính mẫu nghiên cứu Bảng 1: Đặc tính mẫu nghiên cứu ĐẶC TÍNH Số BN (n) Tuổi trung bình (năm) Nam (n) Hút thuốc Tăng huyết áp Đái tháo đường Rối loạn Lipid mu Gia đình BMV Can thiệp mạch vnh BMI Clearance Creatinin (ml/p) eGFR (ml/p/1.73m2) KHƠNG HẸP/HẸP NHẸ 41 HẸP TRUNG BÌNH 18 HẸP NẶNG p 69 63,3 ± 8,8 64,4 ± 8,9 64,3 ± 11,5 23 (56,1%) 13 (72,2%) 48 (69,6%) (17,1%) (11,1%) 18 (26,1%) 34 (82,9%) 15 (83,3%) 60 (87%) 0,86 0,29 0,29 0,83 (17,1%) (27,8%) 25 (36,2%) 0,1 32 (78%) (14,6%) 14 (77,8%) 47 (68,1%) 0,46 (16,7%) (8,7%) 0,5 (7,3%) 24,3 ± 3,6 (11,1%) 22,5 ± 2,5 (7,2%) 0,85 23,5 ± 3,0 0,11 64,2 (46,984,1) 62,3 (54,988,5) 56,2 (5365,7) 58 (55,973,3) 56,5 (47,876,1) 0,33 61,8 (46,474,1) 0,27 Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 ĐẶC TÍNH KHƠNG HẸP/HẸP NHẸ 68,5 ± 6,5 13 (31,7%) HẸP TRUNG HẸP NẶNG p BÌNH 66 ± 6,9 67,7 ± 7,9 0,5 (27,8%) 33 (47,8%) 0,37 Nghiên cứu Y học tăng rõ rệt nhóm hẹp nặng so với nhóm lại (p = 0,02) LVEF (%) E/A < RL vận động vùng (12,2%) (14,3%) 13 (17,8%) 0,71 HATT (mmHg) 124 ± 12,8 128 ± 17,9 127 ± 17 0,55 HATt (mmHg) 75,9 ± 7,7 75,3 ± 14,8 76,1 ± 9,3 0,95 Bảng cho thấy chi tiết đặc tính mẫu nghiên cứu Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê tuổi, hút thuốc lá, tăng huyết áp, đái tháo đường, rối loạn Lipid máu, tiền sử gia đình có bệnh mạch vành, phân suất tống máu tâm thu thất trái, độ lọc cầu thận nhóm bệnh nhân, nguyên nhân làm tăng NT-proBNP Mối tương quan NT-proBNP mức độ hẹp động mạch vành Nồng độ NT-proBNP huyết tương tương ứng mức độ hẹp mạch vành mô tả hình Nồng độ NT-proBNP tương ứng với mức độ khơng hẹp/hẹp nhẹ, hẹp trung bình, hẹp nặng 50,6 pg/ml (23,8-101,7); 40,6 pg/ml (24,3-85,7); 91,6 pg/ml (41,3-205,8) Các chênh lệch có ý nghĩa thống kê nhóm với p = 0,01 Trong đó, nồng độ NT-proBNP Hình Nồng độ NT-proBNP huyết tương nhóm bệnh nhân qua kết chụp mạch vành Mối tương quan nồng độ NT-proBNP huyết tương số nhánh mạch vành hẹp Chúng nhận thấy có nhóm bệnh nhân hẹp nặng nhánh có nồng độ NT-proBNP huyết tương tăng cao rõ rệt có ý nghĩa thống kê với nhóm lại, nhóm hẹp nặng nhánh, nhánh lại khơng khác biệt có ý nghĩa thống kê với nhóm bệnh nhân khơng hẹp/hẹp nhẹ hẹp trung bình (Bảng 2) Bảng 2: Nồng độ NT-proBNP huyết tương tương ứng với mức độ tổn thương mạch vành Bệnh mạch vành Không hẹp//Hẹp không ý nghĩa Hẹp nặng nhánh Hẹp nặng nhánh Hẹp nặng nhánh Ln NT-proBNP Trung bình ± độ lệch chuẩn 1,7 ± 0,5 1,8 ± 0,6 1,8 ± 0,7 2,3 ± 0,5 Bảng cho thấy mối tương quan nồng độ NT-proBNP tham số: tương quan thuận với điểm Gensini (r= 0,323, p < 0,001), tuổi (r= 0,221, p= 0,012) tương quan nghịch với Clearance Creatinin (r=-0,337, p