Nguy cơ tái phát muộn sau đột quỵ thiếu máu não cục bộ cấp và vai trò của liệu pháp statin

Bài viết xác định tỷ suất tái phát đột quỵ não tích lũy tại thời điểm 1 năm và mối liên quan giữa liệu pháp statin và nguy cơ tái phát muộn sau đột quỵ thiếu máu não cục bộ cấp.

Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 NGUY CƠ TÁI PHÁT MUỘN SAU ĐỘT QUỴ THIẾU MÁU NÃO CỤC BỘ CẤP VÀ VAI TRÒ CỦA LIỆU PHÁP STATIN Đinh Hữu Hùng*, Vũ Anh Nhị**, Đỗ Văn Dũng** TĨM TẮT Mở đầu: Mặc dù có nhiều tiến quan trọng điều trị dự phòng tái phát sau đột quỵ thiếu máu não cục cấp tỷ suất tái phát cao, năm Mục tiêu nghiên cứu: Xác định tỷ suất tái phát đột quỵ não tích lũy thời điểm năm mối liên quan liệu pháp statin nguy tái phát muộn sau đột quỵ thiếu máu não cục cấp Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu đồn hệ quan sát, tiến cứu Ước tính Kaplan-Meier mơ hình hồi quy Cox sử dụng để xác định tỷ suất tái phát đột quỵ não tích lũy mối liên quan liệu pháp statin nguy tái phát muộn sau đột quỵ thiếu máu não cục cấp Kết quả: Từ năm 2010 đến 2012, thu thập 405 bệnh nhân đột quỵ thiếu máu não cục cấp Thời gian theo dõi trung bình năm Tỷ suất tái phát đột quỵ não tích lũy thời điểm năm 23,3% Liệu pháp statin có liên quan độc lập với làm giảm nguy tái phát muộn sau đột quỵ thiếu máu não cục cấp Kết luận: Tỷ suất tái phát đột quỵ não tích lũy thời điểm năm mức cao (23,3%) Liệu pháp statin có liên quan độc lập với làm giảm nguy tái phát muộn sau đột quỵ thiếu máu não cục cấp Từ khóa: nguy cơ, tái phát, đột quỵ thiếu máu não cục cấp, statin ABSTRACT THE RISK OF LATE RECURRENCE AFTER ACUTE ISCHEMIC STROKE AND THE ROLE OF STATIN THERAPY Dinh Huu Hung, Vu Anh Nhi, Do Van Dung * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement of Vol 21 - No - 2017: 90 - 96 Background: Despite important advances in treatments for secondary prevention after acute ischemic stroke, the risk of stroke recurrence was high, especially during the first year Objective: We aimed to determine the cumulative stroke recurrence rate at year and the association between statin therapy and the risk of late recurrence after acute ischemic stroke Methods: This was a prospective observational cohort study The Kaplan-Meier estimator and Cox proportional hazards models were used to assess the cumulative stroke recurrence rate at year and the association between statin therapy and the risk of late recurrence after acute ischemic stroke Results: 405 patients with acute ischemic stroke were included in the study from 2010 to 2012 The mean follow-up period was one year As found in the study, the cumulative rate of stroke recurrence at year was 23.3% Statin therapy was independently associated with decreased risk for late recurrence after acute ischemic stroke Conclusion: The cumulative rate of stroke recurrence at year was high (23.3%) Statin therapy was independently associated with decreased risk for late recurrence after acute ischemic stroke Keywords: risk, recurrence, acute ischemic stroke, statin * Khoa Y Dược, Đại học Tây Nguyên, **Đại học Y Dược TPHCM Tác giả liên lạc: TS Đinh Hữu Hùng ĐT: 0905291295 Email: dhnmcc@gmail.com 90 Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 ĐẶT VẤN ĐỀ Đột quỵ não với 80% thiếu máu não cục cấp vấn đề thời y học Bệnh nhân đột quỵ não phải đối mặt với nguy tái phát cao, năm Theo Burn cộng (cs), nguy tái phát tích lũy thời điểm năm cao gấp đến 15 lần so với dân số chung(4) Mặt khác, Hardie cs nguy tái phát thời điểm năm mức đáng báo động (16%)(6) Nguy hiểm tỷ lệ tử vong, tàn tật chi phí điều trị đột quỵ não tái phát cao so với đột quỵ não lần đầu(12).Vì vậy, để góp phần làm giảm gánh nặng đột quỵ não gây ra, việc dự phòng đột quỵ não tái phát vấn đề cốt lõi Theo y văn, có nhiều nghiên cứu nguy tái phát sau đột quỵ não số yếu tố liên quan, bao gồm số yếu tố bảo vệ Tuy nhiên, nước ta, số lượng nghiên cứu khảo sát khía cạnh hạn chế Vì vậy, chúng tơi tiến hành thực đề tài với mục tiêu: -Xác định tỷ suất tái phát đột quỵ não tích lũy thời điểm năm sau đột quỵ thiếu máu não cục cấp -Xác định mối liên quan liệu pháp statin nguy tái phát muộn sau đột quỵ thiếu máu não cục cấp ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Đối tượng nghiên cứu Là bệnh nhân đột quỵ thiếu máu não cục cấp nhập vào khoa Nội, Bệnh viện đa khoa tỉnh Đắk Lắk từ tháng năm 2010 đến tháng năm 2012 có đủ tiêu chuẩn chọn mẫu Tiêu chuẩn chọn mẫu Tiêu chuẩn chọn vào Bệnh nhân chẩn đoán xác định đột quỵ thiếu máu não cục cấp theo tiêu chuẩn lâm sàng Tổ chức Y tế Thế giới hình ảnh chụp cắt lớp vi tính sọ não, đồng thời có địa thường trú rõ ràng và/hoặc có số điện thoại và/hoặc có địa thư điện tử Thần kinh Nghiên cứu Y học Tiêu chuẩn loại (1) Bệnh nhân có tiền sử đột quỵ lần nhập viện điều trị bệnh khác, (2) bệnh nhân có số bệnh lý làm ảnh hưởng đến kết số xét nghiệm chấn thương phẫu thuật vòng ngày trước đột quỵ não khởi phát, bệnh tự miễn, bệnh lý khối u, bỏng, bệnh gan mức độ nặng, bệnh nhiễm khuẩn cấp mạn thời điểm nhập viện, (3) bệnh nhân không làm đầy đủ thông số cần thiết, (4) bệnh nhân không đồng ý tham gia nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu đoàn hệ quan sát, tiến cứu Phương pháp chọn mẫu Chọn liên tiếp tất bệnh nhân chẩn đoán đột quỵ thiếu máu não cục cấp vào khoa Nội, Bệnh viện đa khoa tỉnh Đắk Lắk từ tháng năm 2010 đến tháng năm 2012 thỏa mãn tiêu chuẩn chọn mẫu (phải đảm bảo cỡ mẫu tối thiểu cho nghiên cứu) Cỡ mẫu Trong nghiên cứu này, có nhiều yếu tố phơi nhiễm có liên quan với nguy tái phát sau đột quỵ thiếu máu não cục cấp Tuy nhiên, để thuận tiện đảm bảo tính xác cho việc tính tốn, chúng tơi chọn số yếu tố phơi nhiễm quan trọng tăng huyết áp, đái tháo đường rung nhĩ (dựa vào kết số nghiên cứu trước) để tính cỡ mẫu theo cơng thức dành cho nghiên cứu đồn hệ, tiến cứu có sử dụng phương pháp phân tích sống Trong đó, với tỷ lệ phát sinh hai nhóm khơng có có yếu tố phơi nhiễm thời gian theo dõi p1 p2 tỷ số nguy h (hazard ratio hay HR) tính theo cơng thức sau: h log e ( p1 ) log e ( p2 ) 91 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 Ứng với yếu tố chọn, ước định giá trị HR p2 theo số nghiên cứu trước Từ đó, chúng tơi tính giá trị p1 Lúc cỡ mẫu tối thiểu cần lấy cho nhóm tính theo cơng thức sau: n C( h  )2 (  p1  p )( h  )2 Chọn α = 0,05, lực mẫu = 90% C = 10,51 chúng tơi tính cỡ mẫu tối thiểu cần lấy 330 bệnh nhân (đã dự phòng 10% cho trường hợp mẫu) Phương pháp thu thập số liệu Thu thập thông tin bệnh nhân nhập viện Bệnh nhân thăm khám lâm sàng tỉ mỉ cho làm đầy đủ cận lâm sàng để thu thập thông tin cần thiết biến số: (1) Lâm sàng: tuổi, giới, dân tộc, tình trạng nhân, điểm Rankin sửa đổi lúc viện, (2) Cận lâm sàng: Xét nghiệm máu, điện tâm đồ, siêu âm tim, siêu âm động mạch cảnh, chụp cắt lớp vi tính sọ não Đối với bệnh nhân khơng đủ chi phí để làm cận lâm sàng cần thiết chúng tơi sẵn sàng hỗ trợ đầy đủ, (3) thông tin khác, bao gồm số điện thoại cố định, di động bệnh nhân người nhà bệnh nhân ghi chép cẩn thận Đồng thời, chúng tơi giải thích rõ mục đích nghiên cứu để bệnh nhân người nhà bệnh nhân hiểu rõ Từ họ tự nguyện tham gia vào nghiên cứu Thu thập thông tin trình theo dõi Chúng tơi tiến hành theo dõi bệnh nhân vào viện Khi viện, bệnh nhân và/hoặc người nhà bệnh nhân được: (1) bác sĩ điều trị bệnh viện tư vấn biện pháp điều trị tiếp theo, bao gồm điều trị dự phòng tái phát, (2) cung cấp thơng tin nhằm giúp nhận triệu chứng đột quỵ não tái phát, (3) cung cấp số điện thoại chúng tơi để họ liên lạc lúc nào, (4) giải thích cần phải nhập viện sớm tốt có triệu chứng nghi ngờ đột quỵ não tái phát đồng thời gọi điện cho để hướng dẫn kịp thời 92 Sau viện: Bệnh nhân tiếp tục theo dõi đặn thông qua điện thoại khám trực tiếp trung bình từ đến tháng lần có biến cố đột quỵ não tái phát bị tử vong theo dõi (thời điểm kết thúc nghiên cứu 31/12/2012) Qua chúng tơi ghi nhận thơng tin biến cố đột quỵ não tái phát số biện pháp điều trị Đặc biệt, bệnh nhân có nguy bị theo dõi, tăng cường liên lạc thường xuyên hơn, đồng thời xin bổ sung số điện thoại địa người thân bệnh nhân nhằm hạn chế tối đa tình trạng mẫu Phương pháp xử lý số liệu Số liệu xử lý phần mềm STATA 10.0 Trong đó, hai phép tốn thống kê quan trọng dùng ước tính Kaplan-Meier (giúp xác định tỷ suất tái phát tích lũy) mơ hình hồi quy Cox (xác định số yếu tố liên quan với nguy tái phát đột quỵ) Các biến số thu thập bệnh nhân nhập viện xem yếu tố phơi nhiễm biến cố đột quỵ não tái phát xem biến số phụ thuộc Các bệnh nhân đột quỵ não tái phát q trình theo dõi mã hóa Nhóm lại, bao gồm (1) khơng bị đột quỵ não tái phát sống đến thời điểm kết thúc nghiên cứu, (2) tử vong không đột quỵ não tái phát (3) theo dõi mã hóa Trước hết, giá trị HR p yếu tố phơi nhiễm (bao gồm yếu tố dùng nhóm statin sau viện) xác định qua phân tích hồi quy Cox đơn biến Tiếp theo, yếu tố có gần có ý nghĩa thống kê (p < 0,1) qua phân tích đơn biến đưa vào mơ hình phân tích hồi quy Cox đa biến nhằm xác định giá trị HR hiệu chỉnh KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu Các yếu tố dân số học Thực tế thu thập theo dõi 405 bệnh nhân Trong đó, 60% bệnh Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 nhân thuộc nhóm tuổi ≥ 65 Tuổi trung bình 68,8±13,1 (thấp 29 cao 103) Tỷ lệ nam giới nữ giới gần Người Nghiên cứu Y học Kinh chiếm đại đa số (khoảng 80% trường hợp), người Ê đê (9,6%) lại dân tộc khác Một số đặc điểm liên quan đến trình theo dõi Bảng 1: Một số đặc điểm liên quan đến trình theo dõi Một số đặc điểm Số bệnh nhân theo dõi Số bệnh nhân bị đột quỵ não tái phát Số bệnh nhân theo dõi Số bệnh nhân tử vong không đột quỵ não tái phát Thời gian theo dõi trung bình (năm) Tỷ suất tái phát tích lũy thời điểm năm sau đột quỵ thiếu máu não cục cấp 23,3% Tần số (n=405) 405 92 33 Mối liên quan liệu pháp statin nguy tái phát sau đột quỵ thiếu máu não cục cấp Bảng 2: Kết phân tích hồi quy Cox vai trò liệu pháp statin nguy tái phát Phân tích hồi quy Cox Đơn biến Đa biến** Yếu tố liên quan Có dùng statin Có dùng statin HR* 0,50 0,57 KTC*95% 0,33 - 0,75 0,36 - 0,93 p 0,001 0,023 Bảng 3: Mối liên quan liệu pháp statin nguy tái phát theo phân nhóm nguyên nhân đột quỵ thiếu máu não cục cấp theo phân loại TOAST (Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment) Yếu tố liên quan Có dùng statin Phân nhóm nguyên nhân Bệnh máu máu nhỏ Nguyên nhân khác/chưa rõ nguyên nhân Xơ vữa động mạch lớn Lấp mạch từ tim HR* 0,45 0,73 0,18 0,40 KTC*95% 0,18 - 1,11 0,37 - 1,44 0,05 - 0,60 0,19 - 0,86 p 0,083 0,369 0,006 0,019 *HR (hazard ratio): tỷ số nguy cơ; KTC: khoảng tin cậy; ** Một số biến số khác có mơ hình phân tích hồi quy Cox đa biến: Tuổi ≥ 65, trình độ học vấn thấp (từ tiểu học trở xuống), tiền sử đột quỵ não/cơn thiếu máu não thoáng qua, tiền sử nhồi máu tim, liệt vận động mức độ nặng, điểm Rankin sửa đổi lúc viện > 2, rung nhĩ, hẹp van hai lá, hẹp nặng động mạch cảnh (≥ 70%), nồng độ HDL-Cholesterol thấp (< 40mg/dL), nồng độ hs-CRP > mg/L, có dùng thuốc chống kết tập tiểu cầu sau viện Tỉ suấ t tái phát tích lũ y theo liệu pháp statins BÀN LUẬN Tỉ suất tái phát tích lũy 0.70 Tỷ suất tái phát tích lũy sau đột quỵ thiếu máu não cục cấp thời điểm năm 0.60 0.50 0.40 Tại Việt Nam, chưa 0.30 0.20 có cơng trình nghiên cứu nguy tái 0.10 phát sau đột quỵ não có thời gian theo dõi 0.00 90 180 270 360 450 540 630 720 nói nghiên cứu nước ta Thời gian theo dõi (ngày) Khô ng dùng Có dùng bệnh nhân trung bình > tháng Do đó, P = 0,001 Biểu đồ 1: Tỷ suất tái phát đột quỵ não tích lũy theo liệu pháp statin báo cáo tỷ suất tái phát đột quỵ tích lũy thời điểm năm với giá trị lên tới 23,3%, cao nhiều so với hầu hết nghiên cứu khác giới đáng phải báo động Nhìn chung, tỷ suất tái phát đột quỵ não tích lũy Thần kinh 93 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 thời điểm thường mức từ 10% đến hợp tái phát sau đột quỵ thiếu máu não cục 14% Điển hình, theo Burn cộng sự, tỷ thường xảy năm đầu tiên(4,11) Hơn nữa, suất tái phát tích lũy sau đột quỵ não thời sau mốc thời gian đáng ý này, tỷ suất tái điểm năm cao (13%) gấp 15 lần so phát đột quỵ tích lũy tăng dần với dân số chung(4) Tuy nhiên, số mức thấp hơn(11) Qua ta thấy nghiên cứu khác, đặc biệt nghiên cứu nguy tái phát sau đột quỵ não, Châu Á, tỷ suất tái phát đột quỵ não tích lũy năm thách thức vô quan thời điểm mức cao gần trọng y tế toàn cầu đáng phải với kết Chẳng hạn, ý mức Do vậy, việc dự phòng tái phát nghiên cứu Kono cộng Nhật đột quỵ não việc làm hữu ích cấp Bản năm 2011 giá trị số lên bách, cần phải trì lâu dài liên tục tới 18,6%(8) hết đời người bệnh lẽ (4,11) Theo y văn, chưa có đồng tỷ điều góp phần lớn việc làm giảm suất tái phát sau đột quỵ não nghiên gánh nặng đột quỵ não gây cứu Thật vậy, điều chứng minh phân tích tổng hợp năm 2011 Cụ thể, có Mối liên quan liệu pháp statin nguy tái phát muộn tích lũy sau đột quỵ thiếu máu não cục cấp khác biệt có ý nghĩa tỷ suất tái phát đột Trong nghiên cứu này, liệu pháp statin có tác quỵ não tích lũy thời điểm năm dụng làm giảm nguy tái phát tích lũy sau đột nghiên cứu với giá trị p < 0,00001 Trong đó, quỵ thiếu máu não cục cấp với HR hiệu chỉnh lý giải thích cho khác biệt 0,57 (KTC 95%: 0,36 - 0,93; p = 0,023) Điều tác giả khác thể rõ ràng hai phân nhóm xơ vữa đối tượng thiết kế nghiên cứu, động mạch lớn với HR = 0,18 (KTC 95%: 0,05 - định nghĩa đột quỵ não tái phát sử dụng, 0,60; p = 0,006) lấp mạch từ tim với HR = 0,40 tiến điều trị dự phòng tái phát theo (KTC 95%: 0,19 - 0,86; p = 0,019) (bảng bảng thời gian, khác biệt theo vùng địa lý(11) 3) Kết nói góp phần chứng minh vai Tuy vậy, qua phân tích này, Mohan cs trò bảo vệ thực nhóm thuốc nhấn mạnh khơng có khác biệt nguy tái phát sau đột quỵ não, điều mà đáng kể nguy tái phát tích lũy thời nhiều tác giả khắp nơi giới điểm năm nghiên cứu dựa vào quan tâm nghiên cứu Theo Amarenco cs, liệu cộng đồng bệnh viện(11) pháp statin tiến quan rõ ràng cụ thể Mohan cộng qua Mặc dù chưa có thống trọng dự phòng đột quỵ não tái nghiên cứu, song rõ ràng sau biến cố đột quỵ phát khoảng thời gian gần lẽ não xảy ra, bệnh nhân phải đối mặt với vừa hiệu quả, vừa an tồn có mức chi phí phù nguy tái phát cao, nước thuộc hợp(3) Trên thực tế, kết từ thử nghiệm khu vực châu Á, bao gồm Việt Nam Trên thực tế, mốc thời điểm năm mà chúng tơi khảo lâm sàng phân tích tổng hợp chứng cụ thể sát vô quan trọng hầu hết trường 94 Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 Nghiên cứu Y học Thật vậy, từ năm 2006, vai trò bảo vệ Về mặt chế, statin có vai trò bảo vệ bệnh statin nguy tái phát đột qụy não nhân đột quỵ não trước nguy tái phát chứng minh qua thử nghiệm lâm sàng nhờ vào nhiều tác dụng có lợi nhóm thuốc SPARCL 4731 bệnh nhân đột quỵ/cơn thiếu điều chỉnh rối loạn lipid máu, chống máu não thống qua Theo đó, atorvastatin liều viêm, ổn định mảng xơ vữa, cải thiện chức cao (80 mg/ngày) làm giảm đến 16% nguy tái tế bào nội mạc, chống kết tập tiểu phát đột quỵ Quan trọng tác giả cầu(9) Trong đó, viêm khơng ảnh thử nghiệm nhấn mạnh liệu hưởng đến phân nhóm xơ vữa động mạch lớn pháp nên khởi đầu sớm sau mà liên quan đến phân nhóm lấp mạch biến cố đột quỵ thiếu máu não cục cấp từ tim Do đó, với tác dụng có lợi kể thiếu máu não thống qua xảy ra(1) Đến năm trên, statin định dùng cho nhóm 2007, phân tích bổ sung số liệu thử bệnh nhân đột quỵ thiếu máu não cục nghiệm này, Amarenco cs nguy lấp mạch từ tim Phải nói từ lâu chúng tái phát đột quỵ não giảm đến 33% (p = ta kỳ vọng vào loại thuốc 0,0018) so sánh nhóm bệnh nhân có nồng độ “chạm đến” “làm lành” tổn thương LDL-Cholesterol giảm ≥ 50% với nhóm có nồng mảng xơ vữa mà khơng cần nhờ đến độ LDL-Cholesterol không thay đổi tăng thủ thuật xâm lấn nguy hiểm Thì nay, với lên sau điều trị tác dụng ưu việt, statin nhóm thuốc (2) Hơn nữa, nghiên cứu đoàn hệ giúp thỏa mãn phần châu Á gần cho thấy statin liều thấp có kỳ vọng Chính vậy, thực tế cho thấy tác dụng có lợi việc điều trị dự phòng tái vòng 10 năm trở lại đây, statin phát bệnh nhân đột quỵ thiếu máu não dùng ngày phổ biến lựa chọn cục cấp với HR hiệu chỉnh 0,70 (KTC 95%: đầu tay nỗ lực dự phòng tái phát đột 0,53 - 0,92; p = 0,011)(10) Thêm vào đó, luận điểm quỵ não Tuy nhiên, để có thêm củng cố chắn kết chứng thuyết phục đầy đủ hơn, thử nghiệm lâm sàng 1578 bệnh nhân cần có nhiều thử nghiệm lâm đột quỵ thiếu máu não cục không lấp sàng lớn thực nhiều đối mạch từ tim Hosomi cs (2015) Nhật Bản tượng khác (J-STARS) Cụ thể, pravastatin liều thấp (10 KẾT LUẬN mg/ngày) có tác dụng làm giảm nguy tái phát Nguy tái phát tích lũy sau đột quỵ thiếu phân nhóm bệnh nhân xơ vữa động mạch máu não cục cấp thời điểm năm mức lớn (HR = 0,33; KTC 95%: 0,15 - 0,74; p = 0,0047) báo động (23,3%) Liệu pháp statin có vai trò bảo mà khơng làm gia tăng thêm nguy chảy máu vệ độc lập nguy tái phát muộn sau đột sọ (HR = 1; KTC 95%: 0,45 - 2,22)(7) Theo quỵ thiếu máu não cục cấp, đặc biệt phân Hankey, thử nghiệm lâm sàng cung cấp nhóm nguyên nhân xơ vữa động mạch lớn liệu quan trọng tính an tồn lấp mạch từ tim hiệu statin nỗ lực dự phòng đột quỵ tái phát(5) Thần kinh 95 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 TÀI LIỆU THAM KHẢO 96 Amarenco P, Bogousslavsky J, Callahan A, et al (2006) Highdose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack N Engl J Med, 355(6), 549-559 Amarenco P, Goldstein LB, Szarek M, et al (2007) Effects of intense low-density lipoprotein cholesterol reduction in patients with stroke or transient ischemic attack: the Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) trial Stroke, 38(12), 3198-3204 Amarenco P, Labreuche J (2009) Lipid management in the prevention of stroke: review and updated meta-analysis of statins for stroke prevention Lancet Neurol, 8(5), 453-463 Burn J, Dennis M, Bamford J, et al (1994) Long-term risk of recurrent stroke after a first-ever stroke The Oxfordshire Community Stroke Project Stroke, 25(2), 333-337 Hankey GJ (2015) The Japan Statin Treatment Against Recurrent Stroke (J-STARS) Trial: Where to Now? EBioMedicine, 2(9), 1008-1009 Hardie K, Hankey GJ, Jamrozik K, et al (2004) Ten-year risk of first recurrent stroke and disability after first-ever stroke in the Perth Community Stroke Study Stroke, 35(3), 731-735 Hosomi N, Nagai Y, Kohriyama T, et al (2015) The Japan Statin Treatment Against Recurrent Stroke (J-STARS): A Multicenter, Randomized, Open-label, Parallel-group Study EBioMedicine, 2(9), 1071-1078 10 11 12 Kono Y, Yamada S, Kamisaka K, et al (2011) Recurrence risk after noncardioembolic mild ischemic stroke in a Japanese population Cerebrovasc Dis, 31(4), 365-372 Laloux P (2014) Risk and benefit of statins in stroke secondary prevention Curr Vasc Pharmacol, 11(6), 812-816 Makihara N, Kamouchi M, Hata J, et al (2013) Statins and the risks of stroke recurrence and death after ischemic stroke: the Fukuoka Stroke Registry Atherosclerosis, 231(2), 211-215 Mohan KM, Wolfe CD, Rudd AG, et al (2011) Risk and cumulative risk of stroke recurrence: a systematic review and meta-analysis Stroke, 42(5), 1489-1494 Ryglewicz D, Baranska-Gieruszczak M, et al (1997) Stroke recurrence among 30 days survivors of ischemic stroke in a prospective community-based study Neurol Res, 19(4), 377379 Ngày nhận báo: 18/11/2016 Ngày phản biện nhận xét báo: 20/12/2016 Ngày báo đăng: 01/03/2017 Chuyên Đề Nội Khoa ... suất tái phát đột quỵ não tích lũy thời điểm năm sau đột quỵ thiếu máu não cục cấp -Xác định mối liên quan liệu pháp statin nguy tái phát muộn sau đột quỵ thiếu máu não cục cấp ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU... não cục cấp 23,3% Tần số (n=405) 405 92 33 Mối liên quan liệu pháp statin nguy tái phát sau đột quỵ thiếu máu não cục cấp Bảng 2: Kết phân tích hồi quy Cox vai trò liệu pháp statin nguy tái phát. .. đột quỵ thiếu máu não cục cấp khác biệt có ý nghĩa tỷ suất tái phát đột Trong nghiên cứu này, liệu pháp statin có tác quỵ não tích lũy thời điểm năm dụng làm giảm nguy tái phát tích lũy sau đột