Đang tải... (xem toàn văn)
Bài viết phân tích đánh giá về kết quả điều trị nội tiết bổ trợ bằng Goserelin kết hợp tamoxifen trên bệnh nhân ung thư vú thể xâm lấn giai đoạn I-IIIa dưới 40 tuổi.
TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC THỜI GIAN SỐNG THÊM BỆNH NHÂN UNG THƯ VÚ CÓ ðIỀU TRỊ NỘI TIẾT BỔ TRỢ BẰNG NỘI KHOA TẠI BỆNH VIỆN K TRONG GIAI ðOẠN 2006 - 2012 Vũ Hồng Thăng Trường ðại học Y Hà Nội ðánh giá kết ñiều trị nội tiết b ổ trợ b ằng Goserelin kết hợp tamoxifen bệnh nhân ung thư vú thể xâm lấn giai ñoạn I-IIIa 40 tuổi Nghiên cứu hồi cứu dựa 71 phụ nữ trẻ tuổi b ị ung thư vú thể xâm lấn, có thụ thể nội tiết dương tính, điều trị b ổ trợ b ằng tiêm Goserelin năm kết hợp với tamoxifen theo dõi dọc Kết cho thấy 100% bệnh nhân kinh sau lần tiêm zoladex, có kinh trở lại sau tháng sau ngừng tiêm Tỷ lệ tái phát/di năm ñầu 14,1% Tỷ lệ sống thêm không tái phát sau năm, năm 98,6%, 85,9% Sống thêm sau năm nhóm khơng di hạch 95,1% so với 73,3% nhóm có di hạch Nếu bệnh nhân có PR(+) tiên lượng tốt hơn, tỷ lệ sống thêm khơng tái phát 89,2% nhóm PR(+) so với 50% nhóm PR(-) Bệnh nhân có HER2(+) có tiên lượng xấu bệnh nhân có HER(-), tỷ lệ sống có tái phát thấp hơn, 70% so với 93,5% Từ khóa: ung thư vú trẻ, ñiều trị nội tiết, thời gian sống thêm I ðẶT VẤN ðỀ Tại Việt Nam, theo ghi nhận ung thư năm 2010, tỷ lệ mắc ung thư vú chuẩn theo tuổi ñộng nội tiết nội sinh hay nội tiết ngoại 29,9/105 c hủ yếu gặp lứa tuổi 50 [ 1] liệu pháp nội tiết phương pháp ñiều t rị ñặc Ung t hư vú bệnh điển hình ung thư hiệu bệnh ung thư ðiều trị cách chẩn đốn điều trị ðiều trị bệnh ung thư vú đòi hỏi nhiều biện pháp phối hợp gồm giảm lượng estrogen máu tranh chấp với nội tiết tố thụ thể tế bào ñiều t rị chỗ, vùng phẫu thuật, xạ trị, Hậu k ìm hãm phát triển tế bào ung thư điều trị tồn thân hóa trị liệu, liệu pháp nội vú dẫn ñến tế bào chết theo chương trình tiết điều trị sinh học Tùy theo giai đoạn Tamoxifen chất kháng estrogen thơng qua bệnh đặc tính sinh học tế bào ung thư chế tranh chấp thụ thể nội tiết, cải thiện rõ vú mà có định điều trị thích hợp khác rệt thời gian sống thêm không tái phát Qua nghiên cứu hóa mơ miễn thời gian sống thêm toàn ung thư vú giai dịch cho t hấy có khoảng 70% trường hợp ung ñoạn sớm giai ñoạn tiến triển [ 2] thư vú có thụ thể nội tiết mà thụ thể nằm t rên bề mặt nhân tế bào Sự phát Các thuốc nội tiết ñang ñược sử triển tế bào ung thư chịu tác kháng estrogen kháng men aromatase sinh Ứng dụng qua chế mà sử dụng dụng phổ biến lâm sàng thuốc chất ñồng vận với GnRH (gos erelin) Trên giới, nghiên cứu đánh giá vai t rò ðịa liên hệ: Vũ Hồng Thăng, Bộ môn Ung thư, Trường ðại học Y Hà Nội Email: vuhonghtang70@yahoo.com Ngày nhận: 21/01/2015 Ngày ñược chấp thuận: 18/5/2015 2015 TCNCYH 93 (1) - 2015 suy giảm hoạt ñộng buồng trứng biện pháp nội khoa goserelin biện pháp ñiều trị bổ trợ mang lại kết tốt bệnh nhân ung thư vú tiền mạn kinh có thụ thể nội tiết dươ ng 125 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC tính [3] Trong năm gần ñây, xuất Phương pháp xu hướng ñiều trị kết hợp thuốc kháng estrogen với thuốc tương tự LHRH Phương pháp nghiên cứu hồi cứu, có theo dõi dọc GnRH giới ñược ñánh giá hiệu biện pháp t rong ung thư vú giai đoạn khả ñiều trị triệt ñể [ 4] Ở nước ta, năm gần ñây, liệu pháp ñiều trị 2.1 C& m(u nghiên c0u Áp dụng theo công thức cỡ mẫu c ho việc ước tính tỷ lệ quần thể phối hợp ñã áp dụng lâm sàng cho Z21-α/2 x PQ bệnh nhân trẻ tuổi mong muốn giữ lại buồng n= trứng chưa có đề tài ñánh giá hiệu d2 phương pháp Do vậy, thực nghiên cứu với mục tiêu: ðánh giá kết Trong đó: sống thêm bệnh nhân ung thư vú có điều n: cỡ mẫu dự kiến trị bổ trợ goserelin kết hợp với tamoxifen P: hiệu giả ñịnh; Q = 1- P d: ñộ xác mong muốn II ðỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP ðối tượng Lựa chọn bệnh nhân ung thư vú ñược ñủ tiêu chuẩn sau: - Bệnh nhân ung thư vú 40 t uổi ñược xác ñịnh giải phẫu bệnh - ðã ñược phẫu thuật cắt tuyến vú toàn bộ, vét hạch nách triệt (patey) - ðược điều trị hóa chất di hạch vùng xạ trị theo định - Còn kinh nguyệt sau k ết thúc điều trị hóa chất - Thụ thể nội tiết dương t ính (estrogen receptor - ER progesterone receptor - PR) - Không mắc bệnh ung thư khác ngồi ung thư vú - Có đủ hồ sơ bệnh án lưu t rữ kho hồ sơ bệnh án theo dõi ngoại trú Bệnh nhân 1- α/2 = 1,96) (giả ñịnh hiệu P = 0,96; d = 0,05 cỡ mẫu 59 bệnh nhân) ñiều trị bệnh viện K từ 2006 ñến 2012 có - z: sai lầm loại mức 1- α/2 (α = 0,05 Z điều 2.2 Các b34c ti6n hành - Tiến hành chọn bệnh nhân: bệnh nhân ung thư vú ñã ñược phẫu thuật Patey, thụ thể nội tiết (+ ), kinh, có điều trị hố chất, tia xạ có định ñược ñưa vào nghiên cứu theo tiêu chuẩn ñã nêu - Hồi cứu bệnh án ñể khai thác kiện lâm sàng, cận lâm sàng, xếp giai ñoạn bệnh trước sau phẫu thuật triệt - Bệnh nhân ñược ñiều trị zoladex depot (mẫu thuốc phóng thích chậm) 3,6 mg zoladex tiêm da thành bụng 28 ngày, ñiều t rị liên tục t rong 24 tháng, ñược ñiều trị kết hợp tamoxifen liều 20mg/ ngày, bắt ñầu sử dụng s au ngày kết t húc điều trị hóa chất, uống liên tục t rong năm Trong thời gian này, bệnh nhân trịgoserelin tiếp t ục ñược t heo dõi sử dụng thuốc (zoladex) kết hợp với tamoxifen ñúng theo liệu vừa ñánh giá kết sau ñiều trị trình chuẩn thời gian sống thêm - Bệnh nhận ñược tái khám ñịnh kỳ - Ba tháng ñánh giá t ình trạng tồn t hân, có thơng tin t rả lời từ bệnh nhân và/hoặc gia chỗ tồn thân để phát tái phát đình qua thư ñiện thoại vùng, di xa qua khám lâm sàng làm 126 TCNCYH 93 (1) - 2015 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC xét nghiệm siêu âm, chụp X-quang tim phổi, Xử lý số liệu ñịnh lượng CA 15.3 máu tháng lần năm ñầu, tháng lần t rong năm t iếp t heo năm k ế tiếp Các thông tin k hám lại ghi nhận thơng qua bệnh án t heo dõi điều t rị t ại phòng k hám theo mẫu ñịnh ñang áp dụng với bệnh nhân ngoại trú ðối với bệnh Nhập số liệu, mã hoá số liệu dùng phần mềm SPSS 21 Sử dụng thuật toán thống kê y học Sử dụng phương pháp Kaplan-Meier để ước tính thời gian sống thêm với mức ý nghĩa t hống kê p < 0,05 so sánh khác biệt Log-rank test nhân s au năm uống t huốc ñư ợc liên lạc ðạo ñức nghiên cứu với bệnh nhân/gia đình bệnh nhân qua điện thoại thư Thời ñiểm kết thúc nghiên cứu tháng năm 2014 - Thời gian sống thêm: kết nghiên cứu ñược ñánh giá thông qua ước lượng thời gian sống thêm không tái phát sống thêm tồn thời điểm năm, năm, năm, năm năm, khoảng thời gian thời ñiểm phẫu thuật patey ñến thời ñiểm kết thúc (rút khỏi) nghiên cứu ðối tượng cung cấp đầy đủ thơng tin nghiên cứu chấp thuận tham gia nghiên cứu Mọi thông tin đối tượng giữ bí mật sử dụng cho mục đíc h nghiên cứu ðối tượng rút lui khỏi nghiên cứu lúc mà k hơng ảnh hưởng đến việc điều trị bệnh ðối tượng ñược ñiều trị phương pháp thực hành lâm s àng theo chấp thuận Bộ Y tế III KẾT QUẢ Kết ñiều trị Mất kinh sau dùng thuốc: tất bệnh nhân sau tiêm thuốc tháng kinh hoàn toàn, chiếm 100% Bảng Có kinh trở lại sau ngừng thuốc Thời gian có kinh lại sau ngừng thuốc (tháng) n % 6 36 50,7 Trung bình 7,0 ± 2,8 (tháng) Thời gian trung bình xuất kinh trở lại 7,0 (± 2,8) tháng, xuất kinh sau ngừng thuốc > tháng chiếm tỷ lệ cao 50,7% Tỷ lệ tái phát chỗ chiếm cao nhất, chiếm 40%, có bệnh nhân tái phát năm t 2, sau di phổi 30% tiếp sau di xương 20% Di gan, di não 10% Theo dõi trung bình 47,7 (± 12,6) tháng, trung vị 47 t háng (25 - 79 tháng) Tỷ lệ tái phát xảy vào năm thứ chiếm 50% tổng số tái phát năm (bảng 2) 2015 TCNCYH 93 (1) - 2015 127 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Bảng Vị trí tái phát, di Vị trí di n % Phổi 30,0 Xương 20,0 Gan 10,0 Tại chỗ 40,0 Não 10,0 Tổng số 10 100 Biểu ñồ Thời gian sống thêm không tái phát 100% bệnh nhân sống thêm không tái phát sau 12 tháng, sau năm 98,6%, sau năm 95,8%, sau năm 88,8%, sau năm 85, 9% Một số yếu tố ảnh hưởng tới thời gian sống thêm Bảng Thời gian sống thêm theo tình trạng hạch nách Sống thêm khơng tái phát Di hạch Tỷ lệ % Số tái phát, sống thêm di Có (n = 30) 73,3 (26, 7%) Không (n = 41) 95,1 (4,9%) 128 Sống thêm toàn p 0,014 Tỷ lệ % sống thêm Số chết 96,7 (3,3%) 100 (0%) p 0,423 TCNCYH 93 (1) - 2015 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Biểu đồ Thời gian sống thêm theo tình trạng hạch nách Di hạch ảnh hưởng rõ rệt đến thời gian sống thêm khơng tái phát Khơng có khác biệt thời gian sống thêm toàn nhóm có di hạch nách khơng di hạch Biểu ñồ Thời gian sống thêm theo giai đoạn bệnh Tỷ lệ sống thêm khơng tái phát sau năm bệnh nhân giai ñoạn I, IIA 94,6% cao có ý nghĩa so với giai ñoạn IIB, IIIA 76,5% Biểu ñồ Thời gian sống thêm theo tình trạng PR 2015 TCNCYH 93 (1) - 2015 129 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Tỷ lệ sống thêm không tái phát sau năm nhóm bệnh nhân PR(+) 89,2% cao khơng có ý nghĩa thống kê so với nhóm bệnh nhân PR(-) 83,3% không khác biệt sống thêm không tái phát sau năm Biểu ñồ Thời gian sống thêm theo tình trạng HER2 Thời gian sống thêm khơng tái phát, sống thêm tồn nhóm HE R2(-) cao có ý nghĩa thống kê nhóm HE R2(+ ) IV BÀN LUẬN ðối với nghiên cứu ñiều trị bổ t rợ, dùng phẫu thuật hóa chất, xạ trị kết ñánh giá qua trình theo dõi liệu cắt buồng trứng t ránh cho bệnh bệnh nhân sau ñiều trị Thời gian nhân phải chịu mạn kinh dài sớm Biện theo dõi trung bình 47,7 tháng, phần lớn pháp có ý nghĩa giảm bớt hiệu ứ ng bệnh nhân ñã ñạt ñược thời gian theo dõi năm, số ñã theo dõi ñược năm Với thời tâm lý, sinh dục, xương giảm nguy bị bệnh tim mạch [4] Trong nghiên cứu gian theo dõi vậy, đánh giá vai chúng tơi có hai trường hợp bệnh nhân có trò biện pháp can thiệp ñối với bệnh nhân sau năm ñiều trị (hai bệnh nhân lúc bị Sau dùng thuốc zoladex tháng, tất bệnh ñều ñộ tuổi 24, 26) ðiều nói lên 71 bệnh nhân (100%) kinh hồn tồn phần lợi ích nghiên cứu ðiều cho thấy tác dụng cắt kinh biện Thời gian sống thêm không tái phát pháp nội khoa ñạt kết cao ức chế bệnh nhân từ năm thứ ñến năm thứ lần buồng trứng sau tháng sử dụng Theo lượt là: 100%, 98,6%, 95,8%, 88,7%, 85,9% bảng có kinh trở lại sau tháng dừng thuốc Phân tíc h 2706 bệnh nhân ung thư vú khơng có bệnh nhân nào, ≤ tháng chiếm tiền mạn kinh ñã ñược phẫu thuật hoặc/ xạ 49,3%, tháng chiếm 50,7% Thời gian trị, và/hoặc hóa chất cho thấy thời gian sống có kinh lại trung bình tháng thêm khơng tái phát cao đáng kể bệnh Lợi ích goserelin chấm dứt hoạt ñộng nhân ñược ñiều trị goserelin kết hợp với nội tiết buồng trứng thời gian điều tamoxifen trị, trì khả sinh sản s au tamoxifen ñơn Goserelin kết hợp ngừng điều trị ðiều khơng thể xảy tamoxifen liệu pháp nội tiết chuẩn c ho 130 so với bệnh nhân sử dụng TCNCYH 93 (1) - 2015 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC bệnh nhân ung thư vú tiền mãn kinh có thụ thể nội tiết dương t ính [5; 6] Có thể nói kết thu từ nghiên cứu nhóm khơng di hạch [9] Sự khác biệt này khả quan so sánh với kết nghiên cứu Tạ Văn Tờ tiến tác giả khác nước Nghiên hành ñối tượng bệnh nhân giai ñoạn muộn có di hạch nách nhiều, cứu điều trị bổ trợ cho bệnh nhân ung thư vú giai ñoạn mổ ñược cho thấy tỷ lệ sống thêm toàn sau năm 67% nhóm điều trị bổ trợ hóa chất đơn phác đồ AC, kết hợp với cắt buồng trứng tỷ lệ nâng lên 70% k hi kết hợp với cắt buồng trứng dùng tamoxifen tỷ lệ 78% [6] Phân t ích gộp bệnh nhân tiền mãn kinh, cho thấy thời gian sống thêm tồn nhóm có goserelin cao nhóm dùng tamoxifen đơn chưa có ý nghĩa thống kê [5; 7] Bệnh nhân ung thư vú có thụ thể nội tiết dương t ính, sau kết thúc ñiều trị phương pháp chỗ, vùng phẫu thuật, tia xạ, cần thiết phải bổ sung thêm 2015 Tạ Văn Tờ công bố tỷ lệ sống thêm năm 53,0% nhóm có di hạch 91,9% khơng xét tới tình trạng thụ thể nội tiết, có nghĩa bao gồm các trường hợp t hụ thể nội tiết âm tính dương t ính Trên thực tế cho thấy trường hợp có thụ thể nội tiết dương t ính có tiên lượng tốt so với nhóm có thụ thể âm tính đáp ứng tốt với điều trị nội tiết mức độ ác tính thấp Tình trạng hạch nách khơng yếu tố tiên lượng quan trọng mà có ý nghĩa thiết thực lâm sàng Khi có di hạch mà tuổi bệnh nhân 70 trường hợp có định điều trị bổ trợ hố chất nội tiết có thụ thể nội tiết dương tính phương pháp điều trị hệ thống hoá chất Các thụ thể nội tiết dấu ấn sinh học nội tiết nhằm tiêu diệt nốt tế bào vi di quan trọng ung thư vú, có giá trị tiên tiềm ẩn mà phương pháp ñiều t rị lượng khả ñáp ứng ñiều trị nội tiết chỗ, vùng khơng giải Các trường hợp có thụ thể estrogen dươ ng Tình trạng hạc h vùng yếu t ố tiên lượng tính tỷ lệ đáp ứng với ñiều trị nội tiết 60% quan trọng ung thư vú K hi ñã di tiên lượng tốt so với trường hợp có hạch nách chứng t ỏ bệnh ñã vượt k hỏi thụ thể estrogen âm t ính Nếu hai t hụ t hể phạm vi chỗ, vùng Số lượng hạch vùng estrogen progesterone dương tính di nhiều tiên lượng bệnh xấu [2; 8] tỷ lệ ñáp ứng với liệu pháp nội tiết lên tới 85% nhóm có tiên lượng tốt [10] Bảng cho thấy tỷ lệ sống thêm không tái Trong nghiên cứu chúng tôi, tỷ lệ sống phát sau năm nhóm có di hạch thêm khơng tái phát tồn 89,2%; 73,3%, giảm có ý nghĩa so với nhóm khơng di 100% nhóm có PR(+) so với 50%; 83,3% hạch 95,1% Nguy tái phát tăng nhóm có P R(-) Sự chênh lệch nhóm lần nhóm có di hạch so với bệnh lên tới 39,2% 16,7% Có thể nói rằng, nguy nhân khơng di hạch Tỷ lệ sống thêm tồn năm nhóm có di hạch 96,7%, tái phát nhóm PR(-) cao lần khối u có thụ t hể này, góp phần dự báo khả tái nhóm khơng di c ăn hạch 100%, khơng thấy phát Một lần nữa, thấy giá trị tiên khác biệt có ý nghĩa bệnh nhân tiếp tục điều trị hố chất có tái lượng y ếu tố sinh học liệu pháp phát, làm tăng tỷ lệ sống thêm toàn nghiên cứu hạn chế, cần nghiên cứu tiếp TCNCYH 93 (1) - 2015 nội tiết ung thư vú Tuy nhiên, cỡ mẫu 131 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC theo số lượng lớn ñể làm sáng tỏ yếu tố ER(-), P R(-) HE R2(+) tỷ lệ sống thêm phụ nữ tiền mãn kinh ñạt 40,7% [12] Tương ñương với kết này, Tạ Văn Tờ nghiên u cho thấy tỷ lệ sống t hêm sau V KẾT LUẬN năm 78,2% trường hợp ung thư vú Nghiên cứu 71 phụ nữ tiền mạn kinh giai ñoạn II-III có c ả ER P R(+) [ 9] Silvestrini cộng (2000) nghiên cứu thấy bị ung thư vú giai ñoạn I-IIIa, t hụ thể nội tiết dương tính, điều trị bổ trợ Goserelin kết tình trạng hạch nách, k ích thước u tình hợp với tamoxifen, kinh sau lần tiêm trạng thụ thể nội tiết yếu tố quan zoladex có kinh trở lại sau tháng sau trọng ung thư vú [ 10] Tác giả ngừng tiêm cho thấy rõ khác biệt tỷ lệ sống thêm nhóm ER(+) P R(+ ) so với nhóm E R Tỷ lệ sống thêm không t phát sau năm, năm 98,6%, 85,9% (+) PR(-) ñược ñiều trị bổ trợ hoá Hạch nác h di dự báo có ý nghĩa chất nội tiết 18,4% sau năm 20,1% khả tái phát năm: không di hạc h sau năm 95,1% so với 73,3% nhóm có di hạch - Các nghiên cứu gần ñây cho thấy HE R2 Giai đoạn bệnh: tỷ lệ sống thêm khơng tái phát liên quan có ý nghĩa với sống thêm khơng tái tồn sau năm giai ñoạn I, IIa phát tỷ lệ sống thêm toàn Những bệnh 94,6% 100% so với 76,5% 97,1% giai nhân có hạch nách dương tính, cường độ dương tính khuyếch đại gen cao liên quan ñến tỷ lệ tái phát cao sau ñiều t rị [11; 12] Trong nghiên cứu này, không bệnh nhân ñược ñiều trị bổ trợ trastuzumab Do vậy, lợi ích điều trị bổ trợ chủ yếu dựa vào ñoạn IIb, IIIa Thụ thể progesterone dươ ng tính góp phần kết t ốt so với k hơng có thụ thể: Tỷ lệ s ống thêm khơng tái phát giảm từ 89,2% nhóm P R(+ ) so với 50% nhóm PR(-) Bệnh nhân c ó HE R2(+) có tiên lượ ng xấu bệnh nhân có HER(-) Lời cám ơn ñiều t rị nội tiết mang lại nhóm HER(-) nhóm HE R2(+) Phân tích ảnh hưởng c HER2 ñến kết sống thêm sau năm cho thấy, tỷ lệ sống thêm khơng tái phát tồn nhóm HE R2 âm tính 93, 5% 100% so với 72,0% 96,0% nhóm HER2(+ ) Khi bệnh nhân có HE R2(+) thời gian giảm có ý nghĩa so với bệnh nhân thụ thể âm tính [9,12] Khi kết hợp yếu tố thụ thể nội tiết yếu tố phát triển biểu mô, tác giả nhận Xin chân thành cám ơn ban giám đốc bệnh viện K, phòng khám bệnh ñã cấp thuốc theo dõi chặt chẽ bệnh nhân ngoại trú theo phác đồ P hòng kế hoạch tổng hợp c ho lấy tư liệu nghiên cứu hồi cứu cám ơn bệnh nhân gia đình người bệnh ung thư vú hồi âm TÀI LIỆU THAM KHẢO thấy tỷ lệ sống thêm sau năm cao tới Nguyễn Bá ðức, Nguyễn Chấn Hùng, 82,3% nhóm có yếu tố thuận lợi tức có Huỳnh Quyết Thắng cộng (2004) Kết ER(+), PR(+) HE R2(-); kế ñến nhóm có bước đầu nghiên cứu dịch tễ học mô tả yếu tố thuận lợi với tỷ lệ sống thêm sau năm số bệnh ung thư tai vùng địa lý Việt 69,5% Nhóm có yếu tố thuận lợi có tỷ lệ Nam giai ñoạn 2001 - 2003 Tạp chí Y học 50,8% nhóm khơng có yếu tố thuận lợi tức thực hành, (498), 27 - 31 132 TCNCYH 93 (1) - 2015 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Diệu (2003) Ung thư vú, Thực analogues added to adjuvant chemot herapy hành xạ trị ung thư Nhà xuất Y học, Bùi protect ovarian function and improve clinical 278 - 295 outcomes in young women with early breast Sharma R, Hamilton A, Beith J (2009) carcinoma Canc er, 106, 514 - 523 LHRH agonists for adjuvant therapy of early breast cancer in premenopausal women, thái học, hóa mơ miễn dịch giá trị tiên Cochrane Database Syst Rev lượng chúng ung t hư biểu mô H Yang (2013) Combined effects of goserelin and tamoxifen on estradiol level, breast density, and endomet rial thickness in Tạ Văn Tờ (2004) Nghiên cứu hình tuyến vú Luận án tiến sĩ y học - Trường ðại học Y Hà Nội premenopausal and perimenopausal women 10 Sverri sdottir A, Johansson H, Jo- with early-stage hormone receptor-positive hansson U et al (2011) Interaction bet ween breast cancer: a randomised controlled clinical goserelin and tamoxifen in a prospective trial, British Journal of Canc er, 109, 324 - 309 randomised clinical trial of adjuvant endocrine Nguyễn Bá ðức(2003) Kết ñiều trị nội tiết bổ trợ bệnh nhân ung thư vú tiền mạn kinh giai đoạn II-III có thụ thể nội tiết estrogen dương tính Số đặc biệt chun đề Ung bướu học, 107 - 112 Coombe s RC, Hall E, Gibson LJ et al (2004) A randomized trial of exemestane after two or three years of tamoxifen therapy in postmenopausal women wit h primary breast cancer, N Engl J Med, 350, 1081 - 1092 al (2002) Goserelin cyclophosphamide, fluorouracil as versus methotrexate, adjuvant therapy Breast Cancer Res Treat, 128(3), 755 - 763 11 Huiart L, Dell'Aniello S, Suissa S (2011) Use of tamoxifen and aromatase inhibitors in a large population-based cohort of women with breast cancer, Br J Cancer, 104, 1558 – 1563 12 Vũ Hồng Thăng, ðỗ Anh Tú, Vũ Quang Toản CS (2010) Phân tích giá trị Jonat W, Kaufmann M, Sauerbrei W, et therapy in premenopausal breast cancer and in premenopausal patients with node - positive tiên lượng yếu tố phát triển biểu mô bệnh ung thư vú phụ nữ Tạp chí Ung thư học, 1, 448 – 452 13 France sco R, Giampiero C et al breast cancer, The Zoladex Early Breast (2010) Canc er Researc h Association study J Clin patients under 40 years of age: Improved Oncol, 20, 4628 - 4635 clinical outcome with total estrogen blockade Recchia F, Saggio G, Amiconi G et al (2006) Gonadotropin - releasing hormone High-risk early breast cancer in and tailored chemotherapy Cancer Inverst, 16, 867 - 872 Summary SURVIVAL RATE OF YOUNG PATIENTS WITH BREAST CANCER RECEIVING ADJUVANT GOSERELIN PLUS TAMOXIFEN IN THE NATIONAL CANCER HOSPITAL The aim of t his study was to estimate the outcome of adjuvant therapy as goserelin and tamoxifen in young patients with stage I-IIIa breast cancer Retros pective study based on 71 pre2015 TCNCYH 93 (1) - 2015 133 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC menopausal women younger than 40 years old with primary breast cancer, hormone recept orpositive, complement ed by goserelin treatment for years in combination with tamoxifen Follow-up was to assess longitudinal survival rate Results showed t hat all patients stopped menstruation after one Zoladex injection, with re-menstruation months after stopping the injections The recurrent/met astastic frequency is 14.1% Disease-free survival rate at years, years were 98.6%, 85 9%, respectively Survival in patient group wit hout lymph node metastasis was 95 1% compared with 73.3% in those wit h lymph node metastasis Patients with progesterone receptor - positive tumor had better survival than compared to those without this receptor Overall survival and rec urrence - free survival is 89.2% in the P R(+) group and 50% in PR(-) subgroup Patients with HE R2 (+) had a worse prognosis as c ompared with HER2(-) group, 70% survival with recurrent cancer compare to 93 5% Keyword: young breast cancer, adjuvant endocrine therapy, breast cancer survival 134 TCNCYH 93 (1) - 2015 ... sau k ết thúc điều trị hóa chất - Thụ thể nội tiết dương t ính (estrogen receptor - ER progesterone receptor - PR) - Không mắc bệnh ung thư khác ngồi ung thư vú - Có đủ hồ sơ bệnh án lưu t rữ kho... 21 Sử dụng thuật toán thống k y học Sử dụng phương pháp Kaplan-Meier để ước tính thời gian sống thêm với mức ý nghĩa t hống k p < 0,05 so sánh khác biệt Log-rank test nhân s au năm uống t huốc... tháng kinh hoàn toàn, chiếm 100% Bảng Có kinh trở lại sau ngừng thuốc Thời gian có kinh lại sau ngừng thuốc (tháng) n % 6 36 50,7 Trung bình 7,0 ± 2,8 (tháng) Thời gian trung