NGHIÊN cứu sự THAY đổi một số CHỈ số cận lâm SÀNG và đột BIẾN GEN ENV LIÊN QUAN đến đáp ỨNG điều TRỊ ARV TRÊN TRẺ EM NHIỄM HIV

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI VŨ THỊ HUYỀN QUYÊN NGHI£N CøU Sù THAY §ỉI MéT Sè CHØ Sè CËN L ÂM SàNG Và ĐộT BIếN GEN ENV LIÊN QUAN ĐếN ĐáP ứNG ĐIềU TRị ARV TRÊN TRẻ EM NHIễM HIV Chuyên ngành : Xét nghiệm y học Mã số : LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS Nguyễn Trọng Tuệ TS Đặng Vũ Phương Linh HÀ NỘI - 2019 LỜI CẢM ƠN Để hồn thành luận văn khóa học Thạc sĩ, tơi xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới: TS Nguyễn Trọng Tuệ – Bộ môn Khoa học Xét nghiệm, Khoa kỹ thuật Y học, trường Đại học Y Hà Nội TS Đặng Vũ Phương Linh – Trung tâm Xét Nghiệm, trường Đại học Y tế Công Cộng, hai người thầy tận tụy, chu đáo, dạy dỗ kiến thức quý báu chuyên môn, nghiên cứu khoa học, trực tiếp giúp đỡ, động viên tơi hồn thành luận văn Các thầy cô giáo khoa Kỹ thuật Y học giúp rèn luyện đạo đức, tiếp thu kiến thức, bước trưởng thành trình học tập, nghiên cứu mái trường Đại học Y Hà Nội Các bạn bè, đồng nghiệp Khoa Xét Nghiệm – bệnh viện Sản Nhi Ninh Bình, trung tâm Xét Nghiệm trường Đại học Y tế Cộng Cộng ln chia sẻ, giúp đỡ tơi vượt qua khó khăn, tạo điều kiện cho tơi suốt q trình học tập hồn thành luận văn Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến gia đình tơi, người yêu thương hậu phương vững để tơi hồn thành nhiệm vụ Hà Nội, ngày 20 tháng năm 2019 Tác giả luận văn Vũ Thị Huyền Quyên LỜI CAM ĐOAN Tôi Vũ Thị Huyền Quyên, học viên lớp cao học khóa 26, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành: Kỹ thuật Y học, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn TS Nguyễn Trọng Tuệ TS Đặng Vũ Phương Linh Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 20 tháng 08 năm 2019 Người viết cam đoan Vũ Thị Huyền Quyên DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Từ viết tắt Giải nghĩa tiếng anh Giải nghĩa tiếng việt AIDS Acquired immunodeficiency Hội chứng suy giảm miễn syndrome dịch mắc phải người Antiretroviral Thuốc kháng retrovirus ARV AST Aspartate aminotransferase Enzyme trao đổi acid amin ALT Alanin aminotransferase Enzyme trao đổi acid amin BMI Body Mass Index Chỉ số khối thể CD4bs CD4 binding site Vị trí liên kết với CD4 CTL Cytotoxic T lymphocyte Tế bào lympho T gây độc CRFs Circulating Recombinant Hình thức tái tổ hợp Forms DNA Deoxyribonucleic Acid IQR Interquartile Range Khoảng tứ phân vị HLA Human leukocyte antigen Kháng nguyên bạch cầu người HIV Human immunodeficiency Virus gây suy giảm miễn dịch virus người HR Hazard ratio NTCH NRTI Tỷ số nguy Nhiễm trùng hội Nucleoside reverse Thuốc ức chế men chép transcriptase inhibitor ngược nucleoside Non- nucleoside reverse Thuốc ức chế men chép transcriptase inhibitor ngược nucleoside OR Odd ratio Tỷ suất chênh PCR Polymerase chain reaction Phản ứng chuỗi polymerase PNGS Proportional N-linked NNRTI glycosylation site PT Protease inhibitor RT Reverse Transcription Thuốc ức chế men protease Enzym mã ngược RNA Ribonucleic Acid TF Treatment failure Thất bại điều trị TS Treatment success Đáp ứng điều trị T-CD4 UNAIDS WHO Tế bào lympho T-CD4 The Joint United Nations Chương trình phối hợp Programme on HIV/AIDS Liên Hợp Quốc HIV/AIDS World Health Organization Tổ chức Y Tế giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tình hình nhiễm HIV/AIDS giới Việt Nam .3 1.1.1 Tình hình nhiễm HIV/AIDS giới .3 1.1.2 Tình hình nhiễm HIV Việt Nam 1.2 Tổng quan HIV 1.2.1 Lịch sử phát 1.2.2 Đặc điểm virus học .4 1.2.3 Các giai đoạn nhân lên HIV 1.3 Điều trị HIV thuốc kháng virus ARV 1.3.1 Mục đích điều trị 1.3.2 Lợi ích điều trị ARV sớm .8 1.3.3 Nguyên tắc điều trị 1.3.4 Một số thuốc điều trị HIV 1.3.5 Các tiêu chuẩn chẩn đoán thất bại điều trị trẻ em 1.4 Một số số cận lâm sàng theo dõi điều trị ARV 10 1.4.1 Tải lượng virus HIV RNA 10 1.4.2 Số lượng tỷ lệ tế bào CD4 11 1.4.3 Nồng độ hemoglobin 12 1.4.4 Số lượng tiểu cầu 14 1.4.5 Hoạt độ enzym aspartate transaminase alanine transaminase 15 1.5 Đột biến trốn thoát miễn dịch gen env virus HIV 15 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .20 2.1 Đối tượng nghiên cứu 20 2.2 Địa điểm nghiên cứu 20 2.3 Thời gian nghiên cứu 20 2.4 Phương pháp nghiên cứu .20 2.4.1 Thiết kế nghiên cứu 20 2.4.2 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu 20 2.5 Biến số số nghiên cứu 21 2.6 Phương pháp thu thập xử lý số liệu 22 2.6.1 Phương pháp thu thập số liệu .22 2.6.2 Phương pháp xử lý số liệu 22 2.7 Sai số biện pháp kiểm soát sai số 24 2.8 Đạo đức nghiên cứu 24 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 25 3.1 Đặc điểm chung đối tượng thời điểm nghiên cứu 25 3.2 Sự thay đổi số cận lâm sàng liên quan đến đáp ứng điều trị 29 3.3 Đặc điểm gen env liên quan đến đáp ứng điều trị 43 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 48 4.1 Một số đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu .48 4.1.1 Đặc điểm giới 48 4.1.2 Đặc điểm tuổi thời điểm bắt đầu điều trị 49 4.1.3 Đặc điểm số khối thể (BMI) 50 4.1.4 Đặc điểm giai đoạn lâm sàng thời điểm nghiên cứu 50 4.1.5 Đặc điểm nhiễm trùng hội .51 4.1.6 Đặc điểm số cận lâm sàng thời điểm bắt đầu nghiên cứu 52 4.2 Sự thay đổi số cận lâm sàng liên quan đến đáp ứng điều trị 54 4.2.1 Sự thay đổi số lượng tế bào CD4 54 4.2.2 Sự thay đổi tỷ lệ CD4 .56 4.2.3 Sự thay đổi tải lượng virus HIV RNA 57 4.2.4 Sự thay đổi nồng độ hemoglobin 58 4.2.5 Sự thay đổi số lượng tiểu cầu .60 4.2.6 Sự thay đổi hoạt độ enzym gan SGOT/AST SGPT/ALT 61 4.3 Tần suất xuất đột biến gen trốn thoát miễn dịch gen env liên quan đến đáp ứng điều trị 64 4.3.1 Đặc điểm vùng biến đổi V1 – V4 gen env 64 4.3.2 Tần suất xuất số đột biến gen trốn thoát miễn dịch .67 KẾT LUẬN 71 KIẾN NGHỊ 73 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1: Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu theo giới 25 Bảng 3.2: Đặc điểm tuổi bắt đầu điều trị .25 Bảng 3.3: Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu theo số khối thể BMI .26 Bảng 3.4: Đặc điểm giai đoạn lâm sàng thời điểm bắt đầu nghiên cứu 27 Bảng 3.5: Đặc điểm nhiễm trùng hội thời điểm bắt đầu nghiên cứu 27 Bảng 3.6: Các số cận lâm sàng thời điểm bắt đầu nghiên cứu 28 Bảng 3.7: Sự thay đổi số lượng tế bào T-CD4 29 Bảng 3.8: Sự thay đổi tỷ lệ tế bào lympho T-CD4 30 Bảng 3.9: Sự thay đổi tải lượng virus HIV RNA 31 Bảng 3.10: Sự thay đổi nồng độ hemoglobin thời gian điều trị 33 Bảng 3.11: Tương quan nồng độ hemoglobin (< 115 g/l) đáp ứng điều trị 33 Bảng 3.12: Sự thay đổi số lượng tiểu cầu thời gian điều trị 35 Bảng 3.13: Tương quan số lượng tiểu cầu (< 150 G/L) đáp ứng điều trị 35 Bảng 3.14: Sự thay đổi hoạt độ enzym AST thời gian điều trị 36 Bảng 3.15: Tương quan hoạt độ enzym AST (> 40 U/L) đáp ứng điều trị 37 Bảng 3.16: Sự thay đổi hoạt độ enzym SGPT/ALT thời gian điều trị .39 Bảng 3.17: Tương quan hoạt độ enzym ALT (> 40 U/L) đáp ứng điều trị 39 Bảng 3.18: Tương quan số cận lâm sàng xuất lần đầu tình trạng khơng đáp ứng điều trị phân tích theo mơ hình hồi quy Cox đơn biến 41 Bảng 3.19: Tương quan số cận lâm sàng xuất lần đầu tình trạng khơng đáp ứng điều trị phân tích theo mơ hình hồi quy Cox đa biến41 Bảng 3.20: Đặc điểm vùng biến đổi gen env 43 Bảng 3.21: Tần suất xuất số đột biến trốn thoát miễn dịch env 45 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Sự thay đổi số lượng tế bào T-CD4 thời gian điều trị.29 Biểu đồ 3.2: Sự thay đổi tỷ lệ tế bào lympho T-CD4 thời gian điều trị 30 Biểu đồ 3.3: Sự thay đổi tải lượng HIV RNA thời gian điều trị 32 Biểu đồ 3.4: Tỷ lệ bệnh nhân có nồng độ Hemoglobin 115 g/l 34 Biểu đồ 3.5: Tỷ lệ bệnh nhân có số lượng tiểu cầu 150 G/L 36 Biểu đồ 3.6: Tỷ lệ bệnh nhân có hoạt độ enzym SGOT/AST > 40 U/L 38 Biểu đồ 3.7: Tỷ lệ bệnh nhân có hoạt độ enzym SGPT/ALT > 40 U/L 40 Biểu đồ 3.8: Biểu đồ Kaplan-Meier thể mối liên quan nồng độ hemoglobin nguy thất bại điều trị .42 Biểu đồ 3.9: Tần suất xuất đột biến gen trốn thoát miễn dịch env .46 32 Sullivan P.S., Hanson D.L., Chu S.Y., et al (1998) Epidemiology of anemia in human immunodeficiency virus (HIV)-infected persons: results from the multistate adult and adolescent spectrum of HIV disease surveillance project Blood, 91(1), 301–308 33 Scaradavou A (2002) HIV-related thrombocytopenia Blood Rev, 16(1), 73–76 34 M Sloand E., G Klein H., M Banks S., et al (1992) Epidemiology of thrombocytopenia in HIV Eur J Haematol, 48, 168–72 35 Nunez M., Soriano V (2005) Hepatotoxicity of Antiretrovirals Drug Saf, 14 36 Shiferaw M.B., Tulu K.T., Zegeye A.M., et al (2016) Liver Enzymes Abnormalities among Highly Active Antiretroviral Therapy Experienced and HAART Naïve HIV-1 Infected Patients at Debre Tabor Hospital, North West Ethiopia: A Comparative Cross-Sectional Study AIDS Res Treat, 2016, 1–7 37 Denue B.A Correlation between HIV viral load and alanine aminotransferase (ALT) as marker of liver damage in HIV infected naive patients in North-eastern Nigeria 38 Mata-Marín J.A., Gaytán-Martínez J., Grados-Chavarría B.H., et al (2009) Correlation between HIV viral load and aminotransferases as liver damage markers in HIV infected naive patients: a concordance cross-sectional study Virol J, 6(1), 181 39 Wei X., Decker J.M., Wang S., et al (2003) Antibody neutralization and escape by HIV-1 Nature, 422(6929), 307–312 40 van Gils M.J., Bunnik E.M., Boeser-Nunnink B.D., et al (2011) Longer V1V2 Region with Increased Number of Potential N-Linked Glycosylation Sites in the HIV-1 Envelope Glycoprotein Protects against HIV-Specific Neutralizing Antibodies J Virol, 85(14), 6986–6995 41 Lobritz M.A., Marozsan A.J., Troyer R.M., et al (2007) Natural Variation in the V3 Crown of Human Immunodeficiency Virus Type Affects Replicative Fitness and Entry Inhibitor Sensitivity J Virol, 81(15), 8258–8269 42 Napier K.B., Wang Z., Peiper S.C., et al (2006) CCR5 interactions with the variable loop of gp120 J Mol Model, 13(1), 29–41 43 Curlin M.E., Zioni R., Hawes S.E., et al (2010) HIV-1 Envelope Subregion Length Variation during Disease Progression PLoS Pathog, 6(12), e1001228 44 Castro E., Bélair M., Rizzardi G.P., et al (2008) Independent Evolution of Hypervariable Regions of HIV-1 gp120: V4 as a Swarm of N-Linked Glycosylation Variants AIDS Res Hum Retroviruses, 24(1), 106–113 45 Wu X., Yang Z.-Y., Li Y., et al (2010) Rational Design of Envelope Identifies Broadly Neutralizing Human Monoclonal Antibodies to HIV1 Science, 329(5993), 856–861 46 Burton D.R., Mascola J.R (2015) Antibody responses to envelope glycoproteins in HIV-1 infection Nat Immunol, 16(6), 571–576 47 Walker L.M., Huber M., Doores K.J., et al (2011) Broad neutralization coverage of HIV by multiple highly potent antibodies Nature, 477(7365), 466–470 48 Walker L.M., Phogat S.K., Chan-Hui P.-Y., et al (2009) Broad and Potent Neutralizing Antibodies from an African Donor Reveal a New HIV-1 Vaccine Target Science, 326(5950), 285–289 49 Wang W., Nie J., Prochnow C., et al (2013) A systematic study of the N-glycosylation sites of HIV-1 envelope protein on infectivity and antibody-mediated neutralization Retrovirology, 10(1), 14 50 Kwong P.D., Wyatt R., Robinson J., et al (1998) Structure of an HIV gp120 envelope glycoprotein in complex with the CD4 receptor and a neutralizing human antibody Nature, 393(6686), 648–659 51 Crowe, Boraschi, Rappuoli, btv (2015) Antibodies Targeting the Envelope of HIV-1 Antibodies for Infectious Diseases American Society of Microbiology, 193–208 52 Dingens A.S., Arenz D., Weight H., et al (2018), An antigenic atlas of HIV-1 escape from broadly neutralizing antibodies, preprint, Immunology 53 Carr J.K., Salminen M.O., Koch C., et al Full-Length Sequence and Mosaic Structure of a Human Immunodeficiency Virus Type Isolate from Thailand J VIROL, 54 HIV Circulating Recombinant Forms (CRFs) , accessed: 23/07/2019 55 Protein BLAST: Align two or more sequences using BLAST , accessed: 23/07/2019 56 Variable Region Characteristics , accessed: 04/07/2019 57 Vũ Xuân Thịnh, Trần Tôn, Nguyễn Tường Vy, cộng (2015) Kết xét nghiệm chẩn đoán sớm nhiễm HIV cho trẻ 18 tháng tuổi sinh từ mẹ nhiễm HIV khu vực Nam Trung Bộ, Tây Nguyên Miền Nam, 2010 - 2014 Tạp chí Y học dự phòng 58 Fru F.S., Chiabi A., Nguefack S., et al (2014) Baseline demographic, clinical and immunological profile of HIV-infected children at the Yaounde Gynaeco-Obstetric and Pediatric hospital, Cameroon Pan Afr Med J, 17 59 Takarinda K.C., Harries A.D., Shiraishi R.W., et al (2015) Genderrelated differences in outcomes and attrition on antiretroviral treatment among an HIV-infected patient cohort in Zimbabwe: 2007–2010 Int J Infect Dis, 30, 98–105 60 Penot P., Héma A., Bado G., et al (2014) The vulnerability of men to virologic failure during antiretroviral therapy in a public routine clinic in Burkina Faso J Int AIDS Soc, 17(1), 18646 61 Judd A., Doerholt K., Tookey P.A., et al (2007) Morbidity, Mortality, and Response to Treatment by Children in the United Kingdom and Ireland with Perinatally Acquired HIV Infection during 1996-2006: Planning for Teenage and Adult Care Clin Infect Dis, 45(7), 918–924 62 Costenaro P., Penazzato M., Lundin R., et al (2015) Predictors of Treatment Failure in HIV-Positive Children Receiving Combination Antiretroviral Therapy: Cohort Data From Mozambique and Uganda J Pediatr Infect Dis Soc, 4(1), 39–48 63 European Collaborative Study (2006) CD4 Cell Response to Antiretroviral Therapy in Children with Vertically Acquired HIV Infection: Is It Associated with Age at Initiation? J Infect Dis, 193(7), 954–962 64 Babo Y.D., Alemie G.A., Fentaye F.W (2017) Predictors of first-line antiretroviral therapy failure amongst HIV-infected adult clients at Woldia Hospital, Northeast Ethiopia PLOS ONE, 12(11), e0187694 65 Emmett S.D., Cunningham C.K., Mmbaga B.T., et al (2010) Predicting Virologic Failure Among HIV-1-Infected Children Receiving Antiretroviral Therapy in Tanzania: a Cross-Sectional Study: JAIDS J Acquir Immune Defic Syndr, 54(4), 368–375 66 Brown B.J., Oladokun R.E., Odaibo G.N., et al (2011) Clinical and Immunological Profile of Pediatric HIV Infection in Ibadan, Nigeria J Int Assoc Physicians AIDS Care, 10(1), 49–53 67 Singh S., Jat K.R., Minz R.W., et al (2009) Clinical profile of 516 children affected by HIV in a tertiary care centre in northern India: 14 years of experience Trans R Soc Trop Med Hyg, 103(6), 627–633 68 Dalhatu I., Onotu D., Odafe S., et al (2016) Outcomes of Nigeria’s HIV/AIDS Treatment Program for Patients Initiated on Antiretroviral Treatment between 2004-2012 PLOS ONE, 11(11), e0165528 69 Bacha T., Tilahun B., Worku A (2012) Predictors of treatment failure and time to detection and switching in HIV-infected Ethiopian children receiving first line anti-retroviral therapy BMC Infect Dis, 12(1), 197 70 Puthanakit T., Kerr S.J., Ananworanich J., et al (2009) Pattern and Predictors of Immunologic Recovery in Human Immunodeficiency Virus-Infected Children Receiving Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor-Based Highly Active Antiretroviral Therapy: Pediatr Infect Dis J, 28(6), 488–492 71 Grabar S (2000) Clinical Outcome of Patients with HIV-1 Infection according to Immunologic and Virologic Response after Months of Highly Active Antiretroviral Therapy Ann Intern Med, 133(6), 401 72 Cuong D.D., Agneskog E., Chuc N.T.K., et al (2012) Monitoring the efficacy of antiretroviral therapy by a simple reverse transcriptase assay in HIV-infected adults in rural Vietnam Future Virol, 7(9), 923–931 73 O’Brien W.A., Hartigan P.M., Martin D., et al (1996) Changes in Plasma HIV-1 RNA and CD4+ Lymphocyte Counts and the Risk of Progression to AIDS N Engl J Med, 334(7), 426–431 74 Taha T.E., Kumwenda N.I., Hoover D.R., et al (2000) Association of HIV-1 load and CD4 lymphocyte count with mortality among untreated African children over one year of age: AIDS, 14(4), 453–459 75 Ezeonwu B., Ikefuna A., Oguonu T., et al (2014) Prevalence of hematological abnormalities and malnutrition in HIV-infected under five children in Enugu Niger J Clin Pract, 17(3), 303 76 Babadoko A., Muktar H., Mamman A (2015) Immuno-hematological abnormalities of human immunodeficiency virus-1 infected highly active antiretroviral naïve adults in Zaria, Northern Nigeria Arch Int Surg, 5(4), 199 77 Vannappagari V., Nkhoma E.T., Atashili J., et al (2011) Prevalence, severity, and duration of thrombocytopenia among HIV patients in the era of highly active antiretroviral therapy Platelets, 22(8), 611–618 78 Geletaw T., Zelalem M., Demisse A.G (2017) Hematologic abnormalities and associated factors among HIV infected children preand post-antiretroviral treatment, North West Ethiopia J Blood Med, Volume 8, 99–105 79 Bolton-Moore C., Mubiana-Mbewe M., Cantrell R.A., et al (2007) Clinical Outcomes and CD4 Cell Response in Children Receiving Antiretroviral Therapy at Primary Health Care Facilities in Zambia JAMA, 298(16), 1888 80 Kline M.W., Rugina S., Ilie M., et al (2007) Long-term Follow-up of 414 HIV-Infected Romanian Children and Adolescents Receiving Lopinavir/Ritonavir-Containing Highly Active Antiretroviral Therapy PEDIATRICS, 119(5), e1116–e1120 81 Hailu G.G., Hagos D.G., Hagos A.K., et al (2018) Virological and immunological failure of HAART and associated risk factors among adults and adolescents in the Tigray region of Northern Ethiopia PLOS ONE, 13(5), e0196259 82 Teshome W., Tefera A (2015) Detection of immunological treatment failure among HIV infected patients in Ethiopia: a retrospective cohort study BMC Immunol, 16(1), 55 83 Marschner I.C., Collier A.C., Coombs R.W., et al (1998) Use of Changes in Plasma Levels of Human Immunodeficiency Virus Type RNA to Assess the Clinical Benefit of Antiretroviral Therapy J Infect Dis, 177(1), 40–47 84 Mocroft A., Kirk O., Barton S.E., et al (1999) Anaemia is an independent predictive marker for clinical prognosis in HIV-infected patients from across Europe: AIDS, 13(8), 943–950 85 Calis J.C., van Hensbroek M.B., de Haan R.J., et al (2008) HIVassociated anemia in children: a systematic review from a global perspective: AIDS, 22(10), 1099–1112 86 Richman D.D., Fischl M.A., Grieco M.H., et al (1987) The Toxicity of Azidothymidine (AZT) in the Treatment of Patients with AIDS and AIDS-Related Complex N Engl J Med, 317(4), 192–197 87 Rapezzi D., Porqueddu E.M., Fenu L., et al (1998) Survival of people who are HIV-1-positive and G6PD-deficient is unaffected by virusinduced oxidative stress The Lancet, 351(9098), 264–265 88 Volberding P.A (2003) Human Immunodeficiency Virus Hematology Hematology, 2003(1), 294–313 89 Kibaru E.G., Nduati R., Wamalwa D., et al (2015) Impact of highly active antiretroviral therapy on hematological indices among HIV-1 infected children at Kenyatta National Hospital-Kenya: retrospective study AIDS Res Ther, 12(1), 26 90 Agaba P.A., Digin E., Makai R., et al (2011) Clinical characteristics and predictors of mortality in hospitalized HIV-infected Nigerians J Infect Dev Ctries, 5(05), 377–382 91 DallaPiazza M., Amorosa V.K., Localio R., et al (2010) Prevalence and risk factors for significant liver fibrosis among HIV-monoinfected patients BMC Infect Dis, 10(1), 116 92 Laurence J (1985) The immune system in AIDS Sci Am, 253(6), 84–93 93 Ayu Agbecha James Ikyernum (2018) Impact of HIV-Infection on Serum Liver Enzymes: A Comparative Study among Anti-retroviral Therapy (ART) Naïve Patients, ART Follow-Up Patients, and HIV Seronegative Controls Int J Healthc Med Sci, (12), 196–200 94 Pol S., Lebra P., Vallet-Pichard A (2004) HIV Infection and Hepatic Enzyme Abnormalities: Intricacies of the Pathogenic Mechanisms Clin Infect Dis, 38(Supplement_2), S65–S72 95 Crum–Cianflone N., Collins G., Medina S., et al (2010) Prevalence and Factors Associated With Liver Test Abnormalities Among Human Immunodeficiency Virus–Infected Persons Clin Gastroenterol Hepatol, 8(2), 183–191 96 Minh P.Đ., Kiên Đ.X., Tuấn T.V., cộng (2013) Đặc điểm phân bố subtype HIV-1 Việt Nam Tạp Chí - Dược Học Quân Sự, 5, 33–41 97 McLellan J.S., Pancera M., Carrico C., et al (2011) Structure of HIV-1 gp120 V1/V2 domain with broadly neutralizing antibody PG9 Nature, 480(7377), 336–343 98 Zolla-Pazner S., Cardozo T (2010) Structure–function relationships of HIV-1 envelope sequence-variable regions refocus vaccine design Nat Rev Immunol, 10(7), 527–535 99 Sagar M., Wu X., Lee S., et al (2006) Human Immunodeficiency Virus Type V1-V2 Envelope Loop Sequences Expand and Add Glycosylation Sites over the Course of Infection, and These Modifications Affect Antibody Neutralization Sensitivity J Virol, 80(19), 9586–9598 100 Boonchawalit S., Jullaksorn D., Uttiyoung J., et al (2011) Molecular Evolution of HIV-1 CRF01_AE Env in Thai Patients PLoS ONE, 6(11), e27098 101 van den Kerkhof T.L.G.M., de Taeye S.W., Boeser-Nunnink B.D., et al (2016) HIV-1 escapes from N332-directed antibody neutralization in an elite neutralizer by envelope glycoprotein elongation and introduction of unusual disulfide bonds Retrovirology, 13(1), 48 102 Hartley O., Klasse P.J., Sattentau Q.J., et al (2005) V3: HIV’s SwitchHitter AIDS Res Hum Retroviruses, 21(2), 171–189 103 Ji Y., Han X., Tian W., et al (2018) V4 region of the HIV-1 envelope gene mediates immune escape and may not promote the development of broadly neutralizing antibodies Vaccine, 36(50), 7700–7707 104 Lee J.H., Andrabi R., Su C.-Y., et al (2017) A Broadly Neutralizing Antibody Targets the Dynamic HIV Envelope Trimer Apex via a Long, Rigidified, and Anionic β-Hairpin Structure Immunity, 46(4), 690–702 105 Pejchal R., Doores K.J., Walker L.M., et al (2011) A Potent and Broad Neutralizing Antibody Recognizes and Penetrates the HIV Glycan Shield Science, 334(6059), 1097–1103 106 Penny L Moore, Elin S Gray, C Kurt Wibmer, et al (2012) Evolution of an HIV glycan–dependent broadly neutralizing antibody epitope through immune escape Nat Med 107 Mouquet H., Scharf L., Euler Z., et al (2012) Complex-type N-glycan recognition by potent broadly neutralizing HIV antibodies Proc Natl Acad Sci, 109(47), E3268–E3277 108 Kwong P.D., Wyatt R., Robinson J., et al (1998) Structure of an HIV gp120 envelope glycoprotein in complex with the CD4 receptor and a neutralizing human antibody Nature, 393(6686), 648–659 DANH SÁCH ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU Tên đề tài: Nghiên cứu thay đổi số số cận lâm sàng đột biến gen env liên quan đến đáp ứng điều trị ARV trẻ em nhiễm HIV Giới tính STT Mã bệnh án NHP0516817 NHP0555756 X 1/24/2005 NHP0651263 X 11/18/2005 NHP0714713 X 2/18/2003 NHP0777010 X 8/7/2006 NHP04999801 X 5/14/2002 NHP05068203 X 2/12/2001 NHP06103975 X 2/12/2006 NHP06113678 X 4/28/2006 10 NHP06131908 X 2/11/2004 11 NHP62147139 X 8/6/2003 12 NHP06216566 13 NHP06230130 X 10/17/2001 14 NHP06234622 X 3/7/2003 15 NHP06241189 X 11/6/2002 16 NHP06244866 X 9/15/2006 17 NHP07032897 X 8/23/2005 18 NHP07062998 X 1/2/2005 Nam Nữ X Ngày sinh 1/6/2005 X 5/17/2005 19 NHP07071232 X 7/31/2003 20 NHP07072201 X 11/18/2001 21 NHP07073634 22 NHP07073812 23 NHP07149795 X 5/2/2004 24 NHP07203073 X 2/2/2007 25 NHP07208640 X 11/11/1999 26 NHP07231874 X 9/24/2002 27 NHP07242363 X 2/9/2006 28 NHP07253783 X 6/12/2005 29 NHP07366553 X 11/19/2003 30 NHP07375967 X 12/17/2006 31 NHP07379823 X 11/4/2004 32 NHP07908732 33 NHP08004277 34 NHP08010103 35 NHP08014462 36 NHP08017646 X 3/11/2000 37 NHP08063372 X 2/17/2006 38 NHP08068800 39 NHP08082030 X 2/11/2008 40 NHP08092627 X 8/17/2007 41 NHP08093861 X 1/1/2001 X 1/16/2003 X X 10/2/2003 8/30/2002 X X 11/19/2001 1/31/2005 X X 1/21/2000 3/24/2004 42 NHP08111403 X 9/25/2006 43 NHP08125706 X 1/21/2001 44 NHP08171747 X 8/28/2005 45 NHP08209273 X 9/17/2002 46 NHP08221749 X 8/10/2004 47 NHP09005667 X 5/25/1998 48 NHP09015774 X 4/12/2007 49 NHP09030713 X 8/12/2002 50 NHP09189157 51 NHP09273720 X 5/12/2005 52 NHP07257305 X 10/25/2003 53 NHP08139414 X 9/7/2003 54 NHP08125767 X 6/26/2002 55 NHP0511771 X 10/4/2001 56 NHP10442139 X 10/25/2008 57 NHP10164469 X 5/15/2008 58 NHP10015555 X 6/16/2000 59 NHP10006680 X 10/8/2006 60 NHP09800253 61 NHP09223871 62 NHP09189157 X 3/6/2000 63 NHP09183871 X 5/11/2005 X X X 3/6/2000 12/31/2008 11/8/2008 64 NHP09128084 X 7/19/2007 65 NHP09091153 X 11/10/2001 66 NHP09071978 X 4/14/2003 67 NHP09023781 X 5/3/2003 68 NHP08193132 X 9/20/2005 69 NHP08193106 X 11/17/2006 70 NHP08176379 71 NHP08136937 X 2/8/1999 72 NHP08126985 X 1/3/1998 73 NHP08111676 X 12/8/2005 74 NHP08104344 X 7/19/2007 75 NHP08097285 X 3/16/2004 76 NHP08070094 X 2/2/2008 77 NHP08052962 X 2/29/2008 78 NHP08039690 X 8/25/2003 79 NHP08003879 X 8/1/1995 80 NHP08000834 X 1/15/1999 81 NHP07413303 X 11/7/2005 82 NHP07397763 X 1/8/2004 83 NHP07376476 X 7/11/2003 84 NHP07207016 X 10/11/2003 85 NHP07203368 X 11/1/1998 X 1/26/1998 86 NHP07050932 87 NHP06975569 88 NHP06518230 89 NHP06133617 90 NHP06131052 X 1/26/2006 91 NHP06109100 X 10/28/2004 92 NHP06083181 93 NHP06018976 94 NHP06003231 95 NHP05785639 96 NHP05160918 97 NHP04118306 98 NHP04115903 X 8/10/2001 99 NHP0815801 X 11/3/2007 100 NHP0699757 X 10/26/2003 101 NHP0658261 X 8/29/2003 102 NHP0632798 X 4/25/2002 Xác nhận cung cấp số liệu X 11/4/2002 X X 11/14/1999 11/7/2001 X X X 12/9/2002 3/10/2000 1/16/2003 X X 6/6/2004 3/10/2000 X X 3/11/2002 11/11/2001 Hà Nội, ngày 01 tháng 08 năm 2019 Người lập Vũ Thị Huyền Quyên ... đáp ứng điều trị bệnh nhân điều trị phác đồ ARV bậc I Vì vậy, thực đề tài Nghiên cứu thay đổi số số cận lâm sàng đột biến gen env liên quan đến tình trạng đáp ứng điều trị ARV trẻ em nhiễm HIV ... mục tiêu: Nghiên cứu thay đổi số số cận lâm sàng trẻ em nhiễm HIV điều trị thuốc ARV Khảo sát số đột biến gen env HIV- 1 liên quan đến tình trạng đáp ứng điều trị ARV 3 CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU... bắt đầu nghiên cứu 52 4.2 Sự thay đổi số cận lâm sàng liên quan đến đáp ứng điều trị 54 4.2.1 Sự thay đổi số lượng tế bào CD4 54 4.2.2 Sự thay đổi tỷ lệ CD4 .56 4.2.3 Sự thay đổi tải