Thuốc bột cốm 2019 thuốc rắn đường uống đh dược Hà Nội

CÁC DẠNG THUỐC RẮN DÙNG QUA ĐƯỜNG UỐNG Solid oral dosage forms w  Thuốc bột- cốm (4t) w  Viên nén (9t) w  Thuốc nang (3t) w  Kiểm tra (test) 3/7/19 BM Bào chế TÀI LIỆU HỌC TẬP 1.  Bộ Y Tế (2006), Kỹ thuật bào chế sinh dược học dạng thuốc, tập 2, nhà xuất Y học 2.  Bộ môn Bào chế (2012), Thực tập bào chế, Trường đại học Dược Hà Nội 3.  Bộ môn Bào chế (2013), Bộ câu hỏi trắc nghiệm môn Bào chế SDH, Trường đại học Dược Hà Nội 3/7/19 BM Bào chế TÀI LIỆU THAM KHẢO CHÍNH 1.  David Jones (2008), Pharmaceutics- Dosage form and design, London- Chicago 3/7/19 BM Bào chế Phần 1: THUỐC BỘT- THUỐC CỐM 3/7/19 BM Bào chế THUỐC BỘT Mục tiêu học tập (cụ thể): w  Trình bày vai trò, vị trí bột thuốc dạng thuốc rắn w  Trình bày phân loại; ưu, nhược điểm; tá dược sử dụng thuốc bột w  Nêu đặc tính bột thuốc vận dụng kỹ thuật bào chế sinh dược học dạng thuốc rắn w  Mô tả trình bào chế bột thuốc qua giai đoạn: nghiền rây w  Nêu kỹ thuật bào chế bột kép qua giai đoạn: nghiền bột đơn trộn bột kép w  Phân tích số công thức thuốc bột 3/7/19 BM Bào chế Thuốc bột Định nghĩa (DĐVN V): “Là dạng thuốc rắn, gồm hạt nhỏ, khơ tơi, có độ mịn xác định, có chứa hay nhiều loại dược chất”… Phân biệt khái niệm: Bột thuốc - Thuốc bột 3/7/19 BM Bào chế 6! Thuốc bột Mối liên hệ thuốc bột- bt thuc- cỏc dng thuc rn: Viên nén Viên tròn Bột thuốc Hạt Thuốc bột Viên nang Bào chế 3/7/19 Gi¶i phãng BM Bào chế Một số đặc tính tiểu phân chất rắn vận dụng bào chế (thuốc bột, viên nén, viên nang cứng) 1.  2.  3.  4.  3/7/19 Kích thước tiểu phân (KTTP) Hình dạng tiểu phân Lực liên kết tiểu phân Dạng thù hình BM Bào chế KÍCH THƯỚC TIỂU PHÂN KTTP ảnh hưởng đến sinh khả dụng KTTP Phương trình Noyes- Whitney: Dc/ dt= K S (Cs- C) DTBM TX Tốc độ tan Tốc độ hấp thu 3/7/19 BM Bào chế KTTP ảnh hưởng đến sinh khả dụng Ứng dụng: Dạng bột siêu mịn (micronise/ micronisé) Ví dụ: Viên nén Griseofulvin Ø  Micronize/ microcrystaline: 500 mg (Grifulvin V) Ø  Ultramicronize/ Ultramicrocrystaline: 330 mg (FULVICIN® P/G) 3/7/19 BM Bào chế Hình dạng tiểu phân (a) (b) (d) (c) (e) (f) •  Các tiểu phân gần hình cầu dễ trơn chảy (a), (b) •  Rìa tiểu phân nhẵn dễ trơn chảy (a), (b) •  Dạng hình khối, hình phiến, hình kim khó trơn chảy dễ gãy vỡ biến dạng (c), (d), (e), (f) 3/7/19 BM Bào chế 16 LỰC LIÊN KẾT TIỂU PHÂN - Lực kết dính: tiểu phân- tiểu phân -  Lực bám dính: tiểu phân- thành phễu -  Lực tĩnh điện: trình chảy 3/7/19 BM Bào chế 17! the partially amorphous form survives Amorphous forms have a characteristic temperature at which there is a major change in properties This is called the glass transition temperature (Tg) If the sample is stored below the Tg the amorphous form will be brittle and is described as the glassy state If the sample is above its Tg it becomes rubbery The Tg, although not well understood, is a hìnhpoint dễwhere tan the dạngin kết tinhexhibit a molecules the glass major change in mobility The lack of mobility when the sampleloại is glassy allows the amorphous form to có nhiều exist for longer, whereas when Tg is below the DẠNG THÙ HÌNH - Dạng vơ định -  Dạng kết tinh example, it is by hydrolysi when crysta antibiotic wh ent levels of c Table 9.1; th the amorpho In Figure form absorb 50% RH, af reason for w Crystallizatio has plasticize 7g has drop allowed suffi cules are abl lost during occur in the Table 9.1 T sodium relat sample Data Sample Crystalline Freeze dried 3/7/19 Fig 9.6 The disruption of a crystal (represented as a brick wall), giving the possibility for water vapour absorption in the BM Bào chế amorphous region Freeze dried Spray dried DẠNG THÙ HÌNH SOLID-STATE PROPERTIES 3/7/19 not necessarily make all materials partially amorphous, the chance of seeing disruption to the crystalline lattice will increase with the amount of energy used in the milling The fact that processing can make crystalline materials partially amorphous means that it is possible for very complex materials to form that contain different metastable states For example, in Figure 9.3 the plasma levels of two polymorphs of chloramphenicol palmitate were shown, however if the j3polymorph were milled it is possible that it might also become partially amorphous, which could make the plasma level even higher than when the crystalline form were used However, milling the /3-polymorph couldFig also9.7provide the necessary energy to convert it (a) A water sorption isotherm for crystalline lactose to themonohydrate stable a-polymorph, which the The quantity of water would adsorbedreduce to the crystal effective plasma level Equally, milling could disrupt surface is small, (b) Water sorption isotherm for amorphous lactose, showing a rise to about 11% water content due to the a-polymorph, giving a partially amorphous form absorption, followed by water loss as the sample crystallizes that might have a higher bioavailability than the (a) crystalline lactose monohydrate, and the absorbed water is expelled crystal In other words, the effect of processing on the (b) amorphous lactose physical form can be very complicated, and often unpredictable It is possible to produce physical into the crystalline state However,a some water is form retained that is partially amorphous and partially crysin this example (Fig 9.7(a) and (b)), talline The crystalline component then be The because lactose is able to form could a monohydrate amount of water required to form a monohydrate with lactose is 5% w/w (calculated from the moleBM Bào chế VD: Hỗn dịch tiêm insulin- kẽm tác dụng chậm (Novo nordisk) Công thức: Insulin Methyl parahydroxy benzoat Natri acetat Natri clorid Kẽm acetat Nước để pha tiêm vđ 400 IU 10 mg 14 mg 70 mg 0,8 mg 10 ml T có tác dụng (h) T kéo dài (h) Tên Dạng Insulin Semilente Vô định hình 1,5 16 Lente 30% VĐH-70% KT 2,5 24 Ultralente Kết tinh 36 3/7/19 BM Bào chế Đặc tính tiểu phân chất rắn vận dụng bào chế KTTP Hình dạng TP Lực LKTP Độ hồ tan Tốc độ Độ hoà tan trơn chảy Xát hạt Tốc độ hấp thu TD dính Xát hạt Rây 3/7/19 TD trơn Hấp thu PP xát hạt Tầng sơi Dạng thù hình Rây đục lỗ BM Bào chế Độ Ổn định KỸ THUẬT BÀO CHẾ THUỐC BỘT Hai giai đoạn: - Nghiền bột đơn - Trộn bột kép a Nghiền bột đơn -  Bột có khối lượng lớn nghiền trước, khối lượng nhỏ nghiền sau -  Bột có tỷ trọng lớn nghiền mịn bột có tỷ trọng nhỏ b Trộn bột kép -  Nguyên tắc đồng lượng -  3/7/19 Bột bay bụi (d nhỏ) trộn sau BM Bào chế 22! w  Đóng gói thuốc bột: Trong túi với liều lần Chai có vạch để chứa thể tích thêm nước Lọ đựng bột có nắp đục lỗ 3/7/19 BM Bào chế Bài tập PAPS (Laboratoires M RICHARD SA) Lưu huỳnh 8,5 g Kẽm undecylenat 1,0 g -  CD: Bột dùng Bismuth gallat base 0,5 g điều trị eczema, nấm da Menthol 0,5 g Camphor 1,0 g Acid salicylic 0,5 g -  Pha chế: Kẽm oxyd 9,0 g + Nghiền bột đơn Acid boric 9,0 g Tinh dầu thơm Talc 3/7/19 vđ 0,25 g + Trộn bột kép 100,0 g + Phun chất thơm BM Bào chế 24 Bài tập Bột pha hỗn dịch chai chứa: Amoxicilin trihydrat 1500,00 mg (≈ 1250 mg amoxicilin) Kali clavulanat 393,60 mg Gôm xanthan 150,00 mg Hydroxy propyl methyl cellulose 1800,00 mg Natri saccharin 150,00 mg Silic dioxyd dạng keo khan 300,00 mg Acid succinic 10,00 mg Tá dược hương đào 183,60 mg Tá dược hương dâu 236,40 mg Tá dược hương chanh 731,14 mg 3/7/19 BM Bào chế Một chai pha 60 ml hỗn dịch; ml hỗn dịch chứa 125 mg amoxicilin 31,25 mg acid clavulanic (tính qui đổi) YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG CỦA THUỐC BỘT Tự đọc 3/7/19 BM Bào chế 26! THUỐC CỐM Mục tiêu học tập: 1.  Kể tên loại tá dược dùng để bào chế thuốc cốm 2.  Trình bày kỹ thuật bào chế thuốc cốm 3/7/19 BM Bào chế THUỐC CỐM (GRANULES) w  Định nghĩa -  Là hạt nhỏ xốp (đường kính từ 1- 2mm) hay sợi ngắn xốp -  Được điều chế từ bột thuốc tá dược dính -  Thường dùng để uống: pha siro, dung dịch, hỗn dịch… 3/7/19 BM Bào chế 28 THUỐC CỐM (GRANULES) Phương pháp bào chế: v Xát hạt v Phun sấy v Tạo hạt tầng sôi 3/7/19 BM Bào chế THUỐC CỐM (GRANULES) Ví dụ 2: Cốm pha hỗn dịch azithromycin 5% Azithromycin dihydrat Natri citrat Acid citric Bột đường Natri cyclamat Crospovidon Ethanol Menthol Polyoxyl 40 stearat 3/7/19 5,0 g 5,0 g 2,0 g 60,0 g 0,5 g 9,0 g 9,0 g 0,5 g 0,3 g BM Bào chế ... Bào chế THUỐC BỘT Mục tiêu học tập (cụ thể): w  Trình bày vai trò, vị trí bột thuốc dạng thuốc rắn w  Trình bày phân loại; ưu, nhược điểm; tá dược sử dụng thuốc bột w  Nêu đặc tính bột thuốc vận... 1.  Bộ Y Tế (2006), Kỹ thuật bào chế sinh dược học dạng thuốc, tập 2, nhà xuất Y học 2.  Bộ môn Bào chế (2012), Thực tập bào chế, Trường đại học Dược Hà Nội 3.  Bộ môn Bào chế (2013), Bộ câu hỏi... 3/7/19 BM Bào chế Thuốc bột Định nghĩa (DĐVN V): “Là dạng thuốc rắn, gồm hạt nhỏ, khô tơi, có độ mịn xác định, có chứa hay nhiều loại dược chất”… Phân biệt khái niệm: Bột thuốc - Thuốc bột 3/7/19