Tổng hợp một số dẫn xuất của 2 pyrrolidinone dựa vào phản ứng nhiều thành phần

ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM KHOA HĨA TRƯƠNG ĐÌNH QUANG TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦA 2PYRROLIDINONE DỰA VÀO PHẢN ỨNG NHIỀU THÀNH PHẦN KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP CỬ NHÂN SƯ PHẠM Đà Nẵng - 2018 ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM KHOA HÓA TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦA 2PYRROLIDINONE DỰA VÀO PHẢN ỨNG NHIỀU THÀNH PHẦN TRƯƠNG ĐÌNH QUANG – 14SHH KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP CỬ NHÂN SƯ PHẠM Giáo viên hướng dẫn: TS NGUYỄN TRẦN NGUYÊN Đà Nẵng - 2018 ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG TRƯ KH NHIỆM VỤ KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP Họ tên sinh viên: Trương Đình Quang Lớp: 14SHH Tên đề tài: “Tổng hợp số dẫn xuất 2-pyrrolidinone dựa vào phản ứng nhiều thành phần” Nguyên liệu, dụng cụ thiết bị: - Nguyên liệu: benzylamine, m-nitroaniline, diethyl acetylenedicarboxylate, benzaldehyde, p-tolualdehyde, 4-nitrobenzaldehyde, acid citric, ethanol, dichloromethane, n-hexane, ethylacetate - Dụng cụ: bình cầu 25ml, bình cầu 15ml, phễu chiết, phễu lọc, pipet loại 5ml 1ml, nhiệt kế, ống sinh hàn, giấy lọc, cốc thủy tinh 100ml, 500ml, sắc kí mỏng - Thiết bị: máy hút, máy khuấy từ gia nhiệt, máy quay chân khơng, máy sóng siêu âm, đèn UV, cân phân tích Nội dung nghiên cứu: Tổng hợp dẫn xuất 2-pyrrolidinone dựa vào phản ứng nhiều thành phần Giáo viên hướng dẫn: Nguyễn Trần Nguyên Ngày giao đề tài: 15/07/2017 Ngày hoàn thành: 10/04/2018 Chủ nhiệm khoa Giáo viên hướng dẫn (Ký ghi rõ họ, tên) (Ký ghi rõ họ, tên) Sinh viên hoàn thành nộp báo cáo cho Khoa ngày … tháng … năm … Kết điểm đánh giá: Ngày … tháng … năm … CHỦ TỊCH HỘI ĐỒNG (Ký ghi rõ họ, tên) LỜI CẢM ƠN Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc, em xin gửi lời cám ơn chân thành đến thầy TS Nguyễn Trần Nguyên giao đề tài tận tình hướng dẫn em suốt thời gian thực khóa luận tốt nghiệp Em xin chân thành cảm ơn Ban lãnh đạo trường Đại học Sư phạm nói chung khoa Hóa nói riêng hỗ trợ tạo điều kiện tốt suốt thời gian em nghiên cứu trường Em cám ơn sinh viên nhóm nghiên cứu giúp đỡ, hỗ trợ em hồn thành khóa luận Đà Nẵng, ngày … tháng … năm … Sinh viên Trương Đình Quang MỤC LỤC MỞ ĐẦU TÍNH CẤP THIẾT CỦA ĐỀ TÀI ĐỐI TƯỢNG VÀ MỤC ĐÍCH NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu 2.2 Mục tiêu nghiên cứu PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU NỘI DUNG NGHIÊN CỨU 4.1 Tổng quan lý thuyết 4.2 Nghiên cứu thực nghiệm BỐ CỤC LUẬN VĂN CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 PHẢN ỨNG NHIỀU THÀNH PHẦN 1.1.1 Sơ lược phản ứng nhiều thành phần 1.1.2 Một số phản ứng nhiều thành phần 1.1.3 Một số cơng trình nghiên cứu ứng dụng phản ứng nhiều thành phần 1.2 GIỚI THIỆU VỀ 2-PYRROLIDINONE VÀ DẪN XUẤT CỦA NÓ 1.2.1 Sơ lược 2-pyrrolidinone 1.2.2 Một số dẫn xuất 2-pyrrolidinone 1.2.3 Ứng dụng 2-pyrrolidinone dẫn xuất 1.2.4 Phản ứng điều chế dẫn xuất 2-pyrrolidinone CHƯƠNG NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 DỤNG CỤ, THIẾT BỊ VÀ HÓA CHẤT 2.1.1 Dụng cụ 2.1.2 Thiết bị 2.1.3 Hóa chất 2.2 QUY TRÌNH PHẢN ỨNG 2.2.1 Phản ứng tổng hợp dẫn xuất 2-pyrrolidinone từ benzylamine, 4nitrobenzaldehyde diethyl acetylenedicarboxylate 2.2.2 Phản ứng tổng hợp dẫn xuất 2-pyrrolidinone từ benzaldehyde, mnitroaniline diethyl acetylenedicarboxylate 2.2.3 Phản ứng tổng hợp dẫn xuất 2-pyrrolidinone từ p-tolualdehyde, benzylamine diethyl acetylenedicarboxylate 2.3 CÁC PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH CƠNG CỤ ỨNG DỤNG TRONG TỔNG HỢP 2.3.1 Phương pháp sắc ký mỏng (Thin layer chromatography) 2.3.2 Phương pháp phổ hồng ngoại IR 2.3.3 Phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân 2.3.4 Phương pháp phổ khối lượng (MS) CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 3.1 TỔNG HỢP DẪN XUẤT CỦA 2-PYRROLIDINONE TỪ BENZYLAMINE, 4-NITROBENZALDEHYDE VÀ DIETHYL ACETILENDICARBOXYLATE 3.1.1 Phổ hồng ngoại (IR) 3.1.2 Phổ khối (MS) 3.1.3 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân H NMR 13 3.1.4 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân C NMR 3.2 TỔNG HỢP DẪN XUẤT 2-PYRROLIDINONE TỪ BENZALDEHYDE, M-NITROANILINE VÀ DIETHYL ACETILENDICARBOXYLATE 3.2.1 Phổ hồng ngoại (IR) 3.2.2 Phổ khối (MS) 3.2.3 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân H NMR 13 3.2.4 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân C NMR 3.3 TỔNG HỢP DẪN XUẤT 2-PYRROLIDINONE TỪ P-TOLUALDEHYDE, BENZYLAMINE VÀ DIETHYL ACETILENDICARBOXYLATE 3.3.1 Phổ hồng ngoại (IR) 3.3.2 Phổ khối (MS) 3.3.3 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân H NMR 3.3.4 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO 13 C NMR PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT MCRs Phản ứng nhiều thành phần DHPMs Dihydropyrimidinone IR Phổ hồng ngoại MS Phổ khối lượng NMR Phổ cộng hưởng từ hạt nhân TLC Sắc ký mỏng CTPT Cơng thức phân tử Et Nhóm CH3–CH2– (ví dụ EtOOC–là CH3–CH2–OOC–) HCA Acid citric DANH MỤC CÁC BẢNG Số hiệu Tên bảng bảng 3.1 Phổ IR hợp ch 3.2 3.3 Phổ H NMR h Phổ IR hợp ch 3.4 3.5 Phổ H NMR h Phổ IR hợp ch 3.6 Phổ H NMR h 1 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ Số hiệu 1.1 Sơ đồ minh họa phản ứng 1.2 Fosphenytoin Phenytoi 1.3 Imiprothrin 1.4 Iprodione 1.5 2-Pyrrolidinone 1.6 Cotinine 1.7 Doxapram 1.8 Piracetam 1.9 Ethsuximide 1.10 Một số dẫn xuất 2-py 1.11 Cấu trúc spiropiperidi 1.12 Một số hợp chất có nguồn 2.1 2.2 2.3 Sơ đồ phản ứng điều chế s nitrobenzaldehyde diet Sơ đồ phản ứng điều chế s benzaldehyde diethyl a Sơ đồ phản ứng điều chế s tolualdehyde diethyl ac 2.4 Sắc kí mỏng 2.5 Q trình sắc ký mỏn 2.6 Dao động hóa trị đối xứng 2.7 Một số dao dộng biến dạn mặt phẳng (out of plane) Dependent Manner”, The Journal of Pharmacology And Experimental Therapeutics, 288, 905-911 [11] M.J Brodie, S J E Barry, G A Bamagous, J.D Norrie, P Kwan (2012), “Patterns of treatment response in newly diagnosed epilepsy”, American Academy of Neurology, 46, 140-144 [12] Monika-gupta (2016), “Diverse Models for the Prediction of HIV Intergrase Inhibitory Activity of Subsituted Quinolone Carboxylic Acids”, 989-1000 [13] Omura S, Fujimoto T, Otoguro K, Matsuzaki K, Moriguchi R, Tanaka H, Sasaki Y (1991), “Lactacystin, a novel microbial metabolite, induces neuritogenesis of neuroblastomacells”, 44, 113-116 [14] Raquel P Herrara Eugenia Marques-Lopez (2015), Multicomponent Reactions: Concepts and Applications for Design and Synthesis, Wiley-VCH: Weinheim, Germany, 33, 879-888 WEBSITE [15] https://en.wikipedia.org/wiki/Multi-component_reaction [16] https://en.wikipedia.org/wiki/2-Pyrrolidone https://www.slideshare.net/nhattamnhattam/bi-ging-massspectrometer-htp7 [17] [18] https://case.vn/vi-VN/34/96/119/details.case [19] https://vi.wikipedia.org/wiki/Sắc_ký_lớp_mỏng [20] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S00404039163120 60 [21] https://en.wikipedia.org/wiki/Hydantoin [22] https://en.wikipedia.org/wiki/Cotinine [23] https://en.wikipedia.org/wiki/Doxapram [24] https://en.wikipedia.org/wiki/Piracetam [25] https://en.wikipedia.org/wiki/Ethosuximide PHỤ LỤC PL1 Phổ IR chất A 58 PL2 Phổ MS chất A 59 PL3 Phổ H NMR chất A 60 PL4 Phổ 13 C NMR chất A 61 PL5 Phổ IR chất B 62 PL6 Phổ MS chất B 63 PL7 Phổ H NMR chất B 64 PL8 Phổ 13 C chất B 65 PL9 Phổ IR chất C 66 PL10 Phổ MS chất C 67 PL11 Phổ H NMR chất C 68 PL12 Phổ 13 C NMR chất C 69 ... 1.1.3 Một số cơng trình nghiên cứu ứng dụng phản ứng nhiều thành phần 1 .2 GIỚI THIỆU VỀ 2- PYRROLIDINONE VÀ DẪN XUẤT CỦA NÓ 1 .2. 1 Sơ lược 2- pyrrolidinone 1 .2. 2 Một số dẫn xuất 2- pyrrolidinone 1 .2. 3... chế dẫn xuất 2- pyrrolidinone dựa vào phản ứng nhiều thành phần 4 .2 Nghiên cứu thực nghiệm - Tổng hợp dẫn xuất 2- pyrrolidinone dựa vào phản ứng nhiều thành phần BỐ CỤC LUẬN VĂN MỞ ĐẦU Chương TỔNG... Hóa chất 2. 2 QUY TRÌNH PHẢN ỨNG 2. 2.1 Phản ứng tổng hợp dẫn xuất 2- pyrrolidinone từ benzylamine, 4nitrobenzaldehyde diethyl acetylenedicarboxylate 2. 2 .2 Phản ứng tổng hợp dẫn xuất 2- pyrrolidinone