Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và ứng dụng phân loại mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến phế quản theo hiệp hội ung thư phổi quốc tế năm 2011

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi (UTP) hay ung thư phế quản thuật ngữ để bệnh ác tính phổi xuất phát từ biểu mơ niêm mạc phế quản, tiểu phế quản, phế nang, từ tuyến phế quản, thành phần khác phổi [1] Trong năm gần đây, tỷ lệ UTP gia tăng không ngừng nhiều nước giới Việt Nam Theo Hiệp hội ung thư Hoa Kỳ (ACS), năm 2015 có khoảng 221.200 trường hợp UTP phát khoảng 158.040 ca tử vong UTP, chiếm 28% tổng số tử vong ung thư [2] Thống kê Châu Âu năm 2012, có 268.000 trường hợp tử vong ung thư phổi chiếm 20% trường hợp tử vong ung thư [3] Ở Việt Nam, theo Nguyễn Bá Đức cộng (2006), ung thư phế quản - phổi chiếm 20% tổng số ung thư, ung thư phổ biến nam giới đứng hàng thứ ba số ung thư nữ giới sau ung thư vú ung thư dày [4] Để chẩn đốn UTP, ngồi việc khám lâm sàng, giới nước ta áp dụng nhiều phương pháp như: chẩn đốn hình ảnh, sinh hóa, tế bào học (TBH), mơ bệnh học (MBH), chẩn đốn MBH tiêu chuẩn vàng [1] Việc định típ MBH quan trọng cần thiết ngồi ý nghĩa chẩn đốn xác định, típ MBH mợt tiêu chí quan trọng giúp nhà lâm sàng chọn lựa phương pháp điều trị tiên lượng bệnh Theo Hiệp Hội nghiên cứu ung thư Mỹ (2016), típ UTP bao gồm: Ung thư biểu mô tuyến (UTBMT) chiếm (40%), ung thư biểu mô vảy(30%), ung thư biểu mô tế bào nhỏ(15%), ung thư biểu mô tế bào lớn(10%), ung thư tế bào khác(5%) [5] Trong típ MBH UTP UTBMT phức tạp đa dạng Do tính đa dạng phức tạp cấu trúc mô bệnh học UTBMT, chí, mợt số biến thể nhầm lẫn với ung thư biểu mô vảy sử dụng kỹ thuật vi thể thường quy một lý đời phân loại mô học ung thư phổi Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) 2004, dựa bệnh phẩm phẫu thuật, bổ sung tiêu chuẩn hóa mô miễn dịch sinh học phân tử [6] Tuy vậy, gần bảng phân loại trở nên hữu ích mợt quan điểm lâm sàng mới, hầu hết loại UTBMT típ hỗn hợp UTBMT típ tiểu phế quản phế nang gây nhiều nhầm lẫn bác sĩ lâm sàng Do đó, bảng phân loại UTBMT giới thiệu vào năm 2011 chuyên gia thuộc Hiệp hội Nghiên cứu Ung thư phổi Quốc tế (IASLC), Hiệp hội Lồng ngực Hoa Kỳ (ATS) Hiệp hội Hô hấp châu Âu (ERS) Phân loại nhấn mạnh típ mơ bệnh học với tương quan kỹ thuật hình ảnh, sinh học phân tử tác đợng đến chẩn đoán, điều trị tiên lượng bệnh, đặc biệt cho mảnh sinh thiết nhỏ Vì 70% trường hợp UTP chẩn đoán theo phương pháp [7] Tại Việt Nam, nghiên cứu lâm sàng ứng dụng phân loại MBH UTBMT dựa mảnh sinh thiết nhỏ theo phân loại IASLC/ATS/ERC năm 2011 mẻ Bởi vậy, thực đề tài: “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ứng dụng phân loại mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến phế quản theo Hiệp hội ung thư phổi quốc tế năm 2011” với mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng, hình ảnh cắt lớp vi tính, nội soi phế quản ống mềm ung thư biểu mô tuyến phế quản Phân loại ung thư biểu mô tuyến phế quản theo“Hiệp hội ung thư phổi Quốc tế năm 2011” tìm hiểu số mối liên quan lâm sàng, cắt lớp vi tính, đột biến EGFR với mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến phế quản CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 DỊCH TỄ HỌC UNG THƯ PHỔI 1.1.1 Tình hình ung thư phổi giới Những nghiên cứu dịch tễ học ghi nhận, UTP loại ung thư thường gặp có tỷ lệ tử vong cao loại ung thư Năm 2012, ước tính tồn giới có khoảng 1,82 triệu ca UTP mắc khoảng 1,59 triệu ca tử vong Tại Hoa Kỳ, UTP loại ung thư có tỷ lệ tử vong cao tỷ lệ mắc đứng thứ hai hai giới Năm 2015, Hoa kỳ có khoảng 221.200 trường hợp UTP phát khoảng 158.040 ca tử vong UTP, chiếm 28% tổng số tử vong ung thư (Hình 1) [2] Theo thống kê Tổ chức Y tế giới (WHO) năm 2015, giới hàng năm có khoảng 1,37 triệu người tử vong UTP chiếm 18% trường hợp tử vong loại ung thư [8] Tại Liên minh Châu Âu (2015), năm có khoảng 266.000 người tử vong UTP chiếm 28% số ca tử vong ung thư [9] Hình 1.1 Tỷ lệ mắc tỷ lệ tử vong UTP Hoa Kỳ 2015 [2] Cũng theo số liệu thống kê Hoa Kỳ, ước tính năm 2016, số ca mắc UTP khoảng 224390 trường hợp, vươn lên vị trí thứ hai giới, với 117920 ca mắc chiếm (14,0%) nam 106470 ca mắc nữ chiếm (13,0%) loại ung thư Tỷ lệ tử vong UTP vươn lên vị trí đầu tiên, nam 85920 người chiếm (27,0%), nữ 72160 người chiếm (26,0%) tất trường hợp tử vong UTP (Hình 1.2) [5] Hình 1.2 Tỷ lệ mắc tỷ lệ tử vong UTP Hoa Kỳ 2016 [5] 1.1.2 Tình hình ung thư phổi Việt Nam Ở Việt Nam, theo Nguyễn Bá Đức cộng (2006), ung thư phế quản phổi chiếm 20% tổng số ung thư, ung thư phổ biến nam giới đứng hàng thứ ba số ung thư nữ giới sau ung thư vú ung thư dày [4] Theo thống kê Bộ Y Tế (2009), UTP đứng thứ tỷ lệ tử vong loại ung thư hàng năm hai giới Mỗi năm nước có 20.000 bệnh nhân UTP phát có tới 17.000 trường hợp tử vong Tại Bệnh viện Phổi Trung ương, tính đến năm 2012, số người mắc bệnh đến khám điều trị lên tới 16.677 người [10] Theo số liệu ghi nhận ung thư Hà Nợi giai đoạn 2001- 2004, ước tính hàng năm có 17.073 trường hợp mắc UTP, 12.958 nam 4.115 nữ loại ung thư đứng hàng đầu nam giới Tỷ lệ mắc theo tuổi 40,2/ 100.000 dân nam 10,6/100.000 nữ [11] Tóm lại, UTP bệnh phổ biến tất loại ung thư giới Việt Nam 1.2 CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ CỦA UNG THƯ PHỔI 1.2.1 Hút thuốc lá, thuốc lào Nguyên nhân quan trọng UTP hút thuốc lá, tỷ lệ tử vong UTP hút thuốc khác châu lục, Hoa Kỳ Pháp 80%, 40% châu Phi, cận Sahara Trong mợt phân tích gợp 21 nhóm người châu Á tỷ lệ tử vong UTP hút thuốc 61% Ung thư phổi gây khói thuốc thụ đợng, với ước tính 21.400 người chết UTP người không hút thuốc hàng năm [12] Thuốc chứa 7.000 loại hố chất, 200 loại có hại cho sức khoẻ, khoảng 70 chất có khả gây UTP như: chứa vòng Hydrocarbon thơm như: 3- Benzopyren, dẫn xuất Hydrocarbon đa vòng có khí Nitơ, Aldehyt, Nitrosamin, Ceton … Hút thuốc coi yếu tố nguy gây nên UTP, khoảng 90% số 660.000 ca chẩn đoán UTP giới có hút thuốc Hơn nữa, 87% UTP nghĩ hút thuốc phơi nhiễm khói thuốc thụ đợng Mức đợ tăng nguy phụ thuộc vào: tuổi bắt đầu hút (hút sớm nguy cao), số bao- năm (càng lớn nguy cao), thời gian hút dài (nguy mắc bệnh lớn), hút thuốc nguy UTP cao gấp 15-30 lần so với người không hút thuốc [13] Theo Kthryn E(2000), người hút thuốc 01 bao/ngày 40 năm có nguy bị UTP cao người hút 02 bao/ngày 20 năm [14] Ngồi hút thuốc chủ đợng hút thuốc thụ động nguyên nhân UTP Người hút thuốc thụ động người sống làm việc với người hút thuốc lá, hít phải khói thuốc Những nghiên cứu Châu Âu, Mỹ, Anh thấy người hút thuốc thụ đợng có nguy UTP cao 20-30 % so với người không hút thuốc, hàng năm hút thuốc thụ động gây khoảng 3400 ca tử vong UTP Mỹ [ 15], [16] Không nguyên nhân hàng đầu gây UTP, thuốc thủ phạm gây nhiều bệnh lý khác cho tồn thể 1.2.2 Ơ nhiễm khơng khí Nguy mắc UTP ngày tăng theo q trình cơng nghiệp hố nhiễm mơi trường Theo ước tính, nhiễm khơng khí ngồi trời nguyên nhân 1–2% số trường hợp mắc ung thư phổi, bụi Amiante, Berylli bị hít vào phổi làm tăng khả mắc UTP, đặc biệt ung thư màng phổi Công nhân khai thác tiếp xúc thường xuyên với Amiante có nguy UTP cao gấp lần người không tiếp xúc Sự tiếp xúc với Niken, crom, sắt, thạch tín, than, nhựa, khí đốt, dầu mỏ, khói đợng Diezen góp phần tăng nguy mắc bệnh [17] Ngồi ra, mợt số nước phát triển sử dụng chất sưởi đốt nhà than tổ ong, củi gây UTP cao so với hút thuốc lá, lào Vân Nam Trung Quốc [18] 1.2.3 Khí Radon Radon mợt loại khí khơng màu, khơng mùi tạo từ hoạt đợng phân rã chất phóng xạ radium, sản phẩm phân rã urani tìm thấy lớp vỏ trái đất Các sản phẩm phân rã q trình phóng xạ ion hóa vật chất di truyền, gây đột biến mà chuyển đổi thành ung thư Tại Mỹ, Radon nguyên nhân gây ung thư phổi phổ biến thứ hai, khiến khoảng 21.000 người tử vong năm [19] Mức đợ tập trung khí Radon tăng lên 100 Bq/m³ nguy mắc bệnh tăng lên từ 8-16% [20] 1.2.4 Bức xạ ion hố Bức xạ ion gây ung thư tất quan có gây UTP Nguồn xạ từ xạ thiên nhiên, tia vũ trụ, đất, vật liệu xây dựng, nguồn người tạo chẩn đốn y học Mợt nghiên cứu Hiroshima Nhật Bản (1990) người sống xót sau vụ nổ bom nguyên tử thấy người có nguy UTP cao nhiều so với người khác [21] 1.2.5 Amiăng (Asbestose) Năm 1943, nhà khoa học Đức cho tiếp xúc với amiăng gây ung thư phổi Thí nghiệm thực ngành công nghiệp amiăng cho thấy tiếp xúc với amiăng gây khối u phổi chuột, không công bố Vào năm 1955, mợt báo cáo mang tính bước ngoặt Levin.ML Goldstein H chứng minh có sức thuyết phục mối liên quan tiếp xúc với amiăng ung thư phổi Amiăng sợi silicat nhỏ nhẹ mà mắt người khơng thể nhìn thấy Amiăng một chất gây ung thư phổi, đặc biệt ung thư trung biểu mô màng phổi Công nhân làm nghề tiếp xúc với amiăng có nguy UTP cao gấp lần, thời gian tiếp xúc dài nguy UTP cao, đặc biệt kết hợp với hút thuốc [22] 1.2.6 Các bệnh phế quản phổi Chấn thương xơ sẹo phổi, lao phổi phối hợp với ung thư.Trong năm gần với gia tăng COPD, nhiều nghiên cứu tìm thấy mối liên quan gia tăng UTP bệnh nhân Theo một số nghiên cứu thống kê cho thấy nguy ung thư phổi bệnh nhân COPD cao gấp 4,5 lần so với người không mắc COPD Theo Loganathan CS (2006), tỷ lệ mắc bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính bệnh nhân ung thư phổi chiếm khoảng 40 -70% [23] Một nghiên cứu cắt ngang Eva Szabo, Thomas Lvà CS (2009), cho thấy tỷ lệ COPD chiếm 50% nhóm bệnh nhân chẩn đốn ung thư phổi, tỷ lệ khác biệt tùy tḥc vào nghiên cứu [24] Ngồi nhóm bệnh xơ phổi kẽ vô tác giả Ozawa Y, Suda T, Naito T CS (2009), tỷ lệ tích lũy 10 năm ung thư phổi 103 bệnh nhân xơ phổi kẽ vô 55% [25] 1.2.7 Các nguyên nhân khác - Tiền sử gia đình mắc ung thư phổi: tiền sử gia đình có người mắc UTP có liên quan chặt chẽ, làm gia tăng nguy UTP Mợt phân tích gợp từ 41 nghiên cứu bệnh chứng Lissowska J, Foretova L, CS(2010), cho thấy bệnh nhân có tiền sử gia đình bị UTP có nguy UTP cao 1,7 lần (95% CI, 1,6-1,9) [26] - Đợt biến gen p53, mơ hình EGFR, đột biến KRAS [27] - Do nội tiết tố, virus… 1.3 TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG UNG THƯ PHỔI 1.3.1 Triệu chứng phế quản - Ho: dấu hiệu thường gặp nhất, ho kéo dài, ho khan tiếng một ho thành Người bệnh thường cho hút thuốc viêm phế quản mạn gây nên - Khạc đờm: khạc đờm trong, mợt đờm mủ, kèm theo sốt trường hợp UTP có viêm mủ phế quản, viêm phổi tắc phế quản Số lượng đờm nhầy nhiều BN có ung thư tiểu phế quản phế nang - Ho máu: thường số lượng ít, lẫn với đờm thành dạng dây máu màu đỏ đen khạc đơn máu Đây dấu hiệu báo động, phải soi phế quản làm thăm dò khác để tìm ung thư phổi kể phim chụp phổi chuẩn chụp CLVT phổi bình thường Tỉ lệ gặp từ 20 đến 41% số trường hợp [28] - Khó thở: thường tăng dần Các nguyên nhân gây khó thở BN UTP bao gồm: khối u gây tắc nghẽn khí quản, phế quản gốc, tràn dịch màng phổi, tràn dịch màng ngồi tim có bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính kèm theo 1.3.2 Hội chứng nhiễm trùng phế quản - phổi - Viêm phổi, áp xe phổi xuất sau chỗ hẹp phế quản khối u: khối u chèn ép khí phế quản gây ứ đọng đờm, làm tăng khả nhiễm trùng - Những BN bị nhiễm trùng phế quản phổi cấp, sau điều trị mà tổn thương mờ phim tồn kéo dài tháng tổn thương có xu hướng phát triển, tái phát mợt vị trí cần quan tâm tới chẩn đốn UTP để làm thăm dò chẩn đốn soi phế quản Xẹp phổi tắc nghẽn xuất bít tắc mợt phần hồn tồn lòng phế quản, gây ứ trệ q trình lưu thơng khơng khí đường thở Trong UTP, xẹp phổi tắc nghẽn thường gặp khối u trung tâm gây bít tắc chít hẹp phế quản gốc phế quản thùy 1.3.3 Các dấu hiệu liên quan với lan toả chỗ vùng khối u 1.3.3.1 Hội chứng chèn ép tĩnh mạch chủ [29] - Các dấu hiệu chung: nhức đầu, chóng mặt, ù tai, rối loạn thị giác theo tư thế, khó ngủ làm việc trí óc chóng mệt - Tím mặt: đầu mơi, má, tai, tăng lên ho gắng sức Sau nửa người trở nên tím ngắt đỏ tía - Phù: phù mặt, cổ, lồng ngực, có hai tay, cổ thường to bạnh, hố thượng đòn đầy (phù áo khoác) 10 - Tĩnh mạch to: tĩnh mạch cổ, tĩnh mạch lưỡi to, rõ; tĩnh mạch bàng hệ phát triển Các lưới tĩnh mạch nhỏ da bình thường khơng nhìn thấy khơng có, nở to ra, ngoằn nghèo đỏ, hay tím - Tuỳ theo vị trí tắc, phù tuần hồn hệ có mức đợ hình thái khác nhau: + Tắc chỗ vào tĩnh mạch đơn: ứ trệ phần lồng ngực, cổ, gáy Máu tĩnh mạch vùng trở tĩnh mạch chủ qua tĩnh mạch vú trong, tĩnh mạch sống, đổ vào tĩnh mạch đơn qua tĩnh mạch liên sườn + Tắc chỗ vào mạch tĩnh mạch đơn: chèn ép hoàn toàn tĩnh mạch chủ làm máu tĩnh mạch bị ứ trệ, dồn ngược dòng tĩnh mạch đơn lớn nhánh nối tĩnh mạch ngực - bụng sâu, đổ vào tĩnh mạch chủ Khám thấy tĩnh mạch bàng hệ lên lồng ngực + Tắc chỗ vào tĩnh mạch đơn tĩnh mạch chủ: ứ trệ tuần hoàn nhiều Tĩnh mạch bàng hệ rõ tất lồng ngực phần bụng 1.3.3.2 Triệu chứng chèn ép thực quản Khó nuốt nuốt đau khối u hạch chèn ép thực quản Lúc đầu với thức ăn rắn, sau với thức ăn lỏng, nước uống 1.3.3.3 Triệu chứng chèn ép thần kinh - Chèn ép thần kinh giao cảm cổ: đồng tử co lại, khe mắt nhỏ, mắt lõm sâu làm mi mắt sụp xuống, gò má đỏ bên tổn thương (Hội chứng Claude- Bernard - Horner) - Hội chứng Pancoast Tobias: Ung thư đỉnh phổi xâm lấn màng phổi đỉnh chèn ép rễ đám rối thần kinh cánh tay, thần kinh giao cảm cổ C8, T1 - Chèn ép dây quặt ngược trái: nói khàn, có giọng, giọng đơi - Chèn ép thần kinh giao cảm lưng: tăng tiết mồ hôi một bên - Chèn ép dây thần kinh phế vị: hồi hợp trống ngực, tim đập nhanh - Chèn ép dây thần kinh hồnh: nấc, khó thở liệt hoành 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 Phạm Văn H Nguyễn Thị L Nguyễn Hồng T Hứa Văn L Cao Chí Th Đặng Văn Đ Trần Thị Th Truương Thị Th Nguyễn Văn Ph Nguyễn Đình Tr Đỗ Văn T Đỗ Xuân H Duương Thị Th Lê Thị C Lê Văn Ch Lò Văn A Luường Quang Th Lưu Ngọc Ch Mai Vaăn Th Phạm Võ A Ngô Quang Th Nguyễn Đức Th Nguyễn Như X Nguyễn Thành Đ Nguyễn Thị D Nguyễn Thị L Nguyễn Thị S Nguyễn Thị Th Nguyễn Thị Thanh Th Nguyễn Văn D Nguyễn Văn T Nguyễn Văn v Nguyễn Văn Q Phạm Hồng X Phạm Văn M 41 62 68 54 49 77 58 57 63 63 37 54 57 79 57 56 46 60 64 57 59 71 56 61 62 49 65 69 50 48 60 56 63 65 60 Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam SI 9827 CB 3509 SJ 0630 TK 0941 CB 3333 SI 8502 SJ1184 SI 8338 SJ 1685 SI 9114 SI 7608 CB 3664 SI 9670 SI 0014 SI 4570 SI 3542 SI 6595 SI 12768 SI 1135 CB 2735 SI 4517 SI 6444 SI 2763 SJ 2789 SI 6083 SI 4578 SI 3226 SI 0931 SI 8930 SI 1592 SI 3134 SI 3678 SI 4810 SI 3021 SI 3153 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 Phạm Văn Th Trần Minh Ch Trần Ngọc D Trần Thị Đ Vũ Thị A Vũ Trọng Đ Cấn Văn Ch Đặng Đình Q Đặng Ngọc Ch Đặng Thị Ch Đỗ Văn Ch Đỗ Xuân H Đỗ Xuân H Hoàng Minh Đ Hoàng Thị Ch Lê Trọng Th Lê Xuân V Luương Văn Th Mai Văn Nh Nguyễn Bá Th Nguyễn Duy Th Nguyễn Đông Đ Nguyễn Minh V Nguyễn Tất Tr Nguyễn Thị N Nguyễn Thị Ch Nguyễn Thị L Nguyễn Thị N Nguyễn Đức S Nguyễn Thị H Nguyễn Thị Th Nguyễn Thị Th Nguyễn Thị T Nguyễn Thị T Nguyễn Văn C 57 62 68 69 66 68 60 65 67 62 84 64 46 44 70 72 59 54 64 58 49 47 68 53 75 61 53 69 71 44 45 55 69 65 58 Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nam SJ 2640 SJ 2978 SI 3801 SI 7550 SI 4351 SI 2900 SG 0914 SG 6792 SG 7981 SH 0733 SG 5818 SG 4361 SH 9690 SG 6362 SG 9242 SG 7698 SG 7780 SH 1218 SH 2804 SG 4154 SG 8530 SG 9629 SH 2037 SG 9037 SG 6918 SH 2236 SH 2295 SG 9548 SG 5443 SG 8532 SG 4910 SG 8060 SH 2139 SG 6679 SH 1327 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 Nguyễn Văn Nh Nguyễn Văn Q Nguyễn Văn S Nguyễn Văn S Nguyễn Văn T Nguyễn Văn V Nguyễn Viết Th Phan Bình B Phạm Thị Ph Phan Văn H Phan Nhật T Trần Khắc T Trần Thị Ng Trần Thị Q Trần Th Trần Văn Đ Trịnh Thị V Vũ Thị H Vũ Thị T Đoàn Văn Th Lê Quang V Lê văn Đ Nguyễn Thị Bích H Trần Trương P Lại Thị Th Lã Quý Th Lê Đ Lê Văn Đ Nguyễn Ngọc B Nguyễn Văn L Phạm Văn V Bùi Văn A Cao Sơn H Đặng Ngọc B Đào Thị Ngh 60 61 51 64 57 65 54 61 59 70 34 69 56 73 68 55 64 71 39 67 67 57 69 62 52 68 53 67 70 77 59 86 49 60 60 Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ SH 0680 SH 1800 14.8.14) CB 1440 SG 4091 SG 7915 SG 9107 SH 4508 SH 4423 SH 1123 SG 3445 SG 6987 SG 5674 SG 9378 SH 3578 SH 3678 SG 9465 SG 4408 24.12.14 SJ 3228 SJ 3230 SJ 2790 SJ 3088 SJ 3311 SJ 3385 SJ 3812 SJ 4194 SJ 3714 SJ 3716 CB 3729 SJ 3594 SH 9942 SH 7734 SH 5963 SI 0629 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 Đinh Văn H Hà Thanh Y Hoàng Trung Th Kong Thị L Lê Thị D Lê Trung K Lê Văn S Mai Thi T Nguyễn Đông V Nguyễn Đức Ch Nguyễn Hải Q Nguyễn Hoài S Nguyễn Huy T Nguyễn Mạnh T Phạm Thị Đ Nguyễn Thị H Nguyễn Thị l Nguyễn Thị T Nguyễn Văn H Nguyễn Văn H Nguyễn Văn Kh Nguyễn Văn Kh Nguyễn Văn Ng Phạm Đình V Phạm Hồng C Đỗ Văn  Vũ Văn Ch Hoaàng Phúc Ng Nguyễn Bá Kh Phan Huy Phan Phạm Quốc H Phạm Thị D Phạm Thị H Trần Thị H Trần Thị Kh 55 29 54 71 77 87 54 40 53 54 52 61 55 63 51 51 62 67 52 45 53 79 67 67 62 58 49 77 69 60 62 66 73 40 50 Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ SH 1536 CB 2486 SH 0107 SH 2478 CB 26799 SG 8640 SH 4596 SH 5964 SH 5558 SI 0088 SH 7494 SH 5911 SG 9429 SH 9473 SH 8948 SH 4424 SH 6806 SH 7952 SH 6307 SH 3119 SG 9234 CB 2339 SG 9031 SH 5226 SH 6099 SH 7947 SH 9472 CB 2360 SH 7496 SH 7155 SH 8224 SH 2638 SH 5965 SH 1406 SG 9562 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 230 231 232 233 234 235 236 237 238 239 240 241 242 243 Trần Văn H Trần Văn Kh Trần Văn Th Vũ Kim Th Vũ Quang H Vũ Sơn H Vũ Thị Ng Vũ Văn Đ Vương Hoàng Gi Bùi Thế K Bùi Thị H Bùi Thị M Bùi Thị Ph Đinh Gia T Đinh Văn T Đặng Xuân H Phạm Thị T Khổng minh Đ Nguyễn Bá H Nguyễn Thị T Vuũ Thị L Traần Văn Kh Trương Thị T Phùng Thị T Phan Huy T Phạm Thị H Phạm Đăng D Nguyễn Xuân Đ Nguyễn Văn T Nguyễn Văn Đ Vũ Văn Ng Nguyeễn Mạnh T Nguyễn Đức T Mai Thiị Bích Ng Hoàng Quốc Ng 49 58 55 71 68 56 53 78 60 65 56 55 51 79 45 56 66 50 69 59 63 65 51 76 55 67 55 50 61 53 57 59 61 35 72 Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ SH 5404 SH 8947 SH 4509 SH 8136 SH 7209 SH 1328 SH 8049 SI 0480 SG 9307 SJ 4411 SJ 4409 SJ 4198 SJ 4197 SJ4154 SJ3998 SJ 4356 SJ 4529 SJ 4774 SJ 4775 SJ 4478 SJ 4862 SJ 3276 SJ 5375 SJ 2071 SJ 5054 SJ 4970 SJ 5978 SJ 5515 SJ 5614 SJ 6064 SJ 5542 SJ 3899 SJ 5281 SH1700 SJ5282 244 245 Dương Thị N Cao Hữu S Xác nhận Trung Tâm Hô hấp 67 73 Nữ Nam SJ 5449 SJ 5637 Hà Nội, ngày tháng năm 2017 Xác nhận Trung Tâm Giải phẫu bệnh Xác nhận Bệnh viện Bạch Mai BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN VĂN TèNH NGHIÊN CứU ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG Và ứng dụng PHÂN LOạI MÔ BệNH HọC UNG THƯ BIểU MÔ TUYếN PHế QUảN THEO HIệP HộI NGHIÊN CứU UNG TH¦ PHỉI QC TÕ 2011 LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC HÀ NỘI – 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NI NGUYN VN TèNH NGHIÊN CứU ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG Và ứng dụng PHÂN LOạI MÔ BệNH HọC UNG THƯ BIểU MÔ TUYếN PHế QUảN THEO HIệP HéI NGHI£N CøU UNG TH¦ PHỉI QC TÕ 2011 Chun ngành: Nội Hô hấp Mã số : 62720144 LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.TS Ngô Quý Châu PGS.TS Nguyễn Văn Hưng HÀ NỘI – 2017 LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận án này, vô biết ơn quan tâm, giúp đỡ thầy cơ, gia đình, bạn bè, đồng nghiệp tập thể quan – người ln sát cánh tơi q trình nghiên cứu hồn thành đề tài: Tơi xin trân trọng cảm ơn: Ban giám hiệu, phòng đào tạo sau đại học, bộ môn Nội tổng hợp Trường đại học Y Hà Nội Ban Giám đốc, Bệnh viện Bạch Mai Ban Giám đốc tập thể cán bộ nhân viên Trung tâm Hô hấp, Trung tâm Giải phẫu bệnh, Trung Tâm Y học hạt nhân ung bướu – Bệnh viện Bạch Mai Đảng ủy, ban Giám đốc, lãnh đạo khoa phòng tập thể đồng nghiệp cơng tác Bệnh viện 74 Trung ương Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc xin gửi tới thầy cơ: - GS.TS Ngơ Q Châu, Phó Giám đốc Bệnh viện Bạch Mai, Giám đốc Trung Tâm Hô hấp,Trưởng Bộ môn Nội Tổng hợp – Trường Đại học Y Hà Nội, Chủ tịch Hội Hô hấp Việt Nam, người thầy tận tình giúp đỡ trực tiếp hướng dẫn tơi hồn thành luận án - PGS.TS Nguyễn Văn Hưng, Nguyên Giám đốc trung tâm Giải phẫu bệnh - Bệnh viện Bạch Mai, nguyên Trưởng Bộ môn Giải phẫu bệnh – Trường Đại học Y Hà Nội, người thầy tận tình giúp đỡ hướng dẫn trực tiếp để tơi hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Thầy, Cơ trình học tập tận tình dạy dỗ, truyền đạt y thuật y đức, tận tình đóng góp ý kiến q báu để tơi sửa chữa hoàn thành luận án Xin gửi lời cảm ơn tới bệnh nhân gia đình bệnh nhân tin tưởng chúng tơi q trình khám, chẩn đốn điều trị Cuối tơi xin cảm ơn gia đình, nguồn đợng viên tinh thần lớn để giúp tơi vượt qua khó khăn để vững tâm học tập nghiên cứu Một lần xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, ngày tháng năm 2017 Học viên Nguyễn Văn Tình LỜI CAM ĐOAN Tơi Nguyễn Văn Tình, nghiên cứu sinh khóa 32, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Nội hô hấp, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn Thầy GS.TS Ngô Quý Châu Thầy PGS.TS Nguyễn Văn Hưng Cơng trình khơng trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 12 tháng 11 năm 2017 Người viết cam đoan Nguyễn Văn Tình DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT ATS BN CLVT COPD EGFR ERS HMMD IASLC UTBM UTBMTBN UTBMTBV UTBMTKBN UTMBT UTP WHO American thoracic society (Hợi lồng ngực Mỹ) Bệnh nhân Cắt lớp vi tính Chronic obstructive pulmonary disease (Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính) Epidermal growth factor receptor (Yếu tố tăng trưởng biểu bì) European respiratory society Hợi Hơ hấp Châu Âu Hóa mơ miễn dịch International association for the study of lung cancer (Hiệp hội nghiên cứu ung thư phổi Quốc Tế) Ung thư biểu mô Ung thư biểu mô tế bào nhỏ Ung thư biểu mô tế bào vảy Ung thư biểu mô không tế bào nhỏ Ung thư biểu mô tuyến Ung thư phổi World Health Organization (Tổ chức y tế Thế giới) MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH ... Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ứng dụng phân loại mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến phế quản theo Hiệp hội ung thư phổi quốc tế năm 2011 với mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng, hình ảnh... tính, nội soi phế quản ống mềm ung thư biểu mô tuyến phế quản Phân loại ung thư biểu mô tuyến phế quản theo Hiệp hội ung thư phổi Quốc tế năm 2011 tìm hiểu số mối liên quan lâm sàng, cắt lớp... với mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến phế quản 3 CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 DỊCH TỄ HỌC UNG THƯ PHỔI 1.1.1 Tình hình ung thư phổi giới Những nghiên cứu dịch tễ học ghi nhận, UTP loại ung thư thường