Nghiên cứu tiên lượng của nồng độ acid uric huyết thanh ở bệnh nhân nhồi máu não giai đoạn cấp

Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm khảo sát nồng độ acid uric trong huyết thanh ở bênh nhân nhồi máu não giai đoạn cấp và xác định mối tương quan giữa nồng độ này với thang điểm NIHSS, kích thước tổn thương não trên chụp cắt lớp vi tính, thang điểm Rankin sửa đổi.

Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Tập 7, số - tháng 6/2017 NGHIÊN CỨU TIÊN LƯỢNG CỦA NỒNG ĐỘ ACID URIC HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN NHỒI MÁU NÃO GIAI ĐOẠN CẤP Nguyễn Đình Tồn, Tống Viết Hồn Trường Đại học Y Dược Huế - Đại học Huế Tóm tắt Đặt vấn đề: Acid uric chất chống oxy hóa thường tăng cao giai đoạn cấp nhồi máu não Tuy nhiên liệu có kết hợp tăng nồng độ acid uric máu dự hậu lâm sàng nhồi máu não chưa sáng tỏ Chúng tơi tiến hành nghiên cứu nhằm tìm hiểu giá trị tiên lượng acid uric nhồi máu não cấp Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu tiến hành 84 bệnh nhân nhồi máu não cấp vào điều trị khoa Nội Tim mạch bệnh viện trung ương Huế từ tháng 5/2015 đến tháng 10/2016 Nồng độ acid uric đánh giá vào viện, ngày thứ ngày thứ Phương trình tương quan xây dựng để đánh giá kết hợp acid uric với dự hậu lâm sàng theo thang điểm Rankin hiệu chỉnh thời điểm 30 ngày sau vào viện Kết quả: - Nồng độ acid uric trung bình giảm dần theo thứ tự từ ngày đến ngày 7: ngày (344,86±64,84), ngày (323,76±57,47), ngày (308,57±42,50) - Nồng độ acid uric nhóm nghiên cứu cao nhóm chứng có ý nghĩa thống kê: nhóm chứng 304,93±38,29 Nồng độ acid uric tương quan thuận với độ nặng lâm sàng với dự hậu lâm sàng thời điểm 30 ngày Kết luận: Nồng độ acid uric tương quan chặc với độ nặng lâm sàng yếu tố độc lập cho dự hậu lâm sàngBộ m Từ khóa: acid uric, nhồi máu não, tiên lượngNội, Trường Đại Học Y Dược Huế Abstract STUDY ON PROGNOSIS OF SERUM ACID URIC IN ACUTE ISCHEMIC STROKE Nguyen Dinh Toan, Tong Viet Hoan Hue University of Medicine and Pharmacy Background: Current evidence shows that uric acid is a potent antioxidant whose serum concentration increases rapidly after acute ischemic stroke (AIS) Nevertheless, the relationship between serum uric acid (SUA) levels and AIS outcome remains debatable We aimed to describe the prognostic significance of SUA in AIS Methods: We studied 84 patients with AIS admitted to the cardiology, Hue Central Hospital from May, 2015 to October 2016 Acid uric concentration was measured at hospital arrival, day and day Correlated equation was constructed to analyze the association of SUA with functional outcome as assessed by the modified Rankin scale (mRS) at 30-day follow-up Results: Mean SUA concentration at hospital arrival was (344.86±64.84 μmol/l), day (323.76±57.47 μmol/l), day (308.57±42.50 μmol/l) and higher than those of control group significantly (304.93±38.29 μmol/l) SUA was correlated positively with severity assessed by NIHSS and the functional dependence (mRS >2) at 30 days Conclusions: Our findings support the hypothesis that SUA is more a marker of the magnitude of the cerebral infarction than an independent predictor of stroke outcome Key words: acute ischemic stroke (AIS), uric acid, prognosis ĐẶT VẤN ĐỀ Tai biến mạch máu não đặc biệt nhồi máu não nguyên nhân tử vong đứng hang thứ sau ung thư bệnh tim mạch nguyên nhân hang đầu gây tàn phế Mặc dù có nhiều tiến chẩn đoán điều trị tỉ lệ tai biến mạch máu não cao, khoảng 26% bệnh nhân đột quỵ trở lại cơng việc ban đầu, số lại tử vong tàn phế Có nhiều yếu tố liên quan đến tiên lượng nhồi máu não cấp, acid uric yếu tố nói nhiều năm gần Acid uric máu tham gia vào phản ứng viêm sở cho trình sơ vữa động mạch hoạt hóa hóa ứng động bạch cầu, kích hoạt kích thích trực tiếp đến tăng sinh tế bào trơn mạch máu Do acid uric máu xem yếu tố thúc đẩy Địa liên hệ: Nguyễn Đình Toàn, email: toan_joseph@yahoo.com Ngày nhận bài: 12/2/2017; Ngày đồng ý đăng: 15/3/2017; Ngày xuất bản: 18/7/2017 JOURNAL OF MEDICINE AND PHARMACY 119 Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Tập 7, số - tháng 6/2017 cho trình xơ vữa động mạch, nguyên nhân gây nhồi máu TBMMN Ngoài acid uric máu làm kết tụ kết dích tiểu cầu, tăng nguy tạo huyết khối, làm tăng nguy tử vong tim mạch dẫn đền TBMMN Tại Việt Nam chưa có nhiều cơng trình nghiên cứu mối liên quan acid uric máu nhồi máu não, tiến hành nghiên cứu đề tài: “ Nghiên cứu giá trị tiên lượng nồng độ acid uric huyết bệnh nhân nhồi máu não giai đoạn cấp” với mục tiêu sau: Khảo sát nồng độ acid uric huyết bênh nhân nhồi máu não giai đoạn cấp Xác định mối tương quan nồng độ với thang điểm NIHSS, kích thước tổn thương não chụp cắt lớp vi tính, thang điểm Rankin sửa đổi ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu Gồm 84 bệnh nhân đột quỵ thiếu máu não cục cấp tính (7 ngày đầu) từ 18 tuổi trở lên, khơng phân biệt giới tính, nghề nghiệp vào điều trị nội trú khoa Nội Tim mạch bệnh viện Trung Ương Huế từ tháng 5/2015 – 10/2016 Tiêu chuẩn loại trừ - Bệnh nhân có tiền sử chấn thương sọ não, TBMMN thoáng qua - Bệnh nhân bị đột quỵ đến viện sau ngày - Bệnh nhân có bệnh lý hay sử dụng thuốc gây tăng acid uric máu Nhóm chứng: gồm 30 bệnh nhân khỏe mạnh không TBMMN 2.2 Phương pháp nghiên cứu - Chúng sử dụng phương pháp nghiên cứu tiến cứu - Lấy mẫu phi xác suất theo phương pháp lấy mẫu thuận tiện, mẫu nghiên cứu gồm 84 bệnh nhân - Bệnh nhân thực xét nghiệm CTM,Glucose, Biland lipid, hsCRP, acid uric ngày 1, ngày 3, ngày - Lâm sàng: yếu tố nguy + Điểm Glasgow: 13-15 bình thường, 9-12 có rối loạn ý thức, 3-8: hôn mê, 3: hôn mê sâu + NIHSS: 1-4: TBMMN nhẹ, 5-14: TBMMN vừa, 15-20: TBMMN nặng, >20: TBMMN nặng + Thang điểm Rankin hiệu chỉnh vào thời điểm sau 30 ngày: 0-1: không tàn tật, tàn tật nhẹ, 3: tàn tật vừa, tàn tật nặng, 5: tàn tật nặng, 6: tử vong - Chụp não cắt lớp vi tính với thể tích tổn thương chia làm mức: 30 cm3 KẾT QUẢ 3.1 Nồng độ acid uric huyết bênh nhân nhồi máu não giai đoạn cấp Bảng 3.1 Nồng độ trung bình acid uric so với nhóm chứng Acid uric (µmol/l) N X±SD P 0,05 >0,05 Nhóm chứng 30 304,93±38,29 Nhận xét: Nồng độ trung bình acid uric giảm dần từ ngày đầu nhập viện đến ngày thứ 7, nồng độ trung bình acid uric cao so với nhóm chứng có ý nghĩa thống kê ngà thứ Bảng 3.2 Nồng độ acid uric với NIHSS Điểm NIHSS (Điểm) N1 N2 N3 120 N X±SD % 0-6 46 334,72±54,57 54,8 7-15 32 337,38±59,44 38,1 ≥16 462,50±56,89 7,1 0-6 46 317,39±49,33 54,8 7-15 32 318,00±46,44 38,1 ≥16 403,33±70,61 7,1 0-6 46 305,70±42,32 54,8 7-15 32 308,00±42,17 38,1 ≥16 326,67±48,54 7,1 JOURNAL OF MEDICINE AND PHARMACY P 2 31 390,94±69,18 39,29 ≤2 53 307,21±46,09 60,71 >2 31 352,06±64,37 39,29 ≤2 53 300,45±41,17 60,71 P 0,05 >0,05 >2 31 322,45±41,17 39,29 Nhận xét: Nồng độ acid uric tăng cao nhóm bệnh nhân có kết cục xấu (mRankin > 2) so với nhóm có kết cục tốt (mRankin ≤ 2), khác biệt có ý nghĩa thống kê thời điểm Bảng 3.4 Nồng độ acid uric với thể tích tổn thương não CLVT Ngày N1 N2 N3 Thể tích N X±SD % 30 cm3 367,57±57,40 8,3 30 cm3 336,71±48,97 8,3 1,5 cm3 52 307,69±37,62 61,9 1,5-30 cm3 25 307,88±53,95 29,8 P >0,05 >0,05 >0,05 317,57±34,56 8,3 >30 cm3 Nhận xét: Nồng độ acid uric tăng cao nhóm bệnh nhân tích tổn thương não lớn, nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê 3.2 Tương quan nồng độ acid uric với thang điểm Bảng 3.5 Tương quan acid uric với điểm NIHSS Thơng số r p Phương trình tương quan Acid uric 0,35 0,05 y=1,213x+316,1 Acid uric lần 0,154 >0,05 y=0,585x+303,5 Nhận xét: Khơng có mối tương quan nồng độ acid uric thời điểm với thể tích tổn thương BÀN LUẬN 4.1.Nồng độ acid uric nhóm bệnh nhân nghiên cứu Theo bảng 3.1 nghiên cứu nồng độ acid uric máu trung bình nhóm bệnh vào thời điểm nghiên cứu là: lần 1: 344,86±64,84 µmol/l, lần là: 323,76±57,47µmol/l, lần là: 308,57±42,50 µmol/l so với nhóm chứng chung là: 304,93±38,29 µmol/l Như nồng độ acid uric bệnh nhân NMN thời điểm cao nhóm chứng, khác biệt có ý nghĩa thống kê lần lần Chúng dễ dàng nhận thấy nồng độ acid có xu hướng giảm dần theo thời gian tính từ khởi phát đột quỵ Nghiên cứu tác giả Rareshwar Koppula 550 bênh nhân NMN cấp nhập viện, nồng độ acid uric tăng có ý nghĩa nhóm bệnh 54,9% so với nhóm chứng 24,7% [4] Cũng theo nghiên cứu Milionis.H.J cộng nghiên cứu 163 bệnh nhân NMN cấp nồng độ acid uric cao có ý nghĩa thống kê nhóm bệnh: 331,1±101,1 µmol/l so với nhóm chứng là: 285,5±83,3µmol/l [3] Nhiều nghiên cứu vai trò acid uric việc góp phần hình thành mảng xơ vữa thơng qua việc tham gia vào phản ứng viêm hoạt hóa hóa ứng động bạch cầu, kích hoạt kích thích trưc tiếp tăng sinh tế bào trơn mạch máu, acid uric máu yếu tố thúc đẩy cho trình vữa xơ động mạch, acid uric máu làm tăng kết hợp kết dính tiểu cầu, tăng khuynh hướng tạo huyết khối làm tăng nguy nhồi máu não 4.2 Tương quan nồng độ acid uric với thang điểm 4.2.1 Acid uric máu thang điểm NIHSS Bảng 3.5 cho thấy nồng độ acid uric lần tương quan thuận với mức độ nặng thang điểm NIHSS (r= 0,35 với p< 0,05), ngày thứ (r=0,256, p< 0,05) Một nghiên cứu khác Rong Li cộng sự khác biệt nồng độ acid uric có ý nghĩa so sánh nhóm bệnh nhân có điểm NIHSS lớn nhỏ điểm [5] 122 JOURNAL OF MEDICINE AND PHARMACY Cũng theo Rong Li cộng sự, nồng độ acid uric giảm dần có ý nghĩa vào ngày thứ trở bình thường khoảng tháng sau khởi phát đột quỵ não cấp, có lẽ lí giải thích nồng độ acid uric vào ngày thứ lại khơng có khác biệt nhóm bệnh theo thang điểm NIHSS Nghiên cứu Xia Zhang 330 bệnh nhân đột quỵ não, bệnh nhân chia làm nhóm theo nồng độ acid uric từ thấp đến cao theo tứ phân vị, kết khhong có khác biệt điểm NIHSS nhóm.[8] Nghiên cứu có khác biệt với nghiên cứu đối tượng bao gồm bệnh nhân xuất huyết não bệnh nhân NMN cấp vào viện điều trị với thuốc tiêu sợi huyết 4.2.2 Acid uric máu thang điểm Rankin hiệu chỉnh Bệnh nhân nhóm nghiên cứu chúng tơi đa phần có kết cục tốt (điểm mRankin ≤2 điểm) chiếm 63,1%, có bệnh nhân tử vong nhóm nghiên cứu chiếm tỉ lệ 2,4% Theo kết bảng 3.6 nhận thấy có mối tương quan thuận nồng độ acid uric lần với kết cục xấu bệnh nhân theo thang điểm mRankin , lần (r = 0,546, p < 0,01), lần (r = 0,279, p < 0,01) Nhiều nghiên cứu tăng nồng độ acid uric huyết sau khởi phát đột quỵ NMN cấp có kết cục xấu tương tự nghiên cứu Ioana Mozos nghiên cứu mối liên quan nồng độ acid uric 65 bệnh nhân đột quỵ não kết nồng độ acid uric cao có ý nghĩa bệnh nhân tử vong (5,9±3 mg/dl) so sánh với bệnh nhân sống (6,9±4 mg/dl) với p = 0,03 [2] Jajiv Sharma và cộng nghiên cứu 100 bệnh nhân NMN cấp kết tăng acid uric có ý nghĩa bệnh nhân THA, ĐTĐ, hội chứng chuyển hóa, BMI >25 kg/m2, nghiện thuốc Jajeshwar Koppula nghiên cứu 550 bệnh nhân NMN, đánh giá kết cục thang điểm mRankin sau tháng, tháng 12 tháng Kết nhóm bệnh nhân có nồng độ acid uric cao có kết cục xấu Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Tập 7, số - tháng 6/2017 so với nhóm lại (p 30 cm3 Nghiên cứu chúng tơi có số khác biệt so với số tác giả Nghiên cứu Marwa Abdallah cộng 40 bệnh nhân NMN cấp nhận thấy nồng độ acid uric trung bình cao nhóm đối tượng bệnh nhân có vùng tổn thương nhồi máu diện rộng [6] Theo Rajeshwar Koppular cộng nghiên cứu 550 bệnh nhân NMN, kết nhóm tổn thương động mạch lớn theo phân nhóm nguyên nhân đột quỵ thiếu máu não cục TOAST có nồng độ acid uric cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm tổn thương dạng ổ khuyết [4] Nghiên cứu Angel Chomorro lại kích thước tổn thương nhồi máu CLVT có tương quan nghịch với nồng độ acid uric, nhiên đối tượng bênh nhân NMN có ĐTĐ Tổn thương ĐTĐ gây thối hóa mỡ hyaline hoại tử fibrin với hình thành vi phình mạch tiểu động mạch xuyên, tổn thương thường dẫn tới nhồi máu ổ khuyết, thể nhồi máu có kích thuớ tổn thương nhỏ [1] KẾT LUẬN - Nồng độ acid uric trung bình giảm dần theo thứ tự từ ngày đến ngày 7: ngày 1(344,86±64,84), ngày (323,76±57,47), ngày (308,57±42,50) - Nồng độ acid uric nhóm nghiên cứu cao nhóm chứng có ý nghĩa thống kê: nhóm chứng 304,93±38,29 - Có mối tương quan thuận nồng độ acid uric lần với mức độ nặng theo thang điểm NIHSS (r=0,35, p< 0,05, N=84) - Có mối tương quan thuận mức độ yếu nồng độ acid uric lần với mức độ nặng theo thang điểm NIHSS (r=0.256, p< 0,05, N=84) - Có mối tương quan thuận mức độ trung bình nồng độ acid uric lần với thang điểm mRankin (r=0,546, p< 0,01, N=84) - Có mối tương quan thuận mức độ yếu nồng độ acid uric lần với mRankin (r=0,379, p< 0,01, N=84) TÀI LIỆU THAM KHẢO Angel Chamorro, Obach.V et al (2002) “Prognostic Significance of Uric Acid Serum Concentration in Patients With Acute Ischemic Stroke”, Stroke, 33, pp.1048-1052 Ioana Mozos, Chiulan.C et al (2007), “Serum Acid Uric in Stroke”, Series of Chemistry, 16(2), pp.227-236 Milionis.J.H., Kalantzi.J.K et al (2005), “Serum uric acid levels and risk acute ischaemic nonembolic stroke in elderly subject”, Journal of Internal Medicin, 258, pp 435441 Rareshwar Koppula, Kaul.S et al (2013) “Association of serum uric acid level with ischemic stroke, stroke subtypes and clinical outcome”, Neurology Asia, 18(4), pp.349-353 Rong Li., Huang.C et al (2015) “The role of uric acid as a potential neuroprotection in acute ischemic stroke: a review of literature”, Neuro Sci, 15, pp 2151-z Sharma R, Kumar R (2015) “Role of Increased Serum Uric Acid in Stroke”, Journal of Evolution of Medical and Dental Sciences, 4(34), pp.5883-5891 Wei.J.C., Muir.W.S et al (2003), “Serum urate as an independent predictor of poor outcome and future vascular event after acute stroke”, Stroke, 34, pp 19511956 Xia Zhang, Huang.C.Z et al (2015), “Prognostic Significance of Uric Acid Levels in Ischemic Stroke Patients”, Neurotox Res, 15, pp9561-9 JOURNAL OF MEDICINE AND PHARMACY 123 ... cơng trình nghiên cứu mối liên quan acid uric máu nhồi máu não, tiến hành nghiên cứu đề tài: “ Nghiên cứu giá trị tiên lượng nồng độ acid uric huyết bệnh nhân nhồi máu não giai đoạn cấp với mục... Nhiều nghiên cứu tăng nồng độ acid uric huyết sau khởi phát đột quỵ NMN cấp có kết cục xấu tương tự nghiên cứu Ioana Mozos nghiên cứu mối liên quan nồng độ acid uric 65 bệnh nhân đột quỵ não kết nồng. .. tích tổn thương BÀN LUẬN 4.1 .Nồng độ acid uric nhóm bệnh nhân nghiên cứu Theo bảng 3.1 nghiên cứu nồng độ acid uric máu trung bình nhóm bệnh vào thời điểm nghiên cứu là: lần 1: 344,86±64,84 µmol/l,