Bài giảng với các nội dung tổng quan về bệnh đái tháo đường; các thuốc điều trị đái tháo đường; phân tích gộp các nghiên cứu pha III về hiệu quả; hạ đường huyết... Mời các bạn cùng tham khảo bài giảng để nắm chi tiết nội dung.
ĐIỀU TRỊ ĐTĐ TÝP THEO HƯỚNG TIẾP CẬN MỚI Treatment of type diabetes in a new approach: TS Trần Thừa Nguyên Bệnh viện Trung ương Huế Click icon to add classification from picture folder ‘AZ Graphics’ Tăng ĐH ĐTĐ nhiều chế Giảm hiệu ứng incretin Giảm tiết insulin Tăng ly giải mô mỡ Tế bào β đảo tụy Tăng tiết glucagon TĂNG ĐƯỜNG HUYẾT Tế bào α đảo tụy Tăng tái hấp thu đường Tăng sản xuất glucose gan Giảm thu nhận glucose Rối loạn dẫn truyền thần kinh Adapted from: DeFronzo RA Diabetes 2009;58:773–95 Wolters Kluwer Health SGLT2-i giảm ngưỡng thận thải glucose Ức chế SGLT2 làm giảm ngưỡng thải glucose thận, dẫn đến: - Tăng thải glucose qua nước tiểu ~ 70g/ngày - Giảm glucose tái hấp thu vào máu - Giảm ĐH Urinary glucose excretion (g/day) 12 T2DM + SGLT-2 inh 10 Healthy T2DM 180 mg/dL 240 mg/dL RT RT RT G SGLT-2 G G 5 Adapted with permission from Abdul-Ghani, DeFronzo RA 10 15 20 Plasma glucose (mg/dL) 25 Abdul-Ghani MA, DeFronzo RA Endocr Pract 2008;14:782-790 ,Nair S, Wilding JP J Clin Endocrinol Metab 2010;95:34-42 30 e Ức chế SGLT2 giảm tái hấp thu glucose natri thận Ống góp Cầu thận Ống lượn gần Ống lượn xa S SGLT2 SGLT Tăng thải Minimal Glucose glucose excretion S 90% 10% Ức chế SGLT2 Quai Henle Wright EM Am J Physiol Renal Physiol 2001;280:F10-F18; Lee YJ et al Kidney Int Suppl 2007;106:S27-S35; Han S Diabetes 2008;57:1723-1729 - - 70-80 g/day ( - 280-320 Kcal/day) SGLT-2i chế giảm ĐH độc lập với insulin Thuốc điều trị đề Lợi ích ứng dụng thực hành lâm sàng kháng insulin Tăng hoạt động insulin Giai đoạn SU, DDP-4i INS Sử dụng giai đoạn bệnh, sớm hay muộn Brunton SA Int J Clin Pract, October 2015, 69, 10, 1071–1087 Đào thải glucose Tăng lượng insulin Sử dụng glucose Đào thải glucose Phụ thuộc Không phụ insulin thuộc insulin Phối hợp bổ sung chế Author | 00 Month Year Set area descriptor | Sub level Đăc tính dược lý thuốc ức chế SGLT2 Liều dùng (mg/d) Liều khởi đầu Đường dùng Nồng độ đỉnh huyết tương (giờ sau uống) Hấp thu (sinh khả dụng trung bình đường uống) Chuyển hoá Thải trừ (thời gian bán thải, giờ) Chọn lọc so với SGLT1 Empagliflozin Dapagliflozin Canagliflozin 10–25 10 5–10 100–300 100 Một lần ngày Kèm không kèm thức ăn Một lần ngày Kèm không kèm thức ăn Một lần ngày Trước bữa ăn 1.5 Trong vòng 1–2 ≥ 60% ~ 78% ~ 65% Chủ yếu qua hoạt động glucuronidation, khơng chuyển hố chủ động Gan:Thận 41:54 [12.4] Gan:Thận 22:78 [12.9] Gan:Thận 67:33 [13.1]* 1:5000 > 1:1400 > 1:1601 Sha S, et al Diab Obes Metab 2015; 17:188–197 Fujita Y, et al J Diabetes Invest 2014;5:265–275 *Zambrowiczet al Clinical Pharmacology & Therapeutics 2012; 92: 158–169 Các nghiên cứu Empagliflozin Đơn trị liệu • So với giả dược sitagliptin (EMPA-REG MONO™) [n = 899]1 Chế độ ăn luyện tập Kết hợp metformin • So với giả dược (EMPA-REG MET™) [n = 638]2 • So với (EMPA-REG H2H-SU™) [n = 1549]3 Kết hợp TZD • So với giả dược (EMPA-REG PIO™) [n = 499]4 Khởi đầu với OAD Thêm vào metformin + SU • So với giả dược (EMPA-REG METSU™) [n = 669]5 Thêm vào metformin + TZD • So với giả dược (EMPA-REG PIO™) Khởi đầu kết hợp OAD Khởi đầu kết hợp OAD Điều trị dựa Insulin Kết hợp insulin • So với giả dược (EMPA-REG BASAL™) [n = 494]6 Kết hợp insulin tiêm nhiều lần • So với giả dược (EMPA-REG MDI™) [n = 563]7 Roden M, et al Lancet Diabetes Endocrinol 2013;1:208‒219 Häring H-U, et al Diabetes Care 2014;37:1650–1659 Ridderstråle M, et al Lancet Diabetes Endocrinol 2014;2:691‒700 Kovacs C, et al Diabetes Obes Met 2014;16:147‒158 Häring H-U, et al Diabetes Care 2013;36:3396‒3404 Rosenstock J, et al Diabetes 2013(suppl 1):(P1102) Rosenstock J, et al Diabetes Care 2014;37:1815–1823 10 Thử nghiệm tiến hành điều trị tối ưu giảm nguy tim mạch kiểm soát đường huyết Placebo Empagliflozin 10 mg Empagliflozin 25 mg Sàng lọc (N=11,531) • • Phân ngẫu nhiên điều trị (n=7020) 97% hồn nghiệm >99% liệu sống cịn báo cáo Thời gian quan sát trung vị: 3.1 năm Thuốc điều trị ĐTĐ giữ ổn định 12 tuần đầu tiên, sau hiệu chỉnh để đạt mục tiêu đường máu Zinman B et al. N Engl J Med 2015;373:2117 31 EMPA REG OUTCOME ®: Empagliflozin giảm đối nguy Xuất hiệnmáu Giảm nguy tương : biến chứng mạch máu nhỏ mạch Nhập viện xấu lớn BN ĐTĐ typ có bệnhTửlývong timdomạch 3P-MACE Tử vong tim mạch ↓14% ↓38% nguyên nhân ↓32% suy tim bệnh thận ↓35% ↓39% Khơng tăng có ý nghĩa tác dụng phụ nghiêm trọng Tăng nhiễm nấm candida sinh dục Hiếm dẫn đến phải ngừng điều trị Empagliflozin is not indicated in all countries for CV risk reduction, and is not indicated for the treatment of HF or 32 Tỉ lệ AE tương đương nhóm điều trị, ngoại trừ Tỷ lệ biến cố bất lợi (%) nhiễm trùng sinh dục tăng cao với nhóm empagliflozin1,2 Biến cố bất lợi bất kì* Biến cố bất lợi nặng† Biến cố bất lợi nghiêm trọng‡ Tử vong Biến cố bất lợi dẫn đến ngưng thuốc§ Biến cố hạ đường huyết Biến cố hạ đường huyết địi hỏi trợ giúp Nhiễm trùng tiểu¶ Nhiễm trùng tiểu phức tạp Nhiễm trùng sinh dục** Mất dịch†† 10 12 Suy thận cấp‡‡ Nhiễm toan ceton TĐĐ Góy xngảả Bin c liờn quan đến huyết khốit‡‡ Đoạn chi *p