TỔNG QUAN về sử DỤNG SIÊU âm DOPPLER NĂNG LƯỢNG MÀNG HOẠT DỊCH TRONG BỆNH VIÊM KHỚP DẠNG THẤP

DANH MỤC VIẾT TẮT ACR Anti-CCP CRP CDAI SDAI DAS DMARDs ELISA : American College of Rheumatology - Hội thấp khớp học Hoa Kỳ : Anti- cyclic citrulinated peptide antibodies - Kháng thể kháng CCP : Reactive Protein C - Protein C phản ứng : Clinical disease activity index : Simplified disease activity index : Disease Activity Scores - Điểm mức độ hoạt động bệnh : Disease- modifying antirheumatic drugs - Thuốc chống thấp khớp tác dụng chậm : Emzyme linked immunosorbent assay ESR : Erythrocyte sedimentation rate EULAR GSUS IL-6 MCP MHD MTP MTX : European League Against Rheumatism : Gray- scale ultrasound : Interleukin- : Metacarpophalangeal - Khớp bàn ngón tay : Màng hoạt dịch : Metatarsophalangeal - Khớp bàn ngón chân : Methotrexat OMERACT : Outcome Measures in Rheumatology Clinical Trials (Tổ chức đánh giá, tiên lượng bệnh trong thử nghiệm lâm sàng khớp học) PDUS : Power Doppler ultrasound - Siêu âm Doppler lượng PIP : Proximal interphalageal - Khớp ngón gần ngón tay RF TNF-alpha VAS VKDT : Rheumatoid factor- Yếu tố RF : Tumor necrosis factor- alpha - Yếu tố hoại tử u : Visual Analogue Score- Thang điểm VAS : Viêm khớp dạng thấp ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm khớp dạng thấp (VKDT) bệnh khớp viêm mạn tính, có tính chất tự miễn, hay gặp bệnh lý khớp Ở Việt Nam, tỷ lệ mắc 0,5% nhân dân 20% số bệnh nhân mắc bệnh khớp điều trị bệnh viện [1] Tổn thương sớm bệnh viêm màng hoạt dịch nhiều khớp, thường biểu khớp nhỏ nhỡ [2] Tổn thương huỷ hoại sụn khớp, đầu xương sụn, cuối dẫn đến xơ hố, dính biến dạng khớp gây tàn phế cho người bệnh, để lại hậu nặng nề sức khỏe, khả lao động, tâm sinh lý người bệnh gây hậu kinh tế nặng nề cho xã hội Việc đánh giá mức độ hoạt động bệnh, giai đoạn bệnh theo dõi hiệu điều trị bệnh nhân VKDT quan trọng nhằm định chiến lược điều trị phù hợp cho người bệnh, ngăn chặn trình hủy hoại khớp Tại Việt Nam, vấn đề đánh giá mức độ hoạt động bệnh, giai đoạn theo dõi điều trị siêu âm Doppler lượng hạn chế, bệnh nhân VKDT theo dõi đánh giá kết điều trị số lâm sàng, xét nghiệm: CDAI, SDAI, DAS 28, CRP, tốc độ máu lắng (ESR) Tuy nhiên số chịu ảnh hưởng tình trạng tồn thân như: thiếu máu, nhiễm trùng toàn thân, tuổi tác Siêu âm khớp, đặc biệt siêu âm Doppler lượng khảo sát trực tiếp khớp bị tổn thương (tổn thương màng hoạt dịch, phần mềm, phát tổn thương bào mòn xương) cho phép đánh giá giai đoạn, mức độ hoạt động bệnh, dự báo tình trạng hủy khớp tình trạng tàn phế Các thông tin siêu âm Doppler lượng công cụ đáng tin cậy để theo dõi kết điều trị, nhằm định chiến lược điều trị phù hợp giai đoạn bệnh VKDT Siêu âm Doppler lượng chứng minh yếu tố dự báo tốt tái phát ngắn hạn so với tiêu chuẩn khác DAS 28, giá trị tiên đoán độc lập [3],[4] Có nhiều thang điểm siêu âm nghiên cứu áp dụng: thang điểm khớp, khớp, khớp, 12 khớp [5],[6],[7],[8], thang điểm siêu âm khớp Đức (German US7 Score) cho phép khảo sát tổn thương khớp bàn tay bàn chân (khớp cổ tay, khớp bàn ngón tay II, III, khớp ngón gần ngón tay II, III, khớp bàn ngón chân II, V) Đây khớp hay gặp tổn thương VKDT, thang điểm cho phép đánh giá phối hợp tổn thương phần mềm: viêm màng hoạt dịch, viêm bao gân bào mòn xương Tại Việt Nam, chưa có nghiên cứu sử dụng thang điểm siêu âm Doppler lượng German US7 Score đánh giá mức độ hoạt động theo dõi kết điều trị bệnh nhân VKDT Vì tiến hành tổng quan nhằm mục tiêu: 1.Tổng quan bệnh viêm khớp dạng thấp 2.Tình hình nghiên cứu, sử dụng siêu âm, siêu âm Doppler lượng bệnh viêm khớp dạng thấp TỔNG QUAN VỀ BỆNH VIÊM KHỚP DẠNG THẤP 1.1 Lịch sử bệnh VKDT Nghiên cứu đặc điểm số xương người cổ Bắc Mỹ, nhà khoa học cho VKDT tồn cách 3000 năm Năm 1819 Brondie mô tả bệnh VKDT với đặc điểm tiến triển chậm, ảnh hưởng tới nhiều khớp, gân dây chằng Năm 1858 Garrod đề thuật ngữ viêm khớp dạng thấp Waaler (1940) Rose (1947) phát yếu tố dạng thấp phản ứng ngưng kết hồng cầu cừu [1] 1.2 Dịch tễ bệnh VKDT VKDT gặp nơi giới, chiếm khoảng 1% dân số [9],[10], [11],[12] Theo nghiên cứu tổ chức kiểm tra sức khỏe quốc gia Mỹ (USNHES- United State National Health Examination Survey) (1960-1962) tỷ lệ mắc VKDT 0,3% người lớn 35 tuổi 10% người lớn 65 tuổi Ở Việt Nam, tỷ lệ mắc 0,5% nhân dân 20% số bệnh nhân mắc bệnh khớp điều trị bệnh viện [1],[13] Trong nghiên cứu tình hình bệnh tật khoa Cơ Xương Khớp, Bệnh viện Bạch Mai từ 19912000, bệnh VKDT chiếm tỉ lệ 21,94% bệnh khớp, chủ yếu nữ giới (92,3%), tuổi trung bình 49,2 lứa tuổi chiếm đa số từ 36-65 (72,6%) [9] Có thể nói, VKDT bệnh phụ nữ tuổi trung niên, 70-80% nữ 60-70% có tuổi lớn 30 [1] Bệnh có tính chất gia đình số trường hợp [1],[14],[15] 1.3 Nguyên nhân chế bệnh sinh bệnh VKDT Nguyên nhân gây bệnh chưa rõ ràng, viêm khớp dạng thấp coi bệnh tự miễn với tham gia nhiều yếu tố nhiễm khuẩn di truyền [2] Một số giả thuyết cho rằng, số virus hay vi khuẩn phổ biến tác động vào yếu tố địa thuận lợi yếu tố môi trường làm khởi phát bệnh Yếu tố di truyền: nhiều nghiên cứu cha mẹ người mắc bệnh viêm khớp dạng thấp cho thấy tỷ lệ mắc bệnh VKDT cao hai đến ba lần so với tỷ lệ cha mẹ nhóm chứng Tuy nhiên, khơng phải tất nghiên cứu khẳng định phù hợp Trong năm gần đây, nhiều công trình nghiên cứu nêu lên mối liên quan VKDT yếu tố kháng nguyên phù hợp tổ chức HLA- DR4 Cơ chế bệnh sinh viêm khớp dạng thấp chưa rõ Tuy nhiên, nhiều nghiên cứu cho thấy phản ứng miễn dịch xảy màng hoạt dịch đóng vai trò bệnh viêm khớp dạng thấp Kháng nguyên tác nhân gây bệnh xâm nhập vào thể gây khởi phát chuỗi phản ứng miễn dịch, tế bào lympho T đóng vai trò then chốt Các tế bào lympho T, sau tiếp xúc với kháng nguyên, tập trung nhiều khớp bị ảnh hưởng giải phóng cytokin: IL-1, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-alpha Vai trò cytokin tác động lên tế bào khác, có loại tế bào chủ yếu lympho B, đại thực bào tế bào nội mô mạch máu màng hoạt dịch Dưới tác động cytokin trên, tế bào lympho B sản xuất yếu tố dạng thấp có chất immunoglobulin, từ tạo phức hợp miễn dịch lắng đọng khớp gây tổn thương khớp Tế bào lympho B tế bào sản xuất yếu tố dạng thấp đóng vai trò quan trọng chế bệnh sinh bệnh [16] Các cytokin hoạt hoá đại thực bào sản xuất cytokin khác gây kích thích tế bào màng hoạt dịch, tế bào sụn, nguyên bào xơ… tăng sinh, xâm lấn vào sụn tạo thành màng máu Hậu trình hình thành màng máu, huỷ hoại sụn khớp, đầu xương sụn, cuối dẫn đến xơ hố, dính biến dạng khớp Hình 1.1 Cơ chế bệnh sinh viêm khớp dạng thấp Adapted from: Smolen JS, et al Nat Rev Drug Discov 2003; 2: 473- 488 Choy EH, et al N Engl J Med 2001; 344: 907- 916 Silverman GJ, et al Arthritis Res Ther 2003; 5(suppl4): S1- S6 1.4 Triệu chứng học bệnh VKDT 1.4.1 Triệu chứng lâm sàng Bệnh diễn biến mạn tính với đợt tiến triển Trong đợt tiến triển bệnh nhân thường sưng đau nhiều khớp, kèm theo sốt có biểu nội tạng [17] • Biểu khớp Vị trí khớp tổn thương: thường gặp khớp ngón gần, bàn ngón, cổ tay, khuỷu, gối, cổ chân, bàn ngón chân Một số nghiên cứu Việt Nam [2], [18],[19], cho thấy: khớp xuất tổn thương sớm khớp cổ tay (50 - 60%), khớp bàn ngón tay, khớp gối gặp tỷ lệ tương đương 10 – 15% Những khớp khớp vai, khớp khuỷu gặp giai đoạn khởi phát (2,4%) Tại thời điểm tồn phát, vị trí khớp viêm thường gặp là: khớp cổ tay (80- 100%), khớp bàn ngón (70- 85%), khớp đốt ngón gần (70- 75%), khớp gối (55-75%), khớp cổ chân (40- 75%), khớp khuỷu (20- 50%), khớp vai (2460%), đơi có tổn thương khớp háng, tổn thương cột sống cổ vị trí đốt đội trục Khớp viêm thường đối xứng hai bên Tính chất khớp tổn thương : giai đoạn tiến triển, khớp sưng đau, nóng, đỏ Đau kiểu viêm Các khớp thường bị cứng vào buổi sáng Trong đợt tiến triển, dấu hiệu cứng khớp buổi sáng thường kéo dài [2] Thời gian ngắn, dài tùy theo mức độ viêm Ở giai đoạn muộn khớp bàn tay biến dạng: bàn tay gió thổi, ngón tay hình thoi, ngón tay cổ cò, hình ngón tay người thợ thùa khuyết, ngón hình chữ z Tổn thương khớp háng thường gặp giai đoạn muộn: viêm dính khớp háng, giai đoạn gặp tổn thương cột sống cổ, gây biến chứng thần kinh (có thể liệt tứ chi tổn thương viêm đốt sống đội trục gây chèn ép tủy) Hình 1.2 Biến dạng bàn tay hình bướu lạc đà Hình 1.3 Biến dạng bàn tay lệch trụ (bàn tay gió thổi) Hình 1.4 Biến dạng ngón hình chữ z, ngón IV biến dạng hình ngón tay người thợ thùa khuyết Hình 1.5 Biến dạng ngón tay hình thoi Hình 1.6 Hình ảnh biến dạng bàn chân bệnh nhân VKDT • Biểu toàn thân khớp Hạt da (hạt dạng thấp - Rheumatoid nodules) Có thể có nhiều hạt Vị trí xuất hạt thường xương trụ gần khuỷu, xương chày gần khớp gối quanh khớp nhỏ bàn tay Tính chất hạt da: chắc, khơng di động, khơng đau, khơng vỡ, kích thước từ 2mm đến 5cm Các bệnh nhân Việt Nam gặp hạt (chỉ khoảng 4% số bệnh nhân có hạt da) [2],[20] Hạt da thường xuất vào giai đoạn muộn bệnh, nhiên có khoảng 11% bệnh nhân viêm khớp dạng thấp xuất hạt da lúc chẩn đoán bệnh, hạt da xuất trước có biểu khớp Hình 1.7 Hình ảnh hạt da bệnh nhân viêm khớp dạng thấp Hạt da điển hình gặp 20- 25% bệnh nhân viêm khớp dạng thấp có xét nghiệm RF dương tính triệu chứng bệnh viêm khớp dạng thấp Có khoảng 90% bệnh nhân viêm khớp dạng thấp có hạt da, có xét nghiệm RF dương tính 40% bệnh nhân viêm khớp dạng thấp RF dương tính có hạt da, tỷ lệ gặp 6% bệnh nhân có xét nghiệm RF âm tính Tỷ lệ hạt da gặp bệnh nhân viêm khớp có hội chứng Felty 75% Hạt da gặp nhiều người da trắng nam giới gặp nhiều nữ giới Hạt da thường gặp khoảng 5- 10% trường hợp viêm khớp tự phát thiếu niên thể viêm khớp dạng thấp Sự xuất hạt da có liên quan trực tiếp đến tốc độ xuất bào mòn xương, nồng độ yếu tố dạng thấp RF mức độ nặng bệnh viêm khớp dạng thấp Đây coi marker làm tăng tỷ lệ tử vong bệnh Về mô bệnh học: trung tâm hoại tử dạng tơ huyết, xung quanh xâm nhập tế bào viêm (lympho, tương bào, tổ chức xơ) Nhiều nghiên cứu cho thấy yếu tố gen có tham gia vào xuất hạt da HLA- DR4 bao gồm nhóm allen khác nhau, bệnh nhân viêm khớp dạng thấp có allen DRB1 xuất hạt da [21] 10 Viêm mao mạch Biểu dạng hồng ban gan chân tay, tổn thương hoại tử tiểu động mạch quanh móng, đầu chi…; tắc mạch lớn thực gây hoại thư Thường viêm mạch máu nhỏ vừa Triệu chứng báo hiệu bệnh nhân có tiên lượng nặng Hình 1.8 Hình ảnh tổn thương viêm mạch bệnh nhân VKDT Các yếu tố nguy xuất viêm mạch bệnh nhân viêm khớp dạng thấp bao gồm: tiền sử hút thuốc lá, thuốc lào, có mặt gen HLA- DRB1, đợt tiến triển bệnh, thiếu máu, tăng tiểu cầu mạn tính Gân, cơ, dây chằng Các cạnh khớp teo giảm vận động Có thể gặp triệu chứng viêm gân (thường gặp gân Achille), có đứt gân (thường gặp khớp ngón gần ngón tay VI, V), dây chằng co kéo lỏng lẻo Thường gặp kén khoeo chân (kén Baker), lâm sàng gặp kén Baker thoát vị xuống cẳng chân Tổn thương nội tạng Các biểu nội tạng (phổi, viêm màng phổi, tim, van tim, màng tim ) gặp, thường xuất đợt tiến triển bệnh khớp Tổn thương tim 69 KẾT LUẬN Siêu âm Doppler lượng màng hoạt dịch phương pháp chẩn đốn hình ảnh khơng xâm lấn, có độ nhậy độ đặc hiệu cao tương đương cộng hưởng từ phát tổn thương viêm màng hoạt dịch Ngoài ra, siêu âm đánh giá tổn thương viêm gân, tổn thương bào mòn xương bệnh VKDT Siêu âm Doppler lượng cho phép đánh giá mức độ viêm màng hoạt dịch, mức độ hoạt động bệnh, giúp theo dõi hiệu điều trị, công cụ chứng minh có giá trị dự báo sớm tốt tổn thương khớp Chỉ số siêu âm Doppler lượng khớp hứa hẹn số tốt đánh giá mức độ hoạt động theo dõi hiệu điều trị bệnh VKDT TÀI LIỆU THAM KHẢO Trần Ngọc Ân (2004), “Bệnh viêm khớp dạng thấp”, Bài giảng bệnh học nội khoa tập II, Trường Đại học Y Hà Nội, NXB Y học: 259- 263 Nguyễn Thị Ngọc Lan cs (2011), “Viêm khớp dạng thấp”, Bệnh học xương khớp nội khoa, Nhà xuất giáo dục Việt Nam: 9- 35 Scire CA, Montecucco C, Codullo V, et al (2009), “Ultrasonographic evaluation of joint involvement in early rheumatoid arthritis in clinical remission: power Doppler signal predicts short-term relapse”, Rheumatology (Oxford); 48: 1092- Wakefield RJ eld, Antonietta M, Naredo E, et al (2012), “After treat-to- target: can a targeted ultrasound initiative improve RA outcomes?” Ann Rheum Dis; 71: 799- 803 Scheel AK, hermann KGA, ohrndorf S, werner C, schirmer C, detert J, Bollow M, Hamm B, Muller GA, Burmester GR and Backhaus M (2006), “Prospective year follow up imaging study comparing radiography, ultrasonography, magnetic resonance imaging in rheumatoid arthritis finger joints”, Annals of the Rheumatic Disease; 65: 595- 600 Naredo E, Gamero F, Bonilla G, Uson J, Carmona L, Laffon A (2005), "Ultrasonographic assessment of inflammatory activity in rheumatoid arthritis: comparision of extended versus reduced joint evaluation", Clin Exp Rheumatol; 23; 881- Loeuille D, Sommier JP, Michel- Batot S, Sauliere N, Rat AC, Dintinger H, et al (2006), "ScUSI, an ultrasound inflammatory score, predicts Sharp's progession at 7- months in RA patients", Arthritis Rheum; 54; Suppl: S139 Aydin SZ1, Gunal EK2 (2017), “Six-joint ultrasound in rheumatoid arthritis: a feasible approach for implementing ultrasound in remission” Clin Exp Rheumatol Nguyễn Thu Hiền (2001), Nghiên cứu mơ hình bệnh tật khoa xương khớp bệnh viện Bạch Mai 10 năm (1991 - 2000), Luận văn tốt nghiệp Bác sỹ Y khoa 1995- 2001, Đại học Y Hà Nội 10 Dadoniene J, Uhlig T (2003), “Disease activity and health status in rheumatoid arthritis: a case - control comparison between Noway and Lithuania”, Ann Rheum Dis; 62: 231- 235 11 Jonh HK, Paul AD (1997), “Rheumatoid arthritis”, Rheumatology, Second edition, Vol 1, selection 5: 1-16 12 Schumacher H.R (1993), “History of the rheumatic diseases, Primer on the Rheumatic diseases, 10th", Athritis Foundation: 1- 13 Hoàng Đức Linh (2004), "Một số đặc điểm dịch tễ học lâm sàng bệnh viêm khớp dạng thấp số khu vực Tây Nguyên", báo cáo Hội nghị khoa học khớp toàn quốc chuyên đề Bệnh thoái hoá khớp cột sống, Hà Nội 14 Trần Ngọc Ân (2001), “Viêm khớp dạng thấp”, “Các bệnh xương khớp”, Chẩn đoán điều trị Y học đại tập I, Nhà xuất Y học: 1182 - 1192 15 Shumacher HR (1993), “Rheumatoid arthritis”, Primer on the Rheumatic Disease, 10th Edition, arthitis Foundation: 86- 89 16 Silverman, G.J and D.A Carson (2003), "Roles of B cells in rheumatoid arthritis", Arthritis Res Ther Suppl 4; p 1- 17 Trần Ngọc Ân.(2001) “Chẩn đoán điều trị y học đại”, NXB Y học, Hà Nội 18 Lê Ngọc Quý (2013), Nghiên cứu đặc điểm siêu âm Doppler lượng khớp cổ tay bệnh nhân viêm khớp dạng thấp, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 19 Lại Thùy Dương (2012), Nghiên cứu đặc điểm siêu âm, siêu âm Doppler lượng khớp gối yếu tố liên quan bệnh nhân viêm khớp dạng thấp, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 20 Bệnh học Nội khoa tập (Bài giảng dành cho đối tượng sau đại học) 2009: NXB Y học 21 Lisa K Stamp et al (2008), “Different T cell subsets in the nodule and synovial membrane: Absence of interleukin- 17A in rheumatoid nodules”, Arthritis and Rheumatism, Vol 58 (6), pp 1601- 1608 22 Odwyer DN et al (2013), “Rheumatoid arthritis (RA) associatied interstitial lung disease (ILD)”, Eur J Intern Med, Vol.24, pp597- 603 23 Marigliano B, Soriano A, Margiotta D et al (2013), “Lung involvement in connective tissue disease: a comprehensive review and a focus on rheumatoid arthritis”, Autoimmun Rev, Vol 12, pp 1076- 1084 24 Doyle TJ et al (2014), “A roadmap to promote clinical and translational research in rheumatoid arthritis – associated interstitial lung disease”, Chest Vol.145, pp 454- 463 25 Olson AL et al (2011), “Rheumatoid arthritis- interstitial lung disease associated mortality”, Am J Respir Crit Care Med, Vol.183, pp 372- 378 26 Fischer A, Solomon JJ and Du Bois RM et al (2012), “Lung disease with anti CCP antibodies but not rheumatoid arthritis or connective tissue disease” Respir Med, Vol 106, pp 1040- 1047 27 Van den Oever IA and Nurmohamed MT Sattar N (2014), “Thromboembolic and cardiovascular disease in rheumatoid arthritis: role of the haemostatis system”, Ann Rheum Dis, Vol.73, pp 954- 957 28 Wolfe, F and K Michaud, (2006), "Anemia and renal function in patients with rheumatoid arthritis", J Rheumatol, 33 (8): p 1516- 22 29 Trần Thị Minh Hoa (1999), "Protein C phản ứng (CRP) số bệnh lý xương khớp", Tạp chí thơng tin Y dược Bộ Y tế- Viện thông tin thư viên Y học trung ương, 11, p 25- 28 30 Đỗ Thị Thanh Thủy (2000), Bước đầu nghiên cứu nồng độ Protein C phản ứng huyết bệnh nhân viêm khớp dạng thấp, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 31 Nguyễn Thị Thanh Mai (2006), Nghiên cứu kháng thể kháng Cyclic Citrullinatedpeptide (anti - CCP) chẩn đoán viêm khớp dạng thấp, Trường Đại học Y Hà Nội 32 Oligino, T.J and S.A Dalrymple (2003), "Targeting B cells for the treatment of rheumatoid arthritis", Arthritis Res Ther Suppl 4: p S7-11 33 Lê Thị Hải Hà (2006), Nghiên cứu tổn thương khớp cổ tay bệnh VKDT lâm sàng, X-quang quy ước cộng hưởng từ, Trường Đại học Y Hà Nội 34 Larsen A, Dale K, Eek M (1977), “Radiographic evalution of rheumtoid arthritis and related conditions by standard reference films”, Acta Radiol Diagn; 18: 481- 491 35 Steinbroker O, Tracger CH, Baterman RC (1949), “Therapeutic criteria in rheumatoid arthitis”, JAMA; 140: 659- 665 36 Arnett F C, Edworthy S M, Bloch D A et al (1988), "The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis", Arthritis Rheum, 31 (3): p.315- 24 37 Aletaha D, Neogi T, Silman A J et al (2010), "2010 rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/ European League Against Rheumatism collaborative initiative", Ann Rheum Dis, 69 (9): p.1580- 38 Schneider, M and K Kruger (2013), "Rheumatoid arthritis-early diagnosis and disease managem", Dtsch Arztebl Int 110 (27-28): p.477- 84 39 Nguyễn Thị Thanh Huyền (2012), Nghiên cứu áp dụng tiêu chuẩn EULAR/ACR 2010 chẩn đoán viêm khớp dạng thấp, Trường Đại học Y Hà Nội 40 Fransen, J and P.L van Riel (2009), "The Disease Activity Score and the EULAR response criteria", Rheum Dis Clin North Am, 35 (4): p.745- 57 41 Wewers, M.E and N.K Lowe (1990), "A critical review of visual analogue scales in the measurement of clinical phenomena", Res Nurs Health, 13 (4): p.227- 36 42 Emery P, Breedveld FC, Dougados M et al (2002), "Early referral recommendation for newly diagnosed rheumatoid arthritis: evidence based development of a clinical guide", Ann Rheum Dis, 61 (4): p.290- 297 43 Aletaha D, Martinez-Avila J, Kvien TK, Smolen JS (2012), “Definition of treatment response in rheumatoid arthritis based on the simplified and the clinical disease activity index”, Ann Rheum Dis; 71: 1190- 44 Balsa A, De ME, Castillo C, Peteado D, Martin-Mola E (2010), “Superiority of SDAI over DAS-28 in assessment of remission in rheumatoid arthritis patients using power Doppler ultrasonography as a gold standard”, Rheumatology (Oxford), 49: 683- 90 45 Balsa A, de Miguel E, Castillo C, Peiteado D, Martín - Mola E (2010), “Superiority of SDAI over DAS-28 in assessment of remission in rheumatoid arthritis patients using power Doppler ultrasonography as a gold standard”, Rheumatology, 49 (4): 683- 690 46 Frasen J, van Riel P, (2005), “Disease Activity Score and the Eular response criteria”, Clin Exp Rheumatol; 23 (3 suppl 39): 93–99 47 Son KM1, Kim SY2 (2016), “Comparison of the disease activity score using the erythrocyte sedimentation rate and C-reactive protein levels in Koreans with rheumatoid arthritis” Int J Rheum Dis 19 (12): 1278- 1283 48 CALCULATOR, D.V.D DAS28-Disease Activity Score Calculator for Rheumatoid Arthritis 2013; Available from: http://www.4s- dawn.com/ DAS28/DAS28.html 49 Felson DT, Smolen JS, Wells G, Zhang B, van Tuyl LH, Funovits J et al (2011), “American College of Rheumatology/European League against Rheumatism provisional definition of remission in rheumatoid arthritis for clinical trials”, Ann Rheum Dis, 70 (3): 404- 413 50 Klauser A, Frauscher F, Schirmer M, Halpern E, Pallwein L, Herold M, Helweg G, ZurNedden D (2002), “The value of contrast-enhanced color Doppler ultrasound in the detection of vascularization of finger joints in patients with rheumatoid arthritis”, Arthritis Rheum; 46 (3): 647- 53 51 Vreju F, Ciurea M, Rosu A, Muşetescu A, Grecu D, Ciurea P (2011), “Power Doppler sonography, a non-invasive method of assessment of the synovial inflammation in patients with early rheumatoid arthritis”, Rom J Morphol Embryol; 52(2): 637- 43 52 Gaffo, A., K.G Saag, and J.R Curtis (2006), "Treatment of rheumatoid arthritis", Am J Health Syst Pharm, 63 (24): p 2451- 65 53 Nguyễn Thị Ngọc Lan (1998), Nghiên cứu sử dụng Methotrexat liều nhỏ điều trị VKDT, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 54 Bùi Việt Quý (2009), Đánh giá hiệu liệu pháp corticoid đường tĩnh mạch điều trị đợt tiến triển bệnh viêm khớp dạng thấp, Trường Đại học Y Hà Nội 55 Đỗ Thị Thu Hương (2012), Đánh giá hiệu tính an tồn etanercept phối hợp với methotrexate điều trị viêm khớp dạng thấp, Trường Đại học Y Hà Nội 56 Bredemeier, M., F.K de Oliveira, and C.M Rocha (2013), "Low- versus high-dose rituximab for rheumatoid arthritis: A systematic review and meta- anylysis", Arthritis Care Res (Hoboken) 57 Olsen, N.J and C.M Stein (2004), "New Drugs for Rheumatoid Arthritis", New England Journal of Medicine, 350 (21): p.2167- 79 58 So A, De Smedt T, Revaz S et al (2007), "A pilot study of IL-1 inhibition by anakinra in acute gout", Arthritis Res Ther, (2): p.28 59 Nakamura, T and T Matsubara (2013), "Abatacept", Nihon Rinsho, 71(7): p 1232- 60 Brezinschek H.P, Brickmann K, Yazdani-Biuki B, Dorner T et al (2006), "Treatment of rheumatoid arthritis in the 21 st century: targeting Blymphocytes", Wien Med Wochenschr, 156 (1-2): p 61- 61 Imagama, T and T Taguchi (2013), "Efficacy and adverse reactions of the TNFalpha inhibitor infliximab in rheumatoid arthritis", Nihon Rinsho, 71 (7): p.1209- 13 62 Kasama, T (2013), "Adalimumab", Nihon Rinsho, 71(7): p 1218- 24 63 Kane D, Grassi W, Sturrock R and Balint (2004), "A brief history of musculoskeletal ultrasound: From bats and ships to babies and hips", Reumatology; 43: 931- 933 64 Phạm Minh Thông (2011), “Nguyên lý siêu âm”, Siêu âm tổng quát, Nhà xuất Đại học Huế: 1- 36 65 Cooperberg PL, Tsang I, Truelove L, Knickerbocker WJ (1978), “Gray scale ultrasound in the evaluation of rheumatoid arthritis of the knee”, Radiology; 126: 759- 63 66 De Flaviis L, Scaglione P, Nessi R, Ventura R, Calori G (1988), “Ultrasonography of the hand in rheumatoid arthritis”, Acta Radiol; 29: 457- 60 67 Fredrick Joshua, Marissa Lassere et al (2007), “Summary Findings of a Systematic Review of the Ultrasound Assessment of Synovitis”, Rheumatol; 34: 839–47 68 Ivanac G, Morović-Vergles J (2015), “Gray-scale and color duplex Doppler ultrasound of hand joints in the evaluation of disease activity and treatment in rheumatoid arthritis”, Croat Med J; 56(3): 280- 69 Ikeda K, Nakagomi D, Sanayama Y et al (2013), “Correlation of radiographic progression with the cumulative activity of synovitis estimated by power Doppler ultrasound in rheumatoid arthritis: difference between patients treated with methotrexate and those treated with biological agents” J Rheumatol; 40: 1967- 1976 70 Carotti M, Salaffi F, Manganelli P, Salera D, Simonetti B, Grassi W (2002), “Power Doppler sonography in the assessment of synovial tissue of the knee joint in rheumatoid arthritis: a preliminary experience”, Ann Rheum Dis; 61: 877- 882 71 Takahashi A, Sato A, Yamadera Y, Takeda I, Kanno T, Ohguchi Y, Nishimaki T, Kasukawa R (2005), “Doppler sonographic evaluation of effect of treatment with infliximab (Remicade) for rheumatoid arthritis”, Mod Rheumatol; 15(1): 37- 40 72 Saleem B, Brown AK, Quinn M, et al (2011), “Prediction of flare and long- term outcome in DMARD treated RA patients in remission: the value of imaging and new remission criteria”, Ann Rheum Dis; 70 (Suppl3): 88 73 Rizzo C, Ceccarelli F, Cattamelata A, Vavala C, Valesini G, Iagnocco A (2013), “Ultrasound in rheumatoid arthritis”, Med Ultrason; 15: 199- 208 74 Terslev L, Torp-Pedersen S, Savnik A, von der Recke P, Qvistgaard E, Danneskiold-Samsøe B, Bliddal H (2003), “Doppler ultrasound and magnetic resonance imaging of synovial inflammation of the hand in rheumatoid arthritis: a comparative study”, Arthritis Rheum; 48 (9): 2434- 2441 75 Szkudlarek M, Court-Payen M, Jacobsen S, Klarlund M, Thomsen HS, Řstergaard M (2003), “Interobserver agreement in ultrasonography of the finger and toe joints in rheumatoid arthritis”, Arthritis Rheum; 48: 955–62 76 Stone M, Bergin D, Whelan B, et al (2001), “Power Doppler ultrasound assessment of rheumatoid hand synovitis”, J Rheumatol; 28: 1979–82 77 Maria Magdalena Tamas, et al (2014), “Bone erosions in rheumatoid arthritis: ultrasound findings in the early stage of the disease”, Rheumatology, 53: 1100- 07 78 Rahmani M, Chegini H, Najafizadeh SR, et al (2010), “Detection of bone erosion in early rheumatoid arthritis: ultrasonography and conventional radiography versus non- contrast magnetic resonance imaging”, Clin Rheumatol; 29: 883–91 79 Lillegraven S, Bøyesen P, Hammer HB, et al (2011), “Tenosynovitis of the extensor carpi ulnaris tendon predicts erosive progression in early rheumatoid arthritis”, Ann Rheum Dis; 70: 2049–50 80 Navalho M, Resende C, Rodrigues AM, Ramos F, Gaspar A, Pereira da Silva JA, Fonseca JE, Campos J, Canhão H (2012), “Bilateral MR imaging of the hand and wrist in early and very early inflammatory arthritis: tenosynovitis is associated with progression to rheumatoid arthritis”, Radiology 264 (3):823–833 81 Scheel AK, Hermann KG, Kahler E, Pasewaldt, Fritz J, Hamm B, et al (2005), "A novel ultrasound synovitis scoring system suitable for analyzing finger joint inflammation in rheumatoid arthritis", Arthritis Rheum 52: p.733- 43 82 M Backhaus, S Ohrndorf, H Kellner, J Strunk, et al (2009), "Evaluation of a Novel 7- joint Ultrasoud Score in daily rheumatologic practice: A pilot project", Arthritis Rheum, Vol 61, No 9: p.1194- 1201 83 Backhaus M, Burmester GR, Gerber T, et al (2001), “Guidelines for musculoskeletal ultrasound in rheumatology”, Ann Rheum Dis; 60: 641–9 84 Newman JS, Adler RS, Bude RO, Rubin JM (1994), “Detection of softtissue hyperemia: value of power Doppler sonography”, Am J Roentgenol; 163: 385- 85 Medonca, Laurindo, Bertolo (2011), “Wrist ultrasound analysis of patients with early rheumatoid arthritis”, Brazilian Journal of Medical and Biological Research 44 (1), pp.11-15 86 Arnoldas Ceponis, Maika Onishi, Harry G, Bluestein et al (2014), ”Utility of the ultrasound examination of the hand and wrist joints in the management of established rheumatoid arthritis”, Arthritis care and research, 66 (2), pp.236- 244 87 Clio Ribbens et al (2003), “Rheumatoid hand joint synovitis: gray- scale and power doppler US quantifications following anti- tumor necrosis factor –α treatment: Pilot study”, Radiology 229, pp.562- 569 88 Rees JD, Pilcher J, Heron C, and Kiely PDW (2007), “A comparison of clinical vs ultrasound determined synovitis in rheumatoid arthritis utilizing gray - scale, power Doppler and the intravenous microbubble contrast agent 'Sono-Vue' (R)”, Rheumatology; 46 (3): 454- 459 89 Dougados M, Devauchelle- Pensec V, Ferlet J, et al (2012), “The ability of synovitis to predict structural damage in rheumatoid arthritis: a comparative study between clinical examination and ultrasound”, Ann Rheum Dis, doi: 10.1136 90 Peluso G, Michelutti A, Bosello S, et al (2011), “Clinical and ultrasonographic remission determines different chances of relapse in early and long standing rheumatoid arthritis”, Ann Rheum Dis ; 70: 172- 91 Chen Jinwei Tian Jing, Lifen, Xie Xi (2013), “Grey scale and power doppler ultrasonographic assessment of bone erosion and disease activity in early rheumatoid arthritis”, J Cent South Univ, 38 (12), pp.1270- 92 Hensch A, Hermann KG, Scheel AK, Detert J, Burmester GR, M Backhaus, et al (2007), "Impact of B- mode power Doppler and contract enhanced- ultrasonography in RA patients on anti- RNFα theraphy", Arthritis Rheum; 56 Suppl: S280 93 Naredo E, Valor L, et al (2013), “Ultrasound joint inflammation in rheumatoid arthritis in clinical remission: how many and which joints should be assessed?”, Arthritis Care Res; 65 (4): 512- 94 Janta I, Valor L, et al (2016), “Ultrasound-detected activity in rheumatoid arthritis on methotrexate therapy: Which joints and tendons should be assessed to predict unstable remission?” Rheumatol Int 36 (3): 387- 96 95 Shin- ya Kawashiri, Naoki Iwamoto et al (2001), “The power Doppler ultrasonography score from 24 synovial sites or simplified synovial sites, including the metacarpophalangeal joints, reflects the clinical disease activity and level of serum biomarkers in patients with rheumatoid arthritis” Rheumatology, 50, pp 962- 965 96 Filippucci E, Lagnocco A (2006), “Power doppler sonography monitoring of synovial perfusion at the wist joint in patients with rheumatoid arthritis treated with adalimumab”, Ann Rheum Dis 65, pp.1433- 1437 97 Esperanza Naredo responsiveness of et al (2008), a twelve- “Validity, joint reproducibility, simplified power and Doppler ultrasonographic assessment of joint inflammation in rheumatoid arthritis”, Arthritis and Rheumatism 58 (8), pp 515- 522 98 Maria Antonietta, Richard J Wakefield et al (2015), “Value of ultrasonography as a marker of early response to abatacept in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to methotrexat: results from the Appraise study Open Access”, Ann Rheum Dis 0, pp 1- 99 Annamaria Iagnocco, Annacarla Finucci et al (2015), “Power Doppler ultrasound monitoring of response to anti- tumour necrosis factor alpha treatment in patients with rheumatoid arthritis”, Oxford journals 54 (10), pp.1890- 1896 100 Ibrahim Tekeoglu Halil Harman, Silbel Takei, Sibel Harman (2015), “Improvement of large- joint ultrasonographic synovitis is delayed in patients with newly diagnosed rheumatoid arthritis: results of a 12- month clinical and ultrasonographic follow- up study of a local cohort”, Clinical Rheumatology; 34 (8): 1367- 1374 101 Đỗ Thị Su (1997), Nghiên cứu hình ảnh X quang khớp bàn tay bệnh nhân viêm khớp dạng thấp, Luận văn thạc sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 102 Lê Thị Liễu (2008), Nghiên cứu giai đoạn tiến triển bệnh viêm khớp dạng thấp qua lâm sàng siêu âm khớp cổ tay, Trường Đại học Y Hà Nội MỤC LỤC DANH MỤC HÌNH 5-9,12,17,18,40-45,47-57 1-4,10-11,13-16,19-39,46,58- ... hành tổng quan nhằm mục tiêu: 1 .Tổng quan bệnh viêm khớp dạng thấp 2.Tình hình nghiên cứu, sử dụng siêu âm, siêu âm Doppler lượng bệnh viêm khớp dạng thấp 4 TỔNG QUAN VỀ BỆNH VIÊM KHỚP DẠNG THẤP... chứng bệnh viêm khớp dạng thấp Có khoảng 90% bệnh nhân viêm khớp dạng thấp có hạt da, có xét nghiệm RF dương tính 40% bệnh nhân viêm khớp dạng thấp RF dương tính có hạt da, tỷ lệ gặp 6% bệnh nhân... đầu 28mm Phương pháp siêu âm đánh giá mức độ hoạt động bệnh Đánh giá tăng sinh mạch máu màng hoạt dịch siêu âm Doppler lượng - Định lượng mức độ xung huyết MHD siêu âm Doppler lượng theo phương