Bài viết trình bày đánh giá hiệu quả của xét nghiệm PCA3 trong chẩn đoán ung thư tuyến tiền liệt ở nhóm bệnh nhân có PSA từ 4-10ng/ml.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA XÉT NGHIỆM PCA3 TRONG CHẨN ĐỐN UNG THƯ TUYẾN TIỀN LIỆT Ở NHĨM BỆNH NHÂN CÓ PSA TỪ 4-10NG/ML Lê Phúc Liên*, Huỳnh Nhã Vân**, Dương Hoàng Phúc*, Trần Lê Linh Phương*, Hồ Huỳnh Thùy Dương*** TÓMTẮT Mục tiêu: Đánh giá hiệu xét nghiệm PCA3 chẩn đoán ung thư tuyến tiền liệt nhóm bệnh nhân có PSA từ 4-10ng/ml Phương pháp nghiên cứu: Đây nghiên cứu tiền cứu quan sát Tiêu chuẩn chọn mẫu bao gồm bệnh nhân nghi ngờ ung thư tuyến tiền liệt PSA khám lâm sàng có PSA từ 4-10ng/ml Tiêu chuẩn loại trừ bao gồm bệnh nhân có chẩn đốn ung thư tuyến tiền liệt sinh thiết trước Tất bệnh nhân lấy mẫu nước tiểu phân tích kit xét nghiệm Cơng ty TNHH Công nghệ sinh học Khoa Thương trước sinh thiết Các liệu nghiên cứu bao gồm xét nghiệm máu thường quy, xét nghiệm nước tiểu, PSA toàn phần PSA tự do, thể tích tuyến tiền liệt đo siêu âm qua đầu dò trực tràng kết sinh thiết tuyến tiền liệt Kết quả: Từ tháng 10 năm 2014 đến tháng năm 2015, 50/224 bệnh nhân thỏa điều kiện tham gia nghiên cứu Tuổi trung bình nhóm nghiên cứu 63,91 (±8,238) Có trường hợp sinh thiết dương tính tránh 51 trường hợp sinh thiết không cần thiết sử dụng xét nghiệm PCA3 Kết luận: Đây nghiên cứu Việt Nam đánh giá vai trò xét nghiệm PCA3 chẩn đốn sớm ung thư tuyến tiền liệt nhóm bệnh nhân có PSA từ 4-10ng/ml khả quan hứa hẹn xét nghiệm xâm lấn Từ khóa: PSA, PCA3, ung thư tuyến tiền liệt, điểm số PCA3 ABSTRACT EFFECTIVENESS OF PCA3 IN DIAGNOSIS OF PROSTATE CANCER IN PATIENTS WITH PSA 410ng/mL Le Phuc Lien, Huynh Nha Van, Duong Hoang Phuc, Tran Le Linh Phuong, Ho Huynh Thuy Duong * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement of Vol 20 - No - 2016: 88 - 91 Aim: To investigate the effectiveness of prostate cancer antigen (PCA 3) scores in diagnosis of prostate cancer in patients with PSA 4-10ng/ml Patients and methods: This was a prospective observational cohort study Inclusion criteria included patients suspected prostate cancer by PSA or DRE Exclusion criteria included patients previously having diagnosis of prostate cancer by biopsy All urine samples were collected and analyzed using the Khoa Thuong Kit, VN Samples were collected before biopsy A prospective database was created including routine blood tests, urine test, total PSA (prostate-specific antigen) serum, free PSA serum, prostate volume by TRUS The result of prostate biopsy were also recorded Results: Between October 2014 and January 2015, 130 patients were included in the study out of an initial cohort of 150 patients Mean age at prostate cancer diagnosis was 63.91 (±8.238) There are cas that have Khoa Tiết niệu, Bệnh viện Đại học Y Dược TP.HCM Công ty TNHH Công nghệ sinh học Khoa Thương Trường Đại học Khoa học Tự nhiên TP.HCM Tác giả liên lạc: ThS BS Lê Phúc Liên ĐT: 0989001581 Email: lien.lp@umc.edu.vn 88 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Đại Học Y Dược TP Hồ Chí Minh 2016 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 Nghiên cứu Y học positive biopsy and 51 cas could be avoided unnecessary biopsy when using PCA3 Conclusion: To our knowledge, this is the first prospective study in Viet Nam to demonstrate the expression of PCA3 in prostate cancer patients This pilot study assessing a minimally invasive CaP detection assay with single cell sensitivity cell-capture and characterization from the post-DRE urine holds promise for further development of this novel assay platform Keywords: PSA, PCA3, PCA3 score, prostate cancer ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư tiền liệt tuyến ngày xem bệnh lý quan trọng nam giới Đây bệnh thường gặp người lớn tuổi ung thư tiền liệt tuyến trở thành vấn đề y khoa lớn nước phát triển Ở châu Âu, ung thư tiền liệt tuyến đứng hàng thứ hai sau ung thư thư phổi ung thư đại trực tràng với tỉ lệ mắc 214 trường hợp /1000 nam giới(3) Dù cho ung thư tiền liệt tuyến loại ung thư tiến triển chậm theo thống kê ung thư tiền liệt tuyến đứng hàng thứ hai nguyên nhân gây tử vong nam giới(9) Tuy tỉ lệ ung thư tiền liệt tuyến thấp nước châu Á nói chung Việt Nam nói riêng tỉ lệ bệnh ngày gia tăng dân số tuổi thọ ngày tăng Ước tính Việt Nam, tỉ lệ mắc chuẩn theo tuổi 2,2/100000 người(2) Hiện nay, chương trình tầm sốt chẩn đoán sớm ung thư tiền liệt tuyến thường bao gồm kết thăm khám tuyến tiền liệt ngón tay qua ngã trực tràng (DRE) xét nghiệm kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt (PSA) Tuy nhiên độ nhạy độ đặc hiệu xét nghiệm không cao ảnh hưởng nhiều yếu tố bệnh lý khác Nồng độ PSA tăng bệnh lý viêm tiền liệt tuyến, nhiễm trùng niệu, tác động học kéo dài tiền liệt tuyến, hay xuất tinh vòng 48 Do tỉ lệ chẩn đoán ung thư tiền liệt tuyến với PSA theo nhiều nghiên cứu giới khoảng 40% với DRE 41-46%(1) theo số liệu Bệnh viện Bình Dân năm 2009 30,8% với nồng độ PSA >10ng/ml(12) Do tính xác xét nghiệm tầm sốt ung thư tiền liệt tuyến khơng cao, nên yêu cầu lâm sàng cần phải có xét nghiệm tầm sốt có độ xác cao giúp chẩn đoán sớm bệnh, giảm tỉ lệ phải sinh thiết tiền liệt tuyến, giảm chi phí hay tai biến biến chứng sinh thiết tiền liệt tuyến đem lại Gen PCA3 phát lần bác sĩ Marion Bussemakers hợp tác làm việc với bác sĩ Jack Schalken trường Đại học Nijimegen Hà Lan, phòng thí nghiệm bác sĩ William Isaacs Đại học John Hopkins Baltimore(5) Họ phát nồng độ RNA thông tin gen PCA3 diện nhiều 95% mô ung thư tiền liệt tuyến so với mơ tiền liệt tuyến lành tính bệnh nhân(8) khơng ảnh hưởng đến thể tích tiền liệt tuyến Từ phát này, năm 2006 xét nghiệm PCA3 nước tiểu (PROGENSA) sử dụng thị trường FDA công nhận vào tháng 11/2007 Nghiên cứu thực Việt Nam để đánh giá hiệu xét nghiệm PCA3 chẩn đoán ung thư tuyến tiền liệt sử dụng kit Công ty TNHH Công nghệ sinh học Khoa Thương Mục tiêu nghiên cứu Đánh giá vai trò xét nghiệm PCA3 nước tiểu việc chẩn đốn ung thư tiền liệt tuyến nhóm bệnh nhân có PSA từ 410ng/ml PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Thiết kế nghiên cứu Tiền cứu quan sát Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Đại Học Y Dược TP Hồ Chí Minh 2016 89 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 Tiêu chuẩn chọn bệnh Tất bệnh nhân nam có định sinh thiết tiền liệt tuyến nghi ngờ ung thư tuyến tiền liệt xét nghiệm PSA từ 4-10ng/ml với phần trăm PSA tự do/ PSA toàn phần tiền liệt 4-10 ng/ml 2/55 (3,63%) Dương tính 0/4 (0%) (0%) Âm tính 2/51 (3,92%) (0%) PSAD > 0,15 1/34 (2,9%) (0%) PSAD < 0,15 1/21 (4,7%) (0%) PCA3>54 0/4 (0%) (0%) PCA37 Điều chứng tỏ PSA từ 4-10ng/ml với tỉ lệ PSA tự do/PSA toàn phần 0,15 có định sinh thiết tuyến tiền liệt Trong nghiên cứu này, tỉ lệ phát ung thư PSAD không cao, 2,9% Trong nghiên cứu này, có trường hợp PCA3 > 54 trường hợp sinh thiết dương tính lại có số PCA3 không cao BÀN LUẬN Kết nghiên cứu cho thấy tỉ lệ ung thư tuyến tiền liệt nhóm bệnh nhân nghiên cứu 3,63% 53 bệnh nhân (96,37%) bị chẩn đoán mức chịu thủ thuật sinh thiết không cần thiết Dự đoán ung thư tuyến tiền liệt tương lai với nhóm PSA 4- Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Đại Học Y Dược TP Hồ Chí Minh 2016 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 Nghiên cứu Y học 10ng/ml từ 11-27% tỉ lệ ung thư có độ ác tính cao 4,1% (Bảng 3)(11) tiền liệt khơng cần thiết tránh biến chứng thủ thuật gây Bảng Khả phát ung thư tuyến tiền liệt PSA DRE(11) Sử dụng Kit nước để đo lường số PCA3 tốn không thiết thực Việc phát triển sử dụng Kit có sẵn nước đem lại nhiều lợi ích cho bệnh nhân thầy thuốc TÀI LIỆU THAM KHẢO Nếu sử dụng tỉ trọng PSA 21/55 trường hợp (38,18%) tránh sinh thiết Khả phát ung thư PSAD không cao, điều phù hợp với nghiên cứu khác Và lợi ích rõ rệt PSAD nhận thấy trường hợp ung thư tuyến tiền liệt xâm lấn(10) Do PSAD thường sử dụng q trình theo dõi chủ động bệnh nhân chẩn đoán ung thư tuyến tiền liệt(4) Khi sử dụng riêng xét nghiệm PCA3 với giá trị ngưỡng 54 tránh 92,73% trường hợp sinh thiết tuyến tiền liệt với tỉ lệ bỏ sót ung thư 13,55% trường hợp ung thư có điểm Gleason < Kết nghiên cứu độ nhạy, độ đặc hiệu PCA3 sử dụng Kit Công ty Khoa Thương sản xuất Việt Nam cho kết tương đương với nghiên cứu PCA3 khác giới(6,7) KẾT LUẬN Kết nghiên cứu nhóm PSA từ 410ng/ml mở hướng việc chẩn đoán sớm ung thư tuyến tiền liệt nhằm tránh trường hợp sinh thiết tuyến 10 11 12 Andriole LG, Crawford ED et al (2009) Mortality Results from a Randomized Prostate-Cancer Screening Trial N Engl J Med, 360: 1310-1319 Available from: http://benhvienk.com/tin-tuc/danh-cho-thaythuoc/ung-thu-hoc-dai-cuong/1178-ung-thu-tien-liet-tuyen Boyle P, Ferlay J (2004) Cancer incidence and mortality in Europe Ann Oncol, 16(3): 481-8 Bul M, Zhu X, Valdagni R (2013) Active surveillance for lowrisk prostate cancer worldwide: the PRIAS study Eur Urol, 63: 597-603 Bussemakers MJ, van Bokhoven A (1999) DD3: a new prostate-specific gene, highly overexpressed in prostate cancer Cancer Res, 59: 5975-9 Capoluongo E, Zambon CF, et al (2014) PCA3 score of 20 could improve prostate cancer detection: results obtained on 734 Italian individuals Clin Chim Acta, 429: 46-50 Haese A, de la Taille A et al (2008) Clinical utility of the PCA3 urine assay in European men scheduled for repeat biopsy Eur Urol, 54(5): 1081-1088 Hessels D, Klein Gunnewiek JM (2003) DD3PCA3-based molecular urine analysis for the diagnosis of prostate cancer Eur Urol, 44: 8-16 Jemal A, Siegel R, Ward E (2008) Cancer statistics CA Cancer J Clin, 58(2): 71-96 Kundu SD, Roehl KA, Yu X (2007) Prostate specific antigen density correlates with features of prostate cancer aggressiveness J Urol, 177: 505-9 Thompson IM, Pauler DK, Goodman PJ (2004) Prevalence of prostate cancer among men with a prostate-specific antigen level > or =4.0 ng per milliliter N Engl J Med, 350: 2239 Vũ Lê Chuyên (2010) Tầm soát ung thư tiền liệt tuyến-Kết bước đầu bệnh viện Bình Dân Y học TP.HCM, 14(1): 534-538 Ngày nhận báo: 10/03/2016 Ngày phản biện nhận xét báo: 15/03/2016 Ngày báo đăng: 25/03/2016 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Đại Học Y Dược TP Hồ Chí Minh 2016 91 ... để đánh giá hiệu xét nghiệm PCA3 chẩn đoán ung thư tuyến tiền liệt sử dụng kit Công ty TNHH Công nghệ sinh học Khoa Thư ng Mục tiêu nghiên cứu Đánh giá vai trò xét nghiệm PCA3 nước tiểu việc chẩn. .. chọn bệnh Tất bệnh nhân nam có định sinh thiết tiền liệt tuyến nghi ngờ ung thư tuyến tiền liệt xét nghiệm PSA từ 4-10ng/ml với phần trăm PSA tự do/ PSA toàn phần