Tình hình nghiên cứu và mục tiêu của đề tài trình bày về: Simethicon đã được sử dụng ở nhiều nước để chuẩn bị nội soi tiêu hoá trên nhờ thuốc giúp giảm ứ đọng bọt. Tuy nhiên cho đến hiện tại ở Việt Nam chưa có bệnh viện nào sử dụng thuốc để chuẩn bị nội soi tiêu hoá trên. Và nghiên cứu với mục tiêu đánh giá hiệu quả tan bọt của simethicone trong nội soi tiêu hóa trên.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 NGHIÊN CỨU HIỆU QUẢ TAN BỌT CỦA SIMETHICONE TRONG CHUẨN BỊ NỘI SOI TIÊU HỐ TRÊN Hồng Long*, Nguyễn Thúy Oanh*, Quách Trọng Đức* TÓM TẮT Mở đầu: Simethicon sử dụng nhiều nước để chuẩn bị nội soi tiêu hoá nhờ thuốc giúp giảm ứ đọng bọt Tuy nhiên Việt Nam chưa có bệnh viện sử dụng thuốc để chuẩn bị nội soi tiêu hoá Mục tiêu: Đánh giá hiệu tan bọt Simethicone nội soi tiêu hóa Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Đối tượng nghiên cứu: Tất bệnh nhân nội trú ngoại trú có định nội soi tiêu hố để chẩn đoán điều trị Khoa Nội soi Bệnh viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Phương pháp nghiên cứu: Đây thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên mù đơi có nhóm đối chứng Có 1052 bệnh nhân chọn ngẫu nhiên vào hai nhóm: nhóm sử dụng Simethicon (n = 514) nhóm sử dụng giả dược (sữa pha loãng) Kết quả: Tỉ lệ bệnh nhân đạt mức độ bọt lý tưởng để khảo sát thực quản, phình vị, thân vị, hang vị hành tá tràng nhóm sử dụng Simethicone cao so với nhóm giả dược, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p< 0,00001) Kết luận: Chuẩn bị nội soi tiêu hoá Simethicon phương pháp an toàn, đơn giản, chuẩn bị nhanh, giúp cải thiện rõ rệt tình trạng bọt, nâng cao hiệu chẩn đốn điều trị nội soi tiêu hóa Từ khóa: Simethicone, nội soi tiêu hóa ABSTRACT THE EFFECTIVENESS OF SIMETHICONE BY DIMINISHING THE PRESENCE OF BUBBLES IN UGI ENDOSCOPIC PREPARATION Hoang Long, Nguyen Thuy Oanh, Quach Trong Duc * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 15 - Supplement of No - 2011: 20 - 26 Background: Simethicone has been used in many countries to improve endoscopic view in upper gastrointestinal endoscopy by diminishing the presence of bubbles However, there have been no clinical trial in Viet Nam which mentioned about Simethicone as a drug for endoscopic preparation Aim: To determine the effectiveness of simethicone by diminishing bubbles in upper gastrointestinal endoscopy Patients and methods: This is a randomized controlled trial We studied 1052 outpatients and inpatients receiving either Simethicone (n = 538) or placebo (n = 514) in University Medical Center of Ho Chi Minh city Results: Bubbles are more diminishing in Simethicone group than placebo group (p < 0.00001) Conclusions: upper gastrointestinal endoscopic preparation with Simethicone is a safe and simple method which can improve upper gastrointestinal endoscopic visibility by diminishing the presence of bubbles Keywords: Simethicone, gastrointestinal endoscopy ∗ Khoa Nội soi, Bệnh viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: PGS TS Nguyễn Thúy Oanh ĐT: 0903952441 20 Email: bsnguyenthuyoanh@yahoo.com Chuyên Đề Ngoại Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 ĐẶT VẤN ĐỀ Nội soi tiêu hóa phương pháp chẩn đốn có độ tin cậy cao giúp phát bệnh lý thực quản, dày tá tràng Với ưu điểm vượt trội đó, nội soi ngày phát triển cách nhanh chóng với mục tiêu hướng đến phát tổn thương nhỏ hơn, giai đoạn sớm có khả chữa lành hoàn toàn Bên cạnh việc phát triển khơng ngừng phương pháp kỹ thuật nội soi có tính ưu việt, việc nghiên cứu phương pháp chuẩn bị làm đường tiêu hóa ln đóng vai trò thiết yếu để soi tiến hành nhanh khơng bỏ sót tổn thương nhỏ thực quản, dày, hành tá tràng Bọt đường tiêu hóa ngun nhân làm trở ngại quan sát tổn thương nhỏ bệnh nhân tuân thủ việc nhịn ăn uống trước soi Simethicone sử dụng nhiều nước để chuẩn bị nội soi tiêu hóa Tuy nhiên Việt Nam chưa có bệnh viện ứng dụng phương pháp chuẩn bị nội soi Chúng tiến hành nghiên cứu với mục tiêu đánh giá hiệu tan bọt Simethicone (Air-X®) chuẩn bị nội soi tiêu hóa trên, nhằm hỗ trợ chẩn đốn điều trị sớm, xác, hạn chế tối đa việc bỏ sót sang thương nội soi tiêu hóa ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Tiêu chuẩn chọn bệnh - Tất bệnh nhân ngoại trú nội soi tiêu hóa để chẩn đốn điều trị bệnh viện Đại Học Y Dược - Đã nhịn ăn uống trước nội soi Tiêu chuẩn loại trừ - Uống sữa chất có màu trước nội soi 6-8 - Đang sử dụng thuốc Antacid - Đang xuất huyết tiêu hoá Chuyên Đề Ngoại Khoa Nghiên cứu Y học - Chụp thực quản dày cản quang 24 - Co thắt tâm vị - Hẹp môn vị Phương pháp nghiên cứu - Phương pháp nghiên cứu: Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên mù đơi có nhóm đối chứng Bệnh nhân phân ngẫu nhiên vào hai nhóm: nhóm sử dụng Simethicone (Air-X®) nhóm sử dụng giả dược (sữa pha lỗng) - Simethicone (Air-X®): pha với liều 1,2ml (80mg) Simethicone với 20ml nước cất Sữa pha loãng giọt (0,1 ml) với 500 ml nước cất để có màu trắng đục tương tự với dung dịch Simethicone Một điều dưỡng có trách nhiệm pha chế thuốc giả dược vào ly giống có đánh mã code người quy định Người khơng tham gia ghi nhận kết phân tích số liệu Một thư ký có trách nhiệm mời bệnh nhân uống dung dịch chuẩn bị nội soi cách ngẫu nhiên, ghi mã số hồ sơ bệnh nhân mã số nghiên cứu vào phiếu đánh giá Bệnh nhân tiến hành nội soi tiêu hóa sau – 10 phút tính từ lúc uống dung dịch chuẩn bị nội soi (thuốc giả dược) - Đánh giá kết quả: tất soi thực máy nội soi tiêu hóa Video Olympus GIF-160 Đánh giá mức độ bọt nội soi vùng (thực quản, thân vị – phình vị, hang vị tá tràng) bác sĩ thực soi trực tiếp ghi nhận dựa thang phân độ hình ảnh với mức độ sau, theo Hình 1, 2, 3, Cơng thức tính cỡ mẫu Cỡ mẫu nhóm ước tính theo cơng thức sau (đã tóm lược dựa độ chấp nhận α=95% β=80%) N= 16/d2 Với: d2 = (P1 – P2)2/(p(trung bình) x (1- p(trung bình)) P1: % mức độ A nhóm nhóm có simethicon (ước tính P1= 0,9); P2: % mức độ A nhóm giả dược (ước tính P2 = 0,8) N= 16/d2 = 16/0,21 = 76 (cho nhóm) Vậy cỡ mẫu tối thiểu 76 x = 152 bệnh nhân 21 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Hình 1: Mức độ A, bọt hồn tồn Hình 3: Mức độ C, vùng khảo sát nhiều bọt, phải rửa 50 ml nước để quan sát Phân tích kết Sử dụng phần mềm Excel 2003 để lưu trữ kết vẽ biều đồ Sử dụng phần mềm EpiInfo 2000 để phân tích thống kê Trong nghiên cứu chúng tơi sử dụng phép kiểm χ2 để đánh giá khác biệt tỉ lệ mức độ làm bọt mức lý tưởng (mức độ A) hai nhóm sử dụng thuốc giả dược Phép kiểm xem có ý nghĩa thống kê p 100 ml nước quan sát KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Từ 03/2010 đến 12/2010, có 1052 bệnh nhân đến nội soi tiêu hóa Khoa Nội Soi, BV Đại Học Y Dược đáp ứng tiêu chuẩn tham gia nghiên cứu Mức độ bọt thực quản (được ghi nhận bảng biểu đồ 1) Chuyên Đề Ngoại Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học Bảng 1: Mức độ bọt thực quản Mức độ bọt A B C D Nhóm dùng Simethicone 499 (92,8%) 39 (7,2%) 0 Nhóm dùng giả dược 341(66,3%) 167(32,5%) 6(1,2%) Tổng 538 514 Nhận xét: Tỉ lệ bệnh nhân đạt mức độ bọt hoàn toàn (mức độ A) để khảo sát niêm mạc đường tiêu hóa nhóm sử dụng Simethicone cao nhóm giả dược có ý nghĩa thống kê (p < 0,00001) Biểu đồ 2: Mức độ bọt vùng thân vị phình vị Mức độ bọt hang vị (được ghi nhận bảng biểu đồ 3) Bảng 3: Mức độ bọt vùng hang vị Mức độ bọt Simethicone Giả dược A B C D 503(91,4%) 31(7,8%) 4(0,8%) 331(64,4%) 126(24,5%) 46(9%) 11(2,1%) Tổng 538 514 Nhận xét: Tỉ lệ bệnh nhân đạt mức độ bọt lý tưởng (mức độ A) để khảo sát vùng hang vị nhóm sử dụng Simethicone cao nhóm giả dược có ý nghĩa thống kê (p < 0,00001) Biểu đồ 1: Mức độ bọt thực quản Mức độ bọt thân vị phình vị (được ghi nhận bảng biểu đồ 2) Bảng 2: Mức độ bọt vùng thân phình vị Mức độ bọt Simethicone Giả dược A B C D 404(75,1 %) 124(23 %) 10(1,9 %) 148(28,8%) 277(53,9%) 72(14%) 17(3,3%) Tổng 538 514 Nhận xét: Tỉ lệ bệnh nhân đạt mức độ bọt lý tưởng (mức độ A) để khảo sát vùng thân vị phình vị nhóm sử dụng Simethicone cao nhóm giả dược có ý nghĩa thống kê (p < 0,00001) Biểu đồ 3: Mức độ bọt vùng hang vị Mức độ bọt hành tá tràng Được ghi nhận bảng biểu đồ Chuyên Đề Ngoại Khoa 23 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Bảng 4: Mức độ bọt hành tá tràng Mức độ bọt Simethicone Giả dược A B C D 512(95,2 %) 26(4,8 %) 0 361(70,2%) 134(26%) 19(3,8%) Tổng 538 514 Nhận xét: Tỉ lệ bệnh nhân đạt mức độ bọt lý tưởng (mức độ A) để khảo sát vùng hành tá tràng nhóm sử dụng Simethicone cao nhóm giả dược có ý nghĩa thống kê (p < 0,00001) Biểu đồ 4: Mức độ bọt hành tá tràng BÀN LUẬN Simethicone (Air-X ®) dược chất định rộng rãi trường hợp bệnh nhân bị đầy hơi, chướng bụng, ngồi có tác dụng làm tan bọt đường tiêu hóa Thuốc dùng cho người lớn trẻ em với độ an tồn cao khơng có tương tác thuốc với thành phần khác(4) Kết nghiên cứu cho thấy ưu vượt trội việc chuẩn bị nội soi tiêu hóa với Simethicone so với giả dược: tỉ lệ bọt lý tưởng (mức A) để khảo sát tổn thương cao hẳn có ý nghĩa thống kê so với nhóm sử dụng giả dược Simethicone có đặc điểm phổ biến giá thành rẻ (chi phí trung bình cho bệnh nhân sử dụng thêm Simethicone nghiên cứu 1,000 24 VNĐ/bệnh nhân) Chúng cho phương pháp chuẩn bị nội soi có hiệu thiết thực tính ứng dụng cao Thực tế thực nghiên cứu, nhận thấy giảm rõ rệt tình trạng bọt đường tiêu hóa q trình soi đựơc tiến hành nhanh chóng thuận lợi; bác sĩ nội soi phải tiến hành bơm rữa để quan sát ghi hình; bệnh nhân dễ chịu rõ rệt Theo nghiên cứu ung thư dày PGS.TS.BS.Đỗ Đình Cơng có khoảng 30% số người bị ung thư dày có nội soi trước khơng phát thương tổn Gần phát ngày nhiều thương tổn nhỏ (giải phẫu bệnh nghịch sản, ung thư giai đoạn sớm), nhờ hiệu việc sử dụng Simethicone, tiến hành phương pháp điều trị nội soi cắt niêm mạc (EMR) (Hình 5) Các nghiên cứu khác giới hiệu làm chứng minh ưu điểm chuẩn bị nội soi tiêu hóa trên(1) Mặt khác nhận thấy việc cải thiện tốt tình trạng bọt đường tiêu hóa làm cho hình ảnh nội soi rõ hơn, hỗ trợ cho việc chẩn đốn qua nội soi xác, phát sang thương nhỏ mà trước yếu tố bọt làm che khuất thương tổn, ảnh hưởng đến quan sát đánh giá Bác sĩ, vùng mù, vùng khuất sau tâm vị, sau lỗ mơn vị,sau góc bờ cong nhỏ dày… Ảnh hưởng bọt đến với nội soi điều trị Trong thắt dãn tĩnh mạch thực quản, bọt làm che mờ quang trường nên khó xác định xác búi tĩnh mạch dẫn đến thắt phạm vào niêm mạc nhiều hơn, dễ chảy máu Bọt ảnh hưởng đến thử thuật cắt polyp khó đánh giá chân polyp đặt thòng lọng vào polyp, dễ phạm vào lớp niêm, làm bọt hạn chế việc bỏ sót polyp khó đánh giá độ nơng sâu dao điện cắt Đặc biệt, trường hợp đa polyp, hạn chế việc bỏ sót polyp, bệnh nhân khơng phải nội soi cắt nhiều lần (Hình 6, Hình 7) Chuyên Đề Ngoại Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học Hình 5: Phát điều trị tổn thương K dày sớm kỹ thuật EMR Hình 6: Polyp nhỏ, khơng cuống Theo khuyến cáo nhà sản xuất liều Simethicone cần sử dụng để chuẩn bị nội soi tiêu hóa người lớn trung bình 200400mg Tuy nhiên, thử nghiệm liều Simethicone 80 mg bênh nhân kết cho uống cho thấy có đến 90 – 95% trường hợp đạt mức bọt lý tưởng quan sát tổn thương thực quản, hang vị hành tá tràng Do vậy, theo lợi ích thu có lẽ khơng đáng kể tăng thêm liều Simethicone khuyến cáo nhà sản xuất không đáng kể (4) Mức độ tan bọt vùng thân vị phình vị có cải thiện đáng kể (tăng thêm 45% trường hợp đạt mức A) đạt mức 75% Dựa kinh nghiệm nội soi nhận thấy phần thân vị cao phình vị vùng thấp dày tư nội soi tiêu hóa kinh điển (nghiêng trái) Bên cạnh đó, dịch Chuyên Đề Ngoại Khoa Hình 7: Đa polyp dày chất nhầy thường đọng lại gây cản trở cho việc quan sát Ngồi bọt chất nhầy nguyên nhân gây hạn chế lớn cho việc quan sát đánh giá tổn thương Ngoài ra, theo Chang (2007) cho thấy việc sử dụng men Pronase N-acetyl-cysteine giúp giảm đáng kể dịch nhầy giúp quan sát tốt niêm mạc đường tiêu hóa KẾT LUẬN Chuẩn bị nội soi tiêu hoá Simethicone làm giảm ứ đọng bọt thực quản, dày tá tràng cách hiệu - Là phương pháp an toàn, đơn giản, chuẩn bị nhanh chi phí thực thấp - Giúp quan sát, định bệnh tổn thương nhỏ rõ ràng, xác Từ đo, nội soi điều trị tiến hành thuận lợi, nhanh chóng, giảm kích thích khó chịu cho bệnh nhân 25 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 TÀI LIỆU THAM KHẢO Banerjee B (1992) Effectiveveness of preprocedure simethicone drink in improving visibility during esophagogastroduodenoscopy: a double-blind, randomized study J Clin Gastroenterol 26 Bertoni G (1992) Randomized placebo- controlled trial of oral liquid simethicone prior to upper gastrointestinal endoscopy Chang CC et al (2007) Premedication with pronase or Nacetylcysteine improves visibility during gastroendoscopy: An endoscopist-blinded, prospective, randomized study World J Gastroenterol; 13(3): 444-4 Vidal 2005, 22 Chuyên Đề Ngoại Khoa ... có bệnh viện ứng dụng phương pháp chuẩn bị nội soi Chúng tiến hành nghiên cứu với mục tiêu đánh giá hiệu tan bọt Simethicone (Air-X®) chuẩn bị nội soi tiêu hóa trên, nhằm hỗ trợ chẩn đốn điều trị... dịch chuẩn bị nội soi cách ngẫu nhiên, ghi mã số hồ sơ bệnh nhân mã số nghiên cứu vào phiếu đánh giá Bệnh nhân tiến hành nội soi tiêu hóa sau – 10 phút tính từ lúc uống dung dịch chuẩn bị nội soi. .. tối đa việc bỏ sót sang thương nội soi tiêu hóa ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Tiêu chuẩn chọn bệnh - Tất bệnh nhân ngoại trú nội soi tiêu hóa để chẩn đốn điều trị bệnh