Nghiên cứu khả năng hấp thụ thuốc omeprazole của màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường nước dừa già

TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI KHOA SINH - KTNN ====== NGUYỄN HÀ MY NGHIÊN CỨU KHẢ NĂNG HẤP THỤ THUỐC OMEPRAZOLE CỦA MÀNG CELLULOSE VI KHUẨN LÊN MEN TỪ MƠI TRƯỜNG NƯỚC DỪA GIÀ KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên ngành: Sinh lý học người động vật Người hướng dẫn khoa học TS NGUYỄN XUÂN THÀNH HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Trong suốt q trình hồn thành khóa luận nghiên cứu, em nhận hướng dẫn, giúp đỡ quý báu thầy cô, anh chị bạn Viện Nghiên cứu Khoa học Ứng dụng trường Đại học Sư phạm Hà Nội Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc em xin bày tỏ lời cảm ơn chân thành tới: TS Nguyễn Xuân Thành – người hướng dẫn, quan tâm, giúp đỡ em suốt q trình hồn thành khóa luận Em cảm ơn chân thành tới thầy cô làm việc Viện Nghiên cứu Khoa học Ứng dụng trường Đại học Sư phạm Hà Nội 2, thầy cô bạn sinh viên học tập làm việc Bộ môn Sinh lý người động vật, khoa Sinh - KTNN trường Đại học Sư phạm Hà Nội giúp đỡ nhiệt tình tạo điều kiện thuận lợi q trình hồn thành đề tài nghiên cứu Do bước đầu vào thực tế sáng tạo nghiên cứu khoa học, kiến thức em hạn chế nhiều bỡ ngỡ Do vậy, khơng tránh khỏi thiếu sót điều chắn, em mong nhận góp ý quý báu quý thầy cô bạn sinh viên để đề tài khóa luận tốt nghiệp em hoàn thiện Em xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày tháng năm 2018 Sinh viên Nguyễn Hà My LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan kết nghiên cứu riêng Tất số liệu thu thập từ thực nghiệm, qua xử lý thống kê, khơng có số liệu chép hay bịa đặt, không trùng với kết cơng bố Trong tài liệu tơi có sử dụng số tài liệu số tác giả, xin phép tác giả để bổ sung cho luận văn Nếu sai tơi hồn tồn chịu trách nhiệm Hà Nội, ngày tháng năm 2018 Sinh viên Nguyễn Hà My DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT CVK: Cellulose vi khuẩn A xylinum: Acetobacter xylinum HS: Hestrin- Schramm H pylori: Helicobacter pylori OD: Mật độ quang MỤC LỤC MỞ ĐẦU 1 Lý chọn đề tài Mục đích nghiên cứu Đối tượng phạm vi nghiên cứu Ý nghĩa khoa học ý nghĩa thực tiễn CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Bacterial cenlulose (CVK) hay cenlulose vi khuẩn 1.1.1 Vi khuẩn A xylinum 1.1.2 Đặc điểm hình thái A xylinum 1.1.3 Đặc điểm sinh lý A xylinum (Jonas et al., 1998) 1.1.5 Môi trường nuôi cấy A xylinum 1.2 Cấu trúc đặc tính màng CVK tạo Acetobacter xylinum 1.2.1 Cấu trúc màng CVK 1.2.2 Đặc tính màng CVK 1.2.3 Ứng dụng màng CVK 1.3 Tổng quan thuốc Omeprazole 1.3.1 Tên khoa học cấu tạo 1.3.2 Dạng thuốc 1.3.3 Tính chất lý hóa Omeprazole 1.3.4 Dược lý chế tác dụng 1.3.5 Dược học tác dụng 1.3.6 Tác dụng thuốc 10 1.3.7 Tác dụng phụ thuốc Omeprazole 10 1.4 Giới thiệu tổng quan tình hình nghiên cứu ngồi nước 11 1.4.1 Tình hình nghiên cứu màng Cellulose vi khuẩn (CVK) 11 1.4.2 Tình hình nghiên cứu nước giới Omeprazole 12 CHƯƠNG VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 13 2.1 Vật liệu nghiên cứu 13 2.2 Phương pháp nghiên cứu 13 2.2.1 Chuẩn bị màng CVK 13 2.2.1.1 Tạo màng CVK thô 13 2.2.1.2 Tạo màng CVK tinh khiết 14 2.2.2 Chế tạo màng CVK nạp thuốc Omeprazole 15 2.2.2.1 Phương pháp đo phổ hấp thụ thuốc Omeprazole 15 2.2.2.2 Phương pháp dựng đường chuẩn Omeprazole 16 2.2.2.3 Nạp Omeprazole vào màng CVK 17 2.2.2.4 Phân tích thống kê 18 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN 19 3.1 Tạo màng CVK 19 3.1.1 Tạo màng CVK A xylinum môi trường nước dừa già 19 3.1.2 Thu màng CVK thô từ môi trường 20 3.1.3 Tạo màng CVK tinh khiết 21 3.2 Khảo sát khả hấp thụ thuốc màng cellulose vi khuẩn 23 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 27 Kết luận 27 Kiến nghị 27 TÀI LIỆU THAM KHẢO 28 DANH MỤC HÌNH VẼ Hình 1.1: Cấu trúc cellulose vi khuẩn Hình 1.2: Công thức cấu tạo Omeprazole Hình 2.1: Quy trình tạo màng CVK tinh khiết 14 Hình 2.2: Phổ hấp thụ thuốc Omeprazole 15 Hình 2.3: Phương trình đường chuẩn Omeprazole dung mơi NaOH 0,1M 17 Hình 3.1: Mơi trường dinh dưỡng lên men thu màng dừa 19 Hình 3.2: Màng CVK ni cấy tĩnh ngày thứ 10 20 Hình 3.3: Màng CVK thu ngày nuôi cấy thứ 10 21 Hình 3.4: Màng CVK tinh khiết 22 Hình 3.5: Kết thử diện đường glucose 22 Hình 3.6: Màng CVK hấp thụ thuốc 23 DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Thành phần nước dừa già Bảng 2.1: Thành phần môi trường tạo màng CVK 13 Bảng 2.2: Mật độ quang (OD) dung dịch Omeprazole nồng độ 16 Bảng 2.3: Các thí nghiệm cần làm để tìm điều kiện tối ưu 18 Bảng 3.1: Giá trị trung bình lần đo màng dừa 24 hấp thụ thuốc Omeprazole 24 Bảng 3.2: Lượng thuốc hấp thụ vào màng cellulose vi khuẩn thời điểm 25 MỞ ĐẦU Lý chọn đề tài Màng cellulose vi khuẩn (CVK) cấu tạo chuỗi polymer 1,4 glucopyranose mạch thẳng tổng hợp từ số loài vi khuẩn, chủ yếu Acetobacter xylinum (A xylinum) Màng CVK A xylinum tạo có cấu trúc hóa học đồng với cellulose thực vật lại có số tính chất hóa lí như: Độ bền học khả thấm hút nước cao, đường kính sợi nhỏ, độ tinh khiết cao, khả polymer hóa lớn Hiện màng CVK xem nguồn nguyên liệu có tiềm ứng dụng nhiều lĩnh vực khác công nghiệp thực phẩm, công nghệ giấy, công nghệ sản xuất pin, Trong lĩnh vực y học, màng CVK số nước giới nghiên cứu ứng dụng làm màng trị bỏng, mặt nạ dưỡng da, mạch máu nhân tạo, [3] Màng CVK có tiềm cao cho ứng dụng hệ thống vận chuyển thuốc, cho thẩm thấu qua da, qua đường miệng mô-kỹ thuật, số ứng dụng y sinh học khác, đáng ý kiểm soát hệ thống vận chuyển thuốc Omeprazole thuộc nhóm thuốc ức chế bơm proton Nó làm giảm lượng axit sản xuất dày Omeprazole sử dụng để điều trị triệu chứng bệnh trào ngược dày thực quản (GERD) điều kiện khác gây acid dày dư thừa Nó sử dụng để thúc đẩy chữa bệnh thực quản ăn mòn (thiệt hại cho thực quản gây acid dày) Omeprazole dùng với thuốc kháng sinh để điều trị viêm loét dày nhiễm Helicobacter pylori (H pylori) Mặc dù thuốc Omeprazole cho thấy khả chống lại nhiều bệnh hiệu điều trị chứng minh hạn chế Vậy nên, dựa tiềm sử dụng màng CVK tạo hệ thống tăng cường khả hấp thụ thuốc Omeprazole Đó lí chúng tơi chọn đề tài “Nghiên cứu khả hấp thụ thuốc Omeprazole màng Cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường nước dừa già” Mục đích nghiên cứu - Tạo màng CVK từ môi trường nước dừa già - Nghiên cứu khả hấp thụ thuốc Omeprazole màng CVK lên men từ mơi trường nước dừa già từ nhằm tìm trường hợp khả hấp thụ thuốc Omeprazole tối đa vào màng CVK - Thiết kế hệ thống hấp thụ thuốc Omeprazole vào màng CVK số trường hợp khác kích thước, độ dày màng, nhiệt độ Đánh giá khả hấp thụ thuốc trường hợp Đối tượng phạm vi nghiên cứu - Đối tượng nghiên cứu: Khả hấp thụ thuốc Omeprazole màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường nước dừa già - Phạm vi nghiên cứu: Nghiên cứu thực quy mô phòng thí nghiệm Ý nghĩa khoa học ý nghĩa thực tiễn * Ý nghĩa khoa học - Tiếp tục nghiên cứu tiềm màng CVK việc hấp thụ thuốc chỗ Việc nghiên cứu ứng dụng màng CVK khắc phục hạn chế thuốc Omeprazole, mang lại lợi ích cho việc điều trị - Đánh giá tiềm màng CVK hấp thụ Omeprazole để từ đề xuất hướng nghiên cứu loại thuốc khác * Ý nghĩa thực tiễn - Sử dụng màng CV làm hệ thống hấp thụ thuốc Omeprazole định hướng tạo hệ thống khắc phục hạn chế việc điều trị omeprazole dạng thương mại - Định hướng nâng cao hiệu sử dụng Omeprazole - Từ kết nghiên cứu áp dụng vào thực tiễn * Phương pháp đánh giá độ tinh khiết màng - Mục đích: Kiểm tra diện đường glucose màng CVK - Nguyên tắc: dùng thuốc thử Fehling pha để phát diện đường D – glucose, có xuất kết tủa màu nâu đỏ - Tiến hành: Dịch thử màng CVK loại sau qua xử lý hóa học Mẫu đối chứng nước cất dung dịch D – glucose Cho vào ống nghiệm chứa mẫu thử ống nghiệm 1ml thuốc thử fehling Đun lửa đèn cồn 10 – 15phút Quan sát kết tủa xuất ống nghiệm 2.2.2 Chế tạo màng CVK nạp thuốc Omeprazole 2.2.2.1 Phương pháp đo phổ hấp thụ thuốc Omeprazole Hòa tan 2,0 mg chế phẩm dung dịch natri hydroxyd 0,1 M (TT) pha loãng thành 100,0 ml với dung môi Đo phổ hấp thụ tử ngoại dung dịch thu từ bước sóng 200 nm đến 400 nm Dung dịch cho hai cực đại hấp thụ bước sóng 275 nm (OD= 1,214) 305 nm (OD= 2,069) 3.222 3.000 Abs 2.000 1.000 0.000 -0.302 200.00 250.00 300.00 400.00 nm 350.00 Hình 2.2: Phổ hấp thụ thuốc Omeprazole 2.2.2.2 Phương pháp dựng đường chuẩn Omeprazole Nguyên tắc: dựa vào mẫu dung dịch chuẩn (6 mẫu): Pha thuốc Omeprazole nồng độ 10%, 20%, 40%, 60%, 80%, 100% Dùng máy đo quang phổ tử ngoại UV- 2450 để đo mật độ quang phổ (OD) dung dịch chuẩn pha bước sóng 275 Dựng đồ thị đường chuẩn lập phương trình chuẩn Omeprazole phần mềm Excel 2013 Kết quang phổ omeprazole bước sóng 275nm trình bày bảng 2.2: Bảng 2.2: Mật độ quang (OD) dung dịch Omeprazole nồng độ C% (mg/ml) OD275nm 10 20 60 80 100 0,059± 0,092± 0,192± 0,282± 0,383 ± 0,461± 0,0006 0,0015 0,0005 0,002 0,001 40 0,005 Phương trình đường chuẩn thuốc Omeprazole trình bày hình 2.3: 0.5 y = 0,4582x + 0,0081 R² = 0,9986 0.45 0.4 0.35 0.3 0.25 Series1 0.2 Linear (Series1) 0.15 0.1 0.05 0% 20% 40% 60% 80% 100% 120% Hình 2.3: Phương trình đường chuẩn Omeprazole dung mơi NaOH 0,1M Phương trình đường chuẩn: y = 0,4582x + 0,0081 (R =0,9986) Trong đó: x: Nồng độ Omeprazole (mg/ml) y: Giá trị OD tương ứng với nồng độ x R : Hệ số tương quan bình phương 2.2.2.3 Nạp Omeprazole vào màng CVK Cho màng CVK vào 20ml dung dịch Omeprazole 30mg (dung môi NaOH 0,1M) thời gian trường hợp sau (bảng 2.3): Bảng 2.3: Các thí nghiệm cần làm để tìm điều kiện tối ưu STT Đường kính Độ dày màng Nhiệt độ (cm) (cm) ( C) (vòng/phút) 40 100 40 120 50 100 50 120 40 100 40 120 50 100 50 120 o d = 1,5 0,5 Chế độ lắc - Xác định hàm lượng thuốc Omeprazole nạp vào màng CVK Sau 2h lấy màng CVK xác định lượng thuốc hấp thụ vào màng Dùng máy đo quang phổ UV - 2450 xác định lượng thuốc Omeprazole màng CVK nạp thuốc Hiệu suất nạp thuốc vào màng CVK tính theo công thức : EE (%) = x 100% (1) Trong đó: EE: Hiệu suất thuốc nạp vào màng (%) Qt: Lượng thuốc lí thuyết (mg) Qd: Lượng thuốc lại (mg) 2.2.2.4 Phân tích thống kê Mỗi thí nghiệm lặp lại lần để lấy trung bình mẫu phân tích thống kê số liệu qua phần mềm Excel 2013 để phân tích phương sai xác định khoảng tin cậy Tất liệu trình bày theo giả định trung bình độ lệch chuẩn “MEAN ± SD” Những khác biệt coi có ý nghĩa thống kê giá trị p < 0,05 [14] Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN 3.1 Tạo màng CVK 3.1.1 Tạo màng CVK A xylinum môi trường nước dừa già Khi nuôi cấy tĩnh bình tam giác điều kiện nhiệt độ phòng vi khuẩn A xylinum sử dụng chất dinh dưỡng môi trường để sinh trưởng phát triển Trong ngày đầu tiên, vi khuẩn làm quen với môi trường, axit bắt đầu sinh làm pH môi trường giảm nhẹ Ngày thứ vi khuẩn bắt đầu sinh sản lớp màng CVK bề mặt môi trường có màu trắng đục có lẫn nhiều tạp chất, lớp màng dày dần lên đến môi trường hết chất dinh dưỡng, vi khuẩn ngừng sinh trưởng, sau – 10 ngày ni cấy tĩnh màng có độ dày 0,5 – 1cm, độ dày màng tùy thuộc vào thời gian ni cấy (Hình 3.1): Hình 3.1: Mơi trường dinh dưỡng lên men thu màng dừa Màng CVK nuôi cấy tĩnh môi trường nước dừa già ngày thứ 10 thể hình 3.2: Hình 3.2: Màng CVK nuôi cấy tĩnh ngày thứ 10 3.1.2 Thu màng CVK thô từ môi trường Màng CVK nuôi cấy tĩnh mơi trường nước dừa già có màu trắng ngà, bề mặt phẳng trơn, chứa nhiều nước, dẻo dai Thu màng CVK thời điểm khác có độ dày mỏng khác Khi thu màng ni cấy ngày thứ màng có độ dày khoảng 0,5cm Khi thu màng nuôi cấy đến ngày thứ 10, màng có độ dày khoảng 1cm Vi khuẩn A xylinum môi trường nuôi cấy sử dụng chất dinh dưỡng có mơi trường để sinh trưởng phát triển liên tục, chúng sản sinh CVK tích lũy dần bề mặt mơi trường tạo thành lớp màng CVK, thời gian nuôi cấy lâu lớp màng CVK dày lên môi trường hết chất dinh dưỡng, vi khuẩn A xylinum khơng sinh trưởng độ dày màng ngừng tăng Hình ảnh màng CVK thu ngày ni cấy thứ 10 minh họa hình 3.3: Hình 3.3: Màng CVK thu ngày ni cấy thứ 10 3.1.3 Tạo màng CVK tinh khiết Sau thu màng, đục theo khuôn xử lý màng CVK thô thu CVK tinh khiết Màng CVK tinh khiết đáp ứng yêu cầu: mềm mại, linh hoạt, dễ gấp mà không cần thêm vật liệu dẻo nào, độ bền kéo độ đàn hồi tốt, hình 3.4: Hình 3.4: Màng CVK tinh khiết * Thí nghiệm kiểm tra độ tinh màng trình bày hình 3.5: Hình 3.5: Kết thử diện đường glucose Mẫu số 1: màng dày 0,5cm Mẫu số 2: màng dày 1cm 3.2 Khảo sát khả hấp thụ thuốc màng cellulose vi khuẩn - Nồng độ sau khảo sát tìm 30mg/ml - Tiến hành thí nghiệm: + Cân 0,6g thuốc Omeprazole cân phân tích + Đổ vào bình tam giác 100ml + Đong 20ml dung dịch NaOH cho vào bình tam giác có thuốc o + Đem dung siêu âm giời gian 15 phút với nhiệt độ 40 C + Sau dung siêu âm xong cho sang máy lắc 100v/p thời gian 2h hình 3.6: Hình 3.6: Màng CVK hấp thụ thuốc + Lấy màng khỏi dung dịch đo máy UV- 2450 với OD275nm o + Làm tương tự với nhiệt độ 50 C 120v/p + Kết trình bày bẳng 3.1: Bảng 3.1: Giá trị trung bình lần đo màng dừa hấp thụ thuốc Omeprazole STT Độ dày màng (cm) Chế độ lắc (vòng/phút) Nhiệt độ o ( C) Lượng thuốc nạp vào vật liệu/30m dd Omeprazole 0,5 100 40 0,68 ± 0,01 120 50 0,72 ± 0,01 100 40 0,6 ± 0,01 120 50 0,68 ± 0,01 - Từ giá trị OD vừa tìm bảng ta thay giá trị vào phương trình chuẩn Omeprazole để tìm nồng độ Omeprazole (C%) dung dịch xác định khối lượng Omeprazole sau hấp thụ vào màng sau khoảng thời gian 2h (m2) - Lấy khối lượng dung dịch Omeprazole dung dịch ban đầu (m1) trừ khối lượng dung dịch sau hấp thụ vào màng lại dung dịch (m1) - Tính hiệu suất thuốc vào màng dựa vào công thức số Bảng 3.2: Lượng thuốc hấp thụ vào màng cellulose vi khuẩn thời điểm Độ dày Qt Chế độ Nhiệt màng (mg) lắc độ 0,5 30 100 40 120 50 y Qd mht EE (mg) (mg) (%) 0,60 6,21 23,69 80,63 ± 0,01 ±0,004 0,67 9,42 ± 0,01 30 100 40 0,68 ± 0,01 120 50 0,72 ±0,0055 ±0,0052 20,48 72,20 ±0,0038 ±0,0059 ±0,0003 8,68 19,52 65,06 ±0,0035 ±0,0051 ±0,0051 9,32 18,88 62,93 ± 0,01 ±0,0038 ±0,0055 ±0,0008 + Sau 2h nhiệt độ 40 lượng thuốc hấp thu vào màng dày 0,5cm nhiều 4,17mg so với màng Dừa dày 1cm, nhiệt độ 50 lượng thuốc hấp thu vào màng dày 0,5cm nhiều 1,6mg so với màng Dừa dày 1cm + Hiệu suất nạp thuốc: sau 2h nhiệt độ 40, màng dày 0,5cm 80,63% cao màng dày 1cm 65,06%, nhiệt độ 50 màng dày 0,5cm 72,2% cao màng dày 1cm 62,93% KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận Quá trình nghiên cứu đề tài thu số kết sau: Tạo màng CVK từ vi khuẩn A xylinum môi trường nước dừa già Xử lý thu màng CVK tinh khiết Màng CVK thu tinh khiết, độ thống cao, khơng mùi chua, khơng bị biến tính sấy khơ nhiệt độ cao, chất lượng phù hợp với nhu cầu làm thí nghiệm Điều chỉnh lượng thuốc Omeprazole hấp thụ qua màng CVK dựa vào việc điều chỉnh độ dày màng thông qua việc thu màng thời điểm ni cấy khác Màng CVK có độ dày 0,5cm có khả hấp thụ thuốc cao màng CVK có độ dày 1cm khoảng thời gian 2h Kiến nghị Tiếp tục khảo sát khả hấp thụ thuốc Omeprazole màng CVK lên men từ môi trường khác Nghiên cứu cải tiến môi trường nuôi A xylinum thành phần rẻ tiền để giảm chi phí tạo màng CVK TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng Việt Đặng Thị Hồng Phân lập, tuyển chọn nghiên cứu số đặc tính sinh học vi khuẩn Acetobacter xylinum chế tạp màng sinh học (BC) Luận án thạc sỹ Sinh học ĐHSP Hà Nội, 2007 Nguyễn Thị Nguyệt Nghiên cứu vi khuẩn Acetobacter xylinum cho màng Bacterial Cellulose làm mặt nạ dưỡng da Luận án thạc sỹ sinh học ĐHSP Hà Nội, 2008 Đinh Thị Kim Nhung, Nguyễn Thị Thuỳ Vân, Trần Như Quỳnh (2012) , “Nghiên cứu vi khuẩn Acetobacter tạo màng Bacterial cellulose ứng dụng điều trị bỏng”, Tạp chí Khoa học Cơng nghệ (50), trang 453 - 462 Đinh Thị Kim Nhung, Nguyễn Thị Thùy Vân, Hoàng Thị Thảo (2011), “Nghiên cứu vi khuẩn Acetorbacter xylinum sinh tổng hợp màng Bacterial cellulose ứng dụng điều trị bỏng”, Tạp chí Y học thảm họa bỏng, ISSN 1859 - 3461(2), 122 - 127 Huỳnh Thị Ngọc Lan, Nguyễn Văn Thanh (2006), “Nghiên cứu đặc tính màng cellulose vi khuẩn từ Acetobacter xylinum sử dụng làm màng trị bỏng”, Tạp chí Dược học số 361/2006, trang 18-20 Nguyễn Văn Thanh, nghiên cứu chế tạo màng cellulose trị bỏng từ Acetobacter xylinum ĐH y dược TP.HCM năm 2006 Phan Thị Huyền Vy, Bùi Minh Thy, Phùng Thị Kim Huệ, Nguyễn Xuân Thành, Triệu Nguyên Trung (2018) “Tối ưu hóa hiệu suất nạp thuốc famotidin vật liệu cellulose vi khuẩn lên men từ dịch trà xanh theo phương pháp đáp ứng bề mặt mơ hình Box-Behnken”, Tạp chí dược học (501), trang Tài liệu tiếng Anh Almeida, I.F., et al Bacterial cellulose membranes as drug delivery systems: An in vivo skin conpatibility study Eur J Pharm Biopharm.2013, in press Amin MCIM, Ahmad N, et al.(2012), “Bacterial cellulose film coating as drug delivery system: physicochemical, thermal and drug release properties”, Sain Malaysiana,41(5), 561-8 10.Arisawa T, Shibata T, et at.(2006), “Effects of sucralfate, cimetidine and rabeprazole on mucosalhydroxyproline content in healing of ethanol-hcl- induced gastric lesions” Pharmacol Physion, 33(7):62832 10 11.Brown.E.Bacterial cellulose/Themoplastic polymer nanocomposites Master of sience in chemical engineering Washington state university, 2007 12.Hestrin, S.; Schramm, M (1954) "Synthesis of cellulose by Acetobacter xylinum: II Preparation of freeze – dried cells capable of polymerizing glucose to cellulose" Biochem J 58 (2): 345–352 13.Nguyen TX et al (2014), “Chitosan - coated nano - liposomes for the oral delivery of berberine hydrochloride”, J Mater Chem B, 2, 7149 – 7159 14.Pinto R J B et al (2009), “Antibacterial activity of nanocomposites of silver and bacterial or vegetable cellulosic fibers”, Acta Biomater, 5, 2279 - 2289 15 United States Department of Agriculture, Agricultural Research Service, National Nutrient Database for Standard Reference Release 28 “Basic Report: 43406, Yeast extract spread” ... đích nghiên cứu - Tạo màng CVK từ môi trường nước dừa già - Nghiên cứu khả hấp thụ thuốc Omeprazole màng CVK lên men từ môi trường nước dừa già từ nhằm tìm trường hợp khả hấp thụ thuốc Omeprazole. .. màng CVK tạo hệ thống tăng cường khả hấp thụ thuốc Omeprazole Đó lí chọn đề tài Nghiên cứu khả hấp thụ thuốc Omeprazole màng Cellulose vi khuẩn lên men từ mơi trường nước dừa già Mục đích nghiên. .. phạm vi nghiên cứu - Đối tượng nghiên cứu: Khả hấp thụ thuốc Omeprazole màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường nước dừa già - Phạm vi nghiên cứu: Nghiên cứu thực quy mơ phòng thí nghiệm