Bài viết trình bày đánh giá hiệu quả của điểm số PCA3 trong chẩn đoán sớm ung thư tuyến tiền liệt. Đây là một nghiên cứu tiền cứu quan sát. Tiêu chuẩn chọn mẫu bao gồm những bệnh nhân nghi ngờ ung thư tuyến tiền liệt bằng PSA và khám lâm sàng. Tiêu chuẩn loại trừ bao gồm những bệnh nhân đã có chẩn đoán ung thư tuyến tiền liệt bằng sinh thiết trước đó.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 Nghiên cứu Y học HIỆU QUẢ CỦA XÉT NGHIỆM PCA3 TRONG CHẨN ĐOÁN UNG THƯ TUYẾN TIỀN LIỆT: 130 TRƯỜNG HỢP ĐẦU TIÊN Lê Phúc Liên*, Huỳnh Nhã Vân*, Dương Hoàng Phúc**, Trần Lê Linh Phương*, Hồ Huỳnh Thùy Dương*** TÓM TẮT Mục tiêu: Đánh giá hiệu điểm số PCA3 chẩn đoán sớm ung thư tuyến tiền liệt Phương pháp nghiên cứu: Đây nghiên cứu tiền cứu quan sát Tiêu chuẩn chọn mẫu bao gồm bệnh nhân nghi ngờ ung thư tuyến tiền liệt PSA khám lâm sàng Tiêu chuẩn loại trừ bao gồm bệnh nhân có chẩn đốn ung thư tuyến tiền liệt sinh thiết trước đó.Tất bệnh nhân lấy mẫu nước tiểu phân tích kit xét nghiệm công ty Khoa Thương trước sinh thiết Các liệu nghiên cứu bao gồm xét nghiệm máu thường quy, xét nghiệm nước tiểu, PSA toàn phần PSA tự do, thể tích tuyến tiền liệt đo siêu âm qua đầu dò trực tràng kết sinh thiết tuyến tiền liệt Kết quả: Từ tháng 10 năm 2014 đến tháng năm 2015, 130/150 bệnh nhân thỏa điều kiện tham gia nghiên cứu Tuổi trung bình nhóm chẩn đốn ung thư tuyến tiền liệt 68.38 (±10.18) Với độ nhạy 60.6%, độ đặc hiệu điểm số PCA3 85.56% Giá trị tiên đóa dương PCA3 (54) 58.82% cao so với PSA (10ng/ml) 37.5% cho thấy khả chẩn đốn bệnh PCA3 xác Kết luận: Đây nghiên cứu Việt Nam đánh giá vai trò xét nghiệm PCA3 chẩn đoán sớm ung thư tuyến tiền liệt kết 130 trường hợp khả quan hứa hẹn xét nghiệm xâm lấn Từ khóa: PCA3, ung thư tuyến tiền liệt ABSTRACT EFFECTIVENESS OF PCA3 TEST IN DIAGNOSIS PROSTATE CANCER: 130 FIRST CASES Le Phuc Lien, Huynh Nha Van,Duong Hoang Phuc, Tran Le Linh Phuong, Ho Huynh Thuy Duong * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 19 - No - 2015: 100 - 104 Aim: To investigate the effectiveness of prostate cancer antigen (PCA 3) scores in early diagnosis of prostate cancer Patients and methods: This was a prospective observational cohort study Inclusion criteria included patients suspected prostate cancer by PSA or DRE Exclusion criteria included patients previously having diagnosis of prostate cancer by biopsy All urine samples were collected and analyzed using the Khoa Thuong Kit, VN Samples were collected before biopsy A prospective database was created including routine blood tests, urine test, total PSA (prostate-specific antigen) serum, free PSA serum, prostate volume by TRUS The result of prostate biopsy were also recorded Results: Between October 2014 and January 2015, 130 patients were included in the study out of an initial cohort of 150 patients Mean age at prostate cancer diagnosis was 68.38 (±10.18) With a sensitivity of 60.6%, the specificity of PCA3 was of 85.56% The PPV of PCA3 (58.82%) was also higher than the PPV of total PSA (37.5%), suggesting that benign cases could be more accurately identified Conclusion: To our knowledge, this is the first prospective study in Viet Nam to demonstrate the expression of PCA3 in prostate cancer patients This pilot study assessing a minimally invasive CaP detection assay with 100 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 Nghiên cứu Y học single cell sensitivity cell-capture and characterization from the post-DRE urine holds promise for further development of this novel assay platform Key words: PCA3 TEST, Prostate Cancer ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư tiền liệt tuyến ngày xem bệnh lý quan trọng nam giới Đây bệnh thường gặp người lớn tuổi ung thư tiền liệt tuyến trở thành vấn đề y khoa lớn nước phát triển Ở châu Âu, ung thư tiền liệt tuyến đứng hàng thứ hai sau ung thư thư phổi ung thư đại trực tràng với tỉ lệ mắc 214 trường hợp /1000 nam giới(2) Dù cho ung thư tiền liệt tuyến loại ung thư tiến triển chậm theo thống kê ung thư tiền liệt tuyến đứng hàng thứ hai nguyên nhân gây tử vong nam giới(8) Tuy tỉ lệ ung thư tiền liệt tuyến thấp nước châu Á nói chung Việt Nam nói riêng tỉ lệ bệnh ngày gia tăng dân số tuổi thọ ngày tăng Ước tính Việt Nam, tỉ lệ mắc chuẩn theo tuổi 2.2/100000 người(7) Hiện nay, chương trình tầm sốt chẩn đốn sớm ung thư tiền liệt tuyến thường bao gồm kết thăm khám tuyến tiền liệt ngón tay qua ngã trực tràng (DRE) xét nghiệm kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt (PSA) Tuy nhiên độ nhạy độ đặc hiệu xét nghiệm không cao ảnh hưởng nhiều yếu tố bệnh lý khác Nồng độ PSA tăng bệnh lý viêm tiền liệt tuyến, nhiễm trùng niệu, tác động học kéo dài tiền liệt tuyến, hay xuất tinh vòng 48 Do tỉ lệ chẩn đốn ung thư tiền liệt tuyến với PSA theo nhiều nghiên cứu giới khoảng 40% với DRE 41-46%(1) theo số liệu bệnh viện Bình Dân năm 2009 30.8% với nồng độ PSA >10ng/ml(9) Do tính xác xét nghiệm tầm soát ung thư tiền liệt tuyến không cao nên yêu cầu lâm sàng cần phải có xét nghiệm tầm sốt có độ xác cao giúp chẩn đốn sớm bệnh, giảm tỉ lệ phải sinh thiết tiền liệt tuyến, giảm chi phí hay tai biến biến chứng sinh thiết tiền liệt tuyến đem lại Gen PCA3 phát lần bác sĩ Marion Bussemakers hợp tác làm việc với bác sĩ Jack Schalken trường đại học Nijimegen Hà Lan phòng thí nghiệm bác sĩ William Isaacs đại học John Hopkins Baltimore(3) Họ phát nồng độ RNA thông tin gen PCA3 diện nhiều 95% mô ung thư tiền liệt tuyến so với mơ tiền liệt tuyến lành tính bệnh nhân(6) không ảnh hưởng đến thể tích tiền liệt tuyến Từ phát này, năm 2006 xét nghiệm PCA3 nước tiểu (PROGENSA) sử dụng thị trường FDA công nhận vào tháng 11/2007 Nghiên cứu thực Việt Nam để đánh giá hiệu xét nghiệm PCA3 chẩn đoán ung thư tuyến tiền liệt sử dụng kit công ty Khoa Thương Mục tiêu nghiên cứu Đánh giá vai trò xét nghiệm PCA3 nước tiểu việc chẩn đoán ung thư tiền liệt tuyến PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Thiết kế nghiên cứu Tiền cứu quan sát Tiêu chuẩn chọn bệnh Tất bệnh nhân nam có định sinh thiết tiền liệt tuyến nghi ngờ ung thư tuyến tiền liệt xét nghiệm PSA (PSA > 10ng/ml PSA từ 4-10ng/ml với phần trăm freePSA/total PSA10 ng/ml Dương tính Âm tính >54 0 29 (32,95%) 21 (63,63%) 12 (12,37%) 18 (52,94%) 11 (11,45%) Tất mẫu sinh thiết dương tính có PSA 10ng/ml, lâm sàng PSA có giá trị từ 4-10ng/ml tỉ lệ phần trăm PSA tự do/ PSA toàn phần < 15% định sinh thiết tuyến tiền liệt Như có nhiều trường hợp tránh sinh thiết có xét nghiệm có độ đặc hiệu cao 500 450 400 437.65 396.1 350 300 250 200 150 94.85 100 26.22 50 Pca Non Pca Gleason > Gleason < Mean PCA3 score Hình 1: So sánh trung bình số PCA3 hai nhóm ung thư khơng có ung thư tuyến tiền liệt 102 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 Bảng 3: Độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị tiên đoán dương (PPV), giá trị tiên đoán âm (NPV) PSA, DRE PCA3 Độ nhạy DRE 66,67% PSA (>10ng/ml) 100% PCA3 (>54) 60,6% Độ đặc Giá trị tiên Giá trị tiên hiệu đoán đoán âm dương 88,65% 88,65% 66,67% 43,2% 100% 37,59% 85,56% 86,45% 58,82% Xét nghiệm PCA3 DRE có độ nhạy độ đặc hiệu tương tự nhau, cao nhiều so với PSA, DRE giữ vai trò quan trọng q trình chẩn đốn ung thư tuyến tiền liệt Tuy nhiên DRE có tính chủ quan, phụ thuộc nhiều vào người thăm khám, PCA3 xét nghiệm khách quan Thống kê cho thấy trung bình PCA3 cao có ý nghĩa thống kê nhóm ung thư tuyến tiền liệt so với nhóm khơng có ung thư (p Gleason < (p=0,065) Như xét nghiệm PCA3 giúp phân biệt nhóm có ung thư khơng có ung thư tuyến tiền liệt Nghiên cứu Y học đánh giá xét nghiệm có giá trị chẩn đốn trung bình 0.8-0.9 tốt Ở nghiên cứu AUC PCA3 tính 0.811, chứng tỏ xét nghiệm tốt để chẩn đoán, tầm sốt ung thư tuyến tiền liệt Vì độ nhạy cao độ đặc hiệu thấp ngược lại, chúng tơi tìm điểm cắt tối ưu theo hệ số Youden index J khoảng cách tối thiểu d xét nghiệm PCA3 54 để đạt độ đặc hiệu cao với độ nhạy tương đối BÀN LUẬN Kết nghiên cứu cho thấy tỉ lệ ung thư tuyến tiền liệt nghiên cứu 25.38% 97 bệnh nhân (74,62%) bị chẩn đoán mức chịu thủ thuật sinh thiết không cần thiết Nếu sử dụng riêng xét nghiệm PCA3 với giá trị ngưỡng 54 tránh 73.84% trường hợp sinh thiết tuyến tiền liệt với tỉ lệ bỏ sót ung thư 13,55% Xét nghiệm PCA3 có giá trị nhóm PSA < 10ng/ml Nghiên cứu cho thấy số trường hợp PSA từ 4-10ng/ml, khơng có trường hợp sinh thiết có ung thư tuyến tiền liệt có trường hợp PCA3 > 54 Như sử dụng xét nghiệm PCA3 tránh 34/37 trường hợp sinh thiết khơng cần thiết Tương tự với nhóm PSA < 4ng/ml, nghi ngờ ung thư thăm khám tuyến tiền liệt ngón tay (DRE), khơng có trường hợp có PCA3 >54 sinh thiết dương tính Hình 2: Đường cong ROC xét nghiệm PCA3 Do kết hợp xét nghiệm chẩn đoán ung thư tuyến tiền liệt có PSA, DRE với PCA3 tránh 86.15% trường hợp sinh thiết tỉ lệ bỏ sót ung thư chấp nhận 17,87% Đường cong ROC biểu diễn mối tương quan độ nhạy độ đặc hiệu chẩn đốn Phần diện tích đường cong AUC khả chẩn đốn xác xét nghiệm Trong xét nghiệm chẩn đoán, AUC từ 0.7-0.8 Kết nghiên cứu độ nhạy, độ đặc hiệu PCA3 sử dụng Kit công ty Khoa Thương sản xuất Việt Nam cho kết tương đương với nghiên cứu PCA3 khác giới(4,5) 103 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 KẾT LUẬN Kết từ 130 trường hợp mở hướng việc chẩn đoán sớm ung thư tuyến tiền liệt nhằm tránh trường hợp sinh thiết tuyến tiền liệt không cần thiết tránh biến chứng thủ thuật gây Sử dụng Kit nước để đo lường số PCA3 tốn không thiết thực Việc phát triển sử dụng Kit có sẵn nước đem lại nhiều lợi ích cho bệnh nhân thầy thuốc Team , Mortality Results from a Randomized Prostate-Cancer Screening Trial N Engl J Med 2009 360: p 1310-1319 Boyle P and F J., Cancer incidence and mortality in Europe Ann Oncol, 2004 16(3): p 481-8 Bussemakers MJ, van Bokhoven A, et al., DD3: a new prostatespecific gene, highly overexpressed in prostate cancer Cancer Res, 1999 59: p 5975-9 Capoluongo E, Zambon CF, and B.D.e al., PCA3 score of 20 could improve prostate cancer detection: results obtained on 734 Italian individuals Clin Chim Acta, 2014 429: p 46-50 Haese A, de la Taille A, and v.P.H.e al, Clinical utility of the PCA3 urine assay in European men scheduled for repeat biopsy Eur Urol 2008 54(5): p 1081-1088 Hessels D, Klein Gunnewiek JM, and v.O.I.e al., DD3PCA3based molecular urine analysis for the diagnosis of prostate cancer Eur Urol 2003 44: p 8-16 http://benhvienk.com/tin-tuc/danh-cho-thay-thuoc/ung-thuhoc-dai-cuong/1178-ung-thu-tien-liet-tuyen Siegel RAJ, and Ward E, Cancer statistics CA Cancer J Clin, 2008 58(2): p 71-96 Vũ Lê Chuyên (2010), Tầm soát ung thư tiền liệt tuyến-Kết bước đầu bệnh viện Bình Dân Y học TpHCM, 2010 14(1) Do để áp dụng xét nghiệm PCA3 lâm sàng thời gian tới cần mở rộng mẫu nghiên cứu lớn để có thêm nhiều số liệu thuyết phục TÀI LIỆU THAM KHẢO Ngày nhận báo: 16/10/2015 Ngày phản biện nhận xét báo: 23/10/2015 Ngày báo đăng: 05/11/2015 104 Andriole GL, Crawford ED, Grubb RL 3rd, Buys SS, Chia D, Church TR, Fouad MN, Gelmann EP, Kvale PA, Reding DJ, Weissfeld JL, Yokochi LA, O'Brien B, Clapp JD, Rathmell JM, Riley TL, Hayes RB, Kramer BS, Izmirlian G, Miller AB, Pinsky PF, Prorok PC, Gohagan JK, Berg CD; PLCO Project ... ngờ ung thư thăm khám tuyến tiền liệt ngón tay (DRE), khơng có trường hợp có PCA3 >54 sinh thiết dương tính Hình 2: Đường cong ROC xét nghiệm PCA3 Do kết hợp xét nghiệm chẩn đốn ung thư tuyến tiền. .. châu Âu, ung thư tiền liệt tuyến đứng hàng thứ hai sau ung thư thư phổi ung thư đại trực tràng với tỉ lệ mắc 214 trường hợp /1000 nam giới(2) Dù cho ung thư tiền liệt tuyến loại ung thư tiến... cứu cho thấy số trường hợp PSA từ 4-10ng/ml, khơng có trường hợp sinh thiết có ung thư tuyến tiền liệt có trường hợp PCA3 > 54 Như sử dụng xét nghiệm PCA3 tránh 34/37 trường hợp sinh thiết không