Nghiên cứu được tiến hành với mục tiêu nhằm đánh giá hiệu quả của huyết thanh tự thân (HTTT) nhỏ mắt trong quá trình liền vết thương giác mạc sau bỏng hóa chất độ II, III. Nghiên cứu thăm dò 27 mắt của 22 bệnh nhân bỏng mắt do kiềm độ II, độ III. Mời các bạn cùng tham khảo bài viết.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA HUYẾT THANH TỰ THÂN NHỎ TRONG ĐIỀU TRỊ BỎNG MẮT DO HÓA CHẤT Nguyễn Ngọc Anh*, Vũ Anh Lê** TÓM TẮT Mục tiêu: Đánh giá hiệu huyết tự thân (HTTT) nhỏ mắt trình liền vết thương giác mạc sau bỏng hóa chất độ II, III Phương pháp: Nghiên cứu thăm dò: 27 mắt 22 bệnh nhân bỏng mắt kiềm độ II, độ III, chia ngẫu nhiên thành nhóm: nhóm nhỏ huyết tự thân 14 mắt nhóm nhỏ sanlein 13 mắt, tuần So sánh liền biểu mô giác mạc, tỉ lệ bệnh nhân liền biểu mơ hồn tồn, độ phù giác mạc nhóm Kết quả: Tốc độ liền biểu mơ nhóm nhỏ HTTT nhanh nhóm nhỏ sanlein có ý nghĩa thống kê thời điểm ngày thứ (p ½ chu vi rìa Các biến số nghiên cứu chính: Ngoài biến số nền: Tuổi, giới, mắt bị bỏng, loại hóa chất gây bỏng, thị lực nghiên cứu nầy chủ yếu đánh giá phục hồi biểu mô giác mạc qua độ phù giác mạc diện tích khiếm khuyết biểu mô Độ Phù giác mạc (theo phân độ Hughes cải biên Độ 1: Tổn hại biểu mô, giác mạc Độ 2: Giác mạc mờ thấy chi tiết mống mắt Độ 3: Giác mạc mờ nhiều không thấy chi tiết mống mắt Độ 4: Đục giác mạc trắng đục, không thấy chi tiết mống Diện tích khuyết biểu mơ giác mạc (chiều dài đường kính dọc ngang) Diện tích khuyết giác mạc đo máy sinh hiển vi, thu hẹp khe sáng khoảng 100, chỉnh núm độ cao tia sáng giảm dần cho vừa đường kính khuyết biểu mơ Ghi nhận số núm, nhân với 10 (mm) Đo đường kính ngang cao Tỉ lệ liền biểu mơ hồn tồn = số bệnh liền biểu mơ hồn tồn/ tổng số nhóm Cách lấy huyết tự thân Lấy 20ml máu bênh nhân đem quay ly tâm tốc độ 1500rpm phút khoảng 10ml huyết Sau bơm huyết vào lọ thuốc nhỏ mắt, lọ 1ml 112 huyết Bên bọc giấy tránh ánh sáng mặt trời dán tên tuổi bệnh nhân Tất tiến hành điều kiện vô trùng Bảo quản thuốc ngăn đá (-100C) sử dụng bảo quản lạnh (+40C) vòng 24 Phương pháp thống kê Biến số định lượng trình bày số trung bình độ lệch chuẩn Biến số định tính trình bày tỷ lệ % khoảng tin cậy 95% Các test chi bình phương, Fisher,s Exact test, t test dùng để so sánh tỉ lệ, số trung bình Mức p < 0,05 coi khác biệt có ý nghĩa thống kê Tất thuật toán thực với phần mềm SPSS for Window 13.5 KẾT QUẢ Đặc điểm nhóm trước điều trị Nghiên cứu pilot nầy gồm 27 mắt 22 bệnh nhân, chủ yếu nam giới (87%), tuổi trung bình 37,08 ± 12,38 bị bỏng kiềm độ II, III, chia ngẫu nhiên làm nhóm: nhóm dùng HTTT nhỏ nhóm dùng salein Đặc điểm lâm sàng trước điều trị mô tả bảng Bảng 2: So sánh đặc điểm trước điều trị nhóm HTTT nhỏ nhóm sanlein Nhóm HTTT n = 14 Tuổi (Trb ± Đlc) 38,42 ±13,12 Giới (% nam ) 8, (72,7%) Thị lực (n, %>1/10) 3, (21,3%) Kh.BM.dài 7,86 ± 2,47 (mm, Trb± Đlc) Kh.BM ngắn 6,36 ± 2,52 (mm, Trb± Đlc) Tổn thương rìa (14,3%) (n; % > 1/3 rìa) Biến số Tổn thương kết mạc (% > 1/3 rìa) Nhóm nhỏ sanlein n = 13 35,75 ± 11,99 12 (100%) 2, (15,4%) 8,00 ± 2,12 P 0,61 (t test) 0,87 (t test) 7,07 ± 2,43 0,45 (t test) 2, (15,4%) 0,67 Fisher,s test 4, (28,6%) 3, (23,1%) 0,55 Fisher, s test Độ giác mạc: Hội Nghị KH KT Đại Học Y Phạm Ngọc Thạch Năm 2011 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nhóm HTTT n = 14 Biến số n, (%) Độ I Độ II Độ III Nhóm nhỏ sanlein n = 13 5, (35,7 %) 5, (38,5%) 5, (35,7 %) 5, (38,5%) 4, (28,6 %) 3, (23,1%) P 0,95 (2 test) Nhận xét: Tuổi trung bình nhóm nhỏ HTTT 38,42, khơng khác biệt so với nhóm nhỏ sanlein 35,75 tuổi (p = 0,61) Những đặc điểm tổn thương trước điều trị nhóm điều khơng khác biệt có ý nghĩa như: chiều ngang khuyết biểu mô (p = 0,87), chiều dọc khuyết biểu mô (p = 0,45), độ mờ đục nhu mơ (p = 0,95), chu vi rìa bị tổn thương (p = 0,67), diện tích kết mạc tổn thương cạnh rìa (p = 0,55) So sánh kết điều trị nhóm Nghiên cứu Y học Nhận xét: Trong suốt tuần điều trị, tốc độ liền biểu mơ trung bình nhóm nhỏ HTTT nhanh (có chiều dài biểu mơ khuyết ngắn hơn) nhóm nhỏ sanlein, nhiên khác biệt nầy có ý nghĩa thống kê thời điểm ngày thứ (p = 0,048) Tốc độ liền biểu mô theo chiều ngang: Được tóm tắt bảng Bảng 4: Tốc độ liền biểu mơ nhóm nhỏ HTTT nhóm nhỏ sanlein (chiều ngang) Ngày Nhóm thứ HTTT n 14 14 11 Kh,b, (m 6,3 ± 4,7 ± 3,3 ± m m) 2,5 2,5 2,1 sanlei n 13 13 11 n Kh,b, (m 7,0 ± 6,0 ± 5,2 ± m m) 2,4 2,0 2,1 p (t test) 0,45 0,15 0,045 Tốc độ liền biểu mô giác mạc theo chiều dọc 12 15 18 21 5 3,8 ± 2,6 ± 2,7 ± 2,0 ± 2,5 ± 1,6 1,5 1,7 0,7 10 9 4,1 ± 3,6 ± 2,6 ± 3,5 ± 3,6 ± 1,5 1,8 1,8 2,3 2,5 0,74 0,28 0,93 0,36 0,58 HTTT SANLEIN Bảng 3: tiến triển liền biểu mơ nhóm nhỏ HTTT nhóm nhỏ sanlein (chiều dọc) Ngày Nhóm thứ HTTT n Kh,b,m (mm) Sanlein n Kh,b,m (mm) p (t test) 14 7,8 ± 2,4 13 8± 2,1 0,87 12 15 18 21 Khuyết biểu mô (mm dọc) 6.3 5.2 4.7 4.1 3.8 3.6 3.3 3.6 3.5 2.7 2.6 2.6 2.5 2 12 15 18 21 Ngày 14 14 5,9 ± 3,5 ± ± 2,6 2,3 1,7 13 13 10 ± 5,6 ± 5,4 2,2 2,7 ± 0,28 0,048 0,19 HTTT 4 4,2 ± 3,7 ± 2,2 ± 1,6 1,5 1,5 9 4,4 ± 4,1 ± 3,2 ± 2,2 2,3 2,8 0,83 0,78 0,48 4,0 5,6 ±3 0,53 SALEIN 7.8 7 5.9 5.6 4.4 4.2 3.5 4.1 3.7 3.2 2.2 Biểu đồ 2: Tốc độ liền biểu mô nhóm theo chiều ngang Nhận xét: Trong suốt tuần điều trị, tốc độ liền biểu mơ trung bình nhóm nhỏ HTTT nhanh (có chiều ngang biểu mơ khuyết ngắn hơn) nhóm nhỏ sanlein, nhiên khác biệt có ý nghĩa thống kê thời điểm ngày thứ (p = 0,045) 5.6 5.4 Khuyết biểu mô (mm ngang) Tốc độ liền biểu mô giác mạc theo chiều dọc tóm tắt bảng 12 15 18 21 Ngày Biểu đồ 1: Tốc độ liền biểu mơ nhóm theo chiều dọc Tỉ lệ liền biểu mơ nhóm Tỉ lệ liền biểu mơ tính tỉ số số bệnh liền biểu mơ hồn tồn tổng số bệnh nhóm thời điểm Theo đó, tỉ lệ liền biểu mơ nhóm trình bày qua bảng biểu đồ Hội Nghị KH KT Đại Học Y Phạm Ngọc Thạch Năm 2011 113 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 HTTT SA NLEI N Series3 1.2 Tỉ lệ nh biểu mô (%) 1 0.857 0.8 0.786 0.71 0.769 0.69 0.64 0.6 0.57 0.4 0.307 0.307 0.23 0.2 0 12 15 18 21 Thờ i gian (ngà y) Biểu đồ 3: Tỉ lệ liền biểu mơ hồn tồn nhóm theo thời gian Hình 1: Hình minh họa tiến triển điều trị nhóm Bảng 5: Tỉ lệ liền biểu mơ hồn tồn nhóm theo thời gian BÀN LUẬN Ngày 12 15 18 21 8/14 9/14 10/14 11/14 12/14 3/13 4/13 4/13 Nhóm thứ Liền 0/14 Tổng sanlein Liền 0/13 Tổng HTTT 9/13 10/13 Nhận xét: Tỉ lệ liền biểu mơ hồn tồn nhóm HTTT nhỏ nhanh so với nhóm dùng sanlein tuần đầu Sau tuần, nhóm salein bệnh, nhóm nhỏ HTTT bệnh biểu mô chưa liền phải tiến hành ghép màng ối So sánh độ phù giác mạc nhóm theo thời gian Được tóm tắt bảng Theo khơng có khác biệt độ phù giác mạc nhóm thời điểm ngày thứ 7, thứ 14 thứ 21 sau điều trị (p>0,05) Bảng Độ phù giác mạc nhóm theo thời gian Ngày thứ 14 21 Nhóm Nhóm HTTT (n =14) 64,3 57,1 14,3 7,1 % phù GM độ II, III 114 Nhóm Sanlein (n = 13)% phù GM độ II, III 61,5 46,2 15,4 14,4 2 (test) 0,95 0,76 0,93 0,59 Sự tương đương nhóm mặt lâm sàng Sự hồi phục sau bỏng hóa chất, chủ yếu phụ thuộc vào độ rộng độ thấm sâu vào nhãn cầu tác nhân gây bỏng Về tổn thương bề mặt nhãn cầu, vai trò tế bào mầm vùng rìa biểu mơ kết mạc cận kề rìa quan trọng Đối với bỏng độ II, tuần đầu không điều trị thích hợp, có chậm tái biểu mơ hóa giác mạc Với bỏng độ III, có khiếm khuyết biểu mơ dai dẵng, tróc biểu mơ tái phát Về độ thấm sâu hóa chất, tùy thuộc mức độ tổn thương nhu mô (đánh giá qua độ đục giác mạc), độ pH tiền phòng, biến chứng khác thêm vào mà đánh giá độ nặng bỏng Trong nghiên cứu chúng tơi phân loại nhóm cách ngẫu nhiên dựa vào tiêu chí để đánh giá độ nặng bỏng Bảng cho thấy đặc điểm lâm sàng trước điều trị nhóm tương đồng Trong q trình điều trị, hai nhóm khác việc dùng HTTT nhỏ sanlein nhỏ Để loại trừ bớt yếu tố làm nặng thêm bệnh độ thấm hóa chất, tất trường hợp điều dẫn lưu mắt Hội Nghị KH KT Đại Học Y Phạm Ngọc Thạch Năm 2011 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 dung dịch ringer lactat rửa tiền phòng pH trở bình thường Trong q trình điều trị, khơng có ca nhóm bị tăng áp, bội nhiễm vốn góp phần vào việc chậm liền biểu mơ hóa, làm sai lệch kết nghiên cứu Hiệu HTTT nhỏ q trình tái biểu mơ hóa giác mạc sau bỏng hóa chất Hiệu HTTT nhỏ q trình tái biểu mơ hóa giác mạc sau bỏng hóa chất (kiềm) chứng minh nghiên cứu qua so sánh tốc độ liền biểu mô giác mạc, tỉ lệ liền biểu mơ hồn tồn theo thời gian, độ giác mạc nhóm dùng HTTT nhỏ với nhóm dùng sanlein nhỏ Về tốc độ liền biểu mô giác mạc theo chiều dọc ngang, bảng 3, bảng 4, biểu đồ 1, biểu đồ cho thấy: Trong suốt tuần điều trị, tốc độ liền biểu mơ trung bình nhóm nhỏ HTTT nhanh nhóm nhỏ sanlein, nhiên khác biệt nầy có ý nghĩa thống kê thời điểm ngày thứ (p = 0,045) Về tỉ lệ liền biểu mô nhóm, bảng biểu đồ cho thấy nhóm HTTT nhỏ có tỉ lệ liền biểu mơ cao với tốc độ nhanh Ở ngày thứ q trình điều trị, nhóm HTTT nhỏ có 57% bệnh nhân liền biểu mơ hồn tồn, nhóm dùng sanlein có 23% bệnh nhân liền Ở ngày thứ 21, tỉ lệ nầy 12/14 (85%) 10/13 (76%) Về độ phù giác mạc, bảng cho thấy: suốt q trình điều trị, khơng có khác biệt nhóm cải thiện độ phù giác mạc Có thể HTTT khơng ưu Sanlein việc tái tạo nhu mô điều trị bỏng hóa chất Nghiên cứu Y học KẾT LUẬN Tóm lại, dù kết ban đầu với cỡ mẫu pilot nhỏ, nghiên cứu cho thấy dùng HTTT nhỏ có hiệu dùng sanlein điều trị bỏng hóa chất độ II, độ III tốc độ tỉ lệ liền biểu mô giác mạc Nghiên cứu thực tiếp tục với cỡ mẫu thích hợp, lớn hơn, lúc đó, huy vọng kết luận rút có độ tin cậy lớn TÀI LIỆU THAM KHẢO 10 11 12 13 14 15 Nishida T, Nakagawa S, Nishibiyashi C et al., (1984:) Fibronectin enhancement of corneal epithelial wound healing of rabbits in vivo Arch Ophthalmol 102, pp 455–456 Nishida T, Nakagawa S, Watanabe K et al., (1988): A peptide from fibronectin cell-binding domain inhibits attachment of epithelial cells Invest Ophthalmol Vis Sci 29, pp 1820–1825 Fujikawa LS, Foster CS, Harrist TJ, et al: Fibronectin in healing rabbit corneal wounds Lab Invest 45: 1120–1129, 198 Fujisawa K, Katakami C, Yamamoto M (1990): Effect of epidermal growth factor on epithelial cells and keratocytes during wound healing of alkali-burned cornea Invest Ophthalmol Vis Sci 31, p 225 (Suppl) Nishida T, Nakagawa S, Nishibiyashi C et al (1984): Fibronectin enhancement of corneal epithelial wound healing of rabbits in vivo Arch Ophthalmol 102, pp 455–456 Phan TM, Foster CS, Boruchoff SA et al (1987): Topical fibronectin in the treatment of persistent corneal epithelial defects and trophic ulcers Am J Ophthalmol 104, pp 494–501 Phan TM, Foster CS, Shaw CD et al (1991): Topical fibronectin in an alkali burn model of corneal ulceration in rabbits Arch Ophthalmol 109, pp 414–419 Spigelman AW, Vernot AJ, Deutsch TA et al (1985): Fibronectin in alkali burns of the rabbit cornea Cornea 4, pp 169–173 Tenn PF, Fujikawa LS, Dweck MD et al (1985): and Fibronectin in alkali-burned rabbit cornea: enhancement of epithelial wound healing Invest Ophthalmol Vis Sci 26, p 92 (Suppl) Reim M, Busse S, Leber M, Schultz C (1988): Effect of epidermal growth factor in severe experimental alkali burns Ophthalmic Res 20, pp 327–331 G.A Singh and C.S Foster, Epidermal growth factor in alkaliburned corneal epithelial wound healing Am J Ophthalmol 103 (1987), pp 802–807 Reim M, Busse S, Leber M, Schultz C (1988): Effect of epidermal growth factor in severe experimental alkali burns Ophthalmic Res 20, pp 327–331 Schultz GS, Davis JB and Eiferman RA (1988): Growth factors and corneal epithelium Cornea 7, pp 96–101 Geerling G, MacLennan S, Hartwig D (2004): Autologous serum eye drops for ocular surface disorders Br J Ophthalmol 88: 14671474 Geerling G, Hartwig D (2006): Autologous Serum Eyedrops for Ocular Surface Disorders in T Reinhard, D.F.P Larkin Cornea and External Eye Disease Springer-Verlag Berlin Heidelberg Hội Nghị KH KT Đại Học Y Phạm Ngọc Thạch Năm 2011 115 Nghiên cứu Y học 16 17 18 116 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Tsubota K, Goto E, Fujita H, et al (1999): Treatment of dry eye by autologous serum application in Sjoăgrens syndrome Br J Ophthalmol;83:390–5 Poon AC, Geerling G, Dart JK, et al (2001): Autologous serum eyedrops for dry eyes and epithelial defects: clinical and in vitro toxicity studies Br J Ophthalmol ;85:1188–97 Vajpayee RB, Mukerji N, Tandon R et al (2003): Persistent corneal epithelial Evaluation of umbilical cord Br J Ophthalmol 87: 1312-1316 19 20 AL Young AL, Cheng ACO et al (2004): The use of autologous serum tears in persistent corneal epithelial defects Eye 18, 609– 614 Chiang CC, Chen WL, Lin JM, Tsai YY (2009): Allogeneic serum eye drops for the treatment of persistent corneal epithelial defect Eye 23(2) 290 – 293 Hội Nghị KH KT Đại Học Y Phạm Ngọc Thạch Năm 2011 ... điều trị trường hợp bỏng áp dụng từ lâu Viện mắt Trung ương BV Mắt thành phố HCM chưa có báo cáo nghiên cứu lâm sàng Do vậy, mục tiêu nghiên cứu đánh giá hiệu việc sử dụng huyết tự thân nhỏ mắt. .. Bệnh nhân bị bỏng mắt hoá chất thoả điều kiện chọn ngẫu nhiên thành nhóm: Nhóm nhỏ HTTT 14 mắt; nhóm nhỏ sanlein 13 mắt Ngồi ra, bệnh nhân nhóm dùng thuốc uống nhỏ theo phác đồ điều trị bỏng khoa... giác mạc sau bỏng hóa chất độ II, III Nghiên cứu Y học ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng Đây nghiên cứu pilot, gồm 27 mắt 22 bệnh nhân bỏng mắt hóa chất độ II, III (bảng 1), điều trị