Tóm tắt Luận án tiến sĩ Y học: Nghiên cứu tỉ lệ các biến đổi phân tử KRAS, NRAS, BRAF,PIK3CA và PTEN trong carcinôm tuyến đại - trực tràng

Mục đích cơ bản của luận án này là khảo sát một số đặc điểm mô bệnh học, lâm sàng trong carcinôm tuyến đại - trực tràng. Xác định tỉ lệ đột biến KRAS, NRAS,BRAF, PIK3CA, mất biểu hiện protein PTEN và mối liên quan với một số đặc điểm mô bệnh học, lâm sàng trong carcinôm tuyến đại - trực tràng.

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN HỒNG PHONG NGHIÊN CỨU TỶ LỆ CÁC BIẾN ĐỔI PHÂN TỬ KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA VÀ PTEN TRONG CARCINÔM TUYẾN ĐẠI - TRỰC TRÀNG Chuyên ngành: Giải phẫu bệnh pháp y Mã số: 62720105 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC TP Hồ Chí Minh - Năm 2017 Cơng trình hồn thành tại: ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Người hướng dẫn khoa học: PGS TS Huỳnh Quyết Thắng TS Hoàng Anh Vũ Phản biện 1: Phản biện 2: Phản biện 3: Luận án bảo vệ trước Hội đồng đánh giá luận án cấp Trường Họp ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Vào hồi: ngày tháng Có thể tìm luận án tại: Thư viện quốc gia Việt Nam Thư viện khoa học tổng hợp TP.HCM Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM năm GIỚI THIỆU LUẬN ÁN 1.ĐẶT VẤN ĐỀ Theo GLOBOCAN 2012, ung thư đại - trực tràng (UTĐTT) năm loại ung thư thường gặp hai giới toàn cầu đứng hàng thứ số nguyên nhân tử vong ung thư Nhiều nghiên cứu chứng minh đột biến tăng chức gen KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA biểu protein PTEN gây kháng thuốc cetuximab panitumumab UTĐTT di Ngồi ra, UTĐTT có đột biến PIK3CA yếu tố thuận lợi cho việc điều trị hỗ trợ aspirin, giúp giảm tỉ lệ tái phát cho bệnh nhân Bên cạnh đó, nghiên cứu cho thấy đột biến tăng chức gen KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA biểu PTEN yếu tố tiên lượng xấu ung thư đại - trực tràng Cho đến tại, có nghiên cứu Hoàng Anh Vũ xác định đột biến KRAS carcinôm tuyến đại - trực tràng dựa kỹ thuật giải trình tự gen trực tiếp Sanger, tiêu chuẩn vàng xác định đột biến gen phát tất đột biến Chưa có nghiên cứu cơng bố Việt Nam đặc điểm đột biến gen NRAS, BRAF, PIK3CA biểu protein PTENtrong carcinôm tuyến đại - trực tràng Do đó, chúng tơi thực đề tài “Nghiên cứu tỉ lệ biến đổi phân tử KRAS, NRAS, BRAF,PIK3CA PTEN carcinôm tuyến đại - trực tràng” với hai mục tiêu sau: - Khảo sát số đặc điểm mô bệnh học, lâm sàng carcinôm tuyến đại - trực tràng - Xác định tỉ lệ đột biến KRAS, NRAS,BRAF, PIK3CA, biểu protein PTEN mối liên quan với số đặc điểm mô bệnh học, lâm sàng carcinôm tuyến đại - trực tràng TÍNH CẤP THIẾT CỦA ĐỀ TÀI UTĐTT loại ung thư có xuất độ mắc tử vong cao giới, có Việt Nam Kết điều trị chưa cao bệnh giai đoạn tiến xa Nhưng từ thuốc nhắm trúng đích EGFR đời, kết điều trị cho nhóm bệnh nhân cải thiện Biến đổi gen KRAS, NRAS, BRAF,PIK3CA protein PTEN chứng minh có giá trị tiên đốn đáp ứng với thuốc nhắm trúng đích EGFR, có giá trị tiên lượng bệnh UTĐTT Tại Việt Nam, liệu đột biến gen KRAS chưa nhiều chưa có nghiên cứu NRAS, BRAF, PIK3CA biểu protein PTEN carcinôm tuyến đại trực tràng Đề tài nghiên cứu góp phần xác định tỉ lệ kiểu đột biến gen KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA tỉ lệ biểu protein PTEN nhằm giúp ích đánh giá đáp ứng điều trị nhắm trúng đích tiên lượng cho bệnh nhân ung thư đại - trực tràng Việt Nam Ý NGHĨA THỰC TIỄN VÀ ĐÓNG GÓP MỚI 3.1 Bằng phương pháp hóa mơ miễn dịch ghi nhận: tỉ lệ biểu protein PTEN 14% Có liên quan có ý nghĩa thống kê tình trạng biểu PTEN với tình trạng di hạch vùng di xa 3.2 Bằng phương pháp giải trình tự gen trực tiếp Sanger ghi nhận: - Tỉ lệ đột biến KRAS 34% Tất đột biến điểm - Vị trí đột biến thường gặp codon 12 (73,7%), codon 13 (21%) trường hợp đột biến gặp codon 10 (5,3%) - Có loại đột biến bao gồm loại đột biến thường gặp: Gly12Asp, Gly12Ser, Gly12Val, Gly13Asp, Gly13Ser loại gặp: Gly10Glu - Loại đột biến thường gặp Gly12Asp Gly12Val (26,32%) Gly12Ser (21,05%) - Đột biến gen BRAF: trường hợp đột biến codon 601 Lys601Glu (K601E) Tỉ lệ đột biến BRAF 2% - Đột biến gen PIK3CA: tỉ lệ đột biến PIK3CA 3/50 (6%) Với loại đột biến Met1055Ile, Trp1057X Glu545Ala - Tỉ lệ đột biến KRAS trực tràng (48%) cao đại tràng (17%) Tỉ lệ đột biến KRAS nhóm pT1/2 (67%) cao nhóm pT3/4 (27%) - Tỉ lệ đột biến PIK3CA nhóm 30% tế bào u bắt màu bào tương với cường độ tương đương đậm tế bào mô đệm Kết âm tính xem biểu protein PTEN * Thực giải trình tự gen KRAS, NRAS, BRAF PIK3CA phương pháp giải trình tự gen trực tiếp Sanger cho tất 50 trường hợp Trung tâm Y Sinh học phân tử - Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Biểu protein PTEN Có 7/50 trường hợp (14%) biểu protein PTEN Bảng 3.1-3.8: Liên quan tình trạng biểu PTEN với đặc điểm mô bệnh học – lâm sàng Biểu PTEN Đặc điểm p Mất biểu Có biểu PTEN PTEN Tuổi