Một số khiếm khuyết - bất thường răng hàm mặt và đặc điểm bệnh lý di truyền

Các bất thường răng hàm mặt có thể biểu hiện đơn lẻ hoặc nằm trong một hội chứng, có thể liên quan đến nhiều yếu tố như môi trường, bệnh lý trong quá trình hình thành và phát triển, gen, di truyền… Bài tổng quan trình bày về một số bất thường răng hàm mặt: dịch tễ, nguyên nhân, đặc điểm bệnh lý và biểu hiện tại chỗ và toàn thân. Việc phát hiện, chẩn đoán chính xác và kịp thời, tiên lượng và theo dõi thích hợp có thể giúp người bệnh cải thiện các tình trạng khiếm khuyết về cấu trúc, chức năng và thẩm mỹ, phục hồi và nâng cao chất lượng cuộc sống của người bệnh.

TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC MỘT SỐ KHIẾM KHUYẾT - BẤT THƯỜNG RĂNG HÀM MẶT VÀ ĐẶC ĐIỂM BỆNH LÝ DI TRUYỀN Hồng Đạo Bảo Trâm¹, Tạ Thành Văn² ¹Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh, ² Trường Đại học Y Hà Nội I ĐẶT VẤN ĐỀ Các bất thường hàm mặt biểu đơn lẻ nằm hội chứng, liên quan đến nhiều yếu tố môi trường, bệnh lý trình hình thành phát triển, gen, di truyền… Bài tổng quan trình bày số bất thường hàm mặt: dịch tễ, nguyên nhân, đặc điểm bệnh lý biểu chỗ toàn thân Việc phát hiện, chẩn đốn xác kịp thời, tiên lượng theo dõi thích hợp giúp người bệnh cải thiện tình trạng khiếm khuyết cấu trúc, chức thẩm mỹ, phục hồi nâng cao chất lượng sống người bệnh II NỘI DUNG TỔNG QUAN Oligodontia Thiếu bệnh lý thường gặp, bất thường phát triển người hay gặp nhất, với tỷ lệ xấp xỉ 1/18 dân số châu Âu [1] Thiếu định nghĩa bất thường số lượng khơng có phát triển hay nhiều mầm Trong đó, phần lớn trường hợp thiếu bẩm sinh Một hoàn chỉnh, với trình phát triển thiết lập khớp cắn sinh lý, liên quan đến phát triển hài hòa mặt, giúp hệ thống Địa liên hệ: Hoàng Đạo Bảo Trâm - Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Email: hoangdaobaotram@ump.edu.vn Ngày nhận: 07/04/2017 Ngày chấp nhận: 26/6/2017 138 nhai thực chức năng, ngăn cản rối loạn hoạt động cận chức năng, đồng thời có vai trò quan trọng thẩm mỹ Oligodontia thể bệnh lý thiếu răng, biểu thiếu bẩm sinh tối thiểu răng, không kể khôn Bệnh có nguyên nhân chủ yếu gen, đơn lẻ phần hội chứng đa bất thường hình thái Bệnh lý ảnh hưởng đến chức năng, thẩm mỹ tâm lý xã hội người bệnh Bệnh gặp có tỷ lệ bệnh thay đổi tùy theo răng, hàm, loại khớp cắn, giới, chủng tộc Đối với vĩnh viễn, tỷ lệ dân số châu Âu thay đổi từ 1/1250 đến 1/625 tùy theo nghiên cứu Trong phân tích meta năm 2004, Polder cộng ghi nhận tỷ lệ chung bệnh lý oligodontia 0,14%, tương đương 1/714 [2] Ở sữa, bệnh lý gặp chưa có số liệu báo cáo Việc điều trị bệnh thường đòi hỏi phối hợp nhiều chuyên ngành nha khoa trẻ em, chỉnh hình mặt, phục hình, phẫu thuật hàm mặt cấy ghép, chẩn đốn hình ảnh, bệnh lý gen, liệu pháp vận động tâm lý học Oligodontia phân hai loại chủ yếu : Oligodontia đơn lẻ biểu người hội chứng lớn, đa số có nguyên nhân gen, nhiên số trường hợp liên quan đến yếu tố môi trường TCNCYH 108 (3) - 2017 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC tia ion, hóa chất, chấn thương sọ mặt, nhiễm khuẩn sinh, sử dụng Thalidomide® thai kỳ, phơi nhiễm dioxin… Oligodontia thường có biểu bất thường răng, rối loạn khớp cắn bất thường hình thái xương sọ - mặt Các bất thường bao gồm bất thường hình thái kích thước hình nón, múi, bò tót, nhỏ, chân ngắn, bất thường cấu trúc mơ thiểu sản men răng, khống hóa men răng, bất thường trình mọc thay mọc muộn, lạc chỗ, hoán đổi chỗ, trồi mức, xoay, cối sữa thấp Các bất thường xương ổ đưa đến hậu bất thường cung khớp cắn, xoay, nghiêng, sai chỗ, khe hở răng, sống hàm cung hẹp, cắn sâu, giảm độ cắn chìa, hàm nhỏ, xu hướng khớp cắn hạng III Các bất thường xương dẫn đến tình trạng bệnh nhân có tầng mặt thấp, tầng mặt lùi sau, mặt lõm, gò má lép, môi tụt sau, môi trề, rãnh môi cằm rõ Bệnh nhân có rối loạn chức nhai, nuốt, phát âm, hơ hấp Hình Oligodontia đơn lẻ bệnh nhân nữ 12 tuổi [1] Oligodontia thuộc hội chứng xảy bệnh nhân có thiếu nhiều tổ hợp gen có biểu hội chứng đa bất thường hình TCNCYH 108 (3) - 2017 thái Các tác giả Bloch-Zupan Cardinaux liệt kê tới 15 hội chứng đa bất thường hình thái thường có kèm biểu oligodontia: loạn sản ngoại bì giảm tiết mồ (DEH), loạn sản ngoại bì có suy giảm miễn dịch, incontinentia pigmenti, loạn sản ngoại bì - ngón chẻ - khe hở (BEC), hội chứng CLPED1, hội chứng Van der Woude, hội chứng Williams, hội chứng Witkop, hội chứng Rieger, loạn sản răng-móng-da (OODD), loạn sản đầu xương đầu chi (ASPED), hội chứng Kallmann, hội chứng Bloom, hội chứng Johanson-Blizzard, hội chứng Kabuki [1] Bên cạnh biểu vùng hàm mặt bất thường số lượng, hình dạng, cấu trúc, kích thước răng, bất thường phát triển xương hàm, lưỡi, khe hở mơi vòm miệng, bệnh nhân có biểu bất thường quan, hệ thống khác da, tóc, móng, tuyến mồ hơi, chi ngón, tai, mắt, hơ hấp, xương khớp, tâm thần Các bất thường gây ảnh hưởng quan trọng chức năng, thẩm mỹ vấn đề tâm lý xã hội bệnh nhân Việc tiên lượng điều trị bệnh nhân mắc oliogodontia liên quan đến nhiều chuyên ngành Đối với bệnh nhân nhỏ tuổi, bác sỹ nha khoa trẻ em có vai trò quan trọng, thường người đưa chẩn đoán theo dõi trình phát triển trẻ Ở người lớn, điều trị liên quan đến thẩm mỹ, chức có tính lâu dài Tùy theo tình trạng chỗ, toàn thân, kinh tế - xã hội, phục hình thuộc loại cũ phục hình implant, cố định hay tháo lắp Phục hình implant thường lựa chọn bệnh nhân oligodontia, song loại phục hình khác khơng loại trừ Chỉnh hình mặt thường giữ vai trò quan trọng Ở trẻ phát triển, cần có can thiệp hướng dẫn vấn đề rối loạn chức cận chức miệng - mặt, điều chỉnh bất thường hình thái xương, rối 139 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC loạn khớp cắn, khe hở răng, phục hình ban đầu Các điều trị có vai trò thiết yếu phục hình giai đoạn trưởng thành, đặc biệt lưu ý khoảng cách thân khoảng cách chân trường hợp thực implant-phục hình Chỉnh hình mặt cần thiết trước sau phẫu thuật chỉnh hình hàm mặt Chuyên gia phát âm, với bác sỹ chỉnh hình bác sỹ phẫu thuật, có can thiệp tập nhằm cải thiện phát âm chức khác nuốt, thở bệnh nhân Các can thiệp phẫu thuật miệng nhổ răng, lấy ngầm, cấy ghép định Cuối cùng, phẫu thuật chỉnh hình hàm mặt đặt trường hợp chẩn đoán muộn can thiệp chỉnh hình khơng thể thực hiệu quả, trường hợp điều trị chỉnh hình chưa đủ để điều chỉnh bất thường xương Các can thiệp xương, tùy trường hợp, hàm (Le Fort Le Fort 2), hàm (chẻ dọc cành lên xương hàm dưới), phối hợp hai hàm Chẩn đoán gen cần thiết, giúp xác định thể bệnh hỗ trợ cho kế hoạch điều trị, bên cạnh yếu tố cần lưu ý liên quan đến gia đình, di truyền Việc điều trị phục hồi miệng bệnh nhân oligodontia, thuộc hội chứng đơn lẻ, đòi hỏi phối hợp đa chuyên ngành tùy theo trường hợp cụ thể Tuy nhiên, trình điều trị có đặc điểm chung kéo dài, từ thời điểm chẩn đốn lúc nhỏ tuổi trưởng thành, tới chục năm Do bệnh gặp không quen thuộc, bác sỹ thường gặp khó khăn việc thiết lập kế hoạch điều trị phù hợp Chìa khóa thành cơng việc điều trị bệnh nhân oligodontia vấn đề phối hợp chuyên khoa, từ chẩn đoán giai đoạn sớm phục hình sau 140 Incontinentia pigmenti (IP) Incontinentia pigmenti (OMIM308300; ORPHA464) bệnh genodermatose liên quan đến nhiễm sắc thể X, đột biến gen IKBKG Đây bệnh (có khoảng 700 trường hợp báo cáo), gặp nhiều nơi giới, hay gặp người caucasien Tỷ lệ bệnh ước tính khoảng 0,2/100.000, thấy nhiều nữ thường gây sẩy thai người [3] Bệnh biểu rối loạn sắc tố, tác động đến hệ thần kinh trung ương, da, mắt IP đặc trưng bất thường mô quan nguồn gốc ngoại bì trung bì Bệnh Garrod mơ tả năm 1906, thuật ngữ IP hay hội chứng Bloch - Sulzberger BlochSulzberger đưa năm 1926 [3] Tên IP hình thành có biểu vết sắc tố melanine biểu bì da Các biểu da thường lành tính giảm dần Ngược lại, bất thường mắt thần kinh nặng kéo dài suốt đời, ảnh hưởng đến chất lượng sống người bệnh Có gen xác định liên quan đến bệnh này, nằm nhiễm sắc thể X gen X locus p11 gen X locus p28 IP type I, gặp, chuyển vị nhiễm sắc thể X, IP type II, thường gặp hơn, đoạn nhiễm sắc thể X Trong 80% trường hợp, đoạn đưa exon qua vị trí 10 sinh đột biến gen IKBKG (yếu tố ức chế κB kinase γ), trước gọi NEMO (yếu tố điều hòa thiết yếu NF-κB) [4; 5] Trước nhận diện nhiều sai lệch nhiễm sắc thể, liên quan đến đoạn ngắn đoạn dài nhiễm sắc thể X, Berlin cộng xác định mối liên quan có ý nghĩa Xq28 bệnh IP, cho phép loại trừ đoạn ngắn (đặc biệt Xp11) bệnh nguyên IP Hiện giờ, có type II đáp ứng tiêu chuẩn chẩn đốn IP [5] Gen IKBKG mã protein IKKγ, yếu TCNCYH 108 (3) - 2017 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC tố điều hòa thứ cấp liên quan đến protein kinase IKKα IKKβ IKKγ, IKKβ IKKα tạo nên phức hợp enzyme IKK Phức hợp enzyme thiết yếu đường tín hiệu NF-κB Dòng yếu tố chuyển NF-κB yếu tố chìa khóa điều hòa thể gen Nó tác động giai đoạn truyền tín hiệu phản ứng miễn dịch bẩm sinh, bám dính tế bào, biệt hóa sau tế bào keratin bảo vệ chống lại trình apoptose [4; 5] Ở tình trạng sinh lý, NF-κB điều hòa khoảng gian bào IKK Khi đáp ứng với kích thích, cytokine viêm, tín hiệu truyền đến IKKγ, cho phép hoạt hóa phức hợp enzyme (IKK) sinh trình phosphoryl hóa Q trình dẫn đến hoạt động phosphoryl hóa protein ức chế IκB kinase, kết hợp với yếu tố dẫn truyền dòng NF-κB (ví dụ p50/p65) Con đường tín hiệu NF-κB hoạt hóa yếu tố dẫn truyền dòng NF-κB truyền vào nhân tế bào Khi tới nhân tế bào, yếu tố dẫn truyền kiểm soát biểu gen mã hóa cho protein liên quan hệ miễn dịch, đáp ứng viêm apoptose [6] Trong bệnh IP, đột biến gen IKBKG cho phép tương tác protein IKKγ với phức hợp enzyme không cho phép hoạt hóa tiếp tục đường tín hiệu NF-κB Các tế bào câm khơng đáp ứng kích thích hoạt hóa đường tín hiệu khơng tiếp tục phá hủy IκB Kinase Hơn nữa, tế bào nhạy cảm với TNF trình chết tế bào theo chương trình Do tiếp xúc với TNF-α chẳng hạn, chúng chuyển biến theo hướng apoptose [6] Ở da, tế bào câm, chứa gen câm, nhận biết dẫn đến trình viêm Sự tăng trưởng tế bào dừng lại tế bào da bị phá hủy tăng tổng hợp interleukine β (IL1β) biểu bì Ở hệ thần TCNCYH 108 (3) - 2017 kinh, yếu tố dẫn truyền NF-κB khơng giữ vai trò việc bảo vệ chống lại phản ứng miễn dịch phản ứng apoptose, chẳng hạn bị gây xuất huyết não ví dụ tình trạng thiếu oxy tế bào hay tượng độc với tế bào động kinh Biểu phenotype đột biến thay đổi bệnh nhân có loại đột biến gen Sự đa dạng hoạt hóa hai nhiễm sắc thể X người nữ Bệnh truyền chủ yếu theo nhiễm sắc thể X Người phụ nữ mắc IP có bất thường gen mẹ truyền đột biến Khi phát bất thường gen trẻ, cần khảo sát bố mẹ Dù cha mẹ có biểu bệnh IP hay không, cần thực xét nghiệm phân tử người mẹ Một số bà mẹ mang đột biến gen biểu bệnh mức nhẹ Ngược lại, trường hợp mẹ mắc bệnh, khả di truyền cao tới mức 50% Xác suất truyền cho trai thấp hơn, mức 33% Khi bà mẹ mang thai mắc IP, cần thực karyotype trước sinh: - Nếu karyotype phôi 46,XX: tỷ lệ mắc 50% [4] - Nếu karyotype phơi 46,XY: có nguy sảy thai tháng đầu thai kỳ Trong tổng quan tài liệu từ 1993 đến 2010, Minić cộng ghi nhận tình trạng bệnh nam Trong 1286 bệnh nhân mắc IP, 83 nam chẩn đoán [7] Giải thích biểu IP nam có dạng khảm thể postzygotic gen IKBKG Đột biến gen biểu số lượng giới hạn tế bào [4; 8] - Nếu karyotype phôi 47,XXY: nguy sảy thai Sự diện thêm nhiễm sắc thể X người nam mắc IP ghi nhận y văn, hội chứng Klinefelter (47,XXY) Trong trường hợp này, nữ, nhiễm sắc thể X bị bất hoạt [8] 141 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Tổn thương da tiến triển qua giai đoạn: Giai đoạn 1: bóng nước đỏ hồng đầu chi vùng da có lơng tóc, xuất khoảng năm đầu đời trẻ, biến vòng tháng Giai đoạn biểu thấy 90% người mắc bệnh Giai đoạn 2: thấy khoảng tuần tới tuần thứ 20 trẻ Biểu nốt mụn sừng tổn thương dạng hột cơm, chủ yếu vùng da có lơng tóc Giai đoạn 3: da biểu sắc tố mức, thấy tuần thứ 12 đến 20, giai đoạn đặc hiệu Giai đoạn 4: xuất khoảng thời gian từ đời đến trưởng thành, biểu tổn thương da màu, thường chạy theo chiều dài chân, thường thấy mặt phía sau chân, dần theo thời gian Các tổn thương nhạt màu so với da xung quanh, giảm hạt sắc tố mạch máu, chạy theo hình chữ V lưng dạng chữ S ngực, theo đường thần kinh, mạch máu bạch huyết Các tổn thương da bệnh IP phối hợp bệnh lý da khác viêm nhiễm, herpes, thủy đậu, bóng nước biểu bì Các tổn thương thường tự biến mất, dùng kháng sinh kháng viêm số trường hợp Ngoài ra, thấy biểu tóc móng: 50% bệnh nhân có biểu tóc, tóc khơ gãy độ bóng, khơng có lơng mày lơng mi, móng chân móng tay bị phá hủy, mỏng, vằn, phì đại Các tổn thương thần kinh biến chứng nặng nề bệnh IP, xuất từ sơ sinh giai đoạn nhỏ tuổi Thống kê Carney năm 1976 653 bệnh nhân IP cho thấy có 142 người có ảnh hưởng thần kinh, 13,3 đến 25% bệnh nhân IP có biểu co giật [9] Các vấn đề thần kinh dẫn 142 đến chậm phát triển trí tuệ, ngơn ngữ, liệt nửa người, điều hòa vận động não, bệnh lý vi mạch não, thiếu máu não cục trẻ Các biểu chẩn đốn từ đời đến trẻ 10 tuổi Theo số khảo sát, biểu thần kinh thấy 66,9% trường hợp tháng trẻ đời [10] Trong tổng quan hệ thống, Minić cộng thấy 30,44% bệnh nhân IP có bất thường thần kinh, 25,7% có thiểu tâm thần, 20,36% chậm phát triển tâm thần 4,07% có não nhỏ [7] Minić cộng đặt giả thuyết tổn thương não có dạng hình tương tự tổn thương da theo mô tả Blaschko, tương tự xương, răng, mắt, cấu trúc quan có liên quan nguồn gốc phôi thai, điều ủng hộ quan điểm khảm di truyền bất hoạt nhiễm sắc thể X Trong bệnh nhân IP có ảnh hưởng thần kinh trung ương, 54,3% bệnh nhân có ảnh hưởng bệnh lý mắt; bệnh nhân IP có biểu bệnh lý đặc hiệu miệng, 69,56% có ảnh hưởng hệ thần kinh trung ương Hình Hàm hàm bệnh nhân IP, nữ, 13 tuổi [3] Ở bệnh nhân IP, 95,05% có biểu bất thường 4,95% có bất thường miệng Các bất thường hình dạng, điển hình cửa hình nón, số lượng (31,22%) thiếu răng, oligodontia, mọc muộn (17,87%) [7] Các bất thường thấy sữa vĩnh viễn Bệnh nhân có khe hở TCNCYH 108 (3) - 2017 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC vòm miệng, hình cung Các biểu bệnh lý mắt tiêu chuẩn chẩn đoán thứ yếu, 90% bệnh nhân có thị lực bình thường Bệnh nhân bị ảnh hưởng mắt bên (7%) bên (23%); bệnh nhân có bệnh lý mắt, thơng thường có kèm ảnh hưởng thần kinh [11] Theo Minić cộng sự, bất thường võng mạc (53%) IP chủ yếu có nguyên nhân mạch máu giãn mao mạch, chảy máu vô mạch võng mạc Các bất thường khơng thuộc võng mạc (47%) bất thường thủy tinh thể (3,38%), mắt nhỏ (2,3%) [7] Các biểu khác có phát triển vú, công thức máu bất thường Việc chẩn đốn IP đơi khó khăn, thời kỳ sơ sinh Dấu hiệu phát bệnh chủ yếu biểu da Tiên lượng IP không liên quan đến vấn đề thần kinh chậm phát triển tâm thần, mà mắt thị giác Các bất thường loại bất thường bất thường da hay gặp Cần phối hợp nhiều chuyên ngành nhi khoa, da liễu, thần kinh, nha khoa, nhãn khoa điều trị theo dõi Hội chứng loạn sản ngoại bì, ngón chẻ, khe hở (EEC) Hội chứng loạn sản ngoại bì, ngón chẻ, khe hở (Ectrodactyly Ectodermal Cleft) đặc trưng bất thường phôi thai có nguồn gốc gen, đột biến gen TP63 (3q27) mã hóa yếu tố chuyển TP63 Do gen tham gia vào trình phát triển ngoại bì chi, đột biến gen dẫn đến bất thường ngón nhập ngón chân tay Có thể thấy bất thường quan khác khe hở mơi - xương ổ - vòm miệng, thiếu răng, mọc muộn, lạc chỗ, bất thường hệ tiết niệu sinh dục, điếc dẫn truyền nhận cảm, hẹp lỗ mũi sau, thiểu tuyến vú, bất thường nhãn cầu, bất thường nội tiết, chậm phát triển tâm vận động, lymphome ác TCNCYH 108 (3) - 2017 tính.[12] Hội chứng Beckwith-Wiedemann Hội chứng Beckwith-Wiedemann có tỷ lệ bệnh khoảng 1/13.700, đặc trưng phát triển mức bẩm sinh, lưỡi to, thoát vị rốn Nguyên nhân liên quan đến biến đổi vùng p15 nhiễm sắc thể 11: demethyl đơn lẻ vùng khởi phát KCNq10T1 ICF2.[13] Cherubism Cherubism bệnh gây tổn thương sợi-xương xương hàm hai hàm Bệnh thường biểu khối phồng hai bên hàm, không đau Khi tổn thương hàm trên, mắt bị đẩy lên Bệnh đột biến gen SH3BP2, thường xuất khoảng từ đến tuổi, tiến triển thời điểm dậy thì, sau ổn định có thời kỳ tiến triển phần toàn thể tuổi trưởng thành Các thể lâm sàng thay đổi chưa nghiên cứu tìm thấy mối liên hệ với genotype phenotype Tỷ lệ bệnh chưa xác định, thấp 1/10.000 [14] Chẩn đốn dựa hai yếu tố chính: dấu hiệu phồng má hai bên không đau bất thường (thiếu răng, tiêu chân răng, kẹt, nằm lòng tổn thương) Hạch hàm lớn dấu hiệu thường thấy giai đạn tổn thương tiến triển Hình ảnh phim tia X cho thấy tổn thương đối xứng, nhiều ổ, giới hạn rõ, “bong bóng xà phòng„ Về mơ học, mơ xương bị thay mô sợi giàu mạch máu, chứa tế bào khổng lồ đa nhân dạng tế bào hủy xương Cần chẩn đoán phân biệt với số bệnh hệ thống khác hội chứng Ramon, dạng cherubism kèm theo u sợi nướu, rậm lơng tóc, thiểu tâm thần, động kinh, hội chứng Noonan với biểu bất thường hình thái mặt đơi tương tự, hay khối u tế bào khổng lồ Bất thường hình thái mặt 143 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC đặc trưng đột biến gen khác (PTNN11 50511) Trên phim tia X, thấy hình ảnh thấu quang bên khu trú, khối u men, u hạt tế bào khổng lồ nang tạo ngà cần loại trừ Hình Bệnh nhân cherubism (8 tuổi 15 tuổi), hình ảnh 3D (10 tuổi) [15] Răng Răng bất thường hình dạng, tương đối hiếm, hình thành quan men chìm phần vào nhú giai đoạn phát triển Bất thường nha sỹ gọi tên “Socrates„ mô tả lần năm 1856 Bất thường thường thấy vĩnh viễn, hay gặp cửa bên hàm trên, hai bên, cửa giữa, cối nhỏ, nanh, gặp cối Tỷ lệ biểu quần thể khoảng 0,3 đến 10%, nữ nhiều gấp lần so với nam [16] Răng thường có liên quan đến bất thường phát triển khác, dư, nhập chung, bò tót, to, nhiều múi, thiếu răng, u ngà răng, thiểu sản ngà [17] Nguyên nhân chưa xác định Nhiều yếu tố đưa 144 nhiễm khuẩn, chấn thương, áp lực mầm kế cận, yếu tố gen Một số tác giả giải thích bất thường có phát triển tế bào khơng bình thường Rushton (1937) cho ngun nhân có kích thích tăng sinh tế bào mức giai đoạn phát triển phơi [18] Trong đó, theo Kronfeld (1934), bất thường liên quan đến chậm tăng sinh nhóm tế bào lớp biểu mơ men trong, biểu mơ men ngồi tiếp tục tăng sinh [19] Một số tác giả khác lại cho bất thường kết xoắn vặn quan men Nhiều nghiên cứu ghi nhận tác động di truyền Bất thường xác định mặt gen, có tính gia đình (di truyền trội) Một khảo sát 3020 trẻ Thụy Sĩ ghi nhận số trẻ có (2,7% mẫu khảo sát), 43% trẻ có cha/mẹ 32% trẻ có anh/chị có bất thường [16] Trên lâm sàng, có hình dạng bình thường khác thường, kích thước gần xa lớn, hay cingulum to có nhiều thùy Tuy nhiên, nhiều trường hợp bất thường phát ngẫu nhiên qua phim tia X Trong số trường hợp, hình dạng bất thường nhiều làm chậm ngăn cản trình mọc [17] Răng sơ sinh Thơng thường, cửa hàm mọc đầu tiên, trẻ vào khoảng tháng tuổi Các sơ sinh xuất sớm bình thường, thấy trẻ đời xuất tháng sau sinh [20] Tỷ lệ sơ sinh vào khoảng 1:3500 đến 1:2000, có xu hướng tăng lên năm gần [21] Răng sơ sinh phân loại dựa theo thời điểm mọc đặc điểm mức độ trưởng thành Răng sơ sinh sữa xuất sớm, dư Răng thường gặp cửa (85% đến 100%) Khảo TCNCYH 108 (3) - 2017 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC sát Bodenhoff Gorlin 359 trường hợp ghi nhận: 85% cửa dưới, 11% cửa trên, 3% nanh cối hàm dưới, 1% nanh cối hàm [22] Kết nghiên cứu Anneroth cộng (1978) Bodenhoff Gorlin (1963) khơng ghi nhận có khác biệt tỷ lệ sơ sinh nam nữ [22] Trong đó, nhiều nghiên cứu khác lại cho thấy biểu gặp nữ nhiều nam (Anderson cộng sự, 1982) [23] Anegundi cộng sự, năm 2002, ghi nhận tỷ lệ nghiêng nữ (66%) so với nam (31%) [24] Đa số trường hợp, sơ sinh liên quan đến tiên phát Răng xuất trẻ đời có tỷ lệ cao gấp lần mọc sau đó, 90 đến 99% sữa, đến 10% dư [24] Nhiều nguyên nhân giả định: vị trí mầm nơng, dẫn đến hoạt hóa q mức ngun bào men giai đoạn khởi đầu giai đoạn tăng sinh trình hình thành răng, sơ sinh đa số nằm vùng có q trình tái tạo mạnh nguyên nhân gây ảnh hưởng đến mầm gần kề Các mầm cửa hàm nằm vùng chịu tác động học lớn so với nằm vùng xương hàm cứng Các gần khe hở môi xương ổ chịu tác động chỗ tương tự Một số nguyên nhân khác nhắc đến chấn thương liên quan đến can thiệp sản khoa, u, viêm nhiễm, thiếu vitamin, suy dinh dưỡng, rối loạn nội tiết Tuy nhiên nay, chưa có nghiên cứu xác định mối liên hệ nhân Răng sơ sinh dấu hiệu thấy nhiều hội chứng bất thường phát triển, thường gặp hội chứng Hallermann-Streiff hay rối loạn sọ-mắt-hàm dưới, hội chứng Wiedemann-Rautenstrausch, hội chứng Elli-Van Creveld hay rối loạn sụnTCNCYH 108 (3) - 2017 ngoại bì, rối loạn sọ-mặt, pachyonychia bẩm sinh, trisomie 13, khe hở Điều cho thấy nhiều khả bất thường có liên quan đến yếu tố gen di truyền trội III KẾT LUẬN Theo y văn, khiếm khuyết, bất thường hàm mặt có tỷ lệ xuất thấp, nhiên biểu ảnh hưởng khơng nhỏ đến sống người bệnh, từ khía cạnh chức năng, sức khỏe toàn thân, thẩm mỹ yếu tố tâm lý, xã hội Việc phát chẩn đốn kịp thời, điều trị phối hợp, tồn diện liên tục giúp giảm nhẹ gánh nặng nhiều mặt cho người bệnh, gia đình cộng đồng Bên cạnh đó, nghiên cứu di truyền dịch tễ bệnh lĩnh vực cần quan tâm TÀI LIỆU THAM KHẢO Cardinaux D., Houchmand-Cuny M., Deumier L et al (2015) Patients atteints d’oligodontie: caractéristiques oro-faciales et principles de traitement Rev Francoph Odontol Pediatr 10, 75 - 85 Polder B.J., Van’t H.M., Van der Linden F.P et al (2004) A meta-analysis of the prevalence of dental agenesis of permanent teeth Community Dent Oral Epidemiol 32, 217 - 226 Bray E., Giumelli B., Wojtiuk F et al (2015) Incontinentia Pigmenti Rev Francoph Odontol Pediatr 10, 66 - 74 Shastry B (2000) Recent progress in the genetics of incontinentia pigmenti (BlochSulzberger syndrome) J Hum Genet 45, 323 - 326 Berlin A.L., Parller A.S., Chan L.S (2002) Incontinentia pigmenti: a review and update on the molecular basis of pathophysiology J Am Acad Dermatol 47, 145 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC 169 - 187 Raynaud F (1999) NF-kappaB: fonction, activation, rôle en physiopathologie et implication en thérapeuthique Médecine thérapeuthique 5, 385 - 392 Minić S., Trpinac D., Gabriel H et al (2013) Dental and oral anomalies in incontinentia pigmenti: a systematic review Clin Oral Investig 17, - 8 Pacheco T.R., Levy M., Collyer J.C et al (2006) Incontinentia pigmenti in male patients J Am Acad Dermatol 55, 251 - 255 Carney R.G (1976) Incontinentia pigmenti: A world statistical analysis Arch Dermatol 112, 535 - 542 10 Hardi-Rabia S., Froidevaux D., Bodak N et al (2003) Clinical study of 40 cases of incontinentia pigmenti: a review Eur J Med Genet 139, 1163 - 1170 11 Poziomczyk C.S., Recuero J.K., Bringhenti L et al (2014) Incontinentia pigmenti An Bras Dermatol 89, 26 - 36 12 Renaux M., Moulis E., Fauroux M-A (2015) Le syndrome ectrodactylie, dysplasie ectodermique et fentes orofaciales (EEC) et sa prise en charge en médecine bucco-dentaire À propos d’un cas Rev Francoph Odontol Pediatr 10, 186 - 191 13 Ngo B.T., Vandomme J., Trentesaux T et al (2015) Prise en charge bucco-dentaire d’un enfant atteint du syndrome de BeckwithWiedemann Rev Francoph Odontol Pediatr 10, 184 - 185 14 Papadaki M.E., Lietman S.A., Levine M.A et al (2012) Cherubism : best clinical practice Orphanet J Rare Dis 7(Suppl1), 56 146 15 Boulé-Montpezat C., Boileau M-J., Marteau J-M (2015) Le chérubisme À propos d’un cas Rev Francoph Odontol Pediatr 10, 154 - 159 16 Alani A., Bishop K (2008) Dens invaginatus Part : classification, prevalence and aetiology Int Endod J 41, 1123 - 1136 17 Khammal H.E., Amezian R., Fawzi R (2015) Prise en charge des dents invaginées À propos d’un cas clinique Rev Francoph Odontol Pediatr 10, 34 - 41 18 Rushton M.A (1937) A collection of dilated composite odontomas British Dental Journal 63, 65 - 85 19 Kronfeld R (1934) Dens in dente Journal of Dental Research 14, 49 - 66 20 Benkarroum F.Z., Khammal H.E., Zouaidi K et al (2015) Les dents natales et néonatales À propos d’un cas clinique Rev Francoph Odontol Pediatr 10, 14 - 19 21 Mhaske S., Yuwanati M.B., Mhaske A et al (2013) Natal and neonatal teeth : an over view of the literature ISRN Pediatr., 956269 22 Bodenhoff J., Gorlin R.J (1963) Natal & neonatal teeth: folklore and fact Pediatrics 32,1087 - 1093 23 Aderson R.A (1982) Natal and neonatal teeth: histologic investigation of two black femals ASDC J Dent Child 49, 300 303 24 Anegundi R.T., Sudha R., Kavedi H et al (2002) Natal and neonatal teeth: a report of four cases Journal of the Indian Society of Pedodontics and Preventive Dentistry 20, 86 92 TCNCYH 108 (3) - 2017 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC summary OROFACIAL ANOMALIES AND CHARACTERISTIC OF GENETIC DISTURBANCES Orofacial anomalies can be exposed separately or composed in a systemic syndrome These can be related to various factors such as environmental, developmental or genetic disturbances Although the prevalence is low, these anomalies influence seriously to affected patients in many aspects including physical, functional and psychosocial points Investigating causes and revealing clinical features are essential to establish appropriate diagnostics following by multidisciplinary approach of treatments for obtaining more comprehensive improvements for patients in medical and social contexts Keywords: Orofacial anomalies, genetic disturbances TCNCYH 108 (3) - 2017 147 ... thương sọ mặt, nhiễm khuẩn sinh, sử dụng Thalidomide® thai kỳ, phơi nhiễm dioxin… Oligodontia thường có biểu bất thường răng, rối loạn khớp cắn bất thường hình thái xương sọ - mặt Các bất thường. .. hưởng bệnh lý mắt; bệnh nhân IP có biểu bệnh lý đặc hiệu miệng, 69,56% có ảnh hưởng hệ thần kinh trung ương Hình Hàm hàm bệnh nhân IP, nữ, 13 tuổi [3] Ở bệnh nhân IP, 95,05% có biểu bất thường. .. Johanson-Blizzard, hội chứng Kabuki [1] Bên cạnh biểu vùng hàm mặt bất thường số lượng, hình dạng, cấu trúc, kích thước răng, bất thường phát triển xương hàm, lưỡi, khe hở mơi vòm miệng, bệnh nhân