Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất của 2-pyrrolidinone

ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM ĐÀ NẴNG \ LÊ THỊ MINH TÂM NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦA 2-PYRROLIDINONE Chuyên ngành : HÓA HỮU CƠ Mã số : 60 44 01 14 TÓM TẮT LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC Đà Nẵng, Năm 2017 Cơng trình hồn thành ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG Người hướng dẫn khoa học: TS NGUYỄN TRẦN NGUYÊN Phản biện 1: PGS.TS LÊ TỰ HẢI Phản biện 2: TS GIANG THỊ KIM LIÊN Luận văn bảo vệ trước Hội đồng chấm Luận văn tốt nghiệp thạc sĩ Hóa học họp Đại học Đà Nẵng vào ngày 10 tháng năm 2017 Có thể tìm hiểu luận văn tại:  Trung tâm Thông tin-Học liệu, Đại học Đà Nẵng  Thư viện trường Đại học Sư phạm, Đại học Đà Nẵng MỞ ĐẦU Tính cấp thiết đề tài Dược phẩm ngành có ý nghĩa vô quan trọng kinh tế xã hội Các loại thuốc dường trở thành phần tất yếu sống người Tuy nhiên việc tìm phương pháp điều chế thuốc vừa đảm bảo lợi mặt kinh tế, vừa mang lại loại thuốc có hoạt tính mạnh thử thách lớn ngành dược Trong năm gần đây, ngành hóa học có quan tâm đến ứng dụng phản ứng nhiều thành phần (MCRs) tổng hợp hóa hữu đại Phản ứng nhiều thành phần (MCRs) ba hay nhiều chất tác dụng với phản ứng để hình thành sản phẩm chứa tất thành phần Nhiều nghiên cứu tìm phương pháp tổng hợp chất có hoạt tính sinh học mạnh số thực phản ứng MCRs Điều đặc biệt mà phản ứng MCRs mang lại sử dụng nguyên liệu đơn giản, có sẵn, giá thành thấp thân thiện với môi trường MCRs tổng hợp hợp chất dị vòng chứa khung 2- pyrrolidinone có tầm quan trọng tổng hợp hữu tạo hợp chất có hoạt tính sinh học mạnh Các dẫn xuất 2-pyrrolidinone vơ đa dạng chúng có tiềm to lớn cho ứng dụng dược phẩm, sản phẩm có nguồn gốc tự nhiên ngành hóa nơng nghiệp Mỗi dẫn xuất mang tiềm ứng dụng riêng dược phẩm Như vậy, để tìm hiểu rõ vai trò phản ứng nhiều thành phần ứng dụng tổng hợp thuốc, chọn đề tài “ Nghiên cứu tổng hợp số dẫn xuất 2-pyrrolidinone” nhằm tìm hướng tổng hợp thuốc ngành dược phẩm 2 Đối tượng mục đích nghiên cứu 2.1 Đối tượng nghiên cứu - Dẫn xuất 2-pyrrolidinone 2.2 Mục tiêu nghiên cứu - Tổng hợp dẫn xuất 2-pyrrolidinone - Tìm điều kiện tối ưu để thực phản ứng thời gian ngắn với hiệu suất cao Phương pháp nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu lý thuyết - Thu thập, phân tích tài liệu phản ứng nhiều thành phần dựa phản ứng nhiều thành phần để tổng hợp dẫn xuất 2pyrrolidinone Phương pháp nghiên cứu thực nghiệm - Tổng hợp dẫn xuất 2-pyrrolidinone dựa vào phản ứng nhiều thành phần - Tiến hành phản ứng điều kiện khác để tìm hướng tối ưu Nội dung nghiên cứu 4.1 Tổng quan lý thuyết - Tổng quan lý thuyết phản ứng nhiều thành phần - Tổng quan phương pháp điều chế dẫn xuất 2- pyrrolidinone dựa vào phản ứng nhiều thành phần 4.2 Nghiên cứu thực nghiệm - Nghiên cứu, khảo sát yếu tố ảnh hưởng đến phản ứng tổng hợp dẫn xuất 2- pyrrolidinone + Ảnh hưởng thể tích dung mơi + Khảo sát thời gian phản ứng + Khảo sát nhiệt độ + Thay đổi amine + Thay đổi aldehyde Bố cục luận văn MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN Chương NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Chương KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 PHẢN ỨNG NHIỀU THÀNH PHẦN 1.1.1 Sơ lược phản ứng nhiều thành phần 1.1.2 Một số phản ứng nhiều thành phần 1.1.3 Một số cơng trình nghiên cứu ứng dụng phản ứng nhiều thành phần 1.2 GIỚI THIỆU VỀ 2-PYRROLIDINONE VÀ DẪN XUẤT CỦA NÓ 1.2.1 Sơ lược 2-pyrrolidinone 1.2.2 Một số dẫn xuất 2-pyrrolidinone 1.2.3 Ứng dụng 2-pyrrolidinone dẫn xuất 1.2.4 Phản ứng điều chế dẫn xuất 2-pyrrolidinone CHƯƠNG NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 DỤNG CU, THIẾT BỊ VÀ HÓA CHẤT 2.1.1 Dụng cụ 2.1.2 Thiết bị 2.1.3 Hóa chất 2.2 QUY TRÌNH PHẢN ỨNG 2.2.1 Phản ứng tổng hợp dẫn xuất 2-pyrrolidinone từ benzaldehyde, aniline diethyl acetylenedicarboxylate Đầu tiên cho vào bình cầu ml ethanol, 0,1 ml aniline (1 mmol), 0,1ml benzaldehyde (1 mmol), 0,42 gam acid citric (2 mmol) khuấy hỗn hợp nhiệt độ phòng Kiểm tra trình tạo imine sắc ký mỏng Khi có hình thành imine, cho vào hỗn hợp 0,16 ml diethyl acetylenedicarboxylate (1 mmol) tiếp tục khuấy Quá trình phản ứng xảy kiểm tra sắc ký mỏng với hệ dung môi n-hexane : ethylacetate = 5:3,5 Sau phản ứng hoàn thành, lọc lấy sản phẩm thô kết tinh lại sản phẩm ethanol 2.2.2.Phản ứng tổng hợp dẫn xuất 2-pyrrolidinone từ benzylamine, benzaldehyde diethyl acetylenedicarboxylate Đầu tiên cho vào bình cầu ml ethanol, 0,11 ml benzylamine (1 mmol), 0,1ml benzaldehyde (1 mmol), 0,42 gam acid citric (2 mmol) khuấy hỗn hợp nhiệt độ phòng Kiểm tra trình tạo imine sắc ký mỏng Khi có hình thành imine, cho vào hỗn hợp 0,16 ml diethyl acetylenedicarboxylate (1 mmol) tiếp tục khuấy Quá trình phản ứng xảy kiểm tra sắc ký mỏng với hệ dung môi n-hexane: ethylacetate = 5:3,5 Sau phản ứng hoàn thành, lọc lấy sản phẩm thô kết tinh lại ethanol 2.2.3 Phản ứng tổng hợp dẫn xuất 2-pyrrolidinone từ ptolualdehyde, anilin diethyl acetylenedicarboxylate Đầu tiên cho vào bình cầu ml ethanol, 0,1ml aniline (1 mmol), 0,1ml p-tolualdehyde (1 mmol), 0,42 gam acid citric (2 mmol) khuấy hỗn hợp nhiệt độ phòng Kiểm tra q trình tạo imine sắc ký mỏng Khi có hình thành imine, cho vào hỗn hợp 0,16 ml diethyl acetylenedicarboxylate (1 mmol) tiếp tục khuấy Quá trình phản ứng xảy kiểm tra sắc ký mỏng với hệ dung môi n-hexane:ethylacetate = 5:3,5 Sau phản ứng hồn thành, lọc lấy sản phẩm thơ kết tinh lại ethanol 2.3 KHẢO SÁT CÁC ĐIỀU KIỆN PHẢN ỨNG 2.3.1 Ảnh hưởng thời gian phản ứng thể tích dung mơi Tiến hành thí nghiệm tổng hợp dẫn xuất 2-pyrrolidinone từ benzaldehyde, aniline, diethyl acetylenedicarboxylate với xúc tác acid, dung môi ethanol khoảng thời gian thể tích dung mơi khác để so sánh hiệu suất phản ứng 2.3.2 Ảnh hưởng nhiệt độ phản ứng Phản ứng tổng hợp dẫn xuất 2–pyrrolidinone từ benzaldehyde, aniline và, diethyl acetylenedicarboxylate với xúc tác acid, dung môi ethanol tiến hành hai điều kiện nhiệt độ khác để khảo sát 2.3.3 Thay đổi amine Ảnh hưởng việc thay đổi amine đến hiệu suất phản ứng tổng hợp dẫn xuất 2-pyrrolidinone nghiên cứu luận văn với amine aniline benzylamine 2.3.4 Thay đổi xúc tác acid Ảnh hưởng xúc tác đến hiệu suất phản ứng khảo sát với ba acid acid citric, acid acetic acid fomic 2.3.5 Thay đổi aldehyde Ảnh hưởng cấu tạo aldehyde đến phản ứng điều chế dẫn xuất 2-pyrrolidinone nghiên cứu luận văn với aldehyde béo (CH3CHO, trans-cinnamaldehyde) aldehyde thơm (benzaldehyde, p-tolualdehyde) 2.4 CÁC PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH CƠNG CỤ ỨNG DỤNG TRONG TỔNG HỢP 2.4.1 Phương pháp sắc ký mỏng 2.4.2 Phương pháp phổ hồng ngoại 2.4.3 Phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân 2.4.4 Phương pháp phổ khối lượng CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 3.1 TỔNG HỢP DẪN XUẤT CỦA 2-PYRROLIDINONE TỪ BENZALDEHYDE VÀ ANILINE Phản ứng tổng hợp O H H C EtOOC H OH N Acid citric + EtOOC + COOEt N EtOH A Sản phẩm tạo thành dạng rắn sau kết tinh lại ethanol với hiệu suất phản ứng 76,78% Cơ chế phản ứng EtOOC O H COOEt H C + H2O OH H H N H HCA + COOEt EtOOC C N O EtOOC H O COOEt EtOOC NH + C N H EtOOC OH EtOOC OH OEt OH OH O NH OEt -HCA -EtOH N O 3.1.1 Phổ hồng ngoại (IR) Hình 3.2 Phổ hồng ngoại hợp chất A Trên phổ IR hợp chất xuất peak tương ứng với dao động hóa trị liên kết O-H nằm vùng 3280 cm-1 Đối với nhóm chức ketone, peak đặc trưng cho dao động hóa trị liên kết C=O 1710 cm-1 Peak dao động hóa trị liên kết C-O nhóm chức ester 1134 cm-1 Bên cạnh đó, dao động hóa trị liên kết C=C thể peak có số sóng 1653 cm-1 Dao động biến dạng liên kết C-H nhóm CH2 CH3 tương ứng với peak 1442 cm-1 1367 cm-1 Peak tương ứng với dao động hóa trị hai ngun tử cacbon thuộc vòng benzen thể peak 1494 1595 cm-1 Ngoài ra, vùng 3300-3500 cm-1 phổ IR không xuất peak tương ứng với dao động hóa trị liên kết NH amine nên chứng minh amine hợp chất thu amine bậc 3.1.2 Phổ khối (MS) Hình 3.3.Phổ khối hợp chất A Sau phân tích phổ khối MS hợp chất vừa tổng hợp, xuất peak có tỷ lệ khối lượng m/z = 322 (peak sở) có cường độ lớn (100%) Peak phù hợp với khối lượng phân tử hợp chất tổng hợp từ benzaldehyde aniline 3.1.3 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) Hình 3.4 Phổ 1H NMR hợp chất A tạo thành từ benzaldehyde aniline 10 Trong phổ 13C NMR dẫn xuất 2-pyrrolidinone tạo thành từ benzaldehyde aniline xuất peak có cường độ thấp có độ chuyển dịch hóa học 156,57 ppm, 162,99 ppm, 165,19 ppm Đó peak tương ứng với ngun tử C nhóm ketone vị trí số 2, ngun tử C nhóm ester vị trí số nguyên tử C liên kết với O nhóm OH Các peak tương ứng với nguyên tử C vị trí số 3, liên kết C=C nguyên tử C hai vòng benzen mono có độ chuyển dịch hóa học vùng từ 113,29 ppm đến 136,36 ppm Peak tương ứng với nguyên tử C nhóm CH3 có độ chuyển dịch hóa học 14,03 ppm Nguyên tử C nhóm CH2 vị trí số thể peak có độ chuyển dịch hóa học 61,35 ppm Nguyên tử C nhóm CH2 nằmgần nguyên tử O có độ âm điện lớn, làm mật độ e nguyên tử C giảm, số chắn giảm dẫn đến độ chuyển dịch hóa học tăng so với nguyên tử C nhóm CH3 Peak ngun tử C vị trí số có độ chuyển dịch hóa học 61,68 ppm 3.2 Tổng hợp dẫn xuất 2-pyrrolidinone từ benzaldehyde benzylamine Phản ứng tổng hợp H H O N H C EtOOC OH H2C + + EtOOC COOEt Acid citric EtOH N B Sản phẩm tạo thành dạng rắn sau kết tinh lại ethanol với hiệu suất phản ứng 85% O 11 Cơ chế phản ứng EtOOC COOEt COOEt EtOOC H H O + H2O OH H N H H2C C H HCA C N + EtOOC H O COOEt EtOOC NH + C N OH H EtOOC EtOOC OH OH O NH OEt OH -HCA -EtOH N O 3.2.1 Phổ hồng ngoại (IR) Hình 3.9 Phổ hồng ngoại hợp chất B OEt 12 Trên phổ IR hợp chất thu từ phản ứng benzaldehyde benzylamine xuất peak đặc trưng cho dao động hóa trị liên kết O-H có số sóng 3138 cm-1 Đối với nhóm chức ester, peak tương ứng cho dao động hóa trị liên kết C=O 1213 cm-1 Dao động hóa trị liên kết C=C thể peak có số sóng 1670 cm-1 Dao động biến dạng liên kết C-H nhóm CH2 nhóm CH3 tương ứng với peak 1413 cm-1 và1375 cm-1 Peak đặc trưng cho dao động hóa trị liên kết C-C C=C vòng benzen thể peak có số sóng tương ứng 1469 1587 cm-1 Tương tự với phổ hồng ngoại IR dẫn xuất 2-pyrrolidinone tạo thành từ benzaldehyde aniline, vùng 3300-3500 cm-1 khơng xuất peak đặc trưng cho dao động hóa trị liên kết N-H amine 3.2.2 Phổ khối (MS) Hình 3.10 Phổ khối hợp chất B Sau phân tích phổ khối MS hợp chất vừa tổng hợp, xuất peak có tỷ lệ khối lượng m/z= 336 (peak sở) có cường độ lớn 13 (100%) Peak phù hợp với khối lượng phân tử hợp chất tổng hợp từ benzaldehyde benzylamine 3.2.3 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) Hình 3.11 Phổ 1H NMR hợp chất B Bảng 3.5 Phổ 1H NMR hợp chất B Độ chuyển STT H dịch hóa học (ppm) 3H nhóm CH3 0,99 2H nhóm CH2 4,01 1H nhóm OH 9,09 1H nhóm CH vòng 4,81 pyrrolidinone 10H vòng benzen 7,03-7,29 2H nhóm CH2 gắn với N 3,49-5,13 14 3.2.4 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 13C NMR Hình 3.12 Phổ 13C NMR hợp chất B CH3CH2OOC 10 11 OH N1 12 14 13 O 17 15 16 21 18 19 20 B Trong phổ 13C NMR dẫn xuất 2-pyrrolidinone tạo thành từ benzaldehyde benzylamine xuất peak cường độ thấp có độ chuyển dịch hóa học 157,78 ppm, 163,65 ppm, 165,49 ppm Đó peak tương ứng với ngun tử C nhóm ketone vị trí số 2, ngun tử C nhóm ester vị trí số nguyên tử C liên kết với O nhóm OH Các peak tương ứng với nguyên tử C liên kết C=C nguyên tử C hai vòng benzen mono có độ chuyển dịch hóa học vùng từ 113,38 ppm đến 136,42 ppm Nguyên tử C nhóm CH3 thể peak có độ chuyển dịch hóa học 15 13,97 ppm Ngun tử C nhóm CH2 vị trí số tương ứng với peak có độ chuyển dịch hóa học 59,80 ppm Nguyên tử C nhóm CH2 nằm gần nguyên tử O có độ âm điện lớn, làm mật độ e nguyên tử C giảm, số chắn giảm dẫn đến độ chuyển dịch hóa học tăng so với nguyên tử C nhóm CH3 Peak ngun tử C vị trí số có độ chuyển dịch hóa học 61,12 ppm Trong cấu tạo hợp chất B, nguyên tử C nhóm CH2 vị trí 15 tương ứng với peak có độ chuyển dịch hóa học 44,13 ppm Bên cạnh đó, nguyên tử C nhóm CH2 liên kết trực tiếp với nguyên tử N vòng pyrrolodinone độ âm điện N bé O dẫn đến độ chuyển dịch hóa học ngun tử C vị trí số 15 nhỏ C vị trí số 3.3 TỔNG HỢP DẪN XUẤT 2-PYRROLIDINONE TỪ PTOLUALDEHYDE VÀ ANILINE Phản ứng tổng hợp O H H H C EtOOC OH N + + EtOOC COOEt Acid citric EtOH H3C N C CH3 Sản phẩm tạo thành dạng rắn sau kết tinh lại ethanol với hiệu suất phản ứng 78% Cơ chế EtOOC COOEt + H2O EtOOC H COOEt OH O 16 O H H H N C H HCA C N H3C + CH3 EtOOC O H H3C C OH EtOOC + N H EtOOC COOEt NH H3C OH EtOOC OH OH O H3C NH OEt -HCA -EtOH H3C N O 3.3.1 Phổ hồng ngoại (IR) Hình 3.15 Phổ hồng ngoại hợp chất C Trên phổ IR dẫn xuất 2-pyrrolidinone tạo thành từ phản ứng p-tolualdehyde aniline xuất peak đặc trưng cho dao OEt 17 động hóa trị liên kết O-H có số sóng 3288 cm-1 Peak đặc trưng cho dao động hóa trị liên kết C=O ketone 1710 cm-1 Đối với nhóm chức ester, dao động hóa trị liên kết C=O thể peak có số sóng 1132 cm-1 Peak đặc trưng cho dao động hóa trị liên kết C=C 1653 cm-1 Dao động biến dạng liên kết C-H nhóm CH2 nhóm CH3 tương ứng với peak có số sóng 1440 cm-1 1369 cm-1 Peak đặc trưng cho dao động hóa trị liên kết C-C liên kết C=C vòng benzen thể peak 1496 1598 cm-1 3.3.2 Phổ khối (MS) Hình 3.16 Phổ khối hợp chất C Sau phân tích phổ khối MS hợp chất vừa tổng hợp, xuất peak có tỷ lệ khối lượng m/z= 336 (peak sở) có cường độ lớn (100%) Peak phù hợp với khối lượng phân tử hợp chất tổng hợp từ p-tolualdehyde aniline 18 3.3.3 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) Hình 3.17 Phổ 1H NMR hợp chất C Bảng 3.7 Phổ 1H NMR hợp chất C Độ chuyển dịch STT H 3H nhóm CH3 1,21 2H nhóm CH2 4,21 1H nhóm OH 9,10 1H nhóm CH vòng 5,72 hóa học (ppm) pyrrolidinone 9H vòng benzen 7,05-7,51 3H nhóm CH3 gắn vào 2,27 vòng benzen 19 3.3.4 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 13C NMR Hình 3.18 Phổ 13C-NMR hợp chất C CH3CH2OOC 11 10 O N1 15 H3C OH 12 14 13 16 21 17 18 20 19 C Trong phổ 13C NMR dẫn xuất 2-pyrrolidinone tạo thành từ p-tolualdehyde aniline, peak tương ứng với nguyên tử C nhóm ketone, nguyên tử C nhóm ester nguyên tử C liên kết trực tiếp với oxi nhóm OH có độ chuyển dịch hóa học 156,37 ppm, 165,01 ppm 165,21 ppm nguyên tử C liên kết C=C vị trí 3,4 nguyên tử C hai vòng benzen mono thể peak có độ chuyển dịch hóa học vùng từ 113,37 ppm đến 138,36 ppm Peak tương ứng với nguyên tử C nhóm CH3 liên 20 kết trực tiếp với nhóm CH có độ chuyển dịch hóa học 14,07 ppm Nguyên tử C nhóm CH2 vị trí số tương ứng với peak có độ chuyển dịch hóa học 61,34 ppm Peak nguyên tử C vị trí số có độ chuyển dịch hóa học 61,45 ppm Trong cấu tạo hợp chất C có nhóm CH3 liên kết trực tiếp với vòng benzen, peak tương ứng với nguyên tử C có độ chuyển dịch hóa học 21,24 ppm 3.4 SO SÁNH HIỆU SUẤT PHẢN ỨNG KHI CÁC YẾU TỐ THAY ĐỔI 3.4.1 Thay đổi thời gian thể tích dung mơi Bảng 3.8 So sánh hiệu suất phản ứng tổng hợp dẫn xuất 2pyrrolidinone từ benzaldehyde, aniline diethyl acetylenedicarboxylatekhi thay đổi thời gian thể tích dung mơi STT Tỷ lệ Thể tích Thời gian Hiệu suất mol dung môi phản ứng chất (ml) (h) 1:1:1 ml 10h 63,16% 1:1:1 ml 12h 76,78% 1:1:1 ml 12h 70% (%) Kết thực nghiệm cho thấy tăng thời gian phản ứng giảm thể tích dung mơi hiệu suất phản ứng tăng lên Có thể giải thích rằng, trình phản ứng, sản phẩm có độ tan thấp ethanol Như vậy, sử dụng với lượng dung mơi nhiều hòa tan sản phẩm, dẫn đến hao hụt làm sản phẩm 3.4.2 Thay đổi nhiệt độ phản ứng Từ kết nghiên cứu cho thấy, phản ứng điều chế dẫn xuất 2pyrrolidinone từ benzaldehyde aniline tiến hành nhiệt độ 21 phòng mang lại hiệu suất cao nhiều so với thực điều kiện nhiệt độ cao Có thể giải thích tăng nhiệt độ phản ứng xảy theo hướng khác, hình thành nhiều sản phẩm phụ dẫn xuất 2-pyrrolidinone thu với hiệu suất thấp Bảng 3.9 So sánh hiệu suất phản ứng tổng hợp dẫn xuất 2pyrrolidinone từ benzaldehyde, aniline diethyl acetylenedicarboxylatekhi thay đổi nhiệt độ STT Nhiệt độ phản ứng Hiệu suất (%) Nhiệt độ phòng 76,78% 60oC Thấp 3.4.3 Thay đổi acid Acid citric có tính acid mạnh acid formic acid acetic Vì sử dụng acid citric đem lại hiệu suất phản ứng cao Ngồi ra, acid formic có tính acid mạnh acid acetic nên hiệu suất phản ứng thu từ xúc tác acid cao acid acetic Bảng 3.10 So sánh hiệu suất phản ứng tổng hợp dẫn xuất 2pyrrolidinone từ benzaldehyde, aniline diethyl acetylenedicarboxylatekhi thay đổi acid STT Dung môi Ethanol Acid Acid Thời gian Hiệu suất phản ứng (h) (%) 12h 76,78% 12h 37% 12h 34% citric Ethanol Acid fomic Ethanol Acid acetic 22 3.4.4 Thay đổi amine Bảng 3.11 So sánh hiệu suất phản tổng hợp dẫn xuất 2pyrrolidinone thay đổi amine STT Amine Dung Acid môi Aniline Ethanol Acid Thời Hiệu gian suất (h) (%) 12h 76,78% 12h 85% citric Benzylamine Ethanol Acid citric 3.4.5 Thay đổi aldehyde Bảng 3.12 So sánh hiệu suất phản ứng tổng hợp dẫn xuất 2pyrrolidinone thay đổi aldehyde STT Aldehyde Dung Acid môi Thời Hiệu gian suất (%) (h) Benzaldehyde Ethanol Acid 12h 76,78% 12h 78% 12h 0% 12h 0% citric p-tolualdehyde Ethanol Acid citric Acetaldehyde Ethanol Acid citric Transcinnamaldehyde Ethanol Acid citric 23 KẾT LUẬN Trong trình thực đề tài “Nghiên cứu tổng hợp số dẫn xuất 2-pyrrolidinone”, thu số kết sau: a Tổng hợp số dẫn xuất 2-pyrolidinone: - Hợp chất A từ chất ban đầu benzaldehyde, aniline, acid citric, diethyl acetylenedicarboxylate dung môi ethanol với hiệu suất 76,78% - Hợp chất B từ chất ban đầu benzaldehyde, benzylamine, acid citric, diethyl acetylenedicarboxylate dung môi ethanol với hiệu suất 85% - Hợp chất C từ chất ban đầu p-tolualdehyde, aniline, acid citric, diethyl acetylenedicarboxylate dung môi ethanol với hiệu suất 78% b Đã sử dụng phương pháp phân tích IR, MS, 13 C- NMR H-NMR việc phân tích cấu tạo dẫn xuất 2pyrrolidinone c Đã khảo sát yếu tố ảnh hưởng đến phản ứng tổng hợp dẫn xuất 2-pyrrolidinone thay đổi thời gian thể tích dung mơi, thay đổi amine, acid aldehyde Nhận thấy tăng thời gian phản giảm thể tích dung mơi làm tăng hiệu suất tổng hợp chất A Trong điều kiện phản ứng, hiệu suất tạo thành chất B lớn chất A, chất C lớn chất A d Đã ứng dụng thành công phản ứng nhiều thành phần để tổng hợp dẫn xuất 2-pyrrolidinone 24 KIẾN NGHỊ Do thời gian phạm vi đề tài nghiên cứu có hạn, thông qua kết đề tài, mong muốn đề tài phát triển rộng số vấn đề sau: - Tiếp tục nghiên cứu phản ứng nhiều thành phần ứng dụng tổng hợp hóa hữu - Tạo nhiều dẫn xuất 2-pyrrolidinone cách thay đổi aldehyde, amine, thay đổi chất xúc tác dung mơi Qua đó, khảo sát nhiều điều kiện tối ưu nhằm tổng hợp sản phảm với hiệu suất cao - Nghiên cứu thêm nhiều ứng dụng dẫn xuất 2- pyrrolidinone tổng hợp hữu ngành hóa học khác ... nhằm tìm hướng tổng hợp thuốc ngành dược phẩm 2 Đối tượng mục đích nghiên cứu 2.1 Đối tượng nghiên cứu - Dẫn xuất 2-pyrrolidinone 2.2 Mục tiêu nghiên cứu - Tổng hợp dẫn xuất 2-pyrrolidinone. .. citric 23 KẾT LUẬN Trong trình thực đề tài Nghiên cứu tổng hợp số dẫn xuất 2-pyrrolidinone , thu số kết sau: a Tổng hợp số dẫn xuất 2-pyrolidinone: - Hợp chất A từ chất ban đầu benzaldehyde, aniline,... 2-pyrrolidinone 1.2.2 Một số dẫn xuất 2-pyrrolidinone 1.2.3 Ứng dụng 2-pyrrolidinone dẫn xuất 1.2.4 Phản ứng điều chế dẫn xuất 2-pyrrolidinone CHƯƠNG NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 DỤNG CU,