Mục tiêu của luận án: Nghiên cứu thành phần hoá học của ba loài Allophylus livescens Gagnep, Chirita halongensis Kiew & T. H. Nguyen và Oldenlandia pinifolia (Wall. ex G. Don) Kuntze ở Việt Nam nhằm tìm kiếm các hợp chất có hoạt tính sinh học, làm cơ sở khoa học cho những nghiên cứu tiếp theo. Mời các bạn tham khảo!
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ KHIẾU THỊ TÂM NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HĨA HỌC VÀ HOẠT TÍNH GÂY ĐỘC TẾ BÀO CỦA LOÀI NGOẠI MỘC TÁI (ALLOPHYLUS LIVESCENS GAGNEP.), CÀY RI TA HẠ LONG (CHIRITA HALONGENSIS KIEW& T.H.NGUYEN) VÀ AN ĐIỀN LÁ THÔNG [OLDENLANDIA PINIFOLIA (WALL EX G.DON) KUNTZE] CỦA VIỆT NAM Chuyên ngành: Hóa hữu Mã số: 62.44.01.14 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ HĨA HỌC HÀ NỘI - 2018 Cơng trình hồn thành tại: Học viện Khoa học Công nghệ - Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam Người hướng dẫn khoa học 1: PGS.TS NGUYỄN THỊ HOÀNG ANH Người hướng dẫn khoa học 2: PGS.TS TRẦN VĂN LỘC Phản biện 1: Phản biện 2: Phản biện 3: Luận án bảo vệ trước Hội đồng đánh giá luận án tiến sĩ cấp Học viện, họp Học viện Khoa học Công nghệ - Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam vào hồi … ’, ngày … tháng … năm 201… Có thể tìm hiểu luận án tại: - Thư viện Học viện Khoa học Công nghệ - Thư viện Quốc gia Việt Nam MỞ ĐẦU Tính cấp thiết luận án Ngày nay, kinh tế phát triển nhu cầu chăm sóc bảo vệ sức khỏe cộng đồng trở nên cấp thiết Do đó, nhu cầu sử dụng thuốc để phòng ngừa chữa trị bệnh nan y đặc biệt bệnh ung thư ngày cao Hiện nay, hướng nghiên cứu thu hút nhà khoa học để tìm thuốc phòng ngừa chữa trị ung thư từ hợp chất có nguồn gốc thiên nhiên Các nhà khoa học cố gắng tìm hiểu, khám phá tác dụng chống ung thư hoạt tính sinh học khác hợp chất phân lập từ nhiều loài thực vật khác Việt Nam có nguồn thực vật phong phú đa dạng với khoảng 12.000 lồi điều tra có gần 3.900 loài sử dụng làm thuốc thuộc 309 họ Song chất hóa học chúng mối quan hệ cấu trúc hóa học tác dụng dược lý biết chưa biết Do đó, việc nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học lồi thực vật nhằm tìm kiếm chất có hoạt tính có giá trị cần thiết Ngoại mộc tái (Allophylus livescens Gagnep.), Cày ri ta Hạ Long (Chirita halongenis Kiew & T H Nguyen) hai loài thực vật đặc hữu Vịnh Hạ Long, chưa nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học An điền thông [Oldenlandia pinifolia (Wall ex G Don) Kuntze] có tác dụng nhiệt, giảm đau chữa vết thương, nhiên có thơng báo kết ban đầu thành phần hóa học chưa có nghiên cứu hoạt tính sinh học lồi Để đóng góp vào việc tìm hiểu, nghiên cứu, đánh giá, góp phần bảo tồn lồi thực vật q hiếm, chúng tơi tiến hành đề tài nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính gây độc tế bào ba lồi: Ngoại mộc tái (Allophylus livescens Gagnep.), Cày ri ta Hạ Long (Chirita halongenis Kiew & T H Nguyen) An điền thông [Oldenlandia pinifolia (Wall ex G Don) Kuntze] Việt Nam Mục tiêu luận án Nghiên cứu thành phần hố học ba lồi Allophylus livescens Gagnep, Chirita halongensis Kiew & T H Nguyen Oldenlandia pinifolia (Wall ex G Don) Kuntze Việt Nam nhằm tìm kiếm hợp chất có hoạt tính sinh học, làm sở khoa học cho nghiên cứu Nội dung luận án bao gồm - Phân lập hợp chất từ ba loài Allophylus livescens, Chirita halongensis Oldenlandia pinifolia Việt Nam phương pháp sắc ký cột - Xác định cấu trúc hoá học hợp chất phân lập phương pháp phổ MS, 1D-NMR, 2D-NMR - Đánh giá hoạt tính gây độc tế bào dịch chiết hợp chất phân lập Những đóng góp luận án - Đây lần loài Ngoại mộc tái Cày ri ta Hạ long nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính gây độc tế bào Việt Nam giới Hai hợp chất 1,6,10,14-phytatetraen-3-ol catechin lần phân lập từ chi Allophylus Ba hợp chất lần phân lập từ chi Chirita oleanolic acid, decaffeoylacetoside and β-hydroxy acteoside - Đây lần An điền thông nghiên cứu hoạt tính gây độc tế bào Việt Nam giới Trong số 14 hợp chất phân lập xác định cấu trúc hóa học có hợp chất 1,4,6-trihydroxy-2methyl anthraquinone hai hợp chất (lutein afzelin) lần phân lập từ chi này.Cao chiết n-butanol hợp chất phân lập từ cao chiết ức chế tăng sinh tế bào ung thư máu K562, gây apoptosis có khả kích hoạt caspase (p HP9> HP11 Đối chứng Camptothecin (0,5 µg/ml) HP13 (300 µg/ml) HP9 (300 µg/mL) HP11 (300 µg/mL) HP14 (300 µg/mL) Cao chiết n-butanol (300 µg/mL) 19 Hình 4.68 Hình ảnh tế bào nhuộm Hoechst 33342 tác động cao chiết n-butanol hợp chất HP9, HP11, HP13, HP14 Kết xác định hoạt tính caspase thông qua độ biến đổi tỉ lệ (fold change) Hình 4.69 Hoạt tính caspase cao chiết n-butanol hợp chất HP9, HP11, HP13, HP14 tế bào K562 thời gian 24 Tế bào ni cấy (5×104 tế bào/giếng) xử lý 300 µg/mL cao chiết hợp chất HP9; HP11; HP13; HP14 (tương ứng với 806,45 µM HP9; 742,57 µM HP11; 480,77 µM HP13 491,80 µM HP14) Camptothecin (1,44 µM) chất đối chứng tham khảo *P HP9> HP11 Hợp chất HP13 HP9 làm tăng đáng kể hoạt tính caspase 3, (p< 0,05) khi, cao chiết n-butanol hợp chất HP11, HP14 hoạt hóa caspase giống thấp so với hợp chất HP9 HP13 Kiến nghị Tiếp tục nghiên cứu sâu hoạt tính sinh học số hợp chất có hoạt tính sinh học từ hai lồi nghiên cứu từ tìm mối tương quan cấu trúc hóa học hoạt tính sinh học DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN Khiếu Thị Tâm, Đào Đức Thiện, Nguyễn Thị Hoàng Anh, Trịnh Thị Thủy, Trần Văn Lộc, Trần Văn Sung, Chemical constituents and biological activity of Allophylus livescens Gagnep collected in Halong bay, Vietnam Journal of Chemistry - Vol 53, No (2015) Nguyen Thi Hoang Anh, Khieu Thi Tam, Nguyen Van Tuan, Dao Duc Thien, Tran Duc Quan, Nguyen Thanh Tam, Nguyen Chi Bao, Thi Thao Do, Nguyen Thi Nga, Trinh Thi Thuy, Tran Van Sung & Domenico V Delfino, Chemical constituents of Oldenlandia pinifolia and their antiproliferative activities, Natural Product Research, Pages 1-7 | Received 27 Sep 2017, Accepted 26 Nov 2017, Published online: 06 Dec 2017, doi.org/10.1080/14786419.2017.1410806 Khieu Thi Tam, Nguyen Thi Hoang Anh, Nguyen Van Tuan, Đao Đuc Thien, Nguyen Thanh Tam, Tran Duc Quan, Le Quoc Thang, Trinh Thi Thuy, Tran Van Sung, Chemical constituents of Chirita halongensis Kiew & T.H.Nguyen collected in Halong bay, Quang Ninh province, Viet Nam, nhận đăng Tạp chí Hóa học Khieu Thi Tam, Nguyen Thi Hoang Anh, Nguyen Van Tuan, Dao Duc Thien, Tran Duc Quan, Nguyen Thanh Tam, Nguyen Chi Bao, Trinh Thi Thuy, Tran Van Sung, chemical constutuents of Oldenlandia pinifolia Wall collected in Thua Thien Hue, nhận đăng Tạp chí Khoa học Công nghệ ... 1.2 .3 Các nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học chi Chirita 1.2.4 Tình hình nghiên cứu Cày ri ta Hạ long (Chirita halongensis) Cây Chirita halongensis Kiew & T H Nguyen thuộc họ Gesneriaceae,... thiết Ngoại mộc tái (Allophylus livescens Gagnep.), Cày ri ta Hạ Long (Chirita halongenis Kiew & T H Nguyen) hai loài thực vật đặc hữu Vịnh Hạ Long, chưa nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính. .. kết hoạt tính gây độc tế bào cao chiết hợp chất phân lập từ ba loài nghiên cứu KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận Đây công bố Việt Nam giới thành phần hóa học hoạt tính gây độc tế bào loài Ngoại mộc