Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm mô tả ca bệnh và hồi cứu y văn về lâm sàng, giải phẫu bệnh, điều trị và tiên lượng của ung thư xương nguyên phát ở vú.
TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC UNG THƯ XƯƠNG NGUYÊN PHÁT TẠI VÚ: BÁO CÁO MỘT TRƯỜNG HỢP HIẾM GẶP Đào Thị Nguyệt1, Tạ Văn Tờ2, Phạm Thị Hân2 Bệnh viện đa khoa Đức Giang; 2Bệnh viện K Tân Triều Ung thư xương nguyên phát vú khối u gặp xâm lấn Chúng báo cáo trường hợp ung thư xương nguyên phát vú bệnh nhân có tiền sử u xơ tuyến vú canxi hóa 10 năm trước phát tổn thương ác tính Bệnh nhân cắt bỏ tồn vú phải Hình ảnh mơ bệnh học thơng thường hóa mơ miễn dịch ủng hộ chẩn đốn ung thư xương nguyên phát Bệnh nhân tư điều trị hóa chất xạ trị Hiện tại, sau phẫu thuật 12 tháng bệnh nhân trạng tốt, khơng thấy dấu hiệu tái phát khối u Bài báo hồi cứu y văn cho thấy gặp loại u Từ khóa: Ung thư vú, ung thư xương nguyên phát, u xơ tuyến vú, u xơ tuyến vú vôi hóa, u ác tính vú I ĐẶT VẤN ĐỀ phụ nữ 61 tuổi, quê Nam Định, Việt Nam phát Ung thư xương nguyên phát vú u xơ tuyến vú canxi hóa cách 10 khối u gặp, chiếm chưa đến 0,1% năm Bệnh nhân khơng điều trị Gần tổng khối u ác tính vú [1] Theo y văn khối u to lên, bệnh nhân khám chẩn từ năm 1957 đến có 150 ca bệnh đốn u ác tính phiến đồ chọc hút kim nhỏ báo cáo [2 - 5] Hầu hết trường Bệnh nhân phẫu thuật cắt bỏ toàn vú hợp có khối đặc canxi hóa phim chụp X nạo vét hạch sau Các tiêu nhuộm quang Về mặt mô bệnh học, u H&E (Hematoxylin Eosin) điển hình cho phân biệt với ung thư xương thông ung thư xương Bệnh nhân làm thường xương [6; 7] thêm xét nghiệm hóa mơ miễn dịch để chẩn Cơ chế tạo khối u nguyên phát chưa đoán phân biệt điều trị bổ trợ Chúng rõ ràng Một số báo cáo cho thấy khối u phát theo dõi bệnh nhân từ vào viện chẩn sinh từ tế bào gốc trung mô vú đốn u ác tính tới sau mổ năm biến đổi từ u xơ tuyến từ trước khối Tại Việt Nam, chưa có trường hợp ung thư u phyllode [3; 4; - 10] Thật không may, ung xương nguyên phát vú báo cáo thư xương ngun phát vú có tiên lượng ca bệnh mô tả ca bệnh xấu, u di theo đường mạch máu hồi cứu y văn lâm sàng, giải phẫu bệnh, hạch bạch huyết Vị trí di hay gặp điều trị tiên lượng ung thư xương phổi [10 - 12] nguyên phát vú Trường hợp mô tả báo II GIỚI THIỆU CA BỆNH Bệnh nhân nữ 61 tuổi, tiền sử chẩn đoán u Địa liên hệ: Đào Thị Nguyệt, Bệnh viện Đa khoa Đức Giang Email: nguyethmu@gmail.com Ngày nhuận: 12/4/2018 Ngày chấp thuận: 19/7/2018 TCNCYH 114 (5) - 2018 xơ tuyến vú có canxi hóa bệnh viện K cách 10 năm Trên hình ảnh Xquang thấy khối canxi hóa đường kính khoảng cm Bệnh nhân khám chọc hút tế bào 99 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC kim nhỏ chẩn đốn u xơ tuyến vú có mm (hình 1) Chụp X quang thấy hình ảnh canxi hóa Bệnh nhân theo dõi 10 năm khối cản quang rõ vú phải, ranh giới không điều trị khơng rõ (hình 2); Chọc hút tế bào kim Hiện tại, bệnh nhân mãn kinh, sờ thấy nhỏ (FNA) có tế bào ác tính Bệnh nhân khối vú phải to lên nhiều có cảm giác tiến hành làm xét nghiệm bản, chụp cắt lớp căng tức, khơng có đau xương, khơng có tiền vi tính ngực, bụng khơng phát đặc biệt sử gia đình bị ung thư vú Bệnh nhân đến Phương pháp điều trị đặt cắt gọn khối u khám bệnh viện K, lâm sàng thấy khối làm sinh thiết tức mổ u ác tính kích thước khoảng 2,5 x 2cm, mật độ chắc, cắt toàn tuyến vú nạo vét hạch ranh giới không rõ, không di động góc 1/4 Bệnh nhân đến khám lại sau tháng 12 ngồi vú phải, khơng co kéo da Trên siêu tháng không phát ổ tái phát âm thấy khối hỗn hợp âm kích thước 22 x 18 di Hình Siêu âm vú phải có khối hỗn hợp âm kích thước 22 x 18 mm Hình Hình ảnh chụp X quang tuyến vú (Mammography) cho thấy khối cản quang vú phải, không đồng vơi hóa (mũi tên đen) (A): chụp tư bên; (B): chụp tư Đại thể: khối u núm vú, kích thước 25 x 20 x 20 mm diện cắt qua màu màu trắng, 100 TCNCYH 114 (5) - 2018 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Hình Đại thể u U có ranh giới khơng rõ Vi thể: U gồm tế bào khơng biệt hóa, đa diện hình thoi, bào tương rõ, nhiều nhân quái, nhân chia, Các tế bào u họp thành bè tạo hình ảnh mô xương dạng xương Mô liên kết giàu huyết quản có hoại tử, chảy máu kèm xâm nhập nhiều tế bào viêm mạn Hình Nhuộm Hematoxylin Eosin độ phóng đại 50 kính hiển vi quang học thấy mô u xâm nhập mô vú lành, vỏ xơ dầy Hình Nhuộm Hematoxylin Eosin độ phóng đại lớn (200x) kính hiển vi quang học thấy khối u có mật độ tế bào cao, đa hình, xen kẽ có cấu trúc dạng xương (mũi tên) TCNCYH 114 (5) - 2018 101 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Hình Nhuộm Hematoxylin Eosin độ phóng đại lớn (400x) Dưới kính hiển vi quang học thấy tế bào đa hình, hình thoi đa diện với nhân tăng sắc, hạt nhân rõ, nhân quái nhân chia Tế bào u họp thành bè chất xương tạo hình ảnh mơ xương dạng xương Chẩn đốn sơ đặt nghĩ tới ung thư xương xương ngun phát vú Hóa mơ miễn dịch: tế bào khối u âm tính với cytokeratin (AE1/AE3) giúp phân biệt với ung thư biểu mơ vú thể dị sản Hình Nhuộm Hóa mơ miễn dịch với CK (độ phóng đại 400 lần) 102 TCNCYH 114 (5) - 2018 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Hình Hóa mơ miễn dịch thấy ER âm tính, PR âm tính, Ki 67 dương tính mạnh, EGFR dương tính mạnh lan tỏa (ở độ phóng đại 200 lần) IV BÀN LUẬN Các ung thư xương ngồi xương có thường xảy nhóm tuổi 50 [13] Trong ung thư xương xương thường xảy nhóm tuổi 10 - 30 tuổi [14] Các khối u xương thường thấy khối cản quang vú, ranh giới rõ ràng khơng [20] Với ca bệnh u có cản quang rõ cho thấy mức độ canxi hóa cao Trên phiến đồ tế bào chọc hút kim nhỏ có tế bào ác tính nguyên phát vú chiếm Trên mơ bệnh học ln cần chẩn đốn 0.1% khối u vú [9] thường gặp phân biệt với ung thư biểu mô thể dị sản [1] phụ nữ có độ tuổi trung bình 64 tuổi [15] Ca Trong thể dị sản, u có nhiều thành phần bệnh chúng tơi bệnh nhân nữ, 61 tuổi (tế bào biểu mô, tế bào xơw) khơng có mơ phù hợp với nghiên cứu trước loại u xương Nhuộm hóa mơ miễn dịch Cytokeratin dương tính với tế bào u Trong trường hợp Theo y văn, việc xác định chế bệnh sinh khối u chưa sáng tỏ Để chẩn đoán xác định ung thư xương vú cần loại trừ khối u xuất phát từ xương sườn xương ức [16] Với ca bệnh ghi nhận phim chụp cắt lớp vi tính ngực khơng có tổn thương xương Tế bào chọc hút kim nhỏ gợi ý cho chẩn đốn với đặc điểm tế bào đa hình, tế bào khổng lồ giống hủy cốt bào, mảnh xương [17] Hầu hết bệnh nhân chẩn đốn mơ học xác xác lập sau phẫu chúng tơi nhuộm hóa mơ miễn dịch tế bào u âm tính với Cytokeratin Mặt khác khơng đặt chẩn đốn phân biệt với u phyllode khối u chúng tơi thành phần tế bào hình thoi mà có hình thái chất xương đặc trưng hủy cốt bào Sau chẩn đoán ung thư xương nguyên phát vú việc xạ hình xương nên thực để loại trừ bệnh ác tính hình thành nơi khác [21 - 23] Trong ca bệnh không thấy tổn thương khác sau chụp xạ hình xương thuật cắt bỏ [18] Tuy nhiên, theo số Phương pháp điều trị cắt bỏ khối u rộng nghiên cứu nên sinh thiết lõi để có chẩn đốn rãi đảm bảo diện cắt khơng u Phẫu thuật trước mổ xác u cứng kết hợp với hóa trị liệu bổ trợ làm giảm có canxi hóa [2; 19] Trên phim Xquang vú nguy tái phát cục [24] Mặc dù hóa trị TCNCYH 114 (5) - 2018 103 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC liệu bổ trợ với doxorubicin, cisplatin ifos- phẫu thuật cắt u kết hợp hóa xạ trị Một số famide làm tăng tỉ lệ sống ung thư quan điểm phẫu thuật cắt toàn vú Nạo vét xương nguyên phát, khơng có hiệu hạch với loại u khơng có ý nghĩa Tiên ung thư xương vú [2] lượng xấu phụ thuộc kích thước khối u, số Trong ca bệnh chúng tôi, phẫu nhân chia, diện chất không thuật sinh thiết tức chẩn đốn u ác tính điển hình, típ mơ bệnh học cắt bỏ hồn xâm nhập phẫu thuật viên định Lời cảm ơn cắt toàn vú phải nạo vét hạch theo y văn việc cắt bỏ hạch nách không hiệu Chúng xin chân thành cảm ơn Trung lan truyền khối u đường tâm Giải phẫu bệnh, khoa Ngoại vú bệnh viện K Tân Triều tạo điều kiện thuận lợi để mạch máu Tiên lượng: Tiên lượng xấu, Silver cộng báo cáo tỉ lệ sống năm 38%, tỷ lệ sống cao cho bệnh nhân có khối u kích thước < 4,6 cm nghiên cứu 50 bệnh nhân bị ung thư xương nguyên phát vú 20% bệnh nhân phát triển tái phát cục chúng tơi hồn thành báo cáo Chúng xin cam đoan nghiên cứu không trùng lặp với nghiên cứu khác Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan TÀI LIỆU THAM KHẢO 41% di xa Vị trí di thường gặp Adem C., Reynolds C., Ingle J.N et al phổi (80%), xương (20%) gan (17%) (2004) Primary breast sarcoma: clinicopathologic series from the Mayo Clinic and re- gặp quan khác Các yếu tố tiên lượng bao gồm kích thước khối u, số nhân chia, diện chất không điển view of the literature Br J Cancer, 91(2), 237– 241 hình (presence of stromal atypia), típ mơ bệnh Khan S., Griffiths E.A., Shah N et al học cắt bỏ hoàn [15] IV KẾT LUẬN Ung thư xương nguyên phát vú bệnh lý gặp, độ ác tính cao, tiến triển, gặp chủ yếu nữ giới, tuổi cao (trung bình 64 tuổi) Cơ chế tạo khối u nguyên phát chưa rõ ràng Một số báo cáo cho thấy khối u phát sinh từ tế bào gốc trung mô vú biến đổi từ u xơ tuyến từ trước khối u phyllode Triệu chứng lâm sàng khơng có đặc hiệu: bệnh nhân có vú sưng to, khơng đau, đơi khơng có triệu chứng X quang vú thấy khối cản quang rõ u có vơi hóa mạnh, CT ngực cho phép phát tổn thương xương lân cận Điều trị chủ yếu 104 (2008) Primary osteogenic sarcoma of the breast: A case report Cases J, 1, 148 Silver S.A and Tavassoli F.A (1998) Primary osteogenic sarcoma of the breast: a clinicopathologic analysis of 50 cases Am J Surg Pathol, 22(8), 925 – 933 Mertens H.H., Langnickel D., Staedtler F (1982) Primary osteogenic sarcoma of the breast Acta Cytol, 26(4), 512 – 516 Crèvecoeur J., Jossa V., Gennigens C et al (2015) Primary osteosarcoma of the breast: a case report Clin Case Rep, 4(1), 62 – 66 Dey S., Chaudhury M.K., Basu S.K et al (2013) Primary Osteosarcoma of Breast, A Rare Case J Clin Diagn Res JCDR, 7(8), 1710 - 1711 TCNCYH 114 (5) - 2018 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Bahrami A., Resetkova E., Ro J.Y et al with Cartilaginous and Osseous Metaplasia (2007) Primary Osteosarcoma of the Breast: Report of Cases Arch Pathol Lab Med, 131 Breast Cancer, 12(1), 52 - 56 17 Trihia H., Valavanis C., Markidou S., (5), 792 - 795 Remadi S., Doussis-Anagnostopoulu et al (2007) Primary Osteogenic Sarcoma of the Breast Acta Cytol, 51(3), 443 - 450 I., Mac Gee W (1995) Primary osteosarcoma of the breast Pathol Res Pract, 191(5), 471 474; discussion 475 - 477 18 Ogundiran T.O., Ademola S.A., Oluwatosin O.M et al (2006) Primary osteogenic Yoon C.S.,Kang S.S (2017) Primary osteosarcoma of the breast: a case report sarcoma of the breast World J Surg Oncol, 4, 90 19 Kallianpur A.A., Gupta R., Muduly Ann Surg Treat Res, 93(1), 57 - 60 10 Szajewski M., Kruszewski W.J., Cie- D.K et al (2013) Osteosarcoma of breast: a rare case of extraskeletal osteosarcoma J sielski M et al (2014) Primary osteosarcoma of the breast: A case report Oncol Lett, 7(6), 1962 – 1964 Cancer Res Ther, 9(2), 292 - 294 20 Harvey J.A (2007) Unusual Breast Cancers: Useful Clues to Expanding the Dif- 11 Gull S., Patil P., Spence R.A (2011) Primary osteosarcoma of breast BMJ Case ferential Diagnosis Radiology, 242(3), 683 694 Rep, 2011 21 Lee J.K., Sun S.S (1998) Primary osteogenic sarcoma of the breast demonstrated 12 Zhao J., Zhang X., Liu J et al (2013) Primary osteosarcoma of the breast with abundant chondroid matrix and fibroblasts has by Tc-99m MDP scintigraphy Clin Nucl Med, 23(9), 619 a good prognosis: A case report and review of 22 Ellmann A., Jawa Z.M., Maharaj M the literature Oncol Lett, 6(3), 745 – 747 13 Irshad K., Mann B.S., and Campbell (2006) Primary osteogenic sarcoma of the H (2003) Primary osteosarcoma of the breast Breast Edinb Scotl, 12(1), 72 – 74 Nucl Med, 31(8), 474 - 475 14 Osteosarcoma: Background, Pathophysiology, Etiology , ac- cessed: 02/22/2018 breast detected on skeletal scintigraphy Clin 23 Coussy F., Le Scodan R., Guinebretense 99mTc-diphosphonate uptake revealing primary breast osteosarcoma J Clin Oncol Off 15 Silver S.A., Tavassoli F.A (1998) Primary osteogenic sarcoma of the breast: a clinicopathologic analysis of 50 cases Am J J Am Soc Clin Oncol, 29(15), e428 - 430 Surg Pathol, 22(8), 925 – 933 16 Ninomiya J., Oyama T., Horiguchi breast sarcoma patients without distant metas- J., et al (2005) Two Case of Breast Cancer Phys, 46(2), 383 – 390 TCNCYH 114 (5) - 2018 24 McGowan T.S., Cummings B.J., O’Sullivan B et al (2000) An analysis of 78 tases at presentation Int J Radiat Oncol Biol 105 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Summary PRIMARY OSTEOSARCOMA OF THE BREAST: REPORT OF A RARE CASE Primary osteosarcoma of the breast is a very rare and aggressive neoplasm We report a rare case of primary osteosarcoma of the breast in a patient who presented a calcified fibroadenoma ten years before the detection of the malignant lesion Total resection of the breast was performed Microscopic and immunohistochemical findings established the diagnosis of primary osteogenic sarcoma This patient refused to have chemotherapy and radiotherapy This patient has been being well after 12 months of the surgery without recurrence Currently, after 12 months of surgery patients are in good condition, no signs of recurrence of tumors This article made a literature search to prove the rarity of this lesion type Keywords: Breast cancer, fibroadenoma, calcified fibroadenoma, osteosarcoma, malignant tumor of breast 106 TCNCYH 114 (5) - 2018 ... KẾT LUẬN Ung thư xương nguyên phát vú bệnh lý gặp, độ ác tính cao, tiến triển, gặp chủ yếu nữ giới, tuổi cao (trung bình 64 tuổi) Cơ chế tạo khối u nguyên phát chưa rõ ràng Một số báo cáo cho... đại 200 lần) IV BÀN LUẬN Các ung thư xương xương có thư ng xảy nhóm tuổi 50 [13] Trong ung thư xương xương thư ng xảy nhóm tuổi 10 - 30 tuổi [14] Các khối u xương thư ng thấy khối cản quang vú,... chất xương tạo hình ảnh mơ xương dạng xương Chẩn đoán sơ đặt nghĩ tới ung thư xương xương nguyên phát vú Hóa mơ miễn dịch: tế bào khối u âm tính với cytokeratin (AE1/AE3) giúp phân biệt với ung thư