Bài thuyết trình với các nội dung: tác dụng sinh lý, dược lý corticoid; các loại corticoid, biến chứng corticoid, biến chứng sớm, biến chứng muộn, biến chứng khi ngưng thuốc, biến chứng khi dùng thuốc tại chỗ; biện pháp giảm biến chứng. Mời các bạn cùng tham khảo bài thuyết trình để nắm chi tiết nội dung nghiên cứu.
BIẾN CHỨNG GLUCOCORTICOID GVHD: BS Huỳnh tấn đạt HV: Trần thị thu nguyệt lớp cki nội tiết khóa 20172019 1. Tác dụng sinh lý, dược lý corticoid 2. Các loại corticoid 3. Biến chứng corticoid Biến chứng sớm Biến chứng muộn Biến chứng khi ngưng thuốc Biến chứng khi dùng thuốc tại chỗ 4. Biện pháp giảm biến chứng Vùng cầu sản xuất mineralocorticoid (aldosterone 100150µg/ngày) điều hịa bởi Angiotensin II, Kali, ACTH, dopamine, peptid, lợi niệu nhĩ và các peptid khác Vùng bó sản xuất glucocorticoid (cortisol 1020mg/ngày) được điều hịa bởi ACTH của tuyến n Vùng lưới sản xuất androgen (DHEA, DHEAS, androstenedione >20mg/ngày) Nhịp ngày đêm của cortisol Điều hòa tiết cortisol: Cơ chế điều hòa ngược âm: Cortisol tăng => ACTH giảm Cortisol giảm => ACTH tăng Stress: khi cơ thể gặp stress, ACTH được bài tiết lập tức => thượng thận tiết cortisol trong vài phút Cortisol Cortisol trong máu gắn kết transcortin (Corticosteroidbinding globulin) và albumin, một ít cortisol tự do Chỉ có GC tự do mới tác dụng lên cơ quan đích CBG được sản xuất tại gan CBG giảm: xơ gan, bệnh thận, đa u tủy, tăng khi mang thai (estrogen gây tăng sản xuất CBG) Khi CBG tăng sẽ làm tăng lượng cortisol gắn kết với CBG gây giảm cortisol tự do trong máu => tăng ACTH => tăng tiết cortisol để đạt nồng độ cortisol tự do mức bình thường; và ngược lại => khi mang thai cortisol máu cao cũng như suy thận cortisol máu thấp nhưng khơng triệu chứng thừa thiếu GC (cortisol tự do bình thường) Cortisol chuyển hóa ở gan thành dạng ester hay dạng glucuronid khơng có hoạt tính và được thải ra ngồi qua nước tiểu Các tình trạng làm chậm chuyển hóa: Thai Xơ gan Cường giáp Thuốc Đánh giá bệnh nhân trước khi điều trị A Mục đích để tránh làm nặng thêm các bệnh lý có sẵn khi dùng Corticoid Nhiễm trùng: lao hay nhiễm trùng khác Chụp X quang phổi Nếu đang bị lao phải được điều trị với thuốc kháng lao trước Trong khi dùng thuốc nên chụp X quang định kỳ hay khi có nghi ngờ Theo dõi phát hiện nhiễm trùng cơ hội của vi khuần đợc lực yếu trên bệnh nhân dùng liều cao Corticoids Đánh giá bệnh nhân trước khi điều trị A Đái tháo đường BN ĐTĐ dùng corticoids: dùng insulin hay thuốc hạ đường huyết uống kiểm sốt tốt đường huyết Theo dõi đường huyết định kỳ trong khi điều trị vì Corticoids có thể gây ĐTĐ trên bệnh nhân có nguy cơ hay bị rối loạn dung nạp đường Đánh giá bệnh nhân trước khi điều trị A Lỗng xương Bệnh nhân có nguy cơ lỗng xương: người già, phụ nữ mãn kinh, người ít hoạt động thể lực… Nếu nguy cơ cao: nên chụp Xquang cột sống thắt lưng, đo BMD… trước khi điều trị Đối với bệnh điều trị GC trên 3 tháng nên bổ sung 1200 mg/ngày canxi, tổng cộng chế độ ăn uống bổ sung, và 800 IU/ngày vitamin D (Athritis care res (Hoboken),2010 Nov;62(11):151526) Tăng trưởng chiều cao/ trẻ em: Đánh giá tăng trưởng ở trẻ em mỗi 3 tháng khi dùng coriticoid Đánh giá bệnh nhân trước khi điều trị A Viêm loét dạ dày Dễ bị nếu có tiền căn mắc bệnh trước đó, và trên bệnh nhân có giảm albumin màu, xơ gan Tùy thuộc liều dùng và thời gian dùng: liều cao và dùng lâu dễ bị Phịng ngừa bằng thuốc ức chế H2, ức chế bơm proton Khơng nên phối hợp NSAIDs Đánh giá bệnh nhân trước khi điều trị A Cao huyết áp, bệnh lý tim mạch Trên bn cao huyết áp, suy tim, suy thận Cần hạn chế muối ăn vào, bổ sung kali nếu cẩn, có thể chọn loại corticoid ít tác dụng giữ muối và nước Có thể cho lợi tiểu Rối loạn tâm thần Chọn loại thuốc nào B Quan trọng khi dùng kéo dài Dùng liều cao, kéo dài: thường dùng prednisone hay methylprednisolone vì tác dụng kháng viêm tốt, tương đối ít giữ natri và nước, ức chế hạ đồi tuyến n trong thời gian tương đối ngắn, có thể dùng cách ngày Đường dùng: Dùng kéo dài: đường uống Dùng liều cao cấp tính: TM Thuốc bơi ngồi da, nhỏ mắt Theo dõi trong q trình điều trị C Triệu chứng bệnh chính giảm => giảm liều corticoid để giảm tác dụng phụ Dùng 1 lần vào buổi sáng nếu được Theo dõi tác dụng phụ: Cân nặng, huyết áp, nhiệt độ, nhiễm trùng (lao phổi), thị lực, đường huyết, kali… Cách giảm liều và dùng cách ngày D Khơng nên ngưng đột ngột khi dùng Corticoid > 2 tuần vì dễ gây suy thượng thận cấp Giảm liều từ từ: prednisone 5 mg mỗi 57 ngày, khi liều dùng cịn liều 510 mg có thể ngừng Chuyển sang điều trị cách ngày: ngảy uống ngày nghỉ Phải dùng corticoid tác dụng trung bình: prednisone hoặc methylprednisolone Mục đích: giảm tác dụng phụ Đánh giá hạ đồi – tuyến n – thượng thận trước khi ngưng thuốc E Khi bệnh chính cần dùng corticoid đã ổn định Khi liều corticoid duy trì thấp (VD: prednisone 5 mg/ngày hay methylprednisolone 4 mg/ngày) Ngưng thuốc corticoid tới khi hết hời gian bán hủy hoặc chuyển sang hydrocortisone 10 mg uống 2 viên sáng, giảm cịn 1 viên/ngày thì ngay sáng hơm sau có thể đo cortisol (trước khi uống thuốc corticoid sáng) Đo cortisol máu 8 giờ sáng: Nếu thử lại sau 1 tháng Nếu > 10 mcg/dL: có thể ngưng thuốc. Tốt hơn có thể làm NP Synacthen tác dụng ngắn Nghiệm pháp Synacthen tác dụng ngắn Đo cortisol HT Tiêm bắp/ tiêm mạch 250 µg Synacthen (ACTH) tác dụng ngắn Đo cortisol HT sau 30, 60 phút Kết quả: Nếu cortisol = 20 µg/dL: vỏ thượng thận có đáp ứng với ACTH => có thể ngưng thuốc Sau khi ngưng thuốc bao lâu sau thượng thận hồi phục ⁃ ⁃ ⁃ ⁃ Nếu dùng liều dược lý kéo dài (1 năm hay hơn nữa) => phải hàng tháng sau thượng thận mới hồi phục dù đã ngưng thuốc hồn tồn Do đó, trong 1 năm sau khi ngưng thuốc: khi có stress, có thể sẽ phải dùng thuốc lại trong vài ngày Thời gian có thể 69 tháng hay hơn nữa Tiết CRH hồi phục trước và vài tuần sau thì ACTH tăng dần, sau đó sự tiết cortisol mới hồi phục Hướng dẫn giáo dục bệnh nhân F Khi đang dùng liều GC sinh lý duy trì, nếu có stress thì tăng gấp 2 4 lần liều đang dùng Nếu vỏ thượng thận chưa hoạt động lại bình thường: bệnh nhân có stress nặng thì cần dùng tiêm corticoid Kết luận Biến chứng GC tùy thuộc liều dùng và thời gian Kiểu hình Cushing + suy thượng thận thứ phát Đánh giá BN kỹ lưỡng trước khi dùng GC giúp giảm tác dụng phụ Cần đánh giá chức năng thượng thận trước khi có kế hoạch ngưng thuốc Tài liệu tham khảo Mai Thế Trạch, Nguyễn Thy Khuê, sách Nội tiết học đại cương, 2007 Trần Quang Nam (2013), Biến chứng sử dụng glucocorticoid, trường đại học Y Dược tp HCM Shlomo Melmed và cộng sự. (2015).Adrenal Cortex. Williams Textbook of Endocrinology, 13th edition, Elsevier Saunder, Canada, 490555 ... 2. Các loại corticoid 3.? ?Biến? ?chứng? ?corticoid Biến? ?chứng? ?sớm Biến? ?chứng? ?muộn Biến? ?chứng? ?khi ngưng thuốc Biến? ?chứng? ?khi dùng thuốc tại chỗ 4. Biện pháp giảm? ?biến? ?chứng Vùng cầu sản xuất mineralocorticoid (aldosterone 100150µg/ngày) ... lộ ảnh hưởng xấu đến kết quả phát triển thần kinh(J Pediatr. 2007 Apr;150(4):3517) Tác dụng phụ của? ?glucocorticoid Biến? ?chứng? ?khi ngưng thuốc Tái phát triệu? ?chứng? ?bệnh chính Thường do giảm liều nhanh Triệu? ?chứng? ?tái phát sẽ hết khi tăng liều trở lại... đến khi hết stress Tác dụng phụ của? ?glucocorticoid Biến? ?chứng? ?khi dùng thuốc tại chỗ Chích tại chỗ (VD: trong khớp), thoa ngồi da nếu dùng liều cao có thể gây? ?biến? ?chứng? ?tồn thân (VD: HC Cushing, suy thượng