Nghiên cứu khả năng hấp thụ thuốc omeprazole natri của vật liệu cellulose tạo ra từ gluconacetobacter xylinus nuôi cấy trong môi trường nước dừa già

TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI KHOA SINH - KTNN ====== LÊ THỊ KHUYÊN NGHIÊN CỨU KHẢ NĂNG HẤP THỤ THUỐC OMEPRAZOLE NATRI CỦA VẬT LIỆU CELLULOSE TẠO RA TỪ GLUCONACETOBACTER XYLINUS NUÔI CẤY TRONG MÔI TRƯỜNG NƯỚC DỪA GIÀ KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên ngành: Sinh lý học người động vật HÀ NỘI - 2019 TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI KHOA SINH - KTNN ====== LÊ THỊ KHUYÊN NGHIÊN CỨU KHẢ NĂNG HẤP THỤ THUỐC OMEPRAZOLE NATRI CỦA VẬT LIỆU CELLULOSE TẠO RA TỪ GLUCONACETOBACTER XYLINUS NUÔI CẤY TRONG MÔI TRƯỜNG NƯỚC DỪA GIÀ KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên ngành: Sinh lý học người động vật Người hướng dẫn khoa học Th.S Ngô Thị Hải Yến HÀ NỘI - 2019 LỜI CẢM ƠN Bằng chân thành, em muốn cảm ơn Th.S Ngô Thị Hải Yến –với nhiệt huyết đầy mình, Cơ quan tâm dìu dắt em thời gian thực đề tài Em xin gửi lời cảm tới gia đình, nhà trường, Thầy Cô, bạn bè tạo cho em môi trường học tập, nghiên cứu thú vị bảo em trình thực đề tài Đối với thay đổi so với cũ nghiên cứu ứng dụng sống, em nhiều thiếu sót Em mong chờ từ nhận xét thầy cô giúp đề tài nghiên cứu bớt thiếu sót mà tồn Em xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 20 tháng 05 năm 2019 Sinh viên Lê Thị Khuyên LỜI CAM ĐOAN Em xin bảo đảm kết đề tài- kết sau trình em thực viện Nghiên cứu Khoa học ứng dụng trường Đại Học Sư Phạm Hà Nội Tất số liệu rút từ trình nghiên cứu, hồn tồn với thật Nếu khơng em xin hoàn toàn chịu trách nhiệm Hà Nội, ngày 20 tháng 05 năm 2019 Sinh viên Lê Thị Khuyên DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT CVK Cellulose vi khuẩn G.xylinus Gluconacetobacter xylinus HS H.pylori OD Hestrin- Schramm Helicobater pylori Mật độ quang MỤC LỤC MỞ ĐẦU 1.Lý chọn đề tài Mục đích nhiệm vụ nghiên cứu 3.Đối tượng phạm vi nghiên cứu 4.Ý nghĩa khoa học ý nghĩa thực tiễn NỘI DUNG CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Cellulose vi khuẩn (CVK) 1.1.1 Vi khuẩn G xylinus 1.1.2 Đặc điểm hình thái G xylinus 1.1.3 Đặc điểm sinh lý G xylinus (Jonas et al., 1998) 1.1.4 Đặc điểm sinh trưởng G xylinus 1.1.5 Môi trường nuôi cấy G.xilynus 1.2 Cấu trúc đặc tính CVK tạo Gluconacetobacter xylinus 1.2.1 Cấu trúc màng CVK 1.2.2 Đặc tính màng CVK 1.2.3 Ứng dụng màng CVK 1.3 Tổng quan thuốc omeprazole natri 1.3.1 Tên khoa học cấu tạo 1.3.2 Dạng thuốc 1.3.3 Dược lý chế tác dụng 1.3.4 Dược học tác dụng 10 1.3.5 Tác dụng thuốc 10 1.3.6 Tác dụng phụ thuốc omeprazole natri 11 1.4 Lịch sử nghiên cứu 11 1.4.1 Tình hình nghiên cứu màng cellulose vi khuẩn(CVK) 11 1.4.2 Tình hình nghiên cứu nước giới omeprazole natri 12 CHƯƠNG VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 13 2.1 Vật liệu nghiên cứu 13 2.2 Phương pháp nghiên cứu 13 2.2.1 Chuẩn bị màng CVK 13 2.2.2 Chế tạo màng CVK nạp thuốc omeprazole natri 16 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN 20 3.1 Tạo màng CVK 20 3.1.1 Tạo màng CVK G xylinus môi trường nước dừa già 20 3.1.2 Thu màng CVK thô từ môi trường 21 3.1.3 Tạo màng CVK tinh khiết 22 3.2 Khảo sát khả hấp thụ thuốc omeprazole natri màng cellulose vi khuẩn 23 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 28 TÀI LIỆU THAM KHẢO 29 DANH MỤC HÌNH VẼ Hình 1.1 Hình ảnh cấu trúc cellulose vi khuẩn Hình 1.2 Hình ảnh cơng thức cấu tạo Omeprazole Hình 2.1 Hình ảnh quy trình tạo màng CVK tinh khiết 15 Hình 2.2 Hình ảnh phổ hấp thụ thuốc omeprazole natri 16 Hình 2.3 Hình ảnh phương trình đường chuẩn omeprazole natri dung mơi NaOH 0,1M 17 Hình 3.1 Hình ảnh mơi trường dinh dưỡng lên men thu màng dừa 20 Hình 3.2 Hình ảnh màng CVK ni cấy tĩnh ngày thứ 10 21 Hình 3.3 Hình ảnh màng CVK thu ngày ni cấy thứ 10 22 Hình 3.4 Hình ảnh màng CVK tinh khiết 22 Hình 3.5 Hình ảnh kết thử diện đường glucose 23 Hình 3.6 Hình ảnh màng CVK hấp thụ thuốc 24 DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Thành phần nước dừa già Bảng 2.1 Thành phần môi trường tạo màng CVK 14 Bảng 2.2 Mật độ quang (OD) dung dịch omeprazole natri nồng độ 17 Bảng 2.3 Các thí nghiệm cần làm để tìm điều kiện tối ưu 18 Bảng 3.1 Giá trị trung bình lần đo màng dừa 25 hấp thụ thuốc omeprazole natri 25 Bảng 3.2 Lượng thuốc hấp thụ vào màng cellulose vi khuẩn thời điểm 26 MỞ ĐẦU 1.Lý chọn đề tài Màng cellulose vi khuẩn (CVK): Những chuỗi polymer 1,4 glucopyranose mạch không vòng mà thẳng cấu thành nhiều loài vi khuẩn tạo nên thành phần cấu tạo nên cellulose vi khuẩn ( CVK), phần lớn Gluconacetobacter xylinus (G.xylinus) CVK G xylinus hình thành có cấu tạo giống với cellulose thực vật có khác biệt số đặc điểm vật lý, hóa học: sức bền học, đường kính sợi nhỏ, đáng ý với sức hút nước không thấp , tinh sạch, khiết lớn sức polymer hóa khơng nhỏ.”.Đối với số ngành: sản xuất thực phẩm, sản xuất pin,công nghệ giấy , coi CVK nguồn khai thác chưa biết đến trước với mức áp dụng cao ngành này.Trên giới, y học có nhiều ứng dụng làm mặt nạ dưỡng da, mạch máu nhân tạo hay màng trị bỏng thực nghiên cứu CVK, [3] Ngồi màng CVK nghiên cứu với tiềm cao số ứng dụng số hệ thống vận chuyển thuốc hay thẩm thấu qua đường miệng môkỹ thuật, thẩm thấu qua da nhiều ứng dụng sinh học khác, đặc biệt kiểm soát hệ thống vận chuyển thuốc khía cạnh thú vị Omeprazole natri thuộc nhóm thuốc ức chế bơm proton Với nhóm này, nồng độ axit dày giảm Một số bệnh dày: trào ngược dày thực quản( GERD), thực quản ăn mòn ( acid dày gây thiệt hại thực quản) sử dụng omeprazole natri điều trị Ngồi bệnh viêm loét dày gây Helicobacter pylori (H pylori) điều trị cách sử dụng omeprazole natri kết hợp thuốc kháng sinh Ở trên, ta vừa tìm hiểu omeprazole natri ngăn cản hạn chế tác động số bệnh khác thực tế hiệu chống bệnh thuốc chưa cao 2.2.2.2 Phương pháp dựng đường chuẩn omeprazole natri Nguyên tắc: dựa vào mẫu dung dịch chuẩn (6 mẫu): - Thuốc omeprazole natri pha nồng độ:10%, 20%, 40%, 60%, 80%, 100% - Dùng máy đo quang phổ tử ngoại UV- 2450 để đo mật độ quang phổ (OD) dung dịch chuẩn pha bước sóng 275 - Bằng phần mềm Excel 2013 dựng đồ thị đường chuẩn, lập phương trình chuẩn omeprazole natri Kết quang phổ omeprazole natri bước sóng 275nm ,bảng 2.2: Bảng 2.2 Mật độ quang (OD) dung dịch omeprazole natri nồng độ C% 10 20 40 60 80 100 0,516± 0,742± 0,967± 1,211± 0,0015 0,0015 0,0005 0,0012 ( mg/ml) OD275nm 0,0540± 0,276± 0,0015 0, 001 Hình 2.3 Hình ảnh phương trình đường chuẩn omeprazole natri dung mơi NaOH 0,1M Phương trình đường chuẩn: y = 0,2311x - 0,1817 (R =0,9988) Trong đó: x: Nồng độ omeprazole natri (mg/ml) y: Giá trị OD tương ứng với nồng độ x R : Hệ số tương quan bình phương 2.2.2.3 Nạp omeprazole natri vào màng CVK Cho màng CVK vào 20ml dung dịch omeprazole natri 30mg (dung môi NaOH 0,1M) thời gian giờ, trường hợp (bảng 2.3): Bảng 2.3 Các thí nghiệm cần làm để tìm điều kiện tối ưu STT Đường kính Độ dày màng Nhiệt độ (cm) (cm) ( C) (vòng/phút) d = 1,5 40 100 40 120 50 100 50 120 40 100 40 120 50 100 50 120 0,5 o Chế độ lắc - Xác định hàm lượng thuốc omeprazole natri nạp vào màng CVK: Sau 2h lấy màng CVK ra, xác định lượng thuốc hấp thụ vào màng Để xác định lượng thuốc omeprazole natri màng CVK nạp thuốc, dùng máy đo quang phổ UV- 2450 Hiệu suất nạp thuốc vào màng CVK, công thức (1): EE (%) = x 100% (1) Trong đó: EE: Hiệu suất thuốc nạp vào màng (%) Qt: Lượng thuốc lí thuyết (mg) Qd: Lượng thuốc lại (mg) 2.2.2.4 Phân tích thống kê Mỗi thí nghiệm tiến hành lặp lại lần để lấy trung bình mẫu, để phân tích phương sai xác định khoảng tin cậy sử dụng phần mềm Excel 2013 qua phân tích thống kê Dữ liệu trình bày theo giả định trung bình, độ lệch chuẩn “MEAN ± SD” Một số khác biệt coi có ý nghĩa thống kê giá trị p < 0,05 [14] CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN 3.1 Tạo màng CVK 3.1.1 Tạo màng CVK G xylinus môi trường nước dừa già Trong môi trường nuôi cấy tĩnh bình tam giác với điều kiện nhiệt độ phòng, vi khuẩn G xylinus sử dụng chất dinh dưỡng môi trường để sinh trưởng, phát triển Trong ngày đầu, vi khuẩn bắt đầu làm quen với môi trường, axit bắt đầu sinh khiến pH môi trường giảm nhẹ Đến ngày thứ 2, vi khuẩn bắt đầu sản sinh lớp màng CVK bề mặt mơi trường với màu trắng đục lẫn nhiều tạp chất, kích thước lớp màng dày dần lên môi trường hết chất dinh dưỡng vi khuẩn ngừng sinh trưởng, sau – 10 ngày ni cấy tĩnh kích thước màng có độ dày 0,5 – 1cm, độ dày màng khác tùy thuộc vào thời gian ni cấy (Hình 3.1): Hình 3.1 Hình ảnh mơi trường dinh dưỡng lên men thu màng dừa Màng CVK nuôi cấy tĩnh mơi trường nước dừa già( ngày thứ 10), hình 3.2: Hình 3.2 Hình ảnh màng CVK ni cấy tĩnh ngày thứ 10 3.1.2 Thu màng CVK thô từ môi trường Màng CVK nuôi cấy tĩnh mơi trường nước dừa già có màu trắng ngà, dẻo dai, có bề mặt phẳng trơn chứa nhiều nước Ở thời điểm thu màng CVK khác nhau, kích thước màng có độ dày mỏng khác Độ dày màng 0,5cm thu màng nuôi cấy ngày thứ 5.Và độ dày màng 1cm thu màng nuôi cấy ngày thứ 10.Các chất dinh dưỡng có mơi trường ni cấy vi khuẩn G.xylinus sử dụng cho sinh trưởng, phát triển liên tục, chúng sản sinh CVK tích lũy dần bề mặt mơi trường, tạo thành lớp màng CVK Vậy nên kích thước màng dày lên thời gian nuôi cấy lâu, chất dinh dưỡng môi trường cạn kiệt, lúc vi khuẩn G xylinus không sinh trưởng nữa, độ dày màng ngừng tăng Hình 3.3 Hình ảnh màng CVK thu ngày ni cấy thứ 10 3.1.3 Tạo màng CVK tinh khiết Để thu màng CVK tinh khiết, sau thu màng, tiến hành đục theo khuôn, xử lý màng CVK thô Màng CVK tinh khiết đạt tiêu chuẩn: có độ mềm mại, linh hoạt, dễ để gấp mà không cần thêm vật liệu dẻo nàovà độ bền kéo độ đàn hồi tốt, hình 3.4: Hình 3.4 Hình ảnh màng CVK tinh khiết * Thí nghiệm kiểm tra độ tinh màng, hình 3.5: Hình 3.5 Hình ảnh kết thử diện đường glucose Mẫu số 1: kích thước màng dày 0,5cm Mẫu số 2: kích thước màng dày 1cm 3.2 Khảo sát khả hấp thụ thuốc omeprazole natri màng cellulose vi khuẩn Sau khảo sát, nồng độ thu 30mg/ml -Thực thí nghiệm: +Dùng cân phân tích, cân 0,6g thuốc omeprazole natri + Đổ vào bình tam giác 100ml + Cho vào bình tam giác có thuốc 20ml dung dịch NaOH o + Tiến hành rung siêu âm mức thời gian 15 phút, nhiệt độ 40 C + Sau rung siêu âm xong, lắc máy lắc với 100v/p thời gian 2h, hình 3.6: Hình 3.6 Hình ảnh màng CVK hấp thụ thuốc + Lấy màng CVK khỏi dung dịch sau lắc, tiến hành đo máy UV- 2450 với OD275nm o + Ở mức nhiệt độ 50 C , 120v/p ta làm tương tự + Kết thu được, bảng 3.1: Bảng 3.1 Giá trị trung bình lần đo màng dừa hấp thụ thuốc omeprazole natri STT Độ dày màng Chế độ lắc (vòng/phút) Nhiệt độ o ( C) (cm) 1 0,5 Lượng thuốc nạp vào vật liệu/30m dd omeprazole natri 100 40 0,69 ± 0,01 120 50 0,71± 0,01 100 40 0,62 ± 0,01 120 50 0,66± 0,01 - Để tính nồng độ omeprazole natri (C%) dung dịch đồng thời xác định khối lượng omeprazole natri sau hấp thụ vào màng sau khoảng thời gian 2giờ (m2) ta có giá trị OD tìm bảng, thay vào phương trình đường chuẩn omeprazole natri - Lấy khối lượng omeprazole natri dung dịch ban đầu (m1) trừ khối lượng thuốc lại dung dịch, thu khối lượng thuốc hấp thụ vào màng - Tiếp tục lấy khối lượng omeprazole natri hấp thụ vào màng CVK thay vào công thức (1), thu hiệu suất hấp thụ thuốc omeprazole natri vào màng CVK Bảng 3.2 Lượng thuốc hấp thụ vào màng cellulose vi khuẩn thời điểm Độ dày Qt (mg) Chế độ Nhiệt màng lắc độ 0,5 30 100 120 40 50 y Qd (mg) (mg) 0,62 6,25 24,5 ± 0,01 ±0,004 0,66 9,45 ± 0,01 30 100 40 0,69 ± 0,01 120 50 0,71 mht EE (%) 80,7 ±0,0055 ±0,0052 20,43 72,3 ±0,0038 ±0,0059 ±0,0003 8,72 19,48 65,08 ±0,0035 ±0,0051 ±0,0051 9,34 18,86 62,96 ± 0,01 ±0,0038 ±0,0055 ±0,0008 + Ta thấy khả hấp thụ thuốc vật liệu CVK tương đối tốt Vật liệu CVK nuôi cấy môi trường nước dừa già hấp thụ tốt vật liệu CVK 0,5cm, nhiệt độ 40, chế độ lắc 100 vòng/phút khoảng thời gian + Sau 2h, mức nhiệt độ 40, chế độ lắc 100 vòng/phút lượng thuốc hấp thu vào màng dừa dày 1cm 5,02mg so với màng dừa có màng dày 0,5cm Ở mức nhiệt độ 50, chế độ lắc 100 vòng /phút lượng thuốc hấp thu vào màng dừa dày 1cm 1,57mg so với màng dày 0,5cm Tương tự với mức nhiệt độ 40, 50;chế độ lắc 120 vòng/phút có lượng thuốc hấp thu vào màng dày 1cm thấp màng dày 0,5 cm + Hiệu suất nạp thuốc: sau 2h mức nhiệt độ 40, chế độ lắc 100 vòng /phút màng dày 1cm 65,08% thấp màng dày 0,5cm 80,7% Ở mức nhiệt độ 50, chế dộ lắc 100 vòng/phút màng dày 1cm 62,96% thấp màng dày 0,5cm 72,3% Tương tự với mức nhiệt độ 40, 50; chế độ lắc 120 vòng/phút có hiệu suất nạp thuốc màng dày 1cm thấp màng dày 0,5 cm + Điều giải thích màng dày 0,5 cm mỏng màng dày cm, sợi cellulose hơn, liên kết lỏng lẻo nên thuốc hấp thụ vào màng cách dễ dàng nhanh Vậy hiệu suất hấp thụ thuốc tỷ lệ thuận với khối lượng hấp thụ màng hấp thụ nhiều thuốc hiệu suất lớn ngược lại - Nhận xét: + Điều kiện thử nghiệm tối ưu để khối lượng thuốc hấp thu tốt nhất: nhiệt độ 40, chế độ lắc 100 vòng/phút, khoảng thời gian + Vật liệu CVK nuôi cấy môi trường nước dừa già hấp thụ tốt với độ dày 0,5 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận - Tạo màng CVK từ vi khuẩn G xylinus môi trường nước dừa già - Màng CVK tinh khiết thu sau trình xử lý - Màng CVK thu có độ tinh khiết, độ thống cao, khơng có mùi chua, sấy khô nhiệt độ cao không bị biến tính, chất lượng màng phù hợp với nhu cầu làm thí nghiệm - Từ việc điều chỉnh việc thu màng CVK thời điểm nuôi cấy khác điều chỉnh độ dày màng Từ điều chỉnh lượng thuốc omeprazole natri hấp thụ qua màng CVK Trong điều kiện nhiệt độ, chế độ lắc khoảng thời gian màng có độ dày cm có khả hấp thụ thuốc thấp màng có độ dày 0,5 cm - Tìm điều kiện tối ưu thuốc omeprazole natri hấp thụ vào vật liệu CVK: nhiệt độ 40, chế độ lắc 100 vòng/phút khoảng thời gian Kiến nghị - Tiếp tục khảo sát khả hấp thụ thuốc omeprazole natri màng CVK nuôi cấy số môi trường: môi trường chuẩn, môi trường nước vo gạo - Nghiên cứu giúp giảm chi phí q trình tạo màng CVK từ việc nghiên cứu cải tiến môi trường nuôi G xylinus thành phần rẻ tiền TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng Việt Đặng Thị Hồng Phân lập, tuyển chọn nghiên cứu số đặc tính sinh học vi khuẩn Gluconacetobacter xylinus chế tạp màng sinh học (BC) Luận án thạc sỹ Sinh học ĐHSP Hà Nội, 2007 Nguyễn Thị Nguyệt Nghiên cứu vi khuẩn Acetobacter xylinum cho màng Bacterial Cellulose làm mặt nạ dưỡng da Luận án thạc sỹ sinh học ĐHSP Hà Nội, 2008 Đinh Thị Kim Nhung, Nguyễn Thị Thuỳ Vân, Trần Như Quỳnh (2012) , “Nghiên cứu vi khuẩn Acetobacter tạo màng Bacterial cellulose ứng dụng điều trị bỏng”, Tạp chí Khoa học Cơng nghệ (50), trang 453 - 462 Đinh Thị Kim Nhung, Nguyễn Thị Thùy Vân, Hoàng Thị Thảo (2011), “Nghiên cứu vi khuẩn Acetorbacter xylinum sinh tổng hợp màng Bacterial cellulose ứng dụng điều trị bỏng”, Tạp chí Y học thảm họa bỏng, ISSN 1859 - 3461(2), 122 - 127 Huỳnh Thị Ngọc Lan, Nguyễn Văn Thanh (2006), “Nghiên cứu đặc tính màng cellulose vi khuẩn từ Acetobacter xylinum sử dụng làm màng trị bỏng”, Tạp chí Dược học số 361/2006, trang 18-20 Nguyễn Văn Thanh, nghiên cứu chế tạo màng cellulose trị bỏng từ Acetobacter xylinum ĐH y dược TP.HCM năm 2006 Phan Thị Huyền Vy, Bùi Minh Thy, Phùng Thị Kim Huệ, Nguyễn Xuân Thành, Triệu Nguyên Trung (2018) “Tối ưu hóa hiệu suất nạp thuốc famotidin vật liệu cellulose vi khuẩn lên men từ dịch trà xanh theo phương pháp đáp ứng bề mặt mơ hình Box-Behnken”, Tạp chí dược học (501), trang Tài liệu tiếng Anh Almeida, I.F., et al Bacterial cellulose membranes as drug delivery systems: An in vivo skin conpatibility study Eur J Pharm Biopharm.2013, in press Amin MCIM, Ahmad N, et al.(2012), “Bacterial cellulose film coating as drug delivery system: physicochemical, thermal and drug release properties”, Sain Malaysiana,41(5), 561-8 10 Arisawa T, Shibata T, et at.(2006), “Effects of sucralfate, cimetidine and rabeprazole on mucosalhydroxyproline content in healing of ethanol-hcl- induced gastric lesions” Pharmacol Physion, 33(7):62832 10 11 Brown.E.Bacterial cellulose/Themoplastic polymer nanocomposites Master of sience in chemical engineering Washington state university, 2007 12 Hestrin, S.; Schramm, M (1954) "Synthesis of cellulose by Acetobacter xylinum: II Preparation of freeze – dried cells capable of polymerizing glucose to cellulose" Biochem J 58 (2): 345–352 13 Nguyen TX et al (2014), “Chitosan - coated nano - liposomes for the oral delivery of berberine hydrochloride”, J Mater Chem B, 2, 7149 – 7159 14 Pinto R J B et al (2009), “Antibacterial activity of nanocomposites of silver and bacterial or vegetable cellulosic fibers”, Acta Biomater, 5, 2279 - 2289 15 United States Department of Agriculture, Agricultural Research Service, National Nutrient Database for Standard Reference Release 28 “Basic Report: 43406, Yeast extract spread” ... cellulose tạo từ Gluconacetobacter xylinus nuôi cấy mơi trường nước dừa già Mục đích nhiệm vụ nghiên cứu - Từ môi trường nước dừa già tạo CVK - Có thể tìm điều kiện để khả hấp thụ thuốc omeprazole natri. .. bệnh thuốc chưa cao Từ đó,có thể tạo tăng cường khả hấp thụ thuốc omeprazole natri sở nghiên cứu tiềm sử dụng CVK Vậy nên, chọn đề tài Nghiên cứu khả hấp thụ thuốc omeprazole natri vật liệu cellulose. .. omeprazole natri vào CVK cao dựa sở nghiên cứu khả hấp thụ thuốc omeprazole natri CVK nuôi cấy môi trường nước dừa già - Khả hấp thụ thuốc omeprazole natri đánh giá trường hợp không giống nhiệt độ,