BƯỚC ĐẦU ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢCỦA RITUXIMAB (MABTHERA) TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM KHỚP DẠNG THẤP

BƯỚC ĐẦU ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA RITUXIMAB (MABTHERA) TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM KHỚP DẠNG THẤP: NHÂN TRƯỜNG HỢP MABTHERA B cell therapy Seropositive Results Đặng Hồng Hoa*, Nguyễn Thị Ngọc Lan** MABTHERA B cell therapy ĐẶT VẤN ĐỀ z z Viêm khớp dạng thấp bệnh khớp: mạn tính, tự miễn dịch, nguyên nhân chưa rõ nên việc điều trị gặp nhiều khó khăn Các chế phẩm sinh học nhằm đích cytokin, tế bào T, tế bào B số đích khác đời, có Rituximab (MabThera)- thuốc ức chế chọn lọc tế bào lympho B CD 20 (+) điều trị viêm khớp dạng thấp MABTHERA B cell therapy ĐẶT VẤN ĐỀ z z Đây trị liệu tiên tiến, hiệu đáng kể giá thành cao, chưa áp dụng rộng rãi Việt Nam Bước đầu sử dụng điều trị Mabthera (Rituximab) cho bệnh nhân viêm khớp dạng thấp kháng lại trị liệu kinh điển đạt hiệu tốt việc kiểm soát bệnh cải thiện triệu chứng nhanh chóng với liệu trình truyền liều 500 mg hai lần liên tiếp năm (mỗi liều cách 15 ngày) MABTHERA B cell therapy ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU z Đối tượng nghiên cứu: 04 bệnh nhân chẩn đoán viêm khớp dạng thấp theo tiêu chuẩn ACR 1987 kháng với phác đồ điều trị kinh điển (choroquin 250 mg/24h, methotrexat 10- 15 mg/tuần) điều trị nội trú khoa Cơ xương khớp - Bệnh viện Bạch mai trung tâm Xương Khớp bệnh viện E từ tháng 29/3/2010 – 7/17/2010; chấp nhận tham gia nghiên cứu chống định vơi Mabthera (Rituximab) MABTHERA B cell therapy ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU z z Phương pháp nghiên cứu: tiến cứu, can thiệp điều trị, mô tả dạng trường hợp lâm sàng số lượng mẫu nghiên cứu nhỏ Nội dung nghiên cứu: - Đánh giá hiệu liệu pháp Mabthera (Rituximab) với liệu trình truyền liều 500 mg hai lần liên tiếp năm (mỗi liều cách 15 ngày) điều trị bệnh viêm khớp dạng thấp - Nhận xét tác dụng không mong muốn liệu pháp KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU MABTHERA B cell therapy Seropositive Results MABTHERA B cell therapy BỆNH ÁN z Bệnh nhân Nguyễn Thị B nữ, 52 tuổi, địa Hà nội z 2007: VKDT RF (+), anti-CCP (+) z Phác đồ: chloroquin 250mg/24h, methotrexat 10- 15 mg/tuần, nhiều tháng kết hợp salazopyrin gam/ngày MABTHERA B cell therapy BỆNH ÁN z z Tuy vậy: thường có đợt tiến triển, sưng đau khớp nhỏ - nhỡ tay, chân hai bên trình bị bệnh từ 2007 - 3/2010, ngừng corticoid (liều tối thiểu Medrol 8mg/24h) Trước truyền rituximab lần 1: tồn khớp bàn-ngón tay, khớp ngón gần, khớp cổ tay, khớp gối cổ chân hai bên sưng đau, cứng khớp buổi sáng giờ, mặt giả Cushing MABTHERA B cell therapy BỆNH ÁN z Xét nghiệm trước truyền: hội chứng viêm rõ rệt Thông số Máu Hb (g/l) lắng (giờ đầu) BC (G/l) CRP 12 3.6 Protein HC/B niệu C niệu (g/24h) Thời gian 30/3/10 51 116 50/25 MABTHERA B cell therapy BỆNH ÁN z z Ngày 30/3/2010 bệnh nhân truyền tĩnh mạch 500 mg MabThera đầu tiên, hai ngày sau, khớp đỡ đau, sau ngày khớp hết đau hồn tồn, bệnh nhân tiếp tục trì thuốc medrol 32 mg/24h, chloroquin 250mg/24h, methotrexat 10 mg/tuần Ngày 13/4/2010, bệnh nhân truyền 500 mg MabThera lần hai theo phác đồ Tình trạng trước điều trị đợt hai: bệnh nhân đau nhẹ khớp bàn ngón chân bên phải có mặt Cushing; thơng số khác hồn tồn bình thường MABTHERA B cell therapy BỆNH ÁN z Chụp phim XQ bàn tay: khe khớp hẹp, có hình bào mòn, chất khống đầu xương xương đốt bàn ngón tay MABTHERA B cell therapy BỆNH ÁN z Bệnh nhân điều trị Solumedrol 80mg truyền tĩnh mạch kết hợp với methotrexat 10mg/tuần, sau ngày điều trị bệnh nhân hết sốt, hết sẩn ngứa, đỡ đau khớp hạn chế vận động, tự ngồi dậy khơng tự lại phải có người phục vụ MABTHERA B cell therapy BỆNH ÁN z z z z Ngày 27/7/2010 bệnh nhân điều trị 500 mg Mabthera liều Kết quả: ngày sau truyền bệnh nhân có biểu đau mỏi tồn thân, sốt nhẹ 3705 Ngày thứ 7, khớp thuyên giảm rõ rệt, bệnh nhân tự chống gậy lại, khơng cần người trợ giúp Tình trạng khớp bàn ngón tay, khớp ngón gần, khớp gối bàn cổ chân hai bên sưng đau khơng nóng đỏ, hạn chế duỗi khớp gối; mặt giữ nước (tuy có đỡ) bề mặt da khơng sẩn ngứa lại sẹo ban dị ứng MABTHERA B cell therapy BỆNH ÁN 3: z Xét nghiệm sau lần truyền 1: HC 4,76 T/l Hb BC Tốc độ máu lắng đầu 135 g/l 10,6G/l (N:81%, E:3%, L:15%) 35 mm RF 200 UI/ml MABTHERA B cell therapy BỆNH ÁN z z z Ngày 10/8/2010, bệnh nhân điều trị Mabthera lần sau ngày toàn khớp đỡ đau nhiều, bệnh nhân tự phục thân, ăn ngủ tốt Duy trì thuốc ngoại trú với Medrol liều giảm dần methotrexat liều trì 10mg/tuần MABTHERA B cell therapy BỆNH ÁN z z Theo dõi đến ngày 11/11/2010, khớp đau mỏi thay đổi thời tiết, bệnh nhân nhanh, leo cầu thang triệu chứng tác dụng ngoại ý corticoid hoàn toàn biến Xét nghiệm: RF giảm rõ rệt từ 214 UI/ml đến 50 UI/ml HC 4,04 T/l Hb 115 g/l B 9.2G/l (N:70%, E:3%, L:27%) Tốc độ máu lắng đầu 25 mm RF 50 UI/ml MABTHERA B cell therapy BỆNH ÁN Bùi Xuân C, nam, 36 tuổi, địa Sơn tây Hà nội z VKDT 18 năm RF (-), antiCCP (-) z Phụ thuộc corticoid trầm trọng, THA, LX nặng z Liều Medrol trì:16 mg Mỗi giảm liều (12mg/ngày) khớp sưng đau sốt z Ngày 24/11/2010: điều trị 500 mg Mabthera lần đầu, sau ngày, khớp đỡ hẳn đau liều Medrol giảm xuống 08 mg/24h (lần hạ liều Medrol sau 10 năm theo đuổi phác đồ điều trị kinh điển) z BÀN LUẬN MABTHERA B cell therapy Seropositive Results MABTHERA B cell therapy VÀI NÉT VỀ RITUXIMAB (MABTHERA) z Cơ chế tác dụng: Tiêu diệt chọn lọc tế bào B nhờ bổ thể – Gây độc tế bào qua trung gian tế bào – Kích thích tế bào chết theo chương trình (apoptosis) – MABTHERA B cell therapy VÀI NÉT VỀ RITUXIMAB (MABTHERA) z Dược động học: – – – rituximab làm giảm gần hoàn toàn tế bào B máu ngoại vi tác dụng kéo dài suốt 24 tuần nồng độ globulin miễn dịch không thay đổi đáng kể (các giá trị trung bình nằm giới hạn bình thường isotype IgG, IgM IgA) Tác dụng làm giảm yếu tố dạng thấp RF nhanh mạnh, rõ rệt trì đến tuần thứ 24 MABTHERA B cell therapy BÀN LUẬN z z z Cả 04 bệnh nhân có đặc điểm chung có kháng với phác đồ điều trị kinh điển, phụ thuộc corticoid Sau điều trị với liệu trình 500 mg Mabthera/ lần, 02 lần, cách 15 ngày, 04 người có hiệu rõ rệt qua thông số đánh giá lâm sàng cận lâm sàng hội chứng viêm Đặc biệt, bệnh nhân giảm liều corticoid có 02/04 người ngừng hẳn thuốc nồng độ yếu tố dạng thấp giảm rõ rệt sau điều trị (bệnh án số số 3) MABTHERA B cell therapy BÀN LUẬN z z Đánh giá liều: kết nghiên cứu IMAGE [7], cho thấy khơng có khác biệt cải thiện triệu chứng lâm sàng hai liều 1000 mg/năm 2000 mg/năm, nhiên liều 2000 mg/năm đạt cải thiện rõ rệt có ý nghĩa số XQ Cả 04 bệnh nhân nêu theo dõi sau điều trị với liều 1000mg/năm cho thấy triệu chứng lâm sàng xét nghiệm cải thiện rõ rệt, nhiên, thời gian theo dõi ngắn, nên chưa thấy dấu hiệu khác biệt phim chụp XQ bàn tay MABTHERA B cell therapy TÁC DỤNG NGOẠI Ý z z Theo khuyến cáo nhà sản xuất: ngứa, mề đay/phát ban; sốt, ớn lạnh, rét run; hắt hơi, kích thích họng, ho, co thắt phế quản; phù mạch thần kinh; huyết áp dao động, nhiên tác dụng thường có biểu thống qua, nhanh chóng hết 1-2 ngày sau sử dụng thuốc [7], [9] Trong bệnh nhân với lần truyền Mabthera, bệnh nhân số có biểu ngoại ý thống qua lần truyền đợt cho thấy thuốc an toàn MABTHERA B cell therapy KẾT LUẬN z z z Bệnh viêm khớp dạng thấp bệnh khớp có diễn biến mạn tính nhanh chóng dẫn đến tình trạng hủy khớp, gây tàn phế cho người bệnh > việc điều trị sớm lựa chọn thuốc điều trị có hiệu kiểm sốt bệnh, tránh hủy hoại khớp, tránh tàn phế nâng cao chất lượng sống cần thiết Kết bước đầu áp dụng điều trị Rituximab (MabThera) với liều 1000 mg/năm (mỗi lần truyền 500 mg cách 15 ngày) cho thấy thuốc mang lại hiệu điều trị cao, tác dụng kéo dài, an toàn có khả dung nạp tốt Nên định Rituximab (MabThera) sớm, đặc biệt trường hợp viêm khớp dạng thấp có RF(+) kháng với phác đồ điều trị kinh điển CHÂN THÀNH CẢM ƠN SỰ CHÚ Ý CỦA QUÝ VỊ ĐẠI BIỂU MABTHERA B cell therapy Seropositive Results ... Nam Bước đầu sử dụng điều trị Mabthera (Rituximab) cho bệnh nhân viêm khớp dạng thấp kháng lại trị liệu kinh điển đạt hiệu tốt việc kiểm sốt bệnh cải thiện tri u chứng nhanh chóng với liệu trình... vậy: thường có đợt tiến tri n, sưng đau khớp nhỏ - nhỡ tay, chân hai bên trình bị bệnh từ 2007 - 3/2010, ngừng corticoid (liều tối thiểu Medrol 8mg/24h) Trước truyền rituximab lần 1: tồn khớp... MABTHERA B cell therapy BỆNH ÁN z z z Đặng Thị M nữ, 58 tuổi, Hà Nội VKDT năm, RF (+) phải trì dùng corticoid có đợt tiến tri n liên tục ngày 19/7/2010 bệnh nhân chuyển từ biên giới vào bệnh