Bài giảng viêm dược lý lâm sàng đh dược Hà Nội 2019

DƢỢC LÝ LÂM SÀNG TRONG SỬ DỤNG THUỐC LIÊN QUAN ĐẾN QUÁ TRÌNH VIÊM GV Nguyễn Thu Hằng MỤC TIÊU HỌC TẬP Dựa sinh lý trình viêm, phân tích đƣợc vai trò đích tác dụng liên quan đến thuốc chống viêm Phân tích đƣợc vai trò thuốc chống viêm điều trị số bệnh viêm Hƣớng dẫn sử dụng thuốc chống viêm điều trị bệnh viêm khớp dạng thấp, hen phế quản NỘI DUNG BÀI GIẢNG Nhắc lại số đặc điểm chế sinh lý bệnh trình viêm Các đích tác dụng thuốc chống viêm Chiến lƣợc điều trị bệnh liên quan đến trình viêm Đặc điểm dƣợc lý số nhóm thuốc chống viêm thƣờng dùng Vận dụng kiến thức hƣớng dẫn sử dụng thuốc điều trị viêm khớp dạng thấp, hen phế quản ĐẠI CƢƠNG VỂ VIÊM ĐỊNH NGHĨA: đáp ứng bảo vệ không đặc hiệu để loại trừ nguyên nhân khởi phát tổn thƣơng, hoại tử tế bào mô ĐẠI CƢƠNG VỀ VIÊM Vi khuẩn, tổn thƣơng mô Mô đƣợc sửa chữa & hồi phục Tổn thƣơng mơ Cấp TB có mặt: tb mast, loại bạch cầu (bc trung tính, acid, base, đơn nhân), tiểu cầu - Chất TGHH: serotonin, histamin, PG đặc biệt, ROS - Yếu tố gây bệnh: sinh vật ko thể tiêu hóa, thối giáng, phản ứng tự miễn VIÊM Mạn Bệnh & rối loạn TB có mặt: Tiểu cầu, lympho (T cell, B cell),macrophage, NK cell - Chất TGHH: cytokin tiền viêm: IL-1, IL-12, NF-kappa B, TNF-α, IFN-γ, LOX, NO, ROS - CÁC BỆNH MẠN TÍNH LIÊN QUAN ĐẾN VIÊM Bệnh hô hấp: hen, COPD Bệnh/ tâm thần Bệnh tự miễn Ung thƣ VIÊM Bệnh khớp Bệnh tim mạch Alzeimer Tiểu đƣờng typ II THUỐC CHỐNG VIÊM? CÁC ĐÍCH TÁC DỤNG? THỦ PHẠM CHÍNH TRONG VIÊM Miễn dịch bẩm sinh Thủ phạm q trình viêm: Sự thâm nhập of TB hệ miễn dịch, hoạt hóa đƣờng chép tt NF kappa B Chất TG gây viêm Tác nhân gây viêm Miễn dịch thích nghi Viêm Tế bào hệ miễn dịch: bạch cầu, đại thực bào, tế bào lymphp Yếu tố chép: NF-kapa B Các chất TG tiền viêm: cytokin, chemokin, prostaglandin, yếu tố tăng trƣởng, gốc tự ROS, NO TRIỆU CHỨNG VIÊM CÁC THUỐC CHỐNG VIÊM THEO CƠ CHẾ ỨC CHẾ MIỄN DỊCH Ức chế tổng hợp purin: Methotrexat, Azathioprin, Mycophenolat mofetil (-) tổng hợp pyrimidin: Leftlunomiod (-) đƣờng truyền tin IL-2 R=> ↓ hoạt hóa lympho T: Sirolimus (-) cytokin: Infliximab, Etanercept Adalimumab, Anakiura Phá hủy DNA =>độc tính tế bào: Cyclophosphamid (-) biểu IL-2: Ciclosporin, Tucrolimus (-) biểu TNFα & cytokin #: Sulfasalazin, Hydroxychloroquin, Thalidomid CORTICOSTEROID–cơ chế CORTICOSTEROID- TDKMM -Dạng hít TDKMM nghiêm trọng + Nhiễm candida hầu họng (tƣa miệng)=> đau họng, khàn giọng + Ức chế thƣợng thận đặc biệt trẻ em (khi dùng liều cao thời gian dài) - Đƣờng uống (xem thuốc tác dụng hormon) LIỀU DÙNG CORTICOID TRONG ĐIỀU TRỊ HEN LIỀU DÙNG CORTICOID TRONG ĐIỀU TRỊ HEN Pulmicort (Budesonide), Flixotide (Fluticasone) phối hợp : Symbicort (Budesonide-Formotero Seretide (Fluticasone-Salmeterol) Các chất điều biến leukotrien Zileuton Acid arachidonic Nội bào - 5-lipoxygenase Leukotrien A4 Leukotrien B4 Leukotrien C4 Ngoại bào Leukotrien B4 Leukotrien D4 Leukotrien C4 Montelukast Zafirlukast Cysteinyl leukotrien Leukotrien E4 Cys LT Receptor Co thắt trơn hô hấp, phù, tập trung bạch cầu ưa acid Nguồn: lippincott Các chất điều biến leukotrien Phối hợp ICS: điều trị bổ sung cho bệnh nhân bị hen ko kiểm soát đƣợc hen ICS => giảm liều ICS kiểm soat hen Thuốc lựa chọn cho hen suyễn aspirin hay cho bệnh nhân ko sử dụng đƣợc ống hít thuốc dùng đƣờng uống Zileuton: làm tăng enzym gan > lần => dùng cho hen nặng & phải định kì theo dõi chức gan (3 tháng) TDKMM: ít, gặp nhức đầu, rối loạn tiêu hóa Anti-IgE Chỉ định: Hen dị ứng từ nhẹ đến trung bình khơng kiểm soat đƣợc với corticoid CCĐ: trẻ em 12 T & NGƢỜI LỚN HƢỚNG DẪN ĐIỀU TRỊ HEN Cường β2 tác dụng ngắn Liều thấp corticoid dạng hít Thay : kháng leukotrien Liều thấp corticoid dạng hít + cường β2 kéo dài Thay : corticoid + kháng leukotrien V corticoid + theophyllin Liều TB corticoid dạng hít + cường β2 kéo dài Thay : liều TB corticoid + kháng leukotrien V corticoid+ Theophyllin Liều cao corticoid dạng hít + cường β2 kéo dài Liều cao corticoid dạng hít + cường β2 kéo dài + corticoid uống Nguồn: GINAS HƢỚNG DẪN ĐIỀU TRỊ HEN Cường β2 tác dụng ngắn Thay đổi bậc điều trị bậc: Xem xét lại điều trị sau – tháng Liều thấpGiảm corticoid Nếu kiểm sốt đƣợc triệu chứng dạng hít tháng, giảm dần bậc Liều thấp corticoid dạng Tăng bậc: Nếu ko kiểm sốt đƣợc bệnh => tăng bậc hít + cường β2 kéo dàitiên phải xem lại kỹ thuật Nhƣng trƣớc thuốc ngƣời bệnh, Liều TB dùng corticoid dạng hít + tn thủ điều trị kiểm sốt mơi trƣờng cường β2 kéo dài Liều cao corticoid dạng hít + cường β2 kéo dài Liều cao corticoid dạng hít + cường β2 kéo dài + corticoid uống Nguồn: GINAS Quản lý hen trẻ 0-4 Quản lý hen trẻ 511 Quản lý hen trẻ > 12 t người lớn CƠ SỞ CỦA SỰ PHỐI HỢP THUỐC TRONG ĐIỀU TRỊ HEN Ảnh hƣởng phối hợp corticoid β2 agonist việc kiểm soát hen Achievement of Well-controlled Asthma 75%* 80 70 60 62%* 30 Subjects, % 30 20 10 44%* *P