Hiệu quả của Valproate Sodium trong điều trị động kinh toàn thể vô căn ở trẻ em

5 41 0
Hiệu quả của Valproate Sodium trong điều trị động kinh toàn thể vô căn ở trẻ em

Đang tải... (xem toàn văn)

Thông tin tài liệu

Nội dung của bài viết trình bày về tác dụng chống động kinh của Sodium valproate, đánh giá khả  năng dung nạp và cải thiện lâm sàng của  đơn trị liệu sodium valproate, liều điều trị trung bình, các yếu tố ảnh hưởng đến việc đáp ứng thuốc và tác dụng phụ của thuốc. Kết quả cho thấy valproate kiểm soát tốt cơn động kinh toàn thể vô căn ở trẻ nhỏ với tỷ lệ hết cơn cao, liều điều trị ở  mức 10‐20mg/kg cân nặng.

Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014  Nghiên cứu Y học HIỆU QUẢ CỦA VALPROATE SODIUM   TRONG ĐIỀU TRỊ ĐỘNG KINH TỒN THỂ VƠ CĂN Ở TRẺ EM  Lê Văn Tuấn*, Phạm Quỳnh Nga**  TĨM TẮT  Mở đầu: Sodium valproate lần đầu được mơ tả về tác dụng chống động kinh tại Pháp (1963), ở trong các tài  liệu Châu Âu và sau đó được sử dụng rộng rãi nhất trong các thuốc chống động kinh. Hiện tại sodium valproate  được sử dụng trong điều trị chống động kinh ở trẻ em với nhiều loạị cơn khác nhau, đặc biệt là trong nhóm trẻ  động kinh tồn thể vơ căn.   Mục  tiêu  nghiên  cứu:  đánh  giá  khả  năng  dung  nạp  và  cải  thiện  lâm  sàng  của  đơn  trị  liệu  sodium  valproate, liều điều trị trung bình, các yếu tố ảnh hưởng đến việc đáp ứng thuốc và tác dụng phụ của thuốc.   Phương pháp nghiên  cứu: Cắt ngang mơ tả trên 72 bệnh nhân động kinh tồn thể vơ căn dùng đơn trị  liệu valproate. Các biến số thu thập được xử lý bằng phần mềm thống kê SPSS 16.0.   Kết quả: Tổng số 72 bệnh nhân, tuổi trung bình 5 tuổi 4 tháng; 59,7% bệnh nhân hết cơn hồn tồn. Đáp  ứng tốt nhất với thuốc điều trị là nhóm bệnh nhân có cơn co cứng‐co giật.Nhóm bệnh nhân có cơn vắng ý thức,  bệnh nhân có cơn co cứng, hay cơn giật cơ đáp ứng kém hơn. Liều điều trị ở mức trung bình. Các tác dụng phụ  thường nhẹ hay thống qua, thường gặp chủ yếu là tăng cân.  Kết luận: valproate kiểm sốt tốt cơn động kinh tồn thể vơ căn ở trẻ nhỏ với tỷ lệ hết cơn cao, liều điều trị ở  mức 10‐20mg/kg cân nặng. Tác dụng phụ đa phần nhẹ và khơng ảnh hưởng đến việc ngưng thuốc điều trị.  Từ khóa: thuốc chống động kinh, động kinh trẻ em, chữa trị động kinh.  ABSTRACT  THE EFFICACY OF SODIUM VALPROATE IN TREATMENT   OF IDIOPATHIC GENERALIZED EPILEPSIES IN CHILDREN  Le Van Tuan, Pham Quynh Nga   * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 18 ‐ Supplement of No 1 ‐ 2014: 511 ‐ 515  Background: Sodium valproate was first described with antiepileptic effect in France (1963), in Europe and  then is used as an anti‐epileptic drugs the most widely now. Currently sodium valproate is used in the treatment  of epilepsy in children with many different types of seizures, especially in the group of children with idiopathic  generalized epilepsies.  Objective: The aim of this study was to evaluate tolerability and clinical improvement of sodium valproate  monotherapy, factors affecting drug response and side effects of medications   Methods:,  descriptive  cross‐sectional  study  was  performed  in  72  patients  suffering  from  IGE  on  sodium  valproate monotherapy. Statistical analysis is done with the software SPSS 16.0 for window.   Result: The total number of 72 patients, median age 5 years 4 months, 59.7% of children became seizure‐free  on valproate monotherapy. Respond well to treatment as patients with generalized tonic‐clonic seizures, Group of  patients  with  absence,  tonic  or  myoclonic  seizures  response  worse.  The  response  doses  are  in  the  average.  Common side effects are mild weight gain, other side effects are generally mild and transient.  Conclusion:  children  with  diagnosed  IGE  response  well  to  sodium  valproate.  The  average  dose  of  the  responders was 10‐20 mg/kg. Side effects were mostly mild and do not affect the treatment discontinuations.  Keywords: antiepileptic drugs, child neurology, epilepsy, treatment, neuropharmacology.  * Bộ môn Thần Kinh, ĐH Y Dược TP.HCM   Tác giả liên lạc: BS Phạm Quỳnh Nga ĐT: 0909333538 Email: pnbinh@gmail.com Thần Kinh  511 Nghiên cứu Y học  Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 ĐẶT VẤN ĐỀ   Động  kinh  tồn  thể  vô  căn  chiếm  khoảng  20% trẻ em được điều trị bệnh động kinh(5) Hầu  hết  các  hội  chứng  động  kinh  tồn  thể  vơ  căn  khởi đầu ở trẻ em hoặc thiếu niên nhưng khơng  như nhiều thơng tin về các đáp ứng điều trị ở trẻ  em mới được chẩn đốn. Trong các thuốc động  kinh cổ điển thì sodium valproate có thể điều trị  được tất cả các thể lâm sàng của cơn động kinh  tồn thể(6). Năm1963, đặc tính chống động kinh  của  valproate  được  khám  phá  bởi  Meunier.  Năm 1964 đầu tiên cơng bố sodium valproate là  thuốc  chống  động  kinh.  Năm  1978  FDA  chuẩn  thuận cho chỉ định điều trị động kinh cơn vắng  ý thức, sau đó là điều trị động kinh cục bộ. Theo  Guerri(2)  nhận  định:  với  phổ  tác  dụng  rộng  đối  với  các  loại  cơn  động  kinh  và  hội  chứng  động  kinh,  valproate  là  thuốc  lựa  chọn  đầu  tiên  cho  trè  em  được  chẩn  đoán  động  kinh  lần  đầu  tiên  (cục  bộ  và  tồn  thể),  tồn  thể  ngun  phát  vơ  căn,  động  kinh  giật  cơ  và  động  kinh  với  nhiều  loại cơn khác nhau, động kinh với kích thích ánh  sáng.  Nghiên  cứu  về  tác  dụng  của  valproate  được  thức  hiện  ở  nhiều  nơi  trên  thế  giới,  trong  các  nghiên  cứu  so  sánh  với  các  nhóm  thuốc  chống động kinh khác hay nghiên cứu mở trong  đó valproate được chỉ định điều trị đầu tiên cho  nhóm  trẻ  mới  được  chẩn  đốn  động  kinh  tồn  thể vơ căn, nhưng chưa được thực hiện tại Việt  Nam.  Xuất  phát  từ  vấn  đề  trên  chúng  tôi  tiến  hành  nghiên  cứu  trên  nhóm  trẻ  động  kinh  vơ  căn tại bệnh viện Nhi Đồng Hai với những mục  tiêu cụ thể sau: Khả năng dung nạp và cải thiện  lâm sàng của đơn trị liệu sodium valproate, tiều  điều trị trung bình và các yếu tố ảnh hưởng đến  khả năng đáp ứng cơn, tác dụng phụ của thuốc,  đánh giá giữa tác dụng phụ với ích lợi việc kiểm  sốt cơn.  PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU  Chọn  mẫu  là  bệnh  nhân  được  chẩn  đốn  động kinh tồn thể vơ căn tuổi từ 12 tháng đến  15 tuổi tại phòng khám bệnh viện Nhi Đồng hai  được  chỉ  định  điều  trị  sodium  valproate  từ  6  512 tháng trở lên. Thơng tin từ lịch sử và xét nghiệm  chẩn đốn đã được sử dụng để phân loại động  kinh  của  mỗi  đứa  trẻ  Các  biến  số  gồm  các  đặc  điểm  lâm  sàng,  loại  cơn  động  kinh,  hình  ảnh  học,  điện  não  đồ,  thời  gian  điều  trị,  khả  năng  đáp ứng cơn, tác dụng phụ của thuốc. Việc đánh  giá mức độ đáp ứng thuốc được thực hiện bằng  cách phỏng vấn thân nhân, thu nhận các dữ liệu  cận  lâm  sàng  mới  như  EEG,  xét  nghiệm  chức  năng  gan  thận  về  tác  dụng  phụ  của  thuốc.  Các  dữ liệu thu thập được ghi trong bệnh án nghiên  cứu, sau đó nhập liệu vào phần nhập dữ liệu của  phần mềm thống kê SPSS 16.0 để khảo sát về sự  liên quan của các biến số với khả năng đáp ứng  thuốc.  Trong  phân  tích  đơn  biến,  các  biến  số  định  tính  được  phân  tích  bằng  phép  kiểm  chi  bình phương, các biến số  định  lượng  phân  tích  bằng phép kiểm t mẫu độc lập nếu có phân bố  chuẩn,  bằng  phép  kiểm  Anova  trong  phân  tích  đa biến. Từ đó rút ra nhận định về khả năng đáp  ứng  cơn  với  từng  nhóm  trẻ  theo  phân  loại  cơn  động kinh tồn thể vơ căn, liều thuốc trung bình  được sử dụng, mối liên hệ giữa các yếu tố lên sự  đáp ứng cơ, tác dụng phụ của thuốc.   KẾT QUẢ  Đặc điểm mẫu nghiên cứu   Tỷ  lệ  trẻ  nam  nhiều  hơn  trẻ  nữ  (59,7%,  và  40,3%), trẻ ở nhóm từ hai đến năm tuổi chiếm tỷ  lệ cao nhất trong nhóm (55,6%), tuổi trung bình  là  5  năm  4  tháng.Trẻ  được  phân  loại  theo  cơn  động kinh trong đó cơn co cứng‐co giật chiếm tỷ  lệ cao nhất (61,1%), cơn vắng ý thức(16,7%), cơn  giật cơ (11,1%), cơn co cứng là 7 (9,7%), cơn mất  trương lực (1,4%), khơng ghi nhận được cơn co  giật. 20,6% trẻ có tiền căn sốt co giật, chiếm tỷ lệ  khá cao trong nhóm. Đặc điểm điện não đồ ghi  nhận 75% có sóng động kinh điển hình tồn thể,  21,4%  có  sóng  bất  thường  nhưng  khơng  điển  hình,  3,6%  có  điện  não  đồ  bình  thường.  Hình  ảnh  học  được  thực  hiện  trên  33,3%  bệnh  nhân  và  không  ghi  nhận  bất  thường.  9,7%  bệnh  nhân phát triển tâm thần vận động chậm hơn  so  với  lứa  tuổi,  nhóm  trẻ  phát  triển  bình  thường là 90,3%.  Chun Đề Nội Khoa  Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014  Đáp ứng với điều trị sodium valproate  Số trẻ có thời gian điều trị kéo dài trên 2 năm  chiếm  tỷ  lệ  cao  nhất  trong  nhóm  nghiên  cứu  chiếm  51,1%.  Thời  gian  điều  trị  trung  bình  của  nhóm nghiên cứu là 20 tháng. Tn thủ điều trị  chiếm 68/72 trẻ. Đáp ứng điều trị hết cơn 100%  sau 6 tháng là 46%, sau  1  năm  là  52%  và  sau  2  năm là 71 %. Đáp ứng chung hết cơn 100% tồn  nhóm  nghiên  cứu  là  59,7%.  Đáp  ứng  tốt  với  thuốc  điều  trị  là  nhóm  bệnh  nhân  có  cơn  co  cứng‐co  giật.  Nhóm  bệnh  nhân  có  cơn  vắng  ý  thức  cũng  đáp  ứng  khá  tốt  với  sodium  valproate,  tuy  nhiên  với  bệnh  nhân  có  cơn  co  cứng,  hay  cơn  giật  cơ  đáp  ứng  khá  với  thuốc  điều trị, ghi nhận 1 bệnh nhân giật cơ đáp ứng  kém với thuốc điều trị dù đã được dùng ở liều  điều trị trung bình.  Nghiên cứu Y học Liều điều trị và các yếu tố ảnh hưởng đến  khả năng đáp ứng cơn  Liều điều trị trung bình ở nhóm nghiên cứu  là  14,2mg/kg/liều  2  lần  một  ngày,  nhóm  động  kinh giật cơ có liều điều trị trung bình cao hơn  các  nhóm  khác  18,9  ±  6,7  mg/kg/liều  2  lần  một  ngày.  Ở  nhóm  bệnh  nhân  hết  cơn  100%,  liều  điều trị trung bình là 11,01 ± 4,4 mg/kg/liều 2 lần  một  ngày,  thấp  hơn  so  với  nhóm  đáp  ứng  hết  cơn 50% và 30%, có thể nói Valproate sử dụng ở  mức liều điều trị trung bình theo khuyến cáo từ  10‐20mg/kg/liều 2 lần một ngày cho kết quả đáp  ứng  thuốc  tốt.  Sự  khác  nhau  ở  khả  năng  đáp  ứng cơn phụ thuộc vào loại cơn động kinh ở trẻ,  đặc biệt ở nhóm bệnh nhân giật cơ, co cứng, mất  trương lực với lâm sàng đa dạng, chẩn đốn khá  phức tạp, khả năng đáp ứng kém hơn các nhóm  khác.  Các  yếu  tố  gồm  tuổi,  giới,  tiền  căn  sốt  co  giật,  đặc  điểm  phát  triển  tâm  thần  vận  động  không ảnh hưởng đến khả năng đáp ứng thuốc  trên bệnh nhân.  Tác dụng phụ của thuốc  Tác dụng phụ nhận thấy trên 14 bệnh nhân,  với  chủ  yếu  là  nhẹ  hoặc  thống  qua,  trong  đó  chủ yếu là tăng cân trên 10 trẻ, tuy nhiên các tác  dụng  phụ  này  không  làm  cho  bệnh  nhân  phải  giảm liều hay ngưng điều trị. Khơng thấy có mối  liên  hệ  giữa  liều  trung  bình  và  tác  dụng  phụ  ở  bệnh nhân.    Đáp ứng với điều trị sodium valproate  BÀN LUẬN    Thần Kinh  Các nghiên cứu trên thế giới về tác dụng của  sodium  valproate  thường  được  thực  hiện  ở  đa  trung  tâm,  trong  đó  thường  so  sánh  tác  dụng  điều  trị  của  sodium  với  các  loại  thuốc  chống  động  kinh  khác  như  nghiên  cứu  của  SANAD(8)  đánh  giá  hiệu  quả  của  Sodium  Valproate,  Lamotrigine, hoặc Topiramate đối với động kinh  tồn  thể  và  khơng  xếp  loại  năm  2007  tại  Anh,  một  thử  nghiệm  lâm  sàng  ngẫu  nhiên,  đối  chứng, không mù đôi trên 716 bệnh nhân, trong  đó valproate được sử dụng trên 238 bệnh nhân,  tác giả nhận định: tỷ lệ khơng lên cơn sau 1 năm  đối  với  valproate  cao  hơn  80%.  Sodium  513 Nghiên cứu Y học  Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 valproate  vẫn  là  sự  lựa  chọn  tốt  hơn  Lamotrigine.  Topiramate  có  hiệu  quả  ở  giữa  Valpraote  và  Lamotrigine.  Nghiên  cứu  so  sánh  tác  dụng  của  Sodium  valproate  và  Carbamazepine  trên  260  trẻ  em  với  động  kinh  tồn thể ngun phát hoặc động kinh cục bộ (có  hoặc  khơng  tồn  thể  hóa  thứ  phát)  của  Verity  CM(13) et al tại 63 phòng khám tại Anh và Ailen.  Kết quả phân tích cho thấy có ít sự khác biệt của  hai  loại  thuốc  đối  với  tác  dụng  kiểm  soát  cơn  động  kinh  cục  bộ  hay  toàn  thể,  cả  hai  loại  đều  cho  thấy  khoảng  75%  bệnh  nhân  khơng  có  cơn  động kinh trong vòng 12 tháng khoảng 45‐55%  khơng  có  cơn  trong  vòng  hai  năm.  Một  số  nghiên cức mở cũng được thực hiện như nghiên  cứu của Holland K.D(4) và cộng sự  trên 84 bệnh  nhân nhi tuổi từ 2‐18 mới được chẩn đốn động  kinh  tồn  thể  vơ  căn  được  sử  dụng  sodium  valproate là đơn trị liệu đầu tiên năm 2010 57 %  trẻ khơng có cơn động kinh sau khi dùng thuốc  được 12 tháng. Kết quả đáp ứng thuốc tồn mẫu  của chúng tơi là 59.7% cũng phù hợp với kết quả  thu  được  từ  các  nghiên  cứu  khác.  Trong  nhóm  trẻ  nghiên  cứu,  nhóm  trẻ  có  cơn  động  kinh  co  cứng‐co giật tồn thể đáp ứng tốt nhất với điều  trị.  Theo  nghiên  cứu  của  Nicolson  sử  dụng  valproate trên trẻ động kinh vơ căn, tác giả ghi  nhận  bệnh  nhân  có  cơn  co  cứng‐cogiật  có  kết  quả  đáp  ứng  điều  trị  tốt  nhất.  Nhóm  trẻ  động  kinh  vắng  ý  thức  trong  nghiên  cứu  của  chúng  tôi  cũng  đáp  ứng  50%  hết  cơn  hoàn  toàn  với  sodium  valproate.  Trong  một  nghiên  cứu  Ollivier  ML(12),  ơng  nhận  thấy  nhóm  trẻ  ó  cơn  vắng  ý  thức  không  đáp  ứng  tốt  thường  kèm  theo  cơn  tồn  thể  co  cứng‐co  giật,  có  hơn  10  cơn/ngày,  có  tuổi  mắc  bệnh  nhỏ.  Nhóm  trẻ  có  cơn giật cơ, cơn co cứng, cơn mất trương lực với  lâm  sàng  đa  dạng  và  phức  tạp  đáp  ứng  với  thuốc  khác  nhau.  Theo  nghiên  cứu  của  Hirano  Y(3), về các yếu tố lâm sàng liên quan đến kháng  trị ở động kinh giật cơ thiếu niên. Theo ơng, mặc  dù động kinh giật cơ thiếu niên có thể dễ dàng  kiểm sốt bằng các thuốc chống động kinh thích  hợp, nhưng những nghiên cứu gần đây cho thấy  15  đến  20%  bệnh  nhân  động  kinh  giật  cơ  thiếu  514 niên  kháng  trị  với  điều  trị  mặc  dù  được  chẩn  đốn  chính  xác  và  lựa  chọn  thuốc  thích  hợp.  Theo  nghiên  cứu  của  Fernando‐Dongas(1),  về  động kinh giật cơ kháng trị với valproate, nhóm  bệnh  nhân  khơng  đáp  ứng  với  đơn  trị  liệu  valproate  có  tần  số  bất  đối  xứng  trên  điện  não  đồ nhiều hơn so với nhóm đáp ứng với điều trị,  một  giả  thuyết  bệnh  nhân  đơng  kinh  giật  cơ  khơng đáp ứng với valproate có liên quan đến ổ  động kinh cục bộ.   Nhận thấy nhóm trẻ đáp ứng hết cơn 100%  có  liều  điều  trị  trung  bình  là  11,01  ±  4,42  mg//kg/liều, nằm trong khoảng khuyến cáo liều  điều  trị  duy  trì  ở  mức  trung  bình  theo  khuyến  cáo tứ 10‐20mg/kg cân nặng/liều. Nhóm trẻ đáp  ứng  thuốc  kém  được  sử  dụng  ở  liều  cao  hơn  nhưng không vượt quá 30mg/kg cân nặng. Theo  nghiên  cứu  Lundberg(7)  về  liều  valproate  trên  bệnh nhân nhi động kinh ơng nhận thấy nhóm  trẻ  vắng  ý  thức  đáp  ứng  tốt  với  thuốc  với  liều  10‐20mg/kg  cân  nặng  2  lần  ngày  và  bệnh  nhân  động  kinh  giật  cơ  cần  liều  cao  hơn  15‐30mg/kg  cân nặng 2 lần một ngày.  Tuổi, giới, tiền căn sốt co giật, đặc điểm phát  triển tâm thần khác khác nhau ở trẻ trong nhóm  nghiên cứu khơng ảnh hưởng đến khả năng đáp  ứng. Kết quả này của chúng tơi cũng có những  nét  tương  đồng  với  kết  quả  nghiên  cứu  của  Nicolson(10),  ông  cho  rằng  các  yếu  tố  như  tuổi,  giới,  tiền  căn  sốt  co  giật  của  nhóm  bệnh  nhân  động  kinh  tồn  thể  vơ  căn  khơng  ảnh  hưởng  đến đáp ứng với thuốc chống động kinh mà yếu  tố  quyết  định  tác  dụng  của  điều  trị  phụ  thuộc  chính vào loại đơn trị liệu nào được sử dụng  Tác dụng phụ thường gặp có 10 trẻ tăng cân  nhẹ  so  với  cân  nặng  trước  khi  sử  dụng.  Khơng  có  trường  hợp  bệnh  nhân  phải  đổi  thuốc  do  không  chấp  nhận  được  tác  dụng  phụ.  Theo  nghiên  cứu  của  Novak  GP(11),  về  nguy  cơ  tăng  cân trên trẻ điều trị động kinh, tác giả ghi nhận  chỉ số cân nặng ban đầu ảnh hưởng lớn nhất đến  mức  độ  tăng  cân  của  trẻ  khi  được  sử  dụng  valproate  mà  không  phụ  thuộc  vào  các  yếu  tố  khác. Theo Mehrotra TN(9) sử dụng valproate với  Chun Đề Nội Khoa  Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014  liều  điều  trị  trung  bình  19,6mg/kg  cân  nặng/2  lần ngày trong 90 bệnh nhân động kinh, ông chỉ  nhận  thấy  tác  dụng  phụ  rất  nhẹ,  khơng  có  bất  thường về các chỉ số huyết học hay độc tính trên  gan được ghi nhận.  KẾT LUẬN  Tóm  lại  valproate  kiểm  sốt  tốt  cơn  động  kinh tồn thể vơ căn ở trẻ nhỏ với tỷ lệ hết cơn  cao, liều sử dụng điều trị nằm ở mức trung bình.  Tuổi,  giới,  đặc  điểm  phát  triển  tâm  thần  vận  động, tiền căn sốt co giật, liều điều trị trung bình  khơng ảnh hưởng lên sự đáp ứng cơn. Valproate  có  tác  dụng  tốt  nhất  với  nhóm  trẻ  động  kinh  tồn  thể  vơ  căn  với  cơn  co  cứng‐co  giật,  nhóm  trẻ động kinh giật cơ, co cứng đáp ứng kém hơn  và đòi hỏi liều trung bình thường cao hơn. Tác  dụng  phụ  đa  phần  nhẹ  và  thống  qua,  thường  gặp chủ yếu là tăng cân nhẹ nhưng khơng ảnh  hưởng đến giảm liều hay ngưng điều trị.   TÀI LIỆU THAM KHẢO  Fernando‐Dongas  MC,  Radtke  RA,  VanLandingham  KE,  Husain  AM  (2000).  ʺCharacteristics  of  valproic  acid  resistant  juvenile myoclonic epilepsyʺ. Seizure, 9 (6), pp. 385‐8.  Guerrini  R  (2006).  ʺValproate  as  a  mainstay  of  therapy  for  pediatric epilepsyʺ. Paediatr Drugs, 8 (2), pp. 113‐29  Hirano Y, Oguni H, Osawa M (2008). ʺClinical factors related to  treatment  resistance  in  juvenile  myoclonic  epilepsyʺ.  Rinsho  Shinkeigaku, 48 (10), pp. 727‐32.  Holland  KD  Monahan  S,  Morita  D,  Vartzelis  G,  Glauser  TA  (2010), ʺValproate in children with newly diagnosed idiopathic    Thần Kinh  10 11 12 13 Nghiên cứu Y học generalized epilepsyʺ. Acta Neurologica Scandinavica, 121 (3), pp.  149‐153  Jallon  P.,  Patrick  L.  (2005),  ʺEpidemiology  of  Idiopathic  Generalized Epilepsiesʺ. Epilepsia, 46 (supplement s9), pp. 10‐14  Lê  Quang  Cường  (2009).  ʺPhân  loại  và  các  nguyên  nhân  gây  động kinh ʺ, Điều trị động kinh. Nhà xuất bản Y học, TP Hồ Chí  Minh, tr.5‐44  Lundberg  B,  Nergardh  A,  Boreus  LO  (1982).  ʺPlasma  concentrations  of  valproate  during  maintenance  therapy  in  epileptic childrenʺ. J Neurol, 228 (2), pp. 133‐41.  Marson  AG,  Al‐Kharusi  AM,  Alwaidh  M,  Appleton  R,  Baker  GA,  et  al  (2007).  ʺThe  SANAD  study  of  effectiveness  of  valproate,  lamotrigine,  or  topiramate  for  generalised  and  unclassifiable  epilepsy:  an  unblinded  randomised  controlled  trialʺ. Lancet, 369 (9566), pp. 1016‐26.  Mehrotra  TN,  Aneja  GK,  Arora  V,  Goel  S,  Singh  VS  (1990).  ʺValproate  sodium  in  epilepsy.  A  clinical  trial  including  monitoring  of  drug  levelsʺ. J Assoc  Physicians  India,  38  (4),  pp.  277‐9.  Nicolson  A,  Appleton  RE,  Chadwick  DW,  Smith  DF  (2004).  ʺThe  relationship  between  treatment  with  valproate,  lamotrigine, and topiramate and the prognosis of the idiopathic  generalised epilepsiesʺ. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 75 (1), pp.  75‐9.  Novak  GP,  Maytal  J,  Alshansky  A,  Eviatar  L,  Sy‐Kho  R,  et  al  (1999).  ʺRisk  of  excessive  weight  gain  in  epileptic  children  treated with valproateʺ. J Child Neurol, 14 (8), pp. 490‐5.  Ollivier ML, Dubois MF, Krajinovic M, Cossette P,  Carmant  L  (2009).  ʺRisk  factors  for  valproic  acid  resistance  in  childhood  absence epilepsyʺ. Seizure, 18 (10), pp. 690‐4.  Verity  CM,  Hosking  G,  Easter  DJ  (1995),  ʺA  multicentre  comparative  trial  of  sodium  valproate  and  carbamazepine  in  paediatric  epilepsy.  The  Paediatric  EPITEG  Collaborative  Groupʺ. Dev Med Child Neurol, 37 (2), pp. 97‐108  Ngày nhận bài báo: 01/11/2013  Ngày phản biện nhận xét bài báo: 30/11/2013   Ngày bài báo được đăng: 05/01/2014  515 ... Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 ĐẶT VẤN ĐỀ   Động kinh tồn  thể vơ  căn chiếm  khoảng  20% trẻ em được điều trị bệnh động kinh( 5) Hầu  hết  các  hội  chứng  động kinh toàn thể vơ  căn khởi đầu ở trẻ em hoặc thiếu niên nhưng khơng ... khởi đầu ở trẻ em hoặc thiếu niên nhưng khơng  như nhiều thơng tin về các đáp ứng điều trị ở trẻ em mới được chẩn đốn. Trong các thuốc động kinh cổ điển thì sodium valproate có thể điều trị được tất cả các thể lâm sàng của cơn động kinh ... được tất cả các thể lâm sàng của cơn động kinh tồn thể( 6). Năm1963, đặc tính chống động kinh của valproate được  khám  phá  bởi  Meunier.  Năm 1964 đầu tiên công bố sodium valproate là  thuốc  chống  động

Ngày đăng: 20/01/2020, 17:37

Từ khóa liên quan

Tài liệu cùng người dùng

Tài liệu liên quan