Các nghiên cứu tiền lâm sàng và lâm sàng cho thấy rằng BP có thể liên quan đến sự thay đổi tỷ lệ VKCĐR. Số lượng Bacteroidetes tự nhiên trong ruột bị giảm, trong khi số lượng của Firmicutes lại có xu hướng gia tăng ở người BP. Hơn nữa ngay cả khi thực hiện giảm cân cũng liên quan đến tăng tỷ lệ Bacteroidetes và giảm Firmicutes.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Tổng Quan BÉO PHÌ VÀ PROBIOTICS- MỘT HƯỚNG TIẾP CẬN MỚI Hà Văn Thiệu*,**, Nguyễn Minh Ngọc** Hà Huy Khơi*** TỔNG QUAN HỆ VI KHUẨN CHÍ ĐƯỜNG RUỘT Sự khác hệ VKCĐR người BP không BP Các nghiên cứu tiền lâm sàng lâm sàng cho thấy BP liên quan đến thay đổi tỷ lệ VKCĐR Số lượng Bacteroidetes tự nhiên ruột bị giảm, số lượng Firmicutes lại có xu hướng gia tăng người BP Hơn thực giảm cân liên quan đến tăng tỷ lệ Bacteroidetes giảm Firmicutes(2) Ví dụ người BP tuân theo chế độ ăn kiêng nghèo lượng, việc thay đổi cân nặng (CN) với thay đổi thành phần VKCĐR Các nghiên cứu động vật cho thấy nuôi dưỡng chuột thông thường tạo nhiều 42% lượng mỡ so với nuôi dưỡng chuột khơng có vi khuẩn Mặc dù khơng có mầm bệnh thể, chuột tiêu thụ nhiều lượng Điều tăng cường giả thuyết chấp nhận vai trò hệ VKCĐR yếu tố quan trọng chuyển hóa người Hơn gợi ý thành phần vi khuẩn cộng sinh thể có tác động đến mỡ ảnh hưởng đến phát triển bệnh BP(4,7) Probiotics liệu pháp điều trị Một ý tưởng đưa nhằm tác động lên hệ VKCĐR tạo hướng tiếp cận điều trị BP Cho đến có số nghiên cứu lâm sàng thực liên quan đến vấn đề người (hầu hết phần lớn thực động vật) Câu hỏi đặt ra: Lựa chọn chủng vi khuẩn liều lượng sử dụng Các kết tóm tắt bảng Bảng Các nghiên cứu Probiotic BP người(4,6,7,9) Tác giả Đối tượng/ pp nghiên cứu Chủng/liều Probiotics Thời gian 12 tuần Larsen, 2013 50 vị thành niên BP L.salivarius Ls-33 Gobel, 2012 50 vị thành niên BP L.salivarius Ls-33, 10 CFU Kadooka,2010 87 người có BMI cao Kadooka,2013 Sharafedtino, 2013 Rajkumar, 2013 Ipar, 2015 Safavi, 2013 Kadooka, 2010 Minami, 2015 Ipar, 2015 210 người lớn có mỡ nội tạng cao 40 người lớn BP 10 10 L.gasseri SBT2055, -10 CFU L.gasseri SBT2055, 10 CFU 11 L.plantarum1.5-10 CFU/g Bifidobacteria, lactobacilliand 60 người thừa cân S.thermophilus L.acidophilus, B.bifidum, L.rhamnosus, 77 trẻ em BP B.longum, E.faecium and FOS L.casei, L.rhamnosus, S.thermophilus, 70 trẻ em vị thành B.breve, L.acidophilus, B.longum, niên có BMI cao L.bulgaricus, and FOS NC đa trung tâm, mù đôi, ngẫu nhiên, thử Lactobacillus gasseri SBT2055 nghiệm có đối chứng 10 Người thừa cân, NC Bifidobacterium 5.10 mù đôi breve B-3 cfu/day L.acidophilus, L.rhamnosus, B.bifidum, 77 trẻ em BP B.longum, E.faecium, and FOS Kết Tăng tỷ lệ Bacteroides, Prevotellae Porphyromonas 12 tuần Không thay đổi Giảm BMI, mỡ bụng 12 tuần Tăng Adiponectin 12 tuần Giảm BMI, VE, VM, mỡ bụng tuần Giảm BMI HA Cải thiện lipid, độ nhạy insulin tuần giảm CRP Giảm số nhân trắc, TC, tuần LDL-C tuần Giảm BMI VE Giảm mỡ bung (4.6%), giảm mỡ da (3,3%), giảm CN, BMI (1.5%),tăng adiponectin 12 tuần Giảm tích tụ mỡ; giảm HbA1c, giảm hCRP Giảm số nhân trắc, giảm TC tuần giảm LDL-C 12 tuần *Đại học Y Phạm Ngọc Thạch, ** Bệnh viện Nhi Đồng 2, *** SV Y5- Đại học Y VTT Tác giả liên lạc: TS.BS Hà Văn Thiệu ĐT: 01667.697788 Email: havanthieu67@gmail.com Tổng Quan Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 BÀN LUẬN người không BP Tỷ lệ vi sinh vật oxy hóa H2 tăng dẫn đến tăng lên men polysaccharides Ngoài ra, Tremaroli cho loại lượng SCFAs sản xuất xác định thành phần vi sinh vật Điều giải thích người BP lại có chế hấp thụ lượng hiệu hơn, vi khuẩn thể BP dường làm tăng trình lên men polysaccharides thành mono di-saccharides SCFAs Lượng SCFAs tăng lên người BP bị ruột hấp thu dẫn đến hình thành mỡ gan, ảnh hưởng đến CN thể(10) Nhìn chung tác giả nghiên cứu chủng probiotic, thiết kế, cỡ mẫu, đối tượng thời gian nghiên cứu khác nhau, ghi nhận có tác dụng giảm CN, giảm BMI, thay đổi số sinh học giảm tác dụng bất lợi khác BP gây nhiều phương diện khác Các chế hoạt động (Mechanism of action: MOA) probiotic Sản xuất acid béo chuỗi ngắn (Short chain fatty acids: SCFA) Đáp ứng viêm cấp độ thấp (low grade inflammation: LGI) Thành phần vi khuẩn ruột người BP giúp cho thể hấp thu lượng hiệu làm tăng LGI so với thành phần vi khuẩn ruột người không BP(7,10,11) Sản xuất SCFA Trong nghiên cứu tiền lâm sàng, Ley (2005) chứng minh vai trò vi khuẩn q trình điều chỉnh nguồn lượng có liên quan đến việc hấp thu lượng từ chất dinh dưỡng Trong trình này, VKCĐR có liên quan đến giáng hóa polysaccharides hấp thu thành mono- di-saccharides Vi khuẩn chuyển tinh bột khơng tinh khiết thành lượng cho vật chủ Ngồi ra, q trình lên men vi sinh polysaccharides khơng tiêu hóa dẫn đến lên men sản phẩm Những sản phẩm cuối chủ yếu bao gồm SCFA, có chức nguồn lượng cho biểu mô ruột (Tremaroli, 2012)(10) Do đó, vi khuẩn khác có hiệu khác để lên men polysaccharide dẫn đến tỷ lệ khác SCFA(7) Điều cho thấy lượng từ chế độ ăn uống yếu tố phụ thuộc vào thành phần VKCĐR thể vật chủ (hình 1, 2, 3) Người BP có tỉ lệ vi sinh vật sản xuất H2 vi sinh vật oxi hóa H2 cao Chức Butyrate nguồn lượng quan trọng cho tế bào biểu mô ruột Butyrate ảnh hưởng đến chuyển hoá cách tăng tiêu thụ lượng, cải thiện nhạy cảm với insulin có tính kháng viêm (Vrieze, 2010)(11) Elli (2010) nhận thấy người BP có vi khuẩn sinh Butyrate thấp so với người khơng BP (hình 2)(3) Hình Tác dụng việc bổ sung probiotic rối loạn chuyển hóa(6) Hình Hệ sinh thái đường ruột người béo phì khơng béo phì(7) Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 LGI Mehta (2010) cho VKCĐR người BP gây tăng nồng độ lipopolysaccharide (LPS) LPS vi khuẩn yếu tố kích hoạt xuất BP, kháng insulin đái tháo đường LPS thành phần màng vi khuẩn Gram âm tách rời khỏi bề mặt vi khuẩn Các thành phần LPS tách biệt coi kháng nguyên tạo nhằm đáp ứng với chất có khả gây miễn dịch bẩm sinh phát Phản ứng miễn dịch bẩm sinh bắt đầu thụ thể tương tự Toll mà LPS gắn Một LPS gắn, cytokine tiền viêm yếu tố hoại tử khối u alpha (TNF-α) interleukin-6 (IL-6) tạo thành Các cytokine tiền viêm, chất trung gian cho phản ứng miễn dịch dẫn đến LGI LPS máu người trưởng thành góp phần làm tăng nồng độ TNF-α IL-6 tình trạng viêm cấp mơ mỡ Điều khẳng định vai trò LPS khởi đầu LGI(1,7) Tổng Quan cách tăng tỷ lệ vi khuẩn sản sinh Butyrate, dẫn đến tăng tiêu thụ lượng tăng nhạy cảm insulin, ảnh hưởng đến q trình tăng cân Probiotics ảnh hưởng đến LGI cách giảm tỷ lệ vi khuẩn Gram âm hệ VKCĐR Điều làm giảm mức LPS máu Kết LGI giảm tăng độ nhạy insulin Điều làm giảm dự trữ lipid mô mỡ, ảnh hưởng đến trình tăng cân Ngồi prebiotic làm thay đổi VKCĐR ảnh hưởng đến chế trao đổi chất gây nên bệnh BP (Geurts 2013), kích thích cách có chọn lọc phát triển dòng probiotic khác (Geurts 2013) Do đó, sử dụng Probiotic có lợi điều trị BP có hiệu kết hợp với việc sử dụng prebiotic Ngoài nghiên cứu chuột loại nấm men Saccharomyces boulardii cho kết tương tự Chế độ ăn giàu chất mỡ làm tăng tỷ lệ LPS chứa vi khuẩn, gây mức LPS tăng ruột Mỡ vận chuyển LPS từ ruột đến máu hiệu so với chất khác, điều giải thích người BP có mức LPS cao chế độ dinh dưỡng giàu mỡ gây LGI LGI ảnh hưởng đến trao đổi chất diện lượng lớn cytokine tiền viêm TNF-α IL-6 mô mỡ làm bất hoạt thụ thể insulin, gây nên đề kháng insulin Người BP có nhiều chủng vi khuẩn mang LPS, điều làm giảm nhạy cảm insulin ảnh hưởng đến trao đổi chất CN thể Probiotics ảnh hưởng đến sản xuất SCFA cách giảm tỷ lệ vi sinh vật oxy hóa H2 Điều dẫn đến hệ VKCĐR có hiệu việc chuyển hóa lượng Giảm chuyển đổi polysaccharide thành SCFAs ảnh hưởng đến CN Ngoài probiotic ảnh hưởng đến việc sản xuất Butyrate Hình Ảnh hường VKCĐR dự trữ mỡ tăng cân người BP(7) KẾT LUẬN Thay đổi hành vi lối sống cần thiết để giải đại dịch BP toàn cầu Một thay đổi hành vi lối sống tiến hành, điều trị probiotic trợ giúp thêm trình giảm cân Các chủng Probiotic (Chi, Lồi, Chủng) tác động lên hai chế (sản xuất acid béo chuỗi ngắn: SCFA) (đáp ứng viêm cấp độ thấp: LGI), điều trị BP với probiotic tương lai hiệu Tổng Quan Sử dụng Probiotic có lợi điều trị BP có hiệu kết hợp với việc sử dụng prebiotic Các nghiên cứu nên hướng đến việc kết hợp hiệu liều lượng probiotic TÀI LIỆU THAM KHẢO Amar J, Burcelin R (2008) Energy intake is associated with endotoxemia in apparently healthy men American Journal of Clinical Nutrition, 87: p.1219-1223 Dibaise JK, Husen Z (2008) Gut Microbiota and Its Possible Relationship With Obesity May Clin Proc, 83(4):p.460-469 Elli M, Colombo O (2010) A common core microbiota between obese individuals and their lean relatives? Evaluation of the predisposition to obesity on the basis of the fecal microflora profile Medical Hypotheses, 75: p.350-352 Kobyliak N, Conte C (2016) Probiotics in prevention and treatment of obesity: a critical view Nutrition & Metabolism, 13:14, DOI 10.1186/s12986-016-0067-0 Kotzampassi K, Evangelos J (2014) Obesity as a Consequence of Gut Bacteria and Diet Interactions ISRN Obesity, http://dx.doi.org/10.1155/2014/651895 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 10 11 12 le Barz M, Anhê FF (2015) Probiotics as Complementary Treatment for Metabolic Disorders Diabetes Metab J, 39: p.291-303 Mekkes MC, Weenen TC (2013) The development of probiotic treatment in obesity: a review ISSN 1876-2891 online, DOI 10.3920/BM2012.0069 Mikirova NA, Casciari IJ (2011) Effect of weight reduction on cardiovascular risk factors and CD34-positive cells in circulation International Journal of Medical Sciences 8, p.445452 Sáez-Lara MJ, Robles-Sanchez C (2016) Effects of Probiotics and Synbiotics on Obesity, Insulin Resistance Syndrome, Type Diabetes and Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: A Review of Human Clinical Trials Int J Mol Sci, 17, p.928 Tremaroli V, Backhed F (2012) Functional interactions between the gut microbiota and host metabolism Nature, 489: p.242-249 Vrieze A, Holleman F (2010) The environment within: how gut microbiota may influence metabolism and body composition Diabetologia, 53: p.606-613 World Health Organization (2011) Obesity and overweight Fact sheet N311 Available at: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/ Ngày nhận báo: 16/04/2018 Ngày báo đăng: 20/07/2018 ... Hypotheses, 75: p.35 0-3 52 Kobyliak N, Conte C (2016) Probiotics in prevention and treatment of obesity: a critical view Nutrition & Metabolism, 13:14, DOI 10.1186/s1298 6-0 1 6-0 06 7-0 Kotzampassi K,... dịch bẩm sinh bắt đầu thụ thể tương tự Toll mà LPS gắn Một LPS gắn, cytokine tiền viêm yếu tố hoại tử khối u alpha (TNF-α) interleukin-6 (IL-6) tạo thành Các cytokine tiền viêm, chất trung gian... dụng việc bổ sung probiotic rối loạn chuyển hóa(6) Hình Hệ sinh thái đường ruột người béo phì khơng béo phì( 7) Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 LGI Mehta (2010) cho VKCĐR người BP gây