TỶ LỆ MỚI MẮC UNG THƯ DẠ DÀY

Sự đột biến di truyền của E-cadherin geneCDH1, xảy ra trong tế bào sinh dục có liên quan đến ung thư dạ dày ditruyền, sự thay đổi gen CDH1 được tìm thấy 50% ở các bệnh nhân ung thư dạdày

PHAN VĂN CƯƠNG

Tû LÖ MíI M¾C UNG TH¦ D¹ DµY

CHUYÊN ĐỀ TIẾN SĨ

HÀ NỘI - 2017

PHAN VĂN CƯƠNG

Tû LÖ MíI M¾C UNG TH¦ D¹ DµY

HƯỚNG DẪN KHOA HỌC:

PGS.TS Ngô Văn Toàn

Cho đề tài: Nghiên cứu tỷ lệ mới mắc ung thư dạ dày

trên địa bàn Hà Nội giai đoạn 2009-2013

Chuyên ngành: Ung thư

Mã số: 62720149

CHUYÊN ĐỀ TIẾN SĨ

HÀ NỘI - 2017

ASR Tỷ suất mắc chuẩn hoá theo tuổi

CDH1 Sự đột biến di truyền của E-cadherin gene

CR Crude rate/Tỷ suất mắc thô

IARC Tổ chức Nghiên cứu Ung thư Quốc tế

1 ĐẶT VẤN ĐỀ 1

2 PHƯƠNG PHÁP TỔNG QUAN TÀI LIỆU 2

3 NỘI DUNG 3

3.1 Đại cương về ung thư dạ dày 3

3.1.1 Sinh bệnh học và mô bệnh học 3

3.1.2 Chẩn đoán và điều trị 4

3.2 Tỷ lệ mới mắc ung thư dạ dày 5

3.2.1 Tỷ lệ mới mắc ung thư dạ dày trên thế giới 5

3.2.2 Tỷ lệ mới mắc ung thư dạ dày ở Việt Nam 10

3.3 Nhiễm H.Pylory và ung thư dạ dày 13

4 KẾT LUẬN 16 TÀI LIỆU THAM KHẢO

Bảng 3.1 Tỷ lệ mới mắc đã chuẩn hoá theo tuổi và tỷ lệ hiện mắc ung thư dạ

dày chung cả nam và nữ năm 2008 5Bảng 3.2 Tỷ lệ mới mắc ung thư dạ dày năm 2012 6Bảng 3.3 Tỷ lệ mới mắc đã chuẩn hoá theo tuổi tỷ lệ và hiện mắc ung thư dạ

dày ở nam giới năm 2008 7Bảng 3.4 Tỷ lệ mới mắc đã chuẩn hoá theo tuổi và hiện mắc ung thư dạ dày ở

nữ giới năm 2008 8Bảng 3.5 Tỷ lệ mới mắc ung thư dạ dày ở nam và nữ tại Việt Nam 2000-2010 11Bảng 3.6 Tỷ lệ mới mắc ung thư dạ dày ở nam và nữ tại một số tỉnh thành

năm 2004-2010 12

1 ĐẶT VẤN ĐỀ

Ung thư dạ dày cho đến nay vẫn là một trong những ung thư phổ biến cả

ở nam và nữ, trên thế giới cũng như ở Việt Nam Trong số các loại ung thư ởngười, tỷ lệ mắc ung thư dạ dày trên thế giới đứng hàng thứ 2 sau ung thư vú

và ung thư phổi và cũng đứng hàng thứ 2 về tử vong do ung thư [1] Mỗi năm,theo công bố của Tổ chức Nghiên cứu Ung thư Quốc tế (IARC) có khoảng870.000 người mới mắc và khoảng 650.000 người chết do ung thư dạ dày [2]

Tỷ lệ mới mắc ung thư dạ dày cho cả nam và nữ là 14/100.000 dân, tỷ lệhiện mắc trong vòng 5 năm là 5,5/100.000 dân Có hơn 70% số ca mắc ungthư dạ dày xảy ra ở các nước đang phát triển Phân bố tỷ lệ mắc ung thư dạdày khác nhau theo khu vực địa lý, tỷ lệ mắc cao ở châu Á và châu Âu, thấphơn ở châu Mỹ La tinh và thấp nhất ở châu Phi [2]

Tại Việt Nam ung thư dạ dày đứng vị trí thứ 3 ở cả 2 giới, tỷ lệ mắc đượcchuẩn hoá theo tuổi là 21,8/100.000 dân ở nam và 10/100.000 dân ở nữ [3]

Tỷ lệ mắc ung thư dạ dày thay đổi theo địa dư Theo ghi nhận ung thư củaBệnh viện K từ năm 1997 đến nay, ung thư dạ dày ở Hà Nội luôn đứng hàngthứ 2 sau ung thư phổi, Tại Hải Phòng, Huế, Cần Thơ, ung thư dạ dày đứnghàng thứ 3 sau ung thư phổi và gan [3]

Các yếu tố nguy cơ của ung thư dạ dày bao gồm viêm dạ dày mạn tínhkéo dài, yếu tố địa dư, tình trạng kinh tế xã hội môi trường sống, tập quán

sống, vi khuẩn Helicobacter pylori và vi rút Epstein-Barr, nhóm máu, yếu tố

di truyền [4], [5] Người có nhóm máu A hay bị ung thư dạ dày hơn các nhómmáu O, B, AB, trong các bệnh nhân ung thư dạ dày có khoảng 20% bệnh nhân

có nhóm máu A [6], [7] Gen di truyền viêm teo dạ dày mạn tính có thể truyền

từ mẹ sang con chiếm 48%, ngoài ra ung thư dạ dày còn liên quan đến một sốhội chứng di truyền [8], [9], [10] Sự đột biến di truyền của E-cadherin gene(CDH1), xảy ra trong tế bào sinh dục có liên quan đến ung thư dạ dày ditruyền, sự thay đổi gen CDH1 được tìm thấy 50% ở các bệnh nhân ung thư dạdày, khi gen này bị đột biến nó mất khả năng kiểm soát tế bào, điều này cho

thấy E-cadherin gene (CDH1) là một gen ức chế sự phát sinh và phát triển của

tế bào ung thư dạ dày [11], [12], [13]

Ở những nước đang phát triển trong đó có Việt Nam, do hệ thống thôngtin báo cáo và nghiên cứu còn hạn chế, rất khó có thể có được những thông tintin cậy về tỷ lệ mới mắc ung thư dạ dày cũng như các yếu tố nguy cơ củabệnh Chuyên đề này được thực hiện nhằm tổng quan lại những hiểu biết về

tỷ lệ mới mắc ung thư dạ dày trên thế giới, Việt Nam và mô tả các yếu tố

nguy cơ của bệnh ung thư dạ dày, làm cơ sở cho đề tài luận án “Nghiên cứu

tỷ lệ mới mắc ung thư dạ dày trong cộng đồng dân cư Hà Nội giai đoạn 2009-2013”.

2 PHƯƠNG PHÁP TỔNG QUAN TÀI LIỆU

Phương pháp nghiên cứu được sử dụng trong chuyên đề này là tổngquan lại các tài liệu, công trình nghiên cứu, các bài báo trong nước và ngoàinước, các báo cáo tổng kết của Bộ Y tế, Bệnh viện K và các đơn vị liên quankhác về tỷ lệ mới mắc bệnh ung thư dạ dày Tiêu chuẩn các tài liệu được đưavào tìm kiếm và sử dụng bao gồm: (1) các tài liệu chính thống từ các cơ quanđơn vị khoa học và quản lý; (2) không bao gồm các tài liệu từ các websitetruyền thông không mang tính khoa học; (3) các tài liệu đã được công bố hoặcđược phép sử dụng cho phân tích

Các từ khoá tiếng Việt được sử dụng trong việc tìm kiến tài liệu là: ung

thư dạ dày, tỷ lệ mới mắc, yếu tố nguy cơ và từ khoá tiếng Anh Anh là gastric cancer, incident rate, risk factors

Nguồn số liệu bao gồm các website chính thức từ TCYTTG, Việnnghiên cứu ung thư Quốc tế, Lyon tại Cộng hoà Pháp, Bệnh viện K và cácbệnh viện khác, các thư viện Quốc gia và của các trường đại học Y dược trong

và ngoài nước

Tổng số các tài liệu liên quan đến ung thư dạ dày tìm được bao gồm 64 tàiliệu, trong đó có 55 tài liệu được đưa vào phân tích Số liệu từ các công trìnhnghiên cứu được phân tích theo chủ đề, theo từ khoá và sau đó được tổng hợp lại

theo những nội dung (1) đại cương chung về ung thư dạ dày; (2) tần số và tỷ lệmới mắc ung thư dạ dày và (3) vai trò của HP trong ung thư dạ dày.

Ung thư biểu mô tuyến týp ruột có liên quan đến các yếu tố môi trường như

thói quen, tập quán sống… khối u týp ruột có liên quan đến H pylori, sự nhiễm

khuẩn này có thể xảy ra từ lúc mới sinh, lúc trẻ, trải qua thời gian dài 3-4 thập kỷcác tế bào biến đổi qua nhiều giai đoạn viêm dạ dày mạn tính, viêm teo dạ dàymạn tính, dị sản ruột, loạn sản ruột và ung thư biểu mô tuyến dạ dày Ung thư biểu

mô tuyến týp lan tỏa liên quan chủ yếu đến sự biến đổi di truyền, nhiều nghiêncứu đã nhắc đến vai trò của gen E-cadherin gene (CDH1), đây là một gen ức chế

sự phát triển của khối u, khác với týp ruột, ung thư biểu mô tuyến týp lan tỏa,không rõ giai đoạn phát triển tiền ung thư [11], [12]

Ung thư dạ dày bao gồm (1) khối u loại biểu mô bao gồm khối u nộibiểu mô - u tuyến, ung thư biểu mô, ung thư biểu mô tuyến nhú, carcinoid -khối u nội tiết biệt hoá cao; (2) khối u không biểu mô bao gồm u cơ trơn, ubao sợi thần kinh, u tế bào hạt, sarcom cơ trơn, u mô đệm đường tiêu hoá,sarcom Kaposi; (3) Lymphô ác tính bao gồm u lymphô tế bào B vùng rìa, ulymphô tế bào Mantle và u lymphô lan tỏa tế bào B lớn

Các giai đoạn của ung thư dạ dày tế bào tuyến bao gồm 4 giai đoạn Giaiđoạn I: khối u được giới hạn ở những lớp mô niêm mạc bên trong của dạ dày Các

tế bào ung thư có thể lan đến hạch bạch huyết gần đó Giai đoạn II: ung thư ở giai

đoạn này đã lây lan sâu hơn, phát triển ở các lớp cơ của thành dạ dày Ung thư cóthể lan đến các hạch bạch huyết Giai đoạn III: ung thư có thể đã phát triển qua tất

cả các lớp của dạ dày Hoặc nó có thể là một ung thư nhỏ hơn đã lây lan rộng hơnđến các hạch bạch huyết Giai đoạn IV: ung thư dạ dày rộng hơn,hoặc ung thư nhỏhơn đã lan rộng đến các vùng xa của cơ thể

3.1.2 Chẩn đoán và điều trị

Chẩn đoán ung thư dạ dầy thường dựa vào các triệu chứng lâm sàng vàcác dấu hiệu của chẩn đoán hình ảnh Tuy nhiên, các triệu chứng lâm sàngthường mờ nhạt trong giai đoạn sớm, chỉ khi đã ở giai đoạn muộn có khối u tohoặc có những rối loạn ở đường tiêu hoá thì mới có các biểu hiện lâm sàng

Các dấu hiệu và triệu chứng của ung thư dạ dày có thể bao gồm mệtmỏi, cảm giác nặng bụng sau khi ăn nóng, buồn nôn, nôn, gầy sút, có thể sờthấy u ở bụng Nội soi dạ dày để xem các biến đổi bên trong dạ dày Nhữngdấu hiệu của bệnh ung thư dạ dày có thể là các vết loét, khối u và sự thay đổibất thường khác của dạ dày ở các vị trí khác nhau Có thể sinh thiết một mẫubệnh phẩm để làm xét nghiệm tế bào Chụp cắt lớp vi tính cũng được thựchiện để xem xét sự biến đổi bất thường về hình ảnh của dạ dày

Các phương pháp điều trị ung thư dạ dày phụ thuộc vào giai đoạn củaung thư, sức khỏe Điều trị cho các loại ung thư tế bào tuyến dạ dày có thểbao gồm:

Phẫu thuật: Mục đích của phẫu thuật là để loại bỏ tất cả các mô bệnh

ung thư dạ dày và mô lành ở lề khi có thể Lựa chọn bao gồm: (1) cắt bỏ cáckhối u giai đoạn I từ lớp niêm mạc dạ dày; (2) cắt bỏ một phần của dạ dày: (3)cắt bỏ toàn bộ dạ dày

Xạ trị: sử dụng chùm năng lượng cao để tiêu diệt tế bào ung thư Liệu

pháp xạ trị có thể được sử dụng trước khi phẫu thuật nhằm thu nhỏ khối u dạ dày

để dễ dàng gỡ bỏ Bức xạ trị liệu cũng có thể được sử dụng sau khi phẫu thuật để

tiêu diệt bất kỳ tế bào ung thư có thể vẫn còn xung quanh dạ dày Bức xạ thườngđược kết hợp với hóa trị Trong trường hợp ung thư tiến triển, xạ trị có thể được

sử dụng để làm giảm tác dụng phụ gây ra bởi một khối u lớn

Hóa trị: là điều trị bằng thuốc có sử dụng hóa chất để tiêu diệt tế bào

ung thư Hóa trị có thể được dùng trước khi phẫu thuật nhằm giúp thu nhỏmột khối u để có thể dễ dàng cắt bỏ Hóa trị cũng được sử dụng sau khi phẫuthuật để tiêu diệt tế bào ung thư có thể vẫn còn trong cơ thể Hóa trị thườngkết hợp với xạ trị

3.2 Tỷ lệ mới mắc ung thư dạ dày

3.2.1 Tỷ lệ mới mắc ung thư dạ dày trên thế giới

Ung thư dạ dày là một bệnh phổ biến ở cá nam và nữ, bệnh khá nguyhiểm cho cả sức khoẻ thể lực và tinh thần của người bệnh Mặt khác, ung thư

dạ dày còn tiêu tốn khá nhiều nguồn lực, đặc biệt cho các nước đang pháttriển Ung thư dạ dày nếu không phát hiện và điều trị sớm có thể sẽ di cănsang các tổ chức khác và tử vong Tỷ lệ mới mắc ung thư dạ dày thay đổi tùytheo từng vùng địa dư trên thế giới

Bảng 3.1 Tỷ lệ mới mắc đã chuẩn hoá theo tuổi và tỷ lệ hiện mắc ung thư

dạ dày chung cả nam và nữ năm 2008 [1]

Khu vực Số mới mắc Tỷ lệ mới

mắc/100000

Số hiện mắc/5 năm

Tỷ lệ hiện mắc/5 năm

theo là châu Âu (10,3/100.000 dân) và thấp nhất là ở châu Mỹ La tinh và châuPhi (4,2 và 4/100.000 dân) [1].

Bảng 3.2 Tỷ lệ mới mắc ung thư dạ dày năm 2012 [14]

Xếp hạng Quốc gia Tỷ lệ mới mắc chuẩn hoá theo

Phân bố tỷ lệ mới mắc ung thư dạ dày theo từng quốc gia cho thấy, tỷ lệmới mắc cao nhất vẫn ở các quốc gia Bắc Á Tỷ lệ mắc hàng đầu là HànQuốc, Mông Cổ và Nhật Bản Tại Trung Quốc, tỷ lệ mới mắc ung thư dạ dàyđứng hàng thứ 4 trên thế giới và như vậy với dân số trên 1 tỷ người thì sốlượng người mắc mới ung thư là lớn nhất thế giới [14] Tại một số quốc giachâu Âu như Liên bang Nga và Nam Mỹ cung như Việt Nam có tỷ lệ mắcthấp nhát trong số 20 quốc gia có báo cáo [15]

Bảng 3.3 Tỷ lệ mới mắc đã chuẩn hoá theo tuổi tỷ lệ và hiện mắc ung thư

dạ dày ở nam giới năm 2008 [1]

mắc/1000

Tỷ lệ mới mắc/100000

Số hiện mắc/5 năm

Tỷ lệ hiện mắc/5 năm

Bảng 3.4 Tỷ lệ mới mắc đã chuẩn hoá theo tuổi và hiện mắc ung thư dạ

dày ở nữ giới năm 2008 [1]

mắc/1000

Tỷ lệ mới mắc/100000

Số hiện mắc/5 năm

Tỷ lệ hiện mắc/5 năm

là ở châu Mỹ La tinh và châu Phi (2,8 và 3,3/100.000 dân) [1]

Hơn một nửa dân số của thế giới sống tại châu Á Trung Quốc, NhậtBản và Hàn Quốc đã thông báo tỷ lệ mới mắc ung thư dạ dày cao nhất ở cảnam và nữ so với các quốc gia khác trên thế giới [15], [16], [17] Hơn mộtnữa số ca mắc ung thư dạ dày được chẩn đoán tại các nước khu vực Bắc Á[18], [19] Nhìn chung, xu hướng mới mắc ung thư dạ dày ở các quốc giachâu Á giảm trong 2 thập kỷ gần đây [20], [21] Tuy vậy, tỷ lệ mới mắc ungthư dạ dày ở một số quốc gia châu Á vẫn giữ nguyên và chưa thay đổi [22]

Tại Trung Quốc, tỷ lệ mới mắc ung thư dạ dày ở nam giới giảm từ41,9/100.000 năm 2000 xuống 37,1/100.000 trong năm 2005 [23] Cũng tronggiai đoạn trên, tỷ lệ mới mắc ung thư dạ dày ở nữ giảm từ 19,5 xuống17,4/100.000 [23] Tại Nhật Bản, tỷ lệ mới mắc ung thư dạ dày giảm từ 80xuống 60/100.000 từ năm 1980 dến năm 2000, trong năm 2008, tỷ lệ mới mắcung thư dạ dày ở Nhật Bản là 31,1/100.000 cho cả 2 giới [6] Tại Hàn Quốc,

tỷ lệ mới mắc ung thư dạ dày cũng giảm xuống 65,6/100.000 ở nam và

25,8/100.000 ở nữ giới [24] Ở rất nhiều quốc gia khác, tỷ lệ mới mắc ung thư

dạ dày ở Singapore, Thailand và Malaysia cũng giảm trong những thập kỷ qua[25], [26], [27] Điều này có thể là do các quốc gia trên đã có những can thiệpkịp thời như chẩn đoán và điều trị sớm HP cũng như các hoạt động truyềnthông phòng chống ung thư dạ dày

Tỷ lệ mới mắc ung thư dạ dày ở Trung và Nam Á thấp hơn so với cácvùng khác của châu Á Tỷ lệ mới mắc ung thư dạ dày ở Ấn Độ là 3,8/100.000dân thấp hơn nhiều so với các quốc gia khác [1], [28] Tỷ lệ mới mắc ung thư

dạ dày đã chuẩn hoá theo tuổi là từ 3,0-13,2/100.000 dân Tỷ lệ mới mắc ungthư dạ dày ở Ấn Độ hiện nay giảm nhưng xu hướng giảm khác nhau cho từngkhu vực của Ấn Độ Tại tỉnh Mumbai và Chennai tỷ lệ mới mắc ung thư dạdày giảm Tỷ lệ mới mắc ung thư dạ dày ở các khu vực khác của Trung vàNam Á như Pakistan, Bangladesh và Sri Lanka đang giảm chậm [1], [29]

Khu vực Tây Á nơi có nhiều các dân dộc khác nhau sinh sống, chịu tácđộng bởi 3 nhóm người Á, Âu và Phi có tỷ lệ mới mắc ung thư dạ dày rấtkhác nhau Tỷ lệ mới mắc ung thư dạ dày rất cao ở Iran (26,1/100.000 dân) vàthấp nhất ở Israel (12,5/100.000 dân) [9], [10] Tỷ lệ mới mắc ung thư dạ dàycao gấp gần 7 lần ở Iran so với Iraq [17] Ở Jordan, tỷ lệ mới mắc ung thư dạdày chung là 4,8/100.000 dân (nam giới là 5,6 và nữ giới là 4,1) [2] Tỷ lệ mớimắc ung thư dạ dày và xu hướng của ung thư dạ dày khá ổn định và giảm rất

ít ở đạ đa số các quốc gia Tây Á [1]

Tỷ lệ mới mắc UTDD ở đa số quốc gia đã giảm một cách rõ rệt trongnhững năm nửa sau thế kỷ 20 như ở Bắc Âu (Phần Lan mức giảm 73%, ThụyĐiển và Đan Mạch mức giảm 65%) và Bắc Mỹ (Mỹ mức giảm 66%, Canadamức giảm - 60%) [2] Rõ ràng là ở các quốc gia phát triển, tỷ lệ mới mắc ungthư dạ dày giảm liên quan nhiều đến việc chẩn đoán và điều trị viêm nhiễm dạdày do HP

Mặt khác, các yếu tố nguy cơ của ung thư dạ dày như tập quán vệ sinh,thói quen ăn uống cũng giúp cho xu hướng giảm tỷ lệ mới mắc ung thư dạdày Tỷ lệ mắc UTDD ở nam nhiều hơn nữ (2:1) thấy ở hầu hết các báo cáo

đã được công bố Ung thư dạ dày ít gặp ở tuổi trước 40, tỷ lệ này tăng dần từsau 40 tuổi và đạt đỉnh cao ở độ tuổi 70 Tỷ lệ mắc UTDD cao thường xẩy ra

ở tầng lớp dân cư có điều kiện kinh tế xã hội thấp ở Mỹ và các nước châu

Âu, tầng lớp kinh tế xã hội thấp có tỷ lệ mắc UTDD cao gấp 2 lần so với tầnglớp kinh tế khá [1], [2]

3.2.2 Tỷ lệ mới mắc ung thư dạ dày ở Việt Nam

Việt Nam nằm trong vùng dịch tễ ung thư dạ dày do liên quan nhiềuđến phong tục tập quán, tình trạng vệ sinh đường tiêu hoá và khả năng nhiễm

HP Ung thư dạ dày đứng thứ 2 ở cả hai giới, sau ung thư phổi đối với nam vàsau ung thư vú đối với nữ [3] Đồng thời ung thư dạ dày có tính chất giađình chiếm khoảng 1% đến 15% Các tổn thương được coi là tiền ung thư dạdày như: Polyp tuyến dạ dày, thiếu máu ác tính, viêm loét dạ dày mãn tínhcũng làm tăng nguy cơ ung thư dạ dày

Ở Việt Nam, hệ thống thông tin báo cáo y tế từ cơ sở đến trung ươngcòn nhiều hạn chế do vậy các thông tin về ca bệnh ung thư dạ dày thườngthiếu độ tin cậy và không cập nhật theo thời gian Giống như các nước đangphát triển khác, các số liệu về ung thư nói chung cũng như ung thư dạ dàychỉ có thể ước lượng được thông qua hệ thống ghi nhận ung thư Hệ thốngghi nhận ung thư ở Việt Nam mới được triển khai trên một số tỉnh thành doViện Nghiên cứu Ung thư Quốc tế tại Lyon, Pháp giúp đỡ Dưới đây là một

số thông tin hạn chế về ung thư dạ dày tại Việt nam trong giai đoạn từ năm2003-2010

Bảng 3.5 Tỷ lệ mới mắc ung thư dạ dày ở nam và nữ

tại Việt Nam 2000-2010 [3]