1. Trang chủ
  2. » Thể loại khác

Phân độ mô học và biểu hiện của Synaptophysin và GFAP trong u nguyên bào ống tủy

5 78 0

Đang tải... (xem toàn văn)

THÔNG TIN TÀI LIỆU

Thông tin cơ bản

Định dạng
Số trang 5
Dung lượng 228 KB

Nội dung

Bài viết trình bày khảo sát mức độ thoái sản, độ lan rộng của thoái sản, độ tạo nốt, chỉ số phân bào và biểu hiện của Synaptophysin và GFAP trong u nguyên bào ống tủy.

Trang 1

PHÂN ĐỘ MÔ HỌC VÀ BIỂU HIỆN CỦA SYNAPTOPHYSIN

VÀ GFAP TRONG U NGUYÊN BÀO ỐNG TỦY

Phạm Quang Thông*, Lê Minh Huy**, Hoàng Văn Thịnh*, Trần Minh Thông*

TÓM TẮT

Đặt vấn đề: Ngoài phân độ theo WHO, u nguyên bào ống tủy còn có một số cách phân độ mô học khác như

mức độ thoái sản, độ lan rộng thoái sản, độ tạo nốt và chỉ số phân bào Hóa mô miễn dịch cũng có vai trò quan trọng trong chẩn đoán và tiên lượng u nguyên bào ống tủy

Mục tiêu: Khảo sát mức độ thoái sản, độ lan rộng của thoái sản, độ tạo nốt, chỉ số phân bào và biểu hiện của

Synaptophysin và GFAP trong u nguyên bào ống tủy

Đối tượng và phương pháp: Nghiên cứu hàng loạt ca dựa trên 76 trường hợp u nguyên bào ống tủy tại

bệnh viện Chợ Rẫy từ tháng 1/2010 đến tháng 5/2015

Kết quả: Tỉ lệ mức độ thoái sản nặng, vừa và nhẹ lần lượt là 7,9%, 11,8% và 17,1% Đối với độ lan rộng

của thoái sản, 11,8% lan tỏa và 25% khu trú Trong các mức độ tạo nốt, tỉ lệ mức độ rộng, vừa và nhẹ lần lượt là 7,9%, 13,2% và 11,8% Về chỉ số phân bào, 69,7% u thuộc nhóm 0-9, 22,4% u thuộc nhóm 10-19, 2,6% u thuộc nhóm 20-29, 3,9% u thuộc nhóm 30-39 và 1,3% thuộc nhóm ≥ 40 81,6% trường hợp dương tính với Synaptophysin và 56,6% trường hợp dương tính với GFAP

Kết luận: Phần lớn các trường hợp không thoái sản hoặc thoái sản mức độ nhẹ Chỉ số phân bào 0-9 có tỉ lệ

cao nhất Có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về chỉ số phân bào giữa dạng cổ điển và dạng thoái sản

Từ khóa: u nguyên bào ống tủy, mức độ thoái sản, độ lan rộng của thoái sản, độ tạo nốt, chỉ số phân bào

ABSTRACT

HISTOPATHOLOGIC GRADING AND EXPRESSION OF SYNAPTOPHYSIN

AND GFAP OF MEDULLOBLASTOMAS

Pham Quang Thong, Le Minh Huy, Hoang Van Thinh, Tran Minh Thong

* Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 19 - No 5 - 2015: 40 - 44

Background: Beside WHO grades of CNS tumor, there were some histopathologic grading of

medulloblastoma such as anaplasia grade, anaplasia extent, nodularity and mitotic count Immunohistochemistry also plays an important role in the diagnosis and prognosis of medulloblastomas

Objective: To study histopathologic grading and the expression of Synaptophysin and GFAP of

medulloblastomas

Method and material: Case series based on 76 cases of medulloblastoma at Cho Ray Hospital from 1/2010

to 5/2015

Results: The percentage of severe, moderate and slight anaplasia was 7.9%, 11.8% and 17.1% Anaplasia

was diffuse in 11.8% of cases and focal in 25% of cases The percentage of widespread, moderate and slight nodularity was 7.9%, 13.2% and 17.8% The percentage of mitotic count group 0-9, 10-19, 20-29, 30-39 and ≥40 was 69.7%, 22.4%, 2.6%, 3.9 and 1.3% respectively 81.6% of cases were positive with Synaptophysin 56.6% of cases expressed GFAP

Conclusion: The anaplasia grade was almost none or slight The percentage of mitotic count group 0-9 was

Trang 2

the highest There was statistical difference of mitotic count between classic and anaplastic variant

Keywords: Medulloblastoma, anaplasia grade, anaplasia extent, nodularity, mitotic count

ĐẶT VẤN ĐỀ

Theo phân loại của WHO năm 2007, u

nguyên bào ống tủy được chia thành các loại: cổ

điển, sinh sợi/nốt, nốt lan rộng, tế bào lớn, thoái

sản Ngoài ra còn có các biến thể hiếm gặp là u

nguyên bào ống tủy biệt hóa cơ và u nguyên bào

ống tủy biệt hóa hắc tố Tất cả các u nguyên bào

ống tủy đều thuộc độ IV mô học theo WHO(3)

Mặc dù đều thuộc nhóm có độ mô cao nhất

theo WHO, mỗi loại u nguyên bào ống tủy có

tiên lượng khác nhau Một số nghiên cứu cho

thấy có thể áp dụng một số phân loại mô học

như mức độ thoái sản, độ lan rộng thoái sản,

mức độ tạo nốt có liên quan đến tiên lượng bệnh

nhân Chỉ số phân bào, được đánh giá bằng số

phân bào/10 quang trường lớn, cũng có thể được

sử dụng như một yếu tố để tiên lượng

Hiện nay, các phương tiện hóa mô miễn dịch

đang hỗ trợ rất nhiều cho giải phẫu bệnh của u

nguyên bào ống tủy Ngoài việc giúp chẩn đoán

xác định u, phân biệt với những dạng u khác,

hóa mô miễn dịch còn có giá trị tiên lượng bệnh

Trong đó, vai trò của dấu ấn Synaptophysin

trong chẩn đoán đã được đánh giá trong một số

nghiên cứu trên thế giới Đây là một dấu ấn cho

thấy sự biệt hóa tế bào thần kinh của tế bào u

Một dấu ấn khác là GFAP cho thấy sự biệt hóa

thần kinh đệm của u Dấu ấn này cho thấy liên

quan đến tiên lượng qua một số nghiên cứu(4,10)

Tại Việt Nam, có rất ít nghiên cứu về u

nguyên bào ống tủy, đặc biệt là về phân độ mô

học và biểu hiện của hóa mô miễn dịch Vì vậy,

chúng tôi thực hiện đề tài này với mục tiêu khảo

sát một số phân độ mô học và biểu hiện của

Synaptophysin và GFAP trong u nguyên bào

ống tủy

ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

Đối tượng nghiên cứu

76 trường hợp được chẩn đoán u nguyên bào

ống tủy tại khoa Giải phẫu bệnh bệnh viện Chợ

Rẫy từ tháng 1/2010 đến tháng 5/2015 Người bệnh có hồ sơ bệnh án lâm sàng rõ ràng, không phân biệt giới, tuổi và có bệnh phẩm nguyên vẹn

Phương pháp nghiên cứu:

Báo cáo hàng loạt ca

Phương pháp đánh giá:

Bệnh phẩm được xử lý qua quy trình giải phẫu bệnh thông thường và được nhuộm tiêu bản Hematoxylin – Eosin và hóa mô miễn dịch với 2 dấu ấn Synaptophysin và GFAP Các số liệu cần đánh giá gồm: mức độ thoái sản, độ lan rộng thoái sản, độ tạo nốt, chỉ số phân bào và biểu hiện của Synaptophysin và GFAP

Mức độ thoái sản được chia 4 nhóm dựa theo nghiên cứu của Eberhart(2) gồm: không thoái sản, thoái sản nhẹ, vừa và nặng Không thoái sản khi

tế bào mật độ cao nhưng không tăng kích thước nhân Thoái sản nhẹ khi các tế bào có kích thước nhân hơi lớn, thường xếp dạng khuôn và tạo góc cạnh, rải rác phân bào và/hoặc tế bào chết chương trình Thoái sản vừa khi nhân tế bào lớn

rõ ràng, gấp 2 lần kích thước một tế bào hồng cầu, tế bào u bao quanh lẫn nhau, dễ thấy phân bào và tế bào chết chương trình Thoái sản nặng khi tế bào với nhân thường gấp 2 kích thước tế bào không thoái sản và gấp 2-3 lần kích thước một tế bào hồng cầu, tế bào bao quanh lẫn nhau,

dễ thấy phân bào và những đám lớn tế bào chết chương trình U nguyên bào ống tủy loại tế bào lớn đều được xếp dạng thoái sản nặng

Độ lan rộng của thoái sản được chia làm 3 mức dựa theo nghiên cứu của Eberhart(2) gồm: lan tỏa, khu trú và không thoái sản Mức độ thoái sản lan tỏa khi hiện tượng thoái sản hiện diện trong tất cả các quang trường có độ phóng đại thấp của u Mức độ thoái sản khu trú nếu hiện tượng thoái sản không hiện diện trong tất

cả quang trường của u

Độ tạo nốt của u được chia thành 5 nhóm

Trang 3

dựa theo phần trăm diện tích u chứa nốt dựa

theo nghiên cứu của Eberhart(2): lan rộng, rộng,

vừa, nhẹ và không tạo nốt Mức độ tạo nốt lan

rộng, rộng, vừa và nhẹ khi diện tích u chứa nốt

lần lượt là 96-100%, 51-95%, 11-50% và 1-10%

Chỉ số phân bào được đánh giá bằng số

phân bào/10 quang trường lớn (độ phóng

đại x400)

Đối với hóa mô miễn dịch, Synaptophysin

được đánh giá dương tính hay âm tính ở bào

tương của tế bào trong u GFAP được đánh giá

dương tính hay âm tính ở bào tương tế bào u

trên tiêu bản nhuộm hóa mô miễn dịch Theo

Pradniwat, cần lưu ý là GFAP có thể biểu hiện

các ổ biệt hóa thần kinh đệm của u cũng như ở

những sợi thần kinh đệm của mô không u ở

vùng kế cận Do đó, không đọc phần dương tính

ở vùng rìa của u trên tiêu bản(9)

KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN

Mức độ thoái sản

Trong nghiên cứu của chúng tôi, có 48

trường hợp không thoái sản (tỉ lệ 63,2%), 13

trường hợp thoái sản mức độ nhẹ (tỉ lệ 17,1%), 9

trường hợp mức độ vừa (tỉ lệ 11,8%) và 6 trường

hợp mức độ nặng (tỉ lệ 7,9%)

Nghiên cứu của chúng tôi có tỉ lệ thoái sản là

36,8%, cao hơn nghiên cứu của Eberhart (tỉ lệ

32%)(2) Trong các nhóm mức độ thoái sản, tỉ lệ

mức độ nhẹ cao nhất (17,9%), ngược lại với

nghiên cứu của Eberhart có mức độ nhẹ thấp

nhất (8%) Mức độ vừa và nặng ở nghiên cứu

của chúng tôi (11,8% và 7,9%) thấp hơn nghiên

cứu của Eberhart (14% và 10%)(2) Qua nghiên

cứu của Eberhart, việc phân mức thoái sản như

vậy có liên quan đến tiên lượng bệnh nhân cả về

sự sống còn không bệnh (EFS), trong đó mức độ

nặng có kết cục kém nhất, kế đến theo thứ tự là

nhóm thoái sản vừa, nhẹ và không thoái sản

(p<0,0001)(2)

Độ lan rộng của thoái sản:

Trong 76 trường hợp nghiên cứu của chúng

tôi, có 19 trường hợp thoái sản khu trú (25%) và

9 trường hợp lan tỏa (11,8%) Còn lại 48 trường hợp không có thoái sản (63,2%)

Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy tỉ lệ nhóm thoái sản khu trú (25%) cao hơn gấp 2 lần

so với nhóm lan tỏa (12%) Ngược lại, trong nghiên cứu của Eberhart, tỉ lệ nhóm khu trú thấp hơn nhóm lan tỏa 2% Nghiên cứu của Eberhart kết luận nhóm thoái sản lan tỏa có kết cục kém nhất Nhóm thoái sản khu trú có kết cục tốt hơn Nhóm không thoái sản có kết cục tốt nhất về sự sống còn không bệnh (EFS) và khả năng sống (p<0.0001)(2)

Độ tạo nốt

Trong nghiên cứu của chúng tôi, có 25 trường hợp có tạo nốt, chiếm tỉ lệ 32,9% Sự tạo nốt mức độ nhẹ có 9 trường hợp (11,8%), mức độ vừa có 10 trường hợp (13,2%), mức độ rộng có 6 trường hợp (7,9%) và không có trường hợp nào mức độ rất rộng (0%)

Nghiên cứu của chúng tôi có các mức độ tạo nốt vừa và rộng (tỉ lệ 13,2% và 7,9%) cao hơn nghiên cứu của Eberhart (tỉ lệ 12,4% và 3,3%)(2) Mức tạo nốt nhẹ trong nghiên cứu của chúng tôi (tỉ lệ 11,8%) lại thấp hơn nghiên cứu của Eberhart (12,4%)(2) Trong nghiên cứu của chúng tôi không có trường hợp nào mức độ tạo nốt rất rộng Nghiên cứu của Eberhart cũng cho thấy chỉ

có dưới 1% trường hợp có hiện tượng tạo nốt mức độ này(2)

Trong nghiên cứu của Eberhart, ước lượng Kaplan-Meier cho thời gian sống cho thấy mức

độ rất rộng liên quan đến tiên lượng tốt hơn Tuy nhiên, phân tích log-rank không đủ chứng minh kết cục của dạng không tạo nốt kém hơn tạo nốt nhẹ, vừa, và rộng(11)

Chỉ số phân bào

Trong nghiên cứu của chúng tôi, chỉ số phân bào được phân thành các nhóm 0-9, 10-19, 11-29, 30-39 và ≥40 với tỉ lệ lần lượt là 69,7%, 22,4%, 2,6%, 3,9% và 1,3%

Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy nhóm 0-9 phân bào chiếm tỉ lệ cao nhất Một nghiên cứu

Trang 4

của Burger(1) lại cho thấy nhóm 10-19 có tỉ lệ cao

nhất Cả 2 nghiên cứu đều cho thấy nhóm ≥40

phân bào có tỉ lệ thấp nhất

Nghiên cứu của McManamy(8) cho thấy chỉ

số phân bào trung bình ở dạng thoái sản(5,1) cao

hơn so với dạng cổ điển(3,1) có ý nghĩa thống kê

(p<0,0001) Nghiên cứu của chúng tôi cũng cho

thấy sự khác nhau về chỉ số phân bào giữa hai

dạng mô học, với chỉ số phân bào trung bình của

dạng thoái sản là 17, cao hơn so với dạng cổ điển

là 7,22 (kiểm định phi tham số Mann-Whitney,

p=0,026<0,05) Vì vậy, có thể dùng chỉ số phân

bào như một yếu tố phân biệt giữa hai dạng cổ

điển và thoái sản

Biểu hiện của Synaptophysin

Nghiên cứu của chúng tôi có tỉ lệ dương tính

với Synaptophysin là 81,6% Các nghiên cứu trên

thế giới cũng cho thấy tỉ lệ dương tính với

Synaptophysin cao, từ 75-100%(5,7,9) Khác với

GFAP, Synaptophysin không cho thấy rõ giá trị

tiên lượng qua các nghiên cứu Tuy nhiên,

Synaptophysin rất quan trọng trong chẩn đoán

phân biệt với lymphôm, phần lớn các trường

hợp carcinôm… và giúp phát hiện di căn theo hệ

thống(6)

Biểu hiện của GFAP

Nghiên cứu của chúng tôi có tỉ lệ dương tính

là 56,6% Tỉ lệ dương tính của GFAP khác nhau

nhiều qua các nghiên cứu trên thế giới, nằm

trong khoảng từ 11-91%(4,5,9,10)

GFAP là một dấu ấn của sự biệt hóa thần

kinh đệm Một số nghiên cứu cho thấy sự biểu

hiện của GFAP có liên quan đến tiên lượng

Trong nghiên cứu của Goldberg-Stern, tỉ lệ sống

sót 5 năm của nhóm dương tính mạnh là 82%,

cao hơn so với nhóm âm tính là 30% (p=0,0093)(4)

Nghiên cứu của Shim đặt ra giả thiết u càng biệt

hóa thì tiên lượng càng tốt Trong nhóm các

bệnh nhân có biểu hiện GFAP >10%, sự sống còn

không bệnh tiến triển (PFS) có ý nghĩa tiên lượng

dựa theo phân tích sống còn Kaplan Meier

(p=0,017)(10)

KẾT LUẬN

Phần lớn các trường hợp trong nghiên cứu của chúng tôi không có hiện tượng thoái sản hoặc thoái sản mức độ nhẹ Độ lan rộng của thoái sản ở mức khu trú cao hơn mức lan tỏa Chỉ có 32,9% trường hợp có hiện tượng tạo nốt, trong đó mức độ vừa có tỉ lệ cao nhất, kế đến là mức độ nhẹ và mức độ rộng Mức độ tạo nốt rất rộng rất hiếm gặp qua các nghiên cứu Chỉ số phân bào nhóm từ 0-9 có tỉ lệ cao nhất, trong khi nhóm ≥40 có tỉ lệ thấp nhất Có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về chỉ số phân bào giữa dạng cổ điển và dạng thoái sản, trong đó chỉ số phân bào trung bình ở dạng thoái sản 17, cao hơn chỉ số phân bào trung bình ở dạng cổ điển là 7,22 56,6% trường hợp dương tính với GFAP 81,6% trường hợp dương tính với Synaptophysin Vì có

tỉ lệ dương tính cao, có thể sử dụng Synaptophysin như một dấu ấn hóa mô miễn dịch hữu ích để chẩn đoán u nguyên bào ống tủy

TÀI LIỆU THAM KHẢO

1 Burger PC, Grahnman FC, Bliestle A, Kleihues P (1987),

“Differentiation in the medulloblastoma”, Acta Neuropathologica; 73 (2): 115-123

2 Eberhart CG, Kepner JL, Goldthwaite PT, Kun LE (2002),

“Histopathologic Grading of Medulloblastoma”, Cancer, 94

(2): 552-560

3 Giangaspero F, Eberhart CG, Haapasalo H (2007),

“Medulloblastoma”, WHO classification of Tumours of the

Central Nervous System, International Agency for research on

cancer:132-140

4 Golberg-Stern H, Gadoth N, Stern CD, Cohen IJ, Zaizov R, Sandbank U (1991), “The prognostic significance of glial

fibrillary acidic protein staining in medulloblastoma”, Cancer,

68(3): 568-573

5 Maraziotis T, Perentes E, Karamitopoulou E, Nakagawa Y, Gessaga EC, Probst A(1992), “Neuron-associated class III beta tubulin isotype, retinal S-antigen, synaptophysin, and glial fibrillary acidic protein in human medulloblastomas: a

clinicopathological analysis of 36 cases”, Acta Neuropathologica,

84 (4): 355-363

6 McKeever PE (2014),”Immunohistology of the nervous

system”, Diagnostic immunohistochemistry: theranostic and

genomic application, Saunders, Philadelphia: 801

7 McLendon RE, Friedman HS, Fuchs HE, Kun LE, Bigner SH (1999), “Diagnostic markers in paediatric medulloblastoma: a

Paediatric Oncology Group Study”, Histopathology, 34 (2):

154-162

8 McManamy CS, Lamont JM, Tylor RE, Cole M, Pearson AD, Clifford SC, Ellison DW (2003), “Morphophenotypic variation

Trang 5

predict clinical behavior in childhood non-desmoplastic

medulloblastoma”, Journal of Neuropathology and Experimental

Neurology, 62(6): 627-632

9 Pradniwat K, Cheunsuchon P, Sangruchi T (2010),

“Histopathological subtypes of medulloblastoma according to

WHO classification (2007): an 8 years retrospective study”,

Sirijai Medical Journal, 62 (5): 202-205

10 Shim KW, Joo SY, Kim SH, Choi JU, Kim DS (2008),

“Prediction of prognosis in children with medulloblastoma by

using immunohistochemical analysis and tissue microarray”,

Journal Neurosurgery Pediatrics, 1(3): 196-205

11 Verma S., Tavaré CJ, Gilles FH (2008), “Histologic features

and prognosis in pediatric medulloblastoma”, Pediatric and

Developmental Pathology, 11: 337-343

Ngày nhận bài báo: 10/08/2015 Ngày phản biện nhận xét bài báo: 21/07/2015 Ngày bài báo được đăng: 05/09/2015

Ngày đăng: 16/01/2020, 01:40

TỪ KHÓA LIÊN QUAN

TÀI LIỆU CÙNG NGƯỜI DÙNG

TÀI LIỆU LIÊN QUAN

w