Quá trình lão hóa thường đi kèm với việc tăng kéo dài tình trạng viêm, gọi là viêm ở người cao tuổi. Nguyên nhân của hiện tượng này là sự mất cân bằng giữa viêm và đáp ứng kháng viêm. Nhiều bằng chứng khoa học cho thấy viêm ở người cao tuổi là yếu tố nguy cơ cho tình trạng đa bệnh lý như xơ vữa động mạch, bệnh tim mạch, đái tháo đường típ 2… và giảm chất lượng cuộc sống trên bệnh nhân cao tuổi.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Tổng Quan VIÊM Ở NGƯỜI CAO TUỔI Cao Đình Hưng*, Nguyễn Thị Mây Hồng** TĨM TẮT Q trình lão hố thường kèm với việc tăng kéo dài tình trạng viêm, gọi viêm người cao tuổi Nguyên nhân tượng cân viêm đáp ứng kháng viêm Nhiều chứng khoa học cho thấy viêm người cao tuổi yếu tố nguy cho tình trạng đa bệnh lý xơ vữa động mạch, bệnh tim mạch, đái tháo đường típ 2… giảm chất lượng sống bệnh nhân cao tuổi Các biện pháp can thiệp làm giảm tượng viêm bao gồm biện pháp không dùng thuốc dùng thuốc Thể dục aerobic thể dục kháng lực với chế độ ăn đầy đủ amino acid, protein, vitamin D, acid béo khơng no làm giảm bệnh lý gây viêm người cao tuổi khả chống viêm, chống oxy hố Trong q trình tập thể dục, tiết myokine Il-6 gây kích hoạt đáp ứng kháng viêm Aspirin, có tác dụng kháng viêm, định điều trị nhồi máu tim phòng ngừa bệnh lý tim mạch xơ vữa Điều trị rosuvastatin làm giảm biến cố tim mạch đối tượng khoẻ mạnh Bên cạnh đó, sử dụng metformin làm giảm tình trạng viêm nguy đa bệnh lý bệnh tim mạch, ung thư, trầm cảm frailty Từ khóa: bệnh tim mạch, ung thư, trầm cảm ABSTRACT INFLAMMATION IN THE ELDERLY Cao Dinh Hung, Nguyen Thi May Hong A main feature of the aging process is a chronic progressive increase in the proinflammatory status, knows as inflammaging This phenomenon can also be defined as the imbalance between inflammatory and antiinflammatory signalling The collective evidence suggests that inflammaging is a risk factor across multiple diseases such as atherosclerosis, cardiovascular disease, type II diabetes… and causes a decline in the quality of life of patients In order to counter this deleterious phenomenon, non-drug and drug interventions have been suggested Both aerobic and resistance exercise — as well as dietary supplementation of amino acids or protein, vitamin D, and polyunsaturated fatty acids — have been associated with the protection against chronic inflammation related diseases, possibly because of their anti-inflammatory and antioxidative properties Resistance exercise have been demonstrated to reduce inflammation by triggering the anti-inflamatory response via the release of myokine Il-6 from exercing muscles Aspirin, a potent anti-inflammatory molecule, is effective in the treatment of acute myocardial infarction and in prevention of cardiovascular disease Statin therapy with rosuvastatin reduces the incidence of major cardiovascular events in healthy individuals Metformin could be utilized to improve the inflammatory status and reduced the risk of multiple age-related diseases, including cardiovascular diseases, cancer, depression, and frailty Keywords: cardiovascular diseases, cancer, depression HIỆN TƯỢNG VIÊM LÀ GÌ? Viêm phản ứng thể mơ liên kết – loại mơ có mặt quan thể – chất tượng viêm trình thực *Đại học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch Tác giả liên lạc: BSCKII Nguyễn Thị Mây Hồng bào chỗ, có tác dụng bảo vệ thể chống lại tác nhân gây viêm(10) Mọi nguyên nhân gây tổn thương làm chết tế bào (chấn thương, nhiễm trùng…) có **Khoa Nội tiết BV Thống Nhất ĐT: 0909 354 348 Email: nguyenmay08@yahoo.com Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Thống Nhất 2019 Tổng Quan Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 thể kích hoạt tượng viêm Các tế bào bị tổn thương phóng thích hố chất trung gian gây viêm TNF– , IL–6, IL–1… làm tăng tính thấm thành mạch gây đáp ứng viêm ảnh hưởng toàn thể Tại ổ viêm, hoá chất trung gian gây rối loạn tuần hồn chuyển hố, sở sinh lý bệnh tượng sưng, nóng, đỏ, đau Khi hố chất trung gian gây viêm xâm nhập vào hệ tuần hoàn gây ảnh hưởng đến quan khác Chuỗi phản ứng viêm phản ứng thích nghi thể có mục tiêu loại bỏ nhiễm trùng, kích hoạt q trình sửa chữa mô bị tổn thương tái lập lại cân sinh lý nội tại(5) PHẢN ỨNG VIÊM Ở NGƯỜI CAO TUỔI Lợi ích Đối với người cao tuổi, đáp ứng viêm mang lại lợi ích tương tự, giúp chống lại tác nhân có hại vi sinh vật gây bệnh, hạn chế lan rộng nhiễm trùng phối hợp với hệ miễn dịch nhằm trì cân nội mơi bên thể, ví dụ hỗ trợ lympho T xác định loại bỏ tế bào ung thư(5) Đây phản ứng có lợi phản ứng viêm chấm dứt sau loại bỏ tác nhân khởi phát tượng viêm Bất lợi Khác với người trẻ, người cao tuổi khơng có tác nhân kích hoạt tượng viêm hoá chất trung gian gây viêm tiết với nồng độ thấp kéo dài Hiện tượng gọi Inflammaging‐ viêm người cao tuổi (Hình 1) Nguồn gốc Inflammaging cân chế đáp ứng viêm kháng viêm thể Khi đáp ứng viêm cân với kháng viêm (Hình 1) giúp hạn chế mắc bệnh lý liên quan đến tuổi tác kéo dài tuổi thọ Khi đáp ứng viêm chiếm ưu (Hình 1) yếu tố thúc đẩy q trình lão hố, khởi phát bệnh lý người cao tuổi gia tăng nguy tử vong(7) Hình Sự cân đáp ứng viêm kháng viêm NHỮNG NGUYÊN NHÂN GÂY GIA TĂNG TÌNH TRẠNG VIÊM Ở NGƯỜI CAO TUỔI Nguyên nhân gây tăng kéo dài chất gây viêm người cao tuổi chưa rõ ràng, người ta cho tượng đa chế(5): Stresss oxy hoá: gia tăng gốc oxy tự giảm khả chống oxy hố thể q trình tích tuổi Cytomegavirus CMV: tỷ lệ nhiễm CMV gia tăng q trình tích tuổi, loại virus kích hoạt tượng viêm Tế bào lão hoá (senescent cells): vốn chuyển dạng từ tế bào nhớ (memory cells), loại tế bào làm tiết nhiều cytokines (IL‐6, TNF‐ ,…) góp phần gia tăng tượng viêm VAITRỊ CỦA HIỆN TƯỢNG VIÊM TRONG CƠ CHẾ BỆNH SINH CỦA CÁC BỆNH LÝ THƯỜNG GẶPỞNGƯỜICAOTUỔI Hiện nay, kết nhiều nghiên cứu cho thấy tượng viêm kéo dài đóng vai trò quan trọng chế bệnh sinh bệnh lý Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Thống Nhất 2019 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 người cao tuổi bệnh lý tim mạch, thiếu máu, ung thư, đái tháo đường típ 2, bệnh thận mạn, Tổng Quan trầm cảm, frailty (Hình 2) (3) Hình Inflammaging bệnh lý người cao tuổi lipid máu ; IL–1β, IL‐18 thu hút tế bào lympho T Xơ vữa động mạch lympho B đến mảng xơ vữa(3) Lớp tế bào nội mô động mạch nơi tiếp xúc trực tiếp với máu hàng rào ngăn cản lipid thấm vào lòng mạch Nếu lớp tế bào nội mô bị tổn thương nồng độ LDL– cholesterol máu cao, đặc biệt LDL– cholesterol oxy hố, nguy xơ vữa động mạch gia tăng LDL sau lắng đọng lòng mạch khởi phát q trình viêm thu hút tế bào bạch cầu đơn nhân, tiểu cầu, tế bào lympho T Bạch cầu đơn nhân sau di chuyển vào lớp nội mơ biệt hố thành đại thực bào để “dọn dẹp” LDL–c lòng mạch chuyển dạng thành tế bào bọt Chính tế bào bọt chứa đầy lipid nguồn gốc q trình xơ vữa Vai trò hố chất trung gian gây viêm việc hình thành mảng xơ vữa chứng minh: TNF– gây rối loạn chức tế bào nội mô tăng khả tổng hợp phân tử kết dính tế bào nội mô với bạch cầu đơn nhân ; TNF– IL–6 gây tăng đông rối loạn Frailty Hội chứng dễ bị tổn thương hay suy yếu (frailty) định nghĩa trạng thái lâm sàng xảy tích tụ q trình suy giảm chức nhiều hệ thống quan thể làm gia tăng nguy té ngã, tàn tật, nhập viện tử vong, biểu lâm sàng bao gồm sụt cân không chủ ý, yếu lực, giảm sức bền sức đề kháng, chậm chạp, hoạt động thể lực thấp(6) Ngày có nhiều nghiên cứu chứng minh vai trò tảng tượng viêm chế bệnh sinh frailty IL‐6 ức chế hoạt động insulin‐like growth factor‐1 (IGF‐1), vốn hormone có vai trò quan trọng trì khối lượng sức cơ, khiến cho bệnh nhân có biểu mau mệt, vận động, sức yếu, sụt cân(1) Theo Ferrucci cộng sự, gia tăng IL‐6 theo tuổi có mối liên hệ với giảm sức cơ, trương lực giảm tốc độ đi: hai thành phần quan trọng hội chứng frailty(4) Nhiều Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Thống Nhất 2019 Tổng Quan Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 nghiên cứu trước cho thấy mối liên hệ gia tăng chất trung gian gây viêm, ví dụ CRP IL‐6, với việc suy giảm chức vận động frailty người cao tuổi(3) Đái tháo đường típ Các hóa chất trung gian gây viêm IL‐1α, IL‐1β, IL‐6, TNF‐ α tạo điều kiện cho trình khởi phát bệnh lý đái tháo đường típ biến chứng đái tháo đường TNF‐ α thường tìm thấy với nồng độ cao hệ xương máu người đái tháo đường tip TNF‐ α ức chế trực tiếp hoạt động insulin gây tình trạng đề kháng insulin gián tiếp thơng qua kích hoạt phóng thích acide béo tự mơ mỡ Bên cạnh đó, TNF‐ α làm giảm hoạt tính insulin trình tổng hợp glycogen tế bào người nuôi cấy(3) Người ta chứng trình tập thể dục, bắp tiết IL‐6, có tác dụng kháng viêm, gọi myokine IL‐6 Khác với cytokines phóng thích q trình viêm, myokines IL‐6 kích hoạt monocytes tạo loạt cytokine kháng viêm IL‐1 ra, TNF‐R and IL‐10 xuất sau (Hình 3)(8) Tập thể dục thường xuyên, đặn giúp tăng khả kháng viêm, cải thiện tình trạng viêm người cao tuổi, giảm nguy đa bệnh lý Các bệnh lý khác người cao tuổi Viêm người cao tuổi xem yếu tố định cho tốc độ lão hóa có mối liên hệ mật thiết với bệnh Alzheimer, bệnh Parkinson, đa xơ bì (2,12), đái tháo đường típ 2, lỗng xương, đề kháng insulin, ung thư (3) Viêm người cao tuổi làm gia tăng khả mắc bệnh gia tăng tử vong, ảnh hưởng nghiêm trọng sức khoẻ làm giảm chất lượng sống Nói cách khác, viêm người cao tuổi yếu tố nguy cho tình trạng đa bệnh lý mạn tính(3) BIỆN PHÁP CAN THIỆP Để phòng ngừa đa bệnh lý người cao tuổi đạt tình trạng lão hóa tích cực, cần cân cán cân tượng viêm đáp ứng kháng viêm Dinh dưỡng luyện tập Một chế độ dinh dưỡng hợp lý (cung cấp đầy đủ amino acide, vitamin D, acide béo khơng no) có tác dụng chống viêm, chống oxy hoá kết hợp tập tập aerobic hay tập tăng sức đề kháng (resistance exercise) giúp phòng ngừa bệnh lý liên quan đến tuổi Hình Đáp ứng cytokines với tập thể dục Dùng thuốc Một số thử nghiệm lâm sàng nghiên cứu tác dụng thuốc kháng viêm nhằm phòng ngừa, điều trị bệnh lý Inflammaging tiến hành Aspirin hiệu điều trị nhồi máu tim cấp dự phòng thứ phát bệnh lý tim mạch Aspirin có hiệu phòng ngừa tiên phát nhồi máu tim cấp, nhóm đối tượng nguy cao(3) Điều trị statin với rosuvastatin làm giảm biến cố tim mạch đối tượng khoẻ mạnh khơng có tăng lipid máu tăng CRP siêu nhạy(9) Metformin, thuốc viên điều trị đái tháo đường có tác dụng giảm viêm giảm đề kháng insulin, dùng ngăn ngừa đồng thời làm chậm tiến triển hội chứng suy yếu(11) Trong nghiên cứu quan sát lớn tiến hành đối tượng cựu quân nhân người Mỹ bị đái tháo đường típ 2, điều trị metformin làm giảm nguy đa bệnh lý, bao gồm bệnh tim mạch, ung thư, trầm cảm suy yếu(11) Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Thống Nhất 2019 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 KẾT LUẬN Q trình lão hố thường kèm với tăng kéo dài chất gây viêm máu Hiện tượng gọi Inflammaging‐ viêm người cao tuổi nguyên nhân cân đáp ứng viêm kháng viêm Nhiều chứng cho thấy tình trạng đa bệnh lý tuổi: xơ vữa động mạch, frailty, ĐTĐ type II… liên quan đến cân Biện pháp không dùng thuốc (chế độ ăn vận động thể lực đặn) dùng thuốc (aspirin, statin, metformin) góp phần cải thiện tình trạng viêm giảm nguy mắc đa bệnh lý TÀI LIỆU THAM KHẢO Barbieri M, Ferrucci L, Ragno E, et al (2003) Chronic inflammation and the effect of IGF‐I on muscle strength and power in older persons American Journal of PhysiologyEndocrinology and Metabolism, 284:E481‐E7 Boren E, et al (2004) Inflamm‐aging: autoimmunity, and the immune‐risk phenotype MEJAr.3:401‐6 Ferrucci L, Fabbri E (2018) Inflammageing: chronic inflammation in ageing, cardiovascular disease, and frailty Nature Reviews Cardiolog, pp.1 Tổng Quan Ferrucci L, Penninx BW, Volpato S, et al (2002) Change in Muscle Strength Explains Accelerated Decline of Physical Function in Older Women With High Interleukin‐6 Serum Levels Journal of the American Geriatrics Society, 2002.50:1947‐54 Fougère B, Boulanger E, Nourhashémi F, Guyonnet S, Cesari M (2016) Chronic inflammation: Accelerator of biological aging The Journals of Gerontology, Series A, pp.240 Krabbe KS, Pedersen M, Bruunsgaard H (2004) Inflammatory mediators in the elderly Experimental gerontology, 39:687‐99 Minciullo PL, Catalano A, Mandraffino G, et al (2016) Inflammaging and Anti‐Inflammaging: The Role of Cytokines in Extreme Longevity Archivum immunologiae et therapiae experimentalis, 64:111‐26 Petersen AM, Pedersen BK (1985) The anti‐inflammatory effect of exercise J Appl Physiol (1985), 98:1154‐62 Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA, et al (2008) Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C‐ reactive protein NEJM,359:2195 10 Trần‐Thị‐Chính (2012) Sinh lý bệnh q trình viêm Sinh lý bệnh học, :209‐29 Nhà xuất Y học, Hà Nội 11 Wang CP, Lorenzo C, Habib SL, Jo B,et al (2017) Differential effects of metformin on age related comorbidities in older men with type diabetes J Diabetes Complications, 31:679‐86 12 Xia S, Zhang X, Zheng S, et al (2016) An update on inflamm‐ aging: mechanisms, prevention, and treatment J Immunol Res, doi: 10.1155/2016/8426874 Ngày nhận báo: Ngày báo đăng: Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Thống Nhất 2019 15/05/2019 02/07/2019 ... viêm người cao tuổi (Hình 1) Nguồn gốc Inflammaging cân chế đáp ứng viêm kháng viêm thể Khi đáp ứng viêm cân với kháng viêm (Hình 1) giúp hạn chế mắc bệnh lý liên quan đến tuổi tác kéo dài tuổi. .. kháng viêm NHỮNG NGUYÊN NHÂN GÂY GIA TĂNG TÌNH TRẠNG VIÊM Ở NGƯỜI CAO TUỔI Nguyên nhân gây tăng kéo dài chất gây viêm người cao tuổi chưa rõ ràng, người ta cho tượng đa chế(5): Stresss oxy hoá: gia... chữa mơ bị tổn thương tái lập lại cân sinh lý nội tại(5) PHẢN ỨNG VIÊM Ở NGƯỜI CAO TUỔI Lợi ích Đối với người cao tuổi, đáp ứng viêm mang lại lợi ích tương tự, giúp chống lại tác nhân có hại vi