Bước đầu nghiên cứu kiểu gen HLA c ở trẻ có mẹ tiền sản giật

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Tiền sản giật (TSG) năm tai biến sản khoa, chiếm 2-8% biến chứng thời kỳ mang thai yếu tố gây bệnh tật tử vong mẹ toàn giới [1], [2] Bệnh khởi phát giai đoạn sớm nhiên triệu chứng lâm sàng lại biểu muộn, đặc trưng với hai triệu chứng tăng huyết áp protein niệu xuất sau tuần 20 thai kỳ [3] Các giả thuyết bệnh nguyên gần tập trung vào nguyên nhân gốc rễ giảm tưới máu rau thai thiếu sót xâm lấn nguyên bào nuôi sửa đổi động mạch xoắn trình hình thành rau thai [4] Quá trình kiểm soát quần thể tế bào diệt tự nhiên màng rụng mẹ (decidual natural killer cell – dNK) Một yếu tố điều hòa hoạt động dNK kết hợp thụ thể giống kháng thể tế bào diệt (Killer cell immunoglobin-like receptors (KIRs)) tế bào dNK mẹ kháng nguyên bạch cầu người (human leukocyte antigen (HLA)) bật HLA-C biểu nguyên bào nuôi thai [5], [6], [7], [8], [9], [10] HLA-C thuộc HLA lớp I, loại HLA có tính đa hình biểu lộ nguyên bào nuôi trung tâm tương tác nguyên bào nuôi – màng rụng [11], [12] HLA-C chia thành hai nhóm HLA-C1 HLA-C2 dựa tương tác với KIR khác xét cấu trúc phân tử chúng khác acid amin 77 80 vùng α1 (HLA-C1 Ser77Asn80 HLA-C2Asn77Lys80) chuỗi nặng phân tử HLA Locus KIRs có tính đa hình thái gồm nhiều gen khác xếp thành hai haplotype A B có vai trò khác bệnh sinh tiền sản giật [13],[14] Nhiều nghiên cứu thấy rằng, tùy thuộc vào HLA-C1 hay C2 thai nhi tương tác với KIR A hay B mẹ mà có vai trò bảo vệ hay phát sinh tiền sản giật [5], [15], [16], [17], [18], [19] Các quần thể người khác biểu tần số KIR HLA-C khác ý nghĩa tương tác KIR HLA-C khác Các nghiên cứu Hiby (2004) [5], Nakimuli (2015) [20] cho thấy tương tác KIR AA mẹ HLA-C2 tăng có ý nghĩa nhóm tiền sản giật, nghiên cứu Long W (2015) [17] lại không thấy điều Nghiên cứu thai phụ người châu Âu thai kỳ mà ngun bào ni biểu HLA-C2 gen KIR quan trọng mang tính “bảo vệ” cho thai kỳ thành công gen nằm vùng telomer B haplotype B, vùng chứa gen “hoạt hố” KIR2DS1 [5], [15] Tuy nhiên nghiên cứu quần thể người châu Phi Nakimuli lại cho thấy gen bảo vệ KIR2DS5 KIR2DL1 vùng centromer KIR B [20] Tại Việt Nam vấn đề tương tác mẹ - thai KIR – HLA-C vấn đề chưa có nghiên cứu đề cập đến, với mục đích tìm hiểu sâu vấn đề chế bệnh sinh tiền sản giật ý nghĩa cụ thể tương tác quần thể người Việt tiến hành đề tài “Bước đầu nghiên cứu kiểu gen HLA-C trẻ có mẹ tiền sản giật” với mục tiêu: Mô tả kiểu gen HLA-C1 HLA-C2 trẻ có mẹ bình thường trẻ có mẹ tiền sản giật Xác định mối liên quan kiểu gen HLA-C trẻ số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng mẹ tiền sản giật CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan tiền sản giật 1.1.1 Định nghĩa Theo Hiệp hội quốc tế nghiên cứu tăng huyết áp thai kỳ tiền sản giật xác định huyết áp thấp 140/90 mmHg hai lần đo liên tiếp cách phối hợp với protein niệu 0,3g mẫu nước tiểu 24h (hoặc >30mg/mmol tỷ lệ protein/creatinin), tình trạng xuất không rõ nguyên nhân sau tuần 20 thai kỳ người phụ nữ có huyết áp bình thường trước biến hồn tồn sau sinh tuần [3] Hiện nước ta theo chuẩn Quốc gia dịch vụ chăm sóc sức khỏe sinh sản 2009 [21], tiền sản giật phân loại sau: Bảng 1.1 Phân loại tiền sản giật Triệu chứng Huyết áp tâm trương Protein niệu Nhức đầu Rối loạn thị giác: mờ mắt, nhìn đơi Đau thượng vị Tăng phản xạ Thiểu niệu Phù phổi Xét nghiệm hóa sinh Tiền sản giật nhẹ ≥ 90 - 110mmHg Vết, + ++ Không Không Tiền sản giật nặng ≥ 110mmHg +++ nhiều Có Có Khơng Khơng Khơng Khơng Bình thường Có Có Có Có Ure, SGOT, SGPT, acid uric, bilirubin chất tăng cao máu, tiểu cầu protein huyết toàn phần giảm Theo ACOG 2013, triệu chứng thiểu niệu khơng kèm thay đổi số hóa sinh, thai chậm phát triển tử cung số lượng protein niệu khơng sử dụng phân loại tiền sản giật nặng [22] 1.1.2 Các yếu tố nguy chế bệnh sinh Một vài yếu tố nguy xác định làm tăng nguy tiền sản giật bao gồm tăng huyết áp mạn tính, bệnh thận, béo phì đề kháng insulin, đái tháo đường, hội chứng tăng đông tồn từ trước, tiền sử gia đình tiền sản giật, hút thuốc,… [23] Tiền sản giật xuất chủ yếu lần đầu mang thai, điều giải thích liên tưởng tới chế miễn dịch gắn với quan điểm gen lạ từ thai nhi thách thức hệ thống miễn dịch mẹ [24] Do hệ thống miễn dịch mẹ phải học để dung nạp chứa đựng thai nhi, thích ứng khiếm khuyết tương đối lần mang thai đầu giảm lần mang thai sau với bạn tình [25] Tiền sản giật hội chứng đa quan đặc trưng co mạch, thay đổi chuyển hóa, rối loạn chức nội mơ, hoạt hóa hệ thống đơng máu làm tăng đáp ứng viêm Mặc dù chế gây bệnh xác chưa hiểu rõ có chứng cho thấy rau thai nguyên gây tiền sản giật quan sát thấy tiền sản giật xuất thai trứng (có rau thai khơng có thai) triệu chứng biến hoàn toàn rau thai đưa khỏi thể mẹ [26] Với giả thuyết hàng đầu rối loạn chức rau thai thời kỳ mang thai sớm, tiền sản giật tin phát triển qua hai giai đoạn: (1) giảm tưới máu rau thai (được coi nguyên nhân gốc rễ), (2) dẫn tới hội chứng đa hệ thống mẹ [10], [25] Mỗi giai đoạn tiền sản giật liên quan đến kiện xảy vùng tiếp xúc khác mẹ thai [27] Sự tiếp xúc ban đầu giai đoạn EVT xâm lấn di cư từ đỉnh nhung mao neo xâm lấn vào màng rụng (bề mặt chung 1) Giao diện chung nơi liên lạc tế bào mẹ nguyên bào nuôi thai, có vai trò quan trọng giai đoạn sớm (3 tháng đầu) giai đoạn Bề mặt chung thứ lớp hợp bào nuôi bao phủ bề mặt nhung mao màng đệm tiếp xúc trực tiếp với máu mẹ, mở rộng mảnh hợp bào nuôi, vi hạt, DNA RNA tự rơi vào tuần hồn mẹ q trình mang thai [28] Giao diện chung vượt trội nửa sau thai kỳ, nơi giai đoạn tiền sản giật khởi phát gây đáp ứng viêm hệ thống khoang mạch máu mẹ triệu chứng mẹ [29] Hình 1.1 Hai bề mặt miễn dịch trình mang thai người [30] (http://www.cell.com/action/showImagesData?pii=S14714906%2806%2900187-6) Giai đoạn 1: Giảm tưới máu rau thai (thường diễn nửa đầu thai kỳ, chưa có biểu lâm sàng) Trong thai kỳ, xâm lấn ngun bào ni ngồi gai rau (extravillous trophoblast – EVT) đóng vai trò quan trọng việc thành lập tuần hoàn tử cung – rau, xuất khoảng tuần thứ 12-13 thai kỳ [31] Tại giao diện chung 1, chúng xâm lấn màng rụng đến 1/3 lớp tử cung, xâm lấn vào động mạch xoắn sửa đổi chúng bao gồm thay lớp trơn nhẵn động mạch xoắn nguyên bào nuôi dẫn đến mạch máu trở nên đề kháng với chất vận mạch, làm cho chúng khỏi kiểm sốt điều hòa áp lực máu mẹ Kết tuần hồn rau thai bình thường đặc trưng mạch máu giãn dung lượng cao với trở kháng mạch thấp dẫn đến tăng dòng máu tới khoang rau thai cho phép oxy, chất dinh dưỡng chất hòa tan khác trao đổi thuận lợi máu mẹ thai [32], [33] Tuy nhiên, tiền sản giật xâm lấn nguyên bào nuôi nông động mạch xoắn không sửa đổi cách thích hợp Dẫn đến kết quả, tuần hồn tử cung - rau bị hạn chế khơng cung cấp đầy đủ máu cho nhu cầu trao đổi oxy dinh dưỡng thai mạch máu khơng giãn trì trở kháng cao [34] Áp lực oxy chỗ tương tác qua trung gian miễn dịch yếu tố định trình chế phổ biến chúng thơng qua chết tế bào theo chương trình [35] Giai đoạn 2: Biểu đa hệ thống mẹ Giai đoạn khởi phát liên quan với hoạt hóa nội mơ q mức giai đoạn siêu viêm hệ thống so với thời kỳ mang thai bình thường [29] Tại giao diện chung 2, tình trạng thiếu oxy tái tưới máu dẫn đến stress oxy hóa làm rối loạn hoại tử chết tế bào theo chương trình cấu trúc hợp bào, từ giải phóng thành phần khác khoang rau thai vào tuần hồn mẹ kích thích sản xuất cytokin gây viêm Ngồi có mảnh màng hợp bào nuôi, yếu tố chống tăng sinh mạch nguồn gốc ngun bào ni endoglin dạng hòa tan thụ thể yếu tố phát triển nội mạc mạch máu [36], [37], [38] Hơn rối loạn chức nội mạc giải phóng chất hoạt mạch endothelin tăng áp lực máu [39], phá hủy nội mơ làm thay đổi tính thấm dẫn đến rò rỉ dịch vào mơ gây phù [40],… 1.1.3 Triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng biến chứng tiền sản giật 1.1.3.1.Lâm sàng - Tăng huyết áp: dấu hiệu quan trọng, xuất sớm nhất, hay gặp nhất, có ý nghĩa tiên lượng cho mẹ xác định khi: huyết áp tâm thu 140mmHg huyết áp tâm trương 90mmHg người khơng biết số đo huyết áp bình thường Hoặc huyết áp tâm thu tăng 30mmHg huyết áp tâm trương tăng 15mmHg so với huyết áp bình thường trước có thai Xảy sau 20 tuần thai kỳ trở bình thường chậm tuần sau sinh - Phù: trắng, mềm, ấn lõm Phù toàn thân, tăng dần Theo dõi thấy tăng cân nhanh >500g/tuần hay > 2250g/tháng - Các dấu hiệu khác: thiếu máu (da xanh, niêm mạc nhợt), triệu chứng thần kinh (đau đầu, rối loạn tri giác), triệu chứng tiêu hóa (đau hạ sườn phải, nơn, buồn nơn), rối loạn thị giác (nhìn mờ,…),… 1.1.3.2 Cận lâm sàng - Protein niệu: dấu hiệu quan trọng, xuất muộn tăng huyết áp Protein niệu > 0,3g/l mẫu 24h > 0,5g/l mẫu ngẫu nhiên có giá trị chẩn đốn Người ta xác định protein niệu phương pháp bán định lượng từ (+) đến (++++) đó: (+) tương đương 0,3 – 0,5 g/l (++) tương đương 0,45 – g/l (+++) tương đương với g/l 3g/l (++++) tương đương từ 3g/l trở lên - Thay đổi số số sinh hóa máu: protein máu giảm, ure acid uric máu tăng,… - Bất thường xét nghiệm thăm dò: siêu âm thai (đánh giá phát triển thai, độ trưởng thành bánh rau), siêu âm Doppler động mạch tử cung (giảm tưới máu tử cung – rau quan sát thấy trước có biểu lâm sàng),… - Một số dấu ấn sinh học: PlGF (Placental growth factor – yếu tố tăng trưởng rau thai), sFlt-1 (soluble Fmn like tyrosin kinase – thụ thể yếu tố phát triển nội mạc hòa tan), tỷ số sFlt-1/PIGF, endoglin hòa tan, Activitin A, Inhibitin A,… Chúng có vai trò chẩn đốn sớm tiền sản giật trước có triệu chứng lâm sàng [41] 1.1.3.3 Biến chứng  Biến chứng cho thai phụ: chảy máu, rau bong non, hội chứng HELLP (Hemolysis Elevated Liver enzym Low Plateletes), suy gan, suy thận, sản giật, phù phổi suy tim cấp, tử vong mẹ  Biến chứng cho thai nhi  Biến chứng sơ sinh nặng 300mg/l/24h)   Hồng cầu (T/L):………………………………………………………  Hemoglobin (g/L):……………………………………………………  Bạch cầu (G/L):……………………………………………………  Tiểu cầu (G/L):……………………………………………………  AST (U/L):……………………………………………………………  ALT (U/L):……………………………………………………………  Ure (mmol/l):…………………………………………………………  Creatinin (μmol/l):……………………………………………………  Acid uric (μmol/l):…………………………………………………… Xác định đặc điểm gen HLA-C trẻ (tích √ vào  có)  Tách chiết DNA (OD260/OD280):……………………………………  HLA-C1C1  HLA-C1C2  HLA-C2C2  PHỤ LỤC SỰ ĐỒNG Ý THAM GIA NGHIÊN CỨU CỦA BỆNH NHÂN ***************** Mở đầu : Chị mời vào nghiên cứu tiến hành nhóm nghiên cứu thuộc Trường Đại học Y Hà nội Chị mời thân chị người có nguy tiền sản giật, tình trạng bệnh lý nghiêm trọng xảy giai đoạn mang thai mà ta tiên lượng sớm nguy phòng, điều trị hay làm giảm bớt tác hại nguy hiểm tiền sản giật Mục đích: Phát xác định kiểu gen HLA-C, kỹ thuật sinh học phân tử không xâm phạm PCR dùng để đánh giá nguy tiền sản giật từ giúp nâng cao chất lượng chăm sóc sinh sản Qui trình thực hiện: Nếu chị đồng ý định tham gia phải trả lời số câu hỏi ngắn q trình bệnh lý Sau anh chị đồng ý lấy - ml máu chị để làm xét nghiệm Sau chúng tơi lưu lại hồ sơ theo dõi đợi đến đẻ tiến hành lấy - ml máu cuống rốn ca đẻ Những nguy bất lợi chị tham gia nghiên cứu: − Có thể chị cảm thấy khó chịu trả lời câu hỏi riêng tư câu hỏi, nhiên đảm bảo câu trả lời chị khơng nói cho không lưu lại hồ sơ − Chúng đảm bảo nguyên tắc vô trùng lấy máu làm thủ thuật (nếu cần) Chị cảm thấy đau chỗ chọc kim Tuy nhiên, phiền tối khơng đáng kể hết ngày Những lợi ích nhận chị tham gia vào nghiên cứu: Việc trả lời câu hỏi lấy máu phân tích chị giúp tư vấn phát sớm nguy tiền sản giật giúp cho chị sinh lành lặn, khoẻ mạnh, giảm thiểu tác hại tiền sản giật Chi phí trình xét nghiệm: Các anh chị khơng phải chịu chi phí q trình nghiên cứu làm xét nghiệm Đảm bảo riêng tư bí mật: Mỗi bệnh nhân có mã số bệnh án riêng mà không ghi tên vào câu hỏi Chúng tơi đảm bảo giữ bí mật cho chị vấn đề liên quan đến sống riêng tư Các cán nghiên cứu, bao gồm người vấn người lấy máu, hướng dẫn để giữ bí mật cho c Sự tình nguyện tham gia rút lui khỏi nghiên cứu: Sự tham gia chị vào nghiên cứu tự nguyện, không ép buộc Nếu lý mà chị khơng muốn tiếp tục tham gia chị có quyền tự rút khỏi nghiên cứu lúc khơng phải bồi thường Liên hệ với người điều tra: Trong trường hợp có tổn thương hay có phản ứng có hại liên quan đến nghiên cứu hay có câu hỏi xin liên hệ với chúng tơi theo địa chỉ: BS Hồng Thùy Linh Bộ mơn Miễn dịch - Sinh lý bệnh Trường Đại học Y Hà Nội Email: linh.ht2891@gmail.com 10 Cuối cùng, sau đọc kỹ thông tin trên, xin tự nguyện đồng ý tham gia nghiên cứu xin tuân thủ qui định nghiên cứu Hà Nội, ngày tháng năm 2017 NGƯỜI ĐỒNG Ý THAM GIA NGHIÊN CỨU (Ký ghi rõ họ tên) BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI -*** - HONG THY LINH BƯớC ĐầU NGHIÊN CứU KIểU GEN HLAC TRẻ Có Mẹ TIềN SảN GIËT Chuyên ngành : Miễn dịch Mã Số : 60720106 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS Lê Ngọc Anh TS Nguyễn Mạnh Thắng HÀ NỘI – 2017 LỜI CẢM ƠN Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin chân thành cảm ơn: Ban Giám hiệu, Phòng đào tạo Sau Đại học, Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập làm khóa luận Đặc biệt tơi xin bày tỏ lòng biết ơn tới Tiến sĩ Lê Ngọc Anh, giảng viên Bộ môn Sinh lý bệnh – Miễn dịch, người thầy trực tiếp hướng dẫn tôi, tận tình dạy cho tơi kiến thức, phương pháp luận quý báu để thực đề tài Tôi xin trân trọng cảm ơn Tiến sĩ Nguyễn Mạnh Thắng, giảng viên Bộ môn Phụ Sản, người thầy giúp đỡ, chia sẻ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình nghiên cứu Tơi xin chân thành cảm ơn: PGS.TS Nguyễn Duy Ánh PGS.TS Nguyễn Thanh Thúy chủ nhiệm đề tài “Ứng dụng kỹ thuật sinh học phân tử tìm mối liên quan kiểu gen KIR người mẹ HLA-C để xác định yếu tố nguy di truyền thai phụ mắc tiền sản giật” tạo điều kiện cho tham gia để tài, cung cấp nguồn kinh phí, nhân lực vật lực để tơi hồn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn: Các thầy, cô anh, chị kỹ thuật viên Bộ môn Sinh lý bệnh – Miễn dịch Trường Đại học Y Hà Nội nhiệt tình giúp đỡ tơi q trình học tập thực luận văn Bộ môn Đặc biệt xin bày tỏ cảm ơn với KTV Đỗ Thị Hương, người chị trực tiếp tiến hành thu thập số liệu, thực tiến hành kỹ thuật để hoàn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn với PGS.TS Nguyễn Duy Ánh-Giám đốc Bệnh viện Phụ sản Hà Nội toàn thể nhân viên bệnh viện đặc biệt anh (chị) khoa Sản bệnh, khoa Đẻ,…đã tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình thu thập số liệu để thực luận văn Cuối xin chân thành cảm ơn: gia đình, người thân bạn bè bên tôi, động viên giúp đỡ vượt qua khó khăn học tập, thực đề tài hồn thành khóa luận Hà Nội, tháng 09 năm 2017 Hồng Thùy Linh LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu Các số liệu kết luận văn trung thực chưa công bố cơng trình nghiên cứu khác Tơi hoàn toàn chịu trách nhiệm với cam đoan Hà Nội, tháng 09 năm 2017 Hoàng Thùy Linh MỤC LỤC Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan tiền sản giật 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Các yếu tố nguy chế bệnh sinh .4 1.1.3 Triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng biến chứng tiền sản giật 1.2 Tổng quan HLA-C 1.2.1 Tổng quan hệ thống HLA .9 1.2.2 Đặc điểm HLA-C 10 1.3 Vai trò HLA-C chế bệnh sinh tiền sản giật 13 1.3.1 Tổng quan tế bào dNK KIRs 13 1.3.2 Tương tác HLA-C thai KIR mẹ tiền sản giật 15 1.4 Tình hình nghiên cứu 17 1.4.1 Tình hình nghiên cứu nước ngồi .17 1.4.2 Tình hình nghiên cứu nước 19 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .21 2.1 Đối tượng nghiên cứu 21 2.2 Phương pháp nghiên cứu 22 2.3 Cỡ mẫu nghiên cứu 22 2.4 Phương tiện nghiên cứu 22 2.4.1 Trang thiết bị .22 2.4.2 Hóa chất sinh phẩm 23 2.5 Các bước tiến hành .24 2.5.1 Thu thập mẫu .24 2.5.2 Tách chiết DNA 24 2.5.3 Kiểm tra DNA sau chiết tách 25 2.5.4 Xác định gen HLA-C phương pháp PCR 26 2.6 Phân tích xử lý số liệu 27 2.7 Đạo đức nghiên cứu 28 2.8 Thời gian địa điểm nghiên cứu 28 2.8.1 Thời gian nghiên cứu 28 2.8.2 Địa điểm nghiên cứu 28 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 29 3.1 Một số đặc điểm đối tượng nghiên cứu 29 3.1.1 Một số đặc điểm trẻ 29 3.1.2 Một số đặc điểm mẹ 32 3.2 Tần suất HLA-C trẻ có mẹ bình thường trẻ có mẹ tiền sản giật 35 3.2.1 Kết chiết tách DNA 35 3.2.2 Kiểu gen HLA-C trẻ 36 3.3 Mối liên quan gen HLA-C với tình trạng tiền sản giật mẹ 39 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 42 4.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 43 4.1.1 Một số đặc điểm chung trẻ 43 4.1.2 Một số đặc điểm thai phụ 45 4.2 Đặc điểm kiểu gen HLA-C nhóm đối tượng nghiên cứu .49 4.3 Mối liên quan HLA-C2 với số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng mẹ .57 KẾT LUẬN 62 KIẾN NGHỊ 63 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT dNK EVT G-CSF GM-CSF Decidual natural killer cell Tế bào diệt tự nhiên màng rụng Extravilious trophoblast Ngun bào ni ngồi gai rau Granulocyte colony-stimulating factor Yếu tố kích thích dòng bạch cầu hạt Granulocyte macrophage colonyYếu tố kích thích dòng đại thực stimulating factor HA HLA KIRs Human leukocyte antigen Killer cell immunoglobin-like bào, bạch cầu hạt Huyết áp Kháng nguyên bạch cầu người Thụ thể giống kháng thể tế M-CSF MHC NK PCR PlGF sFlt-1 receptors Macrophage colony-stimulating factor Major histocompatibility complex Natural killer cell Polymerase chain reaction Placental Growth Factor soluble Fms-like tyrosine kinase-1 bào diệt Yếu tố kích thích dòng đại thực bào Phức hợp hòa hợp mơ chủ yếu Tế bào diệt tự nhiên Phản ứng khuếch đại chuỗi Yếu tố tăng trưởng rau thai Thụ thể yếu tố phát triển nội mạc hòa tan TSG Tiền sản giật DANH MỤC BẢN Bảng 1.1 Phân loại tiền sản giật Bảng 1.2 Phân loại HLA-C 12Y Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi thai cân nặng trung bình sinh trẻ 30 Bảng 3.2 Một số đặc điểm lâm sàng mẹ 32 Bảng 3.3 Một số đặc điểm cận lâm sàng mẹ 34 Bảng 3.4 Nồng độ độ tinh DNA sau chiết tách .36 Bảng 3.5 Phân bố kiểu gen HLA-C 38 Bảng 3.6 Phân bố nhóm HLA-C 39 Bảng 3.7 Mối liên quan HLA-C2 với số đặc điểm lâm sàng mẹ 39 Bảng 3.8 Mối liên quan HLA-C2 với số đặc điểm .40 Bảng 3.9 Mối liên quan HLA-C2 với số đặc điểm 41 Bảng 4.1 Tuổi thai phụ tiền sản giật số tác giả 45 Bảng 4.2 Tỷ lệ kiểu gen HLA-C so với số tác giả 51 DANH MỤC BIỂU Đ Biểu đồ 3.1 Đặc điểm tuổi thai sinh trẻ .29 Biểu đồ 3.2 Đặc điểm phân bố cân nặng sinh trẻ 30 Biểu đồ 3.3 Đặc điểm giới trẻ .31 Biểu đồ 3.4 Chỉ số Apgar trẻ phút sau sinh .31 Biểu đồ 3.5 Đặc điểm số lần sinh mẹ 32 Biểu đồ 3.6 Phân bố kiểu gen HLA-C nhóm trẻ có mẹ bình thường 37 Biểu đồ 3.7 Phân bố kiểu gen HLA-C nhóm trẻ có mẹ tiền sản giật .38Y Biểu đồ 4.1 Tỷ lệ HLA-C1 HLA-C2 nhóm trẻ có mẹ bình thường số tác giả 53 Biểu đồ 4.2 Tỷ lệ HLA-C1 HLA-C2 nhóm trẻ có mẹ tiền sản giật số tác giả 54 DANH MỤC HÌN Hình 1.1 Hai bề mặt miễn dịch trình mang thai người Hình 1.2 Phức hợp HLA gen 10 Hình 1.3 Thụ thể HLA-C xuất haplotype KIR .16Y Hình 3.1 Điện di DNA sau chiết tách gel agarose 0,8%, hiệu điện 100V 15 phút .36 Hình 3.2 Điện di sản phẩm PCR gen HLA-C gel agarose 1,5%, hiệu điện 100V 45 phút Hình 4.1 Tần suất KIR AA HLA-C2 quần thể người khác .55 5,10,16,22,29-32,36-38,53,54,79 1-4,6-9,11-15,17-21,23-28,33-35,39-52,55-78,80- ... sinh tiền sản giật ý nghĩa cụ thể tương tác quần thể người Việt tiến hành đề tài Bước đầu nghiên cứu kiểu gen HLA-C trẻ có mẹ tiền sản giật với mục tiêu: Mô tả kiểu gen HLA-C1 HLA-C2 trẻ có mẹ. .. nhân tiền sản giật có tần số gen KIR2DS1 giảm kiểu gen AA tăng đồng thời bà mẹ có kiểu gen KIR AA có liên quan với tăng tỷ lệ tiền sản giật thai nhi có HLA-C2 từ bố gen mẹ Điều phù hợp với nghiên. .. hình nghiên cứu 1.4.1 Tình hình nghiên cứu nước ngồi Trên giới, vai trò tương tác mẹ - thai tiền sản giật quan tâm từ sớm, có nhiều nghiên cứu tương tác KIR mẹ HLA-C vai trò dNK tiền sản giật nghiên