Nghiên cứu vai trò của IL-23 trong quá trình sinh bệnh học của bệnh vảy nến mảng, vảy nến đỏ da toàn thân và viêm khớp vảy nến và xác định mối quan hệ của nó với Chỉ số PASI.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học NỒNG ĐỘ INTERLEUKIN-23 HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN VẢY NẾN Tạ Quốc Hưng*, Lê Thái Vân Thanh** TÓM TẮT Mở đầu: Vảy nến bệnh viêm da thường gặp, đặc trưng sừng hóa bị rối loạn tăng sinh biệt hóa, tăng tạo mạch viêm Bệnh học vảy nến chưa rõ ràng, nghiên cứu gần vai trò tế bào T Chưa có kháng thể xác định cách rõ ràng, nhiên, miễn dịch bẩm sinh có vai trò liên quan Sự biểu IL-23 có vai trò quan trọng vảy nến IL-23 ưu tiên kích hoạt nhớ T cell kích hoạt tế bào T tăng sinh T nhớ IL-23 đóng vai trò quan trọng phản ứng viêm kéo dài xảy vảy nến mảng, vảy nến đỏ da toàn thân, viêm khớp vảy nến Tuy nhiên, có liệu mức độ IL-23 huyết bệnh nhân vảy nến, đặc biệt bệnh nhân Việt Nam Mục tiêu: Nghiên cứu vai trò IL-23 q trình sinh bệnh học bệnh vảy nến mảng, vảy nến đỏ da toàn thân viêm khớp vảy nến xác định mối quan hệ với Chỉ số PASI Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu cắt ngang mô tả bệnh nhân vảy nến bệnh viện Da liễu TP.HCM, Việt Nam Nghiên cứu thực 81 bệnh nhân vảy nến, có 17 bệnh nhân vảy nến đỏ da toàn thân, 14 bệnh nhân vảy nến khớp Nồng độ IL-23 đo tất bệnh nhân 30 người khỏe mạnh tương đồng tuổi giới Kết quả: Nồng độ IL-23 huyết tăng có ý nghĩa ghi nhận bệnh vảy nến, vảy nến đỏ da toàn thân viêm khớp vảy nến so với người bình thường Hơn nữa, mức độ cao đáng kể bệnh nhân viêm khớp vảy nến so với bệnh vảy nến mảng vảy nến đỏ da tồn thân Có tương quan đáng kể số PASI IL-23 huyết Kết luận: Interleukin-23 có biểu mức huyết bệnh nhân vảy nến, vảy nến đỏ da toàn thân viêm khớp vảy nến Mức độ tương quan với mức độ nghiêm trọng bệnh Những kết cho thấy Interleukin-23 mục tiêu điều trị quan trọng cho bệnh nhân vảy nến viêm khớp vảy nến Từ khóa: Vảy nến, vảy nến đỏ da tồn thân, viêm khớp vảy nến, IL-23 ABSTRACT SERUM LEVELS OF IL-23 IN PSORIATIC PATIENTS Ta Quoc Hung, Le Thai Van Thanh* Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 22 - No 1- 2018: 73 – 80 Background: Psoriasis is a common inflammatory skin disease characterized by abnormal keratinocyte proliferation and differentiation, increased angiogenesis and inflammation The pathogenesis of psoriasis is unclear, but the recent studies implicates an important role for T cells No clear-cut autoantigens have been described, however, it is likely that the innate immune system is also involved It has been suggested that the expression of IL-23 might play an important role in psoriasis IL-23 preferentially activates memory T cell and activated proliferating memory T cells IL-23 would play a major role in the sustained inflammatory reaction taking place in psoriasis plaques, erythrodemic psoriasis, psoriatic arthritis However, little data exists on the serum level of IL-23 in psoriatic patients, especially on Vietnamese patients * Bộ môn Da Liễu – Khoa Y Đại học Quốc Gia Tp.HCM * Bộ môn Da Liễu – ĐHYD TP.HCM Tác giả liên lạc: TS BS Lê Thái Vân Thanh ĐT: 0903774310 Email: chamsocdadhyd@gmail.com 73 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Objective: To study the possible role of IL-23 in the pathogenesis of psoriasis, erythrodemic psoriasis and psoriatic arthritis and determine its relation to Psoriasis Area Severity Index (PASI) Methods: Descriptive cross-sectional study on psoriasis patients at Hospital of Dermatology and Venereology in Ho Chi Minh city, Viet Nam Eighty-one patients with psoriasis including seventeen with erythoderma, fourteen with psoriatic arthritis were included in the study Level of IL-23 was measured in the serum of all patients and thirty healthy age and sex matched individuals Results: A significant increase in serum level of IL-23 was observed in the psoriasis, erythrodermic psoriasis and psoriatic arthritis patients compared to the control individuals Furthermore, the level was significantly higher in the psoriatic arthritis patients compared to the psoriasis and erythrodermic psoriariasis patients The PASI and IL-23 in serum were significantly correlated Conclusion: Interleukin-23, is overexpressed in serum of patients with psoriasis, erythrodermic psoriasis and psoriatic arthritis Its level is correlated with disease severity These results indicate that interleukin-23 may be an important new therapeutic target for patients with psoriasis and psoriatic arthritis Key words: Psoriasis, erythrodermic psoriasis, psoriatic arthritis, IL-23 khác biệt Điều chắn có ảnh hưởng đến ĐẶT VẤN ĐỀ tác dụng việc định sử dụng Vảy nến bệnh viêm da mãn tính, diễn thuốc(8,9) tiến thất thường, ảnh hưởng nhiều đến chất Tại Việt Nam nói chung TP Hồ Chí lượng sống Bệnh gặp lứa tuổi, Minh nói riêng, có nghiên cứu giới tất châu lục, ảnh hưởng đến 2nồng độ cytokine nói chung, IL-23 3% dân số giới tùy quốc gia, chủng tộc huyết nói riêng bệnh nhân vảy Với tiến y học thời gian gần nến Do đó, thực nghiên cứu vai trò quan trọng cytokine với mục tiêu định lượng nồng độ IL-23 trong bệnh vảy nến Trong số cytokine, trục huyết bệnh nhân vảy nến mảng, vảy nến IL-23/Th17 đóng vai trò quan trọng chế khớp, vảy nến đỏ da toàn thân Đồng thời, chúng bệnh sinh vảy nến(2) IL-23 làm tăng cường đáp xác định mối liên quan nồng độ ILứng miễn dịch type I da, gây tượng 23 huyết độ nặng bệnh tăng gai thâm nhiễm tế bào viêm trung bì dang lâm sàng bệnh Xuất phát từ Cytokine có khả kích thích TNF-α lý trên, chúng tơi thực đề tài “ Nồng độ làm tăng biểu đạt đại thực bào(7,10) Hiện Interleukin-23 huyết bệnh sử dụng kháng thể đơn dòng ngăn ngừa nhân vảy nến ” với mục tiêu: IL-23 IL-12 gắn vào tế bào đích mang lại hiệu - Khảo sát đặc điểm dịch tễ, đặc điểm lâm cao điều trị vảy nến(3,4) sàng bệnh nhân vảy nến điều trị bệnh Đa số nghiên cứu IL-23 thực viện Da Liễu TP.HCM Mỹ nước Châu Âu Tuy - Định lượng nồng độ IL-23 huyết nghiên cứu có người Châu Á bệnh nhân vảy nến mảng, vảy nến nghiên cứu thực quần thể dân cư khớp vảy nến đỏ da toàn thân so sánh Châu Á chiếm đa số nói chung hạn khác biệt nồng độ IL-23 huyết chế Do có khác biệt mặt di truyền học nhóm bệnh nhân với nhóm nhóm quần thể người Châu Âu người người bình thường Châu Á, nhóm dân cư - Xác định mối tương quan nồng độ ILkhu vực địa lí khác mà nồng độ 23 huyết thời gian mắc bệnh, tuổi vai trò IL-23 vảy nến nhiều có 74 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 khởi phát mức độ nặng bệnh vảy nến ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Đối tượng nghiên cứu Nghiên cứu Y học chuẩn loại ra) giải thích cặn kẽ mục tiêu, cách thức tiến hành nghiên cứu đồng ý, bệnh nhân ký vào biên đồng ý tham gia nghiên cứu Tiêu chuẩn chọn bệnh Tất bệnh nhân vảy nến mảng, vảy nến khớp vảy nến đỏ da toàn thân điều trị bệnh viện Da Liễu TP.HCM từ 01/09/2016 đến 31/05/2017 Bệnh nhân đồng ý tham gia nghiên cứu Ghi nhận thông tin chung, tiền sử bệnh vảy nến, đặc điểm lâm sàng vào phiếu thu thập thông tin Tiêu chuẩn loại trừ Bệnh nhân điều trị theo đường toàn thân (corticoid uống tiêm, vitamin A liều cao, Etretinate, Dapsone, Methotrexate, Cyclosporine, Vitamin D3, Fumaric acid ester, Mycophenolate mofetil, 6-Thioguanine) vòng tuần trước nhập viện Sau đó, bệnh nhân lấy máu làm xét nghiệm đo nồng độ IL-23 Mẫu máu lấy tĩnh mạch vào buổi sáng sau đêm nhịn đói (12h) để ống nghiệm có chứa chất chống đơng Tất mẫu thử thực theo quy trình chuẩn, mẫu sau lấy giữ lạnh nước đá đưa đến phòng xét nghiệm quay ly tâm phút nhiệt độ 40C để tách huyết vòng đầu, sau giữ -800C phân tích Bệnh nhân điều trị theo đường thoa (Calcipotriol, Tacalcitol, Anthralin, Tacrolimus, Pimecrolimus) vòng tuần trước nhập viện Bệnh nhân mắc bệnh khác làm thay đổi nồng độ IL-23 huyết thanh: nhiễm trùng cấp (nhiễm trùng da, viêm phổi) mạn tính (viêm gan siêu vi), bệnh lí tự miễn (chàm mạn, lupus, pemphigus, viêm khớp dạng thấp, bệnh Crohn) Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu cắt ngang mô tả Phương tiện vật liệu nghiên cứu Phiếu thu thập số liệu để thu thập thông tin bệnh nhân máy ảnh Ống tiêm dung tích 5ml ống đựng máu khơng có chất chống đông Máy quay ly tâm Hai kit xét nghiệm nồng độ IL-23: Human IL-23 Platinum ELISA (BMS2041, Affymetrix, eBioscience, USA) Máy đọc kết ELISA 450 nm Phương pháp tiến hành Bệnh nhân chẩn đoán bệnh vảy nến (thỏa tiêu chuẩn nhận vào khơng có tiêu Chụp hình ghi nhận lại số hình ảnh sang thương điển hình điều kiện chuẩn (phòng vách trắng, đủ ánh sáng, góc độ…) Đối với nhóm người bình thường, người tham gia nghiên cứu tập hợp lại lần người để lấy máu xét nghiệm, xác định nồng độ IL-23 huyết Thực xét nghiệm để đo nồng độ IL-23 huyết Xử lý số liệu Số liệu thu thập nhập phần mềm Excel 2013 Phân tích số liệu phần mềm thống kê SPSS 20.0 Dùng phép kiểm χ2 để kiểm định mối liên quan hay nhiều biến định tính Dùng phép kiểm Student (nếu phân phối chuẩn) phép kiểm Mann-Whitney U (nếu phân phối chuẩn) để so sánh số trung bình Phép kiểm ANNOVA để so sánh từ số trung bình trở lên Dùng phép kiểm tương quan Spearman (Spearman rank correlation test) để tìm mối tương quan Sự khác biệt xem có ý nghĩa thống kê 75 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học p < 0,05 với độ tin cậy 95% Bảng 5: Phân loại lâm sàng bệnh nhân vảy nến KẾT QUẢ Trong khoảng thời gian tháng, từ tháng 9/2016 đến tháng 5/2017, thu thập 81 bệnh nhân vảy nến Nhóm người bình thường thu thập gồm 30 người Bảng 1: Phân bố vảy nến theo giới Giới Nam Nữ n 48 33 81 % 59,3% 40,7% 100% Tỷ lệ bệnh nhân nam chiếm đa số, gần 2/3 trường hợp Bảng 2: Phân bố theo lứa tuổi Tuổi Trung bình 48,32 ± 14,36 tuổi Lớn 79 tuổi Nhỏ 19 tuổi Tuổi trung bình 48,32 ± 14,36 tuổi Trong đó, tuổi nhỏ 19 tuổi, tuổi lớn 79 tuổi Phân loại n % Vảy nến mảng Vảy nến đỏ da toàn thân Vảy nến khớp Tổng 50 17 14 81 61,7 21 17,3 100 Vảy nến mảng chiếm tỉ lệ cao với 61,7% (50 bệnh nhân) Đứng vị trí thứ vảy nến đỏ da tồn thân với 21,0% (17 bệnh nhân), cuối vảy nến khớp với 17,3% (14 bệnh nhân) Bảng 6: Đặc điểm tổn thương móng Đặc điểm Khơng tổn thương móng Có tổn thương móng Tổn thương móng tay Tổn thương móng chân Trong 81 bệnh nhân vảy nến có 69 bệnh nhân có tổn thương móng (85,2%), với số lượng móng tổn thương trung bình 6,25 ± 3,78, số lượng móng tổn thương trung bình 5,83 ± 3,73 Bảng 7: Đặc điểm tổn thương khớp Tổn thương Bảng 3: Phân bố theo tuổi khởi phát Tuổi khởi phát Trung bình 35,35 ± 14,31 tuổi Sớm 67 tuổi Trễ tuổi Khởi phát sớm (trước 40 tuổi) 52 bệnh nhân Khởi phát muộn (sau 40 tuổi) 29 bệnh nhân Tuổi khởi phát bệnh trung bình bệnh nhân vảy nến 35,35 ± 14,31 Trong đó, khởi phát sớm tuổi trễ 67 tuổi Đa số bệnh nhân thuộc nhóm khởi phát sớm trước 40 tuổi với tỉ lệ 64,19% (52 bệnh nhân), lại 35,81% (29 bệnh nhân) khởi phát muộn sau 40 tuổi Bảng 4: Phân bố theo thời gian bệnh Đặc điểm Thời gian bệnh Tối thiểu Tối đa 45 TB ± ĐLC 12,98 ± 10,64 Thời gian bệnh kéo dài trung bình 12,98 ± 10,64 năm Thời gian bệnh ngắn năm, dài 45 năm 76 Số lượng 12 69 6,25 ± 3,78 5,83 ± 3,73 Khớp ngoại biên Khớp trục Vị trí Khớp bàn-ngón tay Khớp bàn-ngón chân Khớp cổ tay Khớp khuỷu tay Khớp gối Khớp vai Cột sống thắt lưng Khớp cùng-chậu Cột sống cổ Tần số 11 05 01 01 07 01 00 01 00 Tỉ lệ (%) 13,58 8,64 1,23 1,23 7,40 1,23 00 1,23 00 Trong 81 bệnh nhân vảy nến có 14 bệnh nhân có tổn thương khớp (17,28%) Trong đó, có 13 bệnh nhân tổn thương khớp ngoại biên (16,04%), 01 bệnh nhân có tổn thương khớp trục khớp ngoại biên (1,23%) Không ghi nhận trường hợp có tổn thương khớp trục đơn Vị trí khớp tổn thương đa dạng, bao gồm khớp bàn-ngón tay, khớp cổ tay, khớp bàn-ngón chân, khớp cổ chân, khớp gối, khớp vai khớp ngoại biên; cột sống cổ, cột sống thắt lưng, khớp cùng-chậu khớp trục Chỉ số PASI bệnh nhân vảy nến mảng vảy nến khớp dao động lớn, trung bình 18,15 ± 9,22, cao 46,4 thấp 2,6 Đa số Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học bệnh nhân mức độ vừa với 29 bệnh nhân (35,80%), lại nhóm mức độ nặng với 22 bệnh nhân (27,16%) nhóm mức độ nhẹ với 13 bệnh nhân (16,04%) nến khớp (p=0,032) Tuy nhiên, không phát khác biệt có ý nghĩa thống kê nồng độ IL-23 nhóm vảy nến mảng nhóm vảy nến đỏ da tồn thân (p=0,103) Bảng 8: Phân nhóm bệnh nhân vảy nến mảng theo số PASI So sánh khác biệt nồng độ IL-23 huyết dạng lâm sàng bệnh nhân vảy nến so với người bình thường Mức độ bệnh Chỉ số PASI Nhẹ 20 Tần số 13 29 22 Tỉ lệ (%) 16,04 35,80 27,16 Bảng 9: Nồng độ IL-23 theo nhóm lâm sàng vảy nến Lâm sàng TB ĐLC (pg/mL) Thấp Cao (pg/mL) (pg/mL) Vảy nến mảng 35,25 12,67 12,54 62,62 Vảy nến khớp 52,12 9,55 35,58 66,93 Vảy nến đỏ da toàn thân 42,31 14,28 18,73 68,74 Nồng độ IL-23 huyết trung bình ghi nhận 39,65 ± 13,95 pg/mL Trong nồng độ IL-23 thấp đo 12,54 pg/mL, nồng độ cao 68,74 pg/mL Nồng độ IL-23 huyết người bình thường Chúng tơi tiến hành đo nồng độ IL-23 huyết 30 người bình thường Nồng độ IL-23 huyết trung bình ghi nhận 18,55 ± 2,69 pg/mL, nồng độ thấp 14,12 pg/mL cao 22,96 pg/mL Chúng tiếp tục tiến hành so sánh nồng độ IL-23 huyết dạng lâm sàng nhóm bệnh nhân vảy nến với nhóm người bình thường Kết cho thấy nồng độ IL-23 huyết dạng lâm sàng nhóm bệnh nhân vảy nến cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm người bình thường Bảng 10: Tương quan nồng độ IL-23 huyết với thời gian bệnh tuổi khởi phát bệnh Đặc điểm Thời gian bệnh Tuổi khởi phát Giá trị thống kê r p r p IL-23 0,08 0,479 -0,04 0,72 Khơng có tương quan tuyến tính nồng độ IL-23 huyết với thời gian bệnh (p=0,479) Không có tương quan tuổi khởi phát nồng độ IL-23 huyết bệnh nhân vảy nến (p=0,722) So sánh khác biệt nồng độ IL-23 huyết nhóm bệnh nhân vảy nến nhóm người bình thường Chúng tơi tiến hành so sánh nồng độ IL-23 huyết nhóm bệnh nhân vảy nến nhóm người bình thường Kết ghi nhận nồng độ IL-23 huyết nhóm bệnh nhân vảy nến cao nhóm người bình thường có ý nghĩa thống kê (p