Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học loài Vitex limonifolia Wall. Ex C.B. Clark và Vitex trifolia L.

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ - Nguyễn Thị Kim Thoa NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC LỒI Vitex limonifolia WALL EX C.B.CLARK VÀ Vitex trifolia L Chuyên ngành: Hóa Hữu Cơ Mã số: 9.44.01.14 LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC TS Nguyễn Xuân Nhiệm PGS TS Ninh Khắc Bản Hà Nội – 2019 i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan luận án công trình nghiên cứu tơi hướng dẫn khoa học TS Nguyễn Xuân Nhiệm PGS TS Ninh Khắc Bản Các số liệu, kết luận án trung thực chưa công bố cơng trình khác Hà Nội, ngày tháng năm 2018 Tác giả luận án Nguyễn Thị Kim Thoa ii LỜI CẢM ƠN Luận án hoàn thành Viện Hóa sinh biển - Viện Hàn lâm Khoa học Cơng nghệ Việt Nam Trong q trình nghiên cứu, tác giả nhận giúp đỡ quý báu thầy cô, nhà khoa học, đồng nghiệp, bạn bè gia đình Tơi xin bày tỏ lời cảm ơn sâu sắc, cảm phục kính trọng tới TS Nguyễn Xuân Nhiệm PGS TS Ninh Khắc Bản - người Thầy tận tâm hướng dẫn khoa học, động viên, khích lệ tạo điều kiện thuận lợi cho suốt thời gian thực luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban lãnh đạo Học viện Khoa học Công nghệ, đồng cảm ơn Ban lãnh đạo Viện Hóa sinh biển tập thể cán Viện quan tâm, giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Tơi xin chân thành cảm ơn phòng Nghiên cứu cấu trúc - Viện Hóa Sinh biển, đặc biệt PGS TS Phan Văn Kiệm, ThS Đan Thị Thúy Hằng, ThS Đỗ Thị Trang quan tâm giúp đỡ, với lời khun bổ ích góp ý quý báu việc thực hoàn thiện luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn Khoa Dược, Trường Đại học Yonsei, Hàn Quốc giúp đỡ thử hoạt tính kháng viêm hoạt tính kháng virus Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới Ban Giám hiệu Trường đại học Mỏ Địa chất, Phòng Tổ chức Cán đồng nghiệp Bộ mơn Hóa học, khoa Khoa học ủng hộ tạo điều kiện thuận lợi cho suốt thời gian làm nghiên cứu sinh Tôi xin chân thành cảm ơn Quỹ phát triển khoa học công nghệ Việt Nam (NAFOSTED) tài trợ kinh phí theo mã số đề tài 104.01-2014.02 Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành sâu sắc tới toàn thể gia đình, bạn bè người thân ln ln quan tâm, khích lệ, động viên tơi suốt trình học tập nghiên cứu Xin trân trọng cảm ơn! iii MỤC LỤC MỤC LỤC III DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT VII DANH MỤC BẢNG IX DANH MỤC HÌNH X MỞ ĐẦU CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Giới thiệu chi Vitex 1.1.1 Đặc điểm thực vật chi Vitex 1.1.2 Cơng dụng lồi thuộc chi Vitex 1.1.2.1 Tình hình sử dụng y học cổ truyền loài thuộc chi Vitex 1.1.2.2 Công dụng khác loài thuộc chi Vitex 1.1.3 Giới thiệu loài V limonifolia loài V trifolia 1.1.3.1 Loài V limonifolia 1.1.3.2 Loài V trifolia 1.1.4 Tình hình nghiên cứu thành phần hóa học chi Vitex 1.1.4.1 Các hợp chất triterpennoid 1.1.4.2 Các hợp chất ecdysteroid 10 1.1.4.3 Các hợp chất labdane-diterpennoid 12 1.1.4.4 Các hợp chất lignan neolignan 16 1.1.4.5 Các hợp chất flavonoid 19 1.1.4.6 Các hợp chất iridoid 22 1.1.4.7 Các hợp chất khác 24 1.1.5 Các nghiên cứu hoạt tính sinh học chi Vitex 27 1.1.5.1 Hoạt tính gây độc tế bào ung thư 27 1.1.5.2 Hoạt tính kháng viêm, giảm đau 29 1.1.5.3 Hoạt tính kháng virus vi sinh vật 31 1.1.5.4 Các hoạt tính khác 32 1.1.6 Tình hình nghiên cứu chi Vitex Việt Nam 33 1.1.7 Tình hình nghiên cứu loài V limonifolia V trifolia 34 1.2 Giới thiệu viêm 34 1.2.1 Sơ lược viêm 34 1.2.1.1 Giới thiệu trình viêm 34 1.2.1.2 Các giai đoạn trình viêm 35 1.2.1.3 Vai trò nitric oxide bệnh lý viêm 35 iv 1.2.2 Các thuốc kháng viêm 36 1.3 Giới thiệu kháng virus 37 1.3.1 Sơ lược virus 37 1.3.2 Các thuốc kháng virus 39 CHƯƠNG THỰC NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ 41 2.1 Đối tượng nghiên cứu 41 2.1.1 Loài Vitex limonifolia Wall ex C.B.Clarke 41 2.1.2 Loài Vitex trifolia L 41 2.2 Phương pháp nghiên cứu 41 2.2.1 Phương pháp phân lập hợp chất 41 2.2.1.1 Sắc ký lớp mỏng (TLC) 41 2.2.1.2 Sắc ký cột (CC) 41 2.2.2 Phương pháp xác định cấu trúc 41 2.2.2.1 Phổ khối lượng phân giải cao (HR-ESI-MS) 42 2.2.2.2 Phổ cộng hưởng từ nhân (NMR) 42 2.2.2.3 Phổ lưỡng sắc tròn (CD) 42 2.2.2.4 Phương pháp tính tốn phổ CD lý thuyết 42 2.2.2.5 Độ quay cực ([α]D) 42 2.2.3 Phương pháp xác định hoạt tính sinh học 43 2.2.3.1 Phương pháp đánh giá hoạt tính kháng viêm in vitro 43 2.2.3.2 Phương pháp đánh giá hoạt tính kháng virus in vitro 45 2.3 Phân lập hợp chất 46 2.3.1 Các hợp chất phân lập từ loài V limonifolia 46 2.3.2 Các hợp chất phân lập từ loài V trifolia 49 2.4 Thông số vật lý liệu phổ hợp chất phân lập 52 2.4.1 Các thơng số vật lí hợp chất phân lập từ loài V limonifolia 52 2.4.1.1 Hợp chất VL1: 7α,12α-Dihydroxylabda-8(17),13-dien-15,16-olide (Vitexlimolide A) (hợp chất mới) 52 2.4.1.2 Hợp chất VL2: 7α,12β,16-Trihydroxylabda-8(17),13-dien-15,16-olide (Vitexlimolide B) (hợp chất mới) 52 2.4.1.3 Hợp chất VL3: 7α,16-Dihydroxylabda-8(17),13-dien-15,16-olide (Vitexlimolide C) (hợp chất mới) 52 2.4.1.4 Hợp chất VL4: 5,4′-Dihydroxy-3,7-dimethoxyflavone 52 2.4.1.5 Hợp chất VL5: Vitecetin 53 2.4.1.6 Hợp chất VL6: 5,4′-Dihydroxy-7,3′-dimethoxyflavone 53 v 2.4.1.7 Hợp chất VL7: Verrucosin 53 2.4.1.8 Hợp chất VL8: 2α,3α-Dihydroxyurs-12-en-28-oic acid 54 2.4.1.9 Hợp chất VL9: Euscaphic acid 54 2.4.1.10 Hợp chất VL10: 2α,3α-Dihydroxy-19-oxo-18,19-seco-urs-11,13(18)-dien-28-oic acid 54 2.4.1.11 Hợp chất VL11: Maslinic acid 54 2.4.1.12 Hợp chất VL12: Maltol O-β-D-glucopyranoside 54 2.4.2 Các thơng số vật lí hợp chất phân lập từ loài V trifolia 55 2.4.2.1 Hợp chất VT1: 3α-Hydroxylanosta-8,24E-dien-26-oic acid (hợp chất mới) 55 2.4.2.2 Hợp chất VT2: Matairesinol 4′-O-β-D-glucopyranoside (hợp chất mới) 55 2.4.2.3 Hợp chất VT3: Ecdysone 55 2.4.2.4 Hợp chất VT4: 20-Hydroxyecdysone 55 2.4.2.5 Hợp chất VT5: 20-Hydroxyecdysone 2,3-monoacetonide 55 2.4.2.6 Hợp chất VT6: Turkesterone 56 2.4.2.7 Hợp chất VT7: Polypodine B 56 2.4.2.8 Hợp chất VT8: Rubrosterone 56 2.4.2.9 Hợp chất VT9: Luteolin 56 2.4.2.10 Hợp chất VT10: (2S)-7,4'-Dihydroxy-5-methoxyflavanone 57 2.4.2.11 Hợp chất VT11: Vitexin 57 2.4.2.12 Hợp chất VT12: Orientin 57 2.4.2.13 Hợp chất VT13: Homoorientin 57 2.4.2.14 Hợp chất VT14: 2-O-Rhamnosylvitexin 58 2.4.2.15 Hợp chất VT15: Euscaphic acid 58 2.4.2.16 Hợp chất VT16: Tormentic acid 58 2.5 Kết thử hoạt tính sinh học hợp chất phân lập 59 2.5.1 Hoạt tính kháng viêm in vitro hợp chất phân lập từ lồi V limonifolia 59 2.5.2 Hoạt tính kháng virus in vitro hợp chất 60 CHƯƠNG THẢO LUẬN KẾT QUẢ 62 3.1 Xác định cấu trúc hợp chất phân lập 62 3.1.1 Xác định cấu trúc hợp chất phân lập từ loài V limonifolia 64 3.1.1.1 Hợp chất VL1: Vitexlimolide A (hợp chất mới) 64 3.1.1.2 Hợp chất VL2: Vitexlimolide B (hợp chất mới) 71 3.1.1.3 Hợp chất VL3: Vitexlimolide C (hợp chất mới) 77 3.1.1.4 Hợp chất VL4: 5,4′-Dihydroxy-3,7-dimethoxyflavone 84 3.1.1.5 Hợp chất VL5: Vitecetin 86 vi 3.1.1.6 Hợp chất VL6: 5,4′-Dihydroxy-7,3′-dimethoxyflavone 87 3.1.1.7 Hợp chất VL7: Verrucosin 88 3.1.1.8 Hợp chất VL8: 2α,3α-Dihydroxyurs-12-en-28-oic acid 89 3.1.1.9 Hợp chất VL9: Euscaphic acid 91 3.1.1.10 Hợp chất VL10: 2α,3α-Dihydroxy-19-oxo-18,19-seco-urs-11,13(18)-dien-28-oic acid 93 3.1.1.11 Hợp chất VL11: Maslinic acid 95 3.1.1.12 Hợp chất VL12: Maltol O-β-D-glucopyranoside 97 3.1.2 Xác định cấu trúc hợp chất phân lập từ loài V trifolia 98 3.1.2.1 Hợp chất VT1: 3α-Hydroxylanosta-8,24E-dien-26-oic acid (hợp chất mới) 98 3.1.2.2 Hợp chất VT2: Matairesinol 4′-O-β-D-glucopyranoside (hợp chất mới) 104 3.1.2.3 Hợp chất VT3: Ecdysone 111 3.1.2.4 Hợp chất VT4: 20-Hydroxyecdysone 113 3.1.2.5 Hợp chất VT5: 20-Hydroxyecdysone 2,3-monoacetonide 115 3.1.2.6 Hợp chất VT6: Turkesterone 117 3.1.2.7 Hợp chất VT7: Polypodine B 117 3.1.2.8 Hợp chất VT8: Rubrosterone 119 3.1.2.9 Hợp chất VT9: Luteolin 121 3.1.2.10 Hợp chất VT10: (2S)-7,4'-Dihydroxy-5-methoxyflavanone 121 3.1.2.11 Hợp chất VT11: Vitexin 123 3.1.2.12 Hợp chất VT12: Orientin 123 3.1.2.13 Hợp chất VT13: Homoorientin 124 3.1.2.14 Hợp chất VT14: 2-O-rhamnosylvitexin 125 3.1.2.15 Hợp chất VT15: Eucaphic acid 126 3.1.2.16 Hợp chất VT16: Tormentic acid 126 3.2 Hoạt tính sinh học hợp chất phân lập 128 3.2.1 Hoạt tính kháng viêm in vitro hợp chất phân lập từ loài V limonifolia 128 3.2.2 Hoạt tính kháng virus in vitro hợp chất 130 3.2.2.1 Hoạt tính kháng virus in vitro hợp chất từ loài V limonifolia 131 3.2.2.2 Hoạt tính kháng virus in vitro hợp chất từ loài V trifolia 132 KẾT LUẬN 134 KIẾN NGHỊ 136 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ 137 TÀI LIỆU THAM KHẢO 138 vii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Kí hiệu Tiếng Anh 13 C-NMR Carbon-13 nuclear magnetic resonance spectroscopy H-NMR Proton nuclear magnetic resonance spectroscopy 786-O Renal carcinoma cell A549 Lung carcinoma cell ACN Acetonide BEL-7402 Hepatocyte carcinoma cell BV2 Mouse microglial cell BXPC-3 Pancreatic cancer cell CC50 Cytotoxicity concentration 50% CD Colo-320 COSY COX CVB3 DEPT DMSO DPPH Eca-109 EV71 FBS Glc HBV HCMV HCT-116 HCV HeLa HepG2 HIV HL-60 HMBC HO-8910 HPV HR-ESIMS HRV1B HSQC HSV HT-29 Diễn giải Phổ cộng hưởng từ hạt nhân carbon 13 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton Tế bào ung thư biểu mô thận Tế bào ung thư phổi Acetonide Tế bào ung thư gan Tế bào tiểu thần kinh đệm chuột Tế bào ung thư tuyến tụy Nồng độ gây độc 50% đối tượng thử nghiệm Circular dichroism spectroscopy Phở lưỡng sắc tròn Human colon cancer cell Tế bào ung thư đại tràng 1 H- H- correlation spectroscopy Phổ 1H-1H COSY Cyclo-oxygenase Enzyme cyclo-oxygenase Coxsackievirus B3 Virus coxsackievirus B3 Distortionless enhancement by Phổ DEPT polarization transfer Dimethylsulfoxide Dimethylsulfoxide 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl Human esophageal cancer cells Tế bào ung thư thực quản người Enterovirus 71 Virus enterovirus 71 Fetal bovine serum Huyết bò Glucose Đường glucose Hepatitic B Virus Virus viêm gan B Human cytomegalovirus Cytomegalovirus người Human colon cancer cell Tế bào ung thư đại tràng Hepatitic C Virus Virus viêm gan C Human cervicalcancer cell Tế bào ung thư cổ tử cung Hepatocyte carcinoma cell Tế bào ung thư gan Human Immunodecificiency Virus Virus HIV Human promyelocytic leukemia Tế bào ung thư máu người cell Heteronuclear mutiple bond Phổ tương tác dị hạt nhân qua nhiều correlation liên kết Human ovarian cell Tế bào ung thư buồng trứng người Human Papilloma Virus Virus papilloma ở người High resolution electrospray Phổ khối lượng phân giải cao phun ionization mass spectrum mù điện tử Human rhinovirus B3 Virus human rhinovirus B3 Heteronuclear singlequantum Phổ tương tác dị hạt nhân qua liên correlation kết Herpe Simplex Virus Virus herpe simplex Human colon cancer cell Tế bào ung thư đại tràng viii IC50 Inhibitory concentration at 50% Nồng độ ức chế 50% đối tượng thử nghiệm iNOS Inducible nitric oxide synthase Enzym tạo oxit nitơ từ amino Larginine acid K562 Human promyelocytic leukemia Tế bào ung thư máu người cell KB Human epidemoid carcinoma Tế bào ung thư biểu mơ người KH Kí hiệu L-NMMA N(omega)-Monomethyl-LN(omega)-Monomethyl-LArginine Acetate Arginine Acetate LPS Lipopolysaccharide Lipopolysaccharide LS180 Pancreatic cancer cell Tế bào ung thư tuyến tụy MCF-7 Human breast carcinomacell Tế bào ung thư vú người MDAHuman melanoma cell Tế bào ung thư vú người MB-435 MIC Minimum inhibitory concentration Nồng độ ức chế tối thiểu MRC-5 Human lung carcinoma cell Tế bào ung thư phổi người MTT 3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5diphenyltetrazolium bromide NO Nitric oxide Oxit nitric NOESY Nuclear overhauser enhancement Phổ NOESY spectroscopy NSAIDs Non-steroidal anti-inflammatory Thuốc chống viêm không steroid drugs OD Optical density Mật độ quang OVCAR-3 Human ovarian cancer cell Tế bào ung thư buồng trứng PANC-1 Pancreatic cancer cell Tế bào ung thư tuyến tụy PC-3 Prostate adenocarcinoma cell Tế bào ung thư tuyến tiền liệt RAW Đại thực bào 264.7 RSV Respiratory Syncytial Virus Virus hợp bào hô hấp SGC-7901 Human gastric cancer cell Tế bào ung thư dạ dày người SKOV-3 Human ovarian cancer cell Tế bào ung thư buồng trứng người SMMCHuman hepatocarcinoma cell Tế bào ung thư gan người 7721 SR Human promyelocytic leukemia Tế bào ung thư máu người cell SRB Sulforhodamine B Sulforhodamine B TLC Thin layer chromatography Sắc ký lớp mỏng TLTK Tài liệu tham khảo TNF Tumor necrosis factor Yếu tố hoại tử khối u tsFT210 Mouse cancer cells Tế bào ung thư ở chuột TT Thứ tự V Vitex Chi Đẻn Vero Kidney epithelial cells Tế bào biểu mô thận VZV Varicella-zoster Virus Virus thủy đậu-zona ix DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Danh sách loài thuộc chi Vitex Việt Nam Bảng 1.2 Các hợp chất khung ursane từ chi Vitex Bảng 1.3 Các hợp chất khung oleanane friedelane từ chi Vitex Bảng 1.4 Các hợp chất khung lupane từ chi Vitex Bảng 1.5 Các hợp chất ecdysteroid từ chi Vitex 10 Bảng 1.6 Các hợp chất khung labdane từ chi Vitex 12 Bảng 1.7 Các hợp chất lignan neoligan từ chi Vitex 17 Bảng 1.8 Các hợp chất flavonoid từ chi Vitex 20 Bảng 1.9 Các hợp chất iridoid từ chi Vitex 22 Bảng 1.10 Các hợp chất khác từ chi Vitex 24 Bảng 2.1 Kết đánh giá hoạt tính ức chế sản sinh NO hợp chất VL1-VL12 tế bào BV2 59 Bảng 2.2 Hoạt tính kháng virus coxsackievirus B3, human rhinovirus 1B enterovirus 71 số hợp chất từ loài V limonifolia 60 Bảng 2.3 Kết sàng lọc hoạt tính kháng số chủng virus hợp chất từ loài V trifolia 61 Bảng 3.1 Số liệu phổ NMR hợp chất VL1 hợp chất tham khảo 66 Bảng 3.2 Số liệu phổ NMR hợp chất VL2 hợp chất tham khảo 73 Bảng 3.3 Số liệu phổ NMR hợp chất VL3 hợp chất tham khảo 79 Bảng 3.4 Số liệu phổ NMR hợp chất VL4 hợp chất tham khảo 84 Bảng 3.5 Số liệu phổ NMR hợp chất VL5 hợp chất tham khảo 87 Bảng 3.6 Số liệu phổ NMR hợp chất VL8 hợp chất tham khảo 90 Bảng 3.7 Số liệu phổ NMR hợp chất VL9 hợp chất tham khảo 92 Bảng 3.8 Số liệu phổ NMR hợp chất VL10 hợp chất tham khảo 94 Bảng 3.9 Số liệu phổ NMR hợp chất VL11 hợp chất tham khảo 96 Bảng 3.10 Số liệu phổ NMR hợp chất VL12 hợp chất tham khảo 97 Bảng 3.11 Số liệu phổ NMR hợp chất VT1 hợp chất tham khảo 100 Bảng 3.12 Số liệu phổ NMR hợp chất VT2 hợp chất tham khảo 105 Bảng 3.13 Số liệu phổ NMR hợp chất VT3 hợp chất tham khảo 112 Bảng 3.14 Số liệu phổ NMR hợp chất VT4 hợp chất tham khảo 114 Bảng 3.15 Số liệu phổ NMR hợp chất VT5 hợp chất tham khảo 116 Bảng 3.16 Số liệu phổ NMR hợp chất VT7 hợp chất tham khảo 118 Bảng 3.17 Số liệu phổ NMR hợp chất VT8 hợp chất tham khảo 120 Bảng 3.18 Số liệu phổ NMR hợp chất VT10 hợp chất tham khảo 122 Bảng 3.19 Số liệu phổ NMR hợp chất VT16 hợp chất tham khảo 127 136 KIẾN NGHỊ Các kết nghiên cứu về thành phần hóa học hoạt tính sinh học hai lồi Vitex limonifolia Vitex trifolia bở sung thêm hợp chất vào thành phần hóa học lồi Đặc biệt thử nghiệm hoạt tính sinh học hợp chất labdane VL2 VL3 thể hoạt tính ức chế NO tế bào BV2, kích thích bởi LPS mạnh Vì thế, tiến hành thử nghiệm hoạt tính kháng viêm in vivo, từ định hướng về khả ứng dụng hợp chất VL2, VL3 Hợp chất VL4 VT9 thể phạm vi hoạt tính kháng virus chủng entrovirus phạm vi rộng (bao gồm chủng CVB3, HRV1B EV71) Vì cần có thêm nghiên cứu sâu hoạt tính hơp chất VL4 VT9 137 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ Ninh Khac Ban, Nguyen Thi Kim Thoa, Tran My Linh, Do Thi Trang, Phan Van Kiem, Nguyen Xuan Nhiem, Bui Huu Tai, Chau Van Minh, Jae-Hyoung Song, Hyun-Jeong Ko, Seung Hyun Kim Labdane-type diterpenoids from Vitex limonifolia and their antivirus activities Journal Natural Medicine, 2018, 72, 290297 Ninh Khac Ban, Nguyen Thi Kim Thoa, Tran My Linh, Vu Huong Giang, Do Thi Trang, Nguyen Xuan Nhiem, Bui Huu Tai, Tran Hong Quang, Pham Hai Yen, Chau Van Minh, Phan Van Kiem Chemical constituents of Vitex trifolia leaves Natural Product Communications 2018, 13 (2), 129-130 Nguyen Thi Kim Thoa, Ninh Khac Ban, Do Thi Trang, Tran My Linh, Vu Huong Giang, Nguyen Xuan Nhiem, Phan Van Kiem Triterpenes from Vitex limonifolia Vietnam Journal of Chemistry, 2017, 55(6), 715 -719 Nguyen Thi Kim Thoa, Ninh Khac Ban, Do Thi Trang, Tran My Linh, Vu Huong Giang, Nguyen Xuan Nhiem, Phan Van Kiem Flavonoid and other compounds from Vitex limonifolia Vietnam Journal of Chemistry, 2018, 56(6),679-683 Nguyen Thi Kim Thoa, Ninh Khac Ban, Do Thi Trang, Tran My Linh, Vu Huong Giang, Nguyen Xuan Nhiem, Phan Van Kiem Ecdysteroids from leaves of Vitex trifolia Vietnam Journal of Chemistry, 2018, 56(2), 127-261 Nguyễn Thị Kim Thoa, Vũ Kim Thư, Ninh Khắc Bản, Đỗ Thị Trang, Phan Văn Kiệm Các hợp chất triterpenoid ecdysteroid từ lồi mạn kinh Tạp chí Nghiên cứu Khoa học công nghệ quân sự, 2018, Số đặc san CBES2, 83-87 Nguyễn Thị Kim Thoa, Nguyễn Thị Thu Hiền, Ninh Khắc Bản, Nguyễn Xuân Nhiệm, Đỗ Thị Trang Các hợp chất triterpene lignan phân lập từ loài Vitex limonifolia Kỷ yếu Hội nghị Gắn kết khoa học với khoa học trái đất lần thứ hai (CBES2), 2018, 17-22 138 TÀI LIỆU THAM KHẢO V.V Chi, Từ điển thuốc Việt Nam, Nhà xuất Y học, 2002 T.T Thuy, A Porzel, H Ripperger, T Van Sung, G Adam, Chalcones and ecdysteroids from Vitex leptobotrys, Phytochemistry, 1998, 49, 2603-2605 W Pan, K Liu, Y Guan, G.T Tan, V.H Nguyen, M.C Nguyen, D.D Soejarto, J.M Pezzuto, H.H.S Fong, H Zhang, Bioactive compounds from Vitex leptobotrys, Journal of Natural Products, 2014, 77, 663-667 D.N Dai, T.D Thang, I.A Ogunwande, O.A Lawal, Study on essential oils from the leaves of two Vietnamese plants: Jasminum subtriplinerve C.L Blume and Vitex quinata (Lour) F.N Williams, Natural Product Research, 2016, 30, 860-864 T.H Thái, P.T Hồng, Đ.T Minh, Thành phần hóa học tinh dầu từ bi biển (Vitex rotundifolia L.) Việt Nam, Tạp chí Sinh học, 2006, 28, 93-95 F Kiuchi, K Matsuo, M Ito, T.K Qui, G Honda, New norditerpenoids with trypanocidal activity from Vitex trifolia, Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2004, 52, 1492-1494 V.X Phương, Thực vật chí Việt Nam, Tập 6, Họ Cỏ roi ngựa, Nhà xuất khoa học kỹ thuật, 2007 S Ganapaty, K.N Vidyadhar, Phytoconstituents and biological activities of Vitex-a review, Journal of Natural Remedies, 2005, 5, 75-95 D.H Bich, Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam, Nhà xuất khoa học kỹ thuật, Tập 10 J.L Yao, S.M Fang, R Liu, M.B Oppong, E.W Liu, G.W Fan, H Zhang, A review on the terpenes from genus Vitex, Molecules, 2016, 21, 1179.11711179.1120 11 C Qiu, L Tong, T Yuan, F Wang, F Zhao, L Chen, Constituents from Vitex negundo var heterophylla and their inhibition of nitric oxide production, Journal of Natural Medicines, 2017, 71, 292-298 12 M Huang, L Zhang, F Zhou, X Ma, Z Li, T Zhong, Y Zhang, A new ursane triterpenoid possessing cytotoxicity from the fruits of Vitex trifolia var simplicifolia, Chemistry of Natural Compounds, 2016, 52, 660-663 13 P Hu, D.H Li, X Hu, S.G Li, C.M Sai, X.C Sun, T Su, J Bai, Z.H Wang, Z.L Li, H.M Hua, Lignans and triterpenoids from Vitex negundo var heterophylla and their biological evaluation, Fitoterapia, 2016, 111, 147-153 139 14 P Rudrapaul, I.S Sarma, N Das, U.C De, S Bhattacharjee, B Dinda, New flavonol methyl ether from the leaves of Vitex peduncularis exhibits potential inhibitory activity against Leishmania donovani through activation of iNOS expression, European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, 87, 328-335 15 J.S Jangwan, R.P Aquino, T Mencherini, P Picerno, R Singh, Chemical constituents of ethanol extract of leaves and molluscicidal activity of crude extracts from Vitex trifolia Linn, Herba Polonica, 2013, 59, 19-32 16 C.J Zheng, J Pu, H Zhang, T Han, K Rahman, L.P Qin, Sesquiterpenoids and norterpenoids from Vitex negundo, Fitoterapia, 2012, 83, 49-54 17 S.G Leitao, T.C dos Santos, F Delle Monache, M.E Matheus, P.D Fernandes, B.G Marinho, Phytochemical profile and analgesic evaluation of Vitex cymosa leaf extracts, Revista Brasileira de Farmacognosia, 2011, 21, 874-883 18 V.E Rasamison, L Ranaivo-Harimanana, S Cao, E Pan, F Ratovoson, F Randriantafika, R Rakotondrajaona, S Rakotonandrasana, R Andriantsiferana, D.G.I Kingston, A new labdane diterpene from Vitex cauliflora Moldenke from the Madagascar rainforest, Fitoterapia, 2010, 81, 5558 19 C.J Zheng, B.K Huang, Y.B Wu, T Han, Q.Y Zhang, H Zhang, L.P Qin, Terpenoids from Vitex negundo seeds, Biochemical Systematics and Ecology, 2010, 38, 247-249 20 M.Y Huang, L.J Zhong, J.M Xie, F Wang, Y.H Zhang, A new taraxastanetype triterpene from Vitex trifolia var simplicifolia, Helvetica Chimica Acta, 2013, 96, 2040-2045 21 Y.T Li, M.M Li, J Sun, Z.X Zhu, Y.L Song, D.R Pang, J Zheng, Y.F Zhao, P.F Tu, J Li, Furofuran lignan glucosides from the leaves of Vitex negundo var cannabifolia, Natural Product Research, 2017, 31, 918-924 22 P Rudrapaul, M Gruner, H.J Knolker, B Dinda, Flavones and triterpenes from the leaves of Vitex peduncularis, Indian journal of chemistry Section B, Organic chemistry, including medicinal chemistry, 2015, 54B, 279-282 23 M.G Nyamoita, I Ester, M.H Zakaria, L Wilber, B.J Ochola, H Ahmed, Larvicidal and brine shrimp activities of Vitex schiliebenii extracts and isolated phytoecdysteroids on Anopheles gambiae Giles s.s larvae, Journal of Applied Pharmaceutical Science, 2013, 3, 091-095 24 A Suksamrarn, S Kumpun, B Yingyongnarongkul, Ecdysteroids of Vitex scabra stem bark, Journal of Natural Products, 2002, 65, 1690-1692 140 25 C.O Ochieng, I.O Ishola, S.A Opiyo, L.A.O Manguro, P.O Owuor, K.C Wong, Phytoecdysteroids from the stem bark of Vitex doniana and their antiinflammatory effects, Planta Medica, 2013, 79, 52-59 26 N.S Ramazanov, Ecdysteroids and iridoidal glycosides from Vitex agnuscastus, Chemistry of Natural Compounds, 2004, 40, 299-300 27 T.C Dos Santos, F Delle Monache, S.G Leitao, Ecdysteroids from two Brazilian Vitex species, Fitoterapia, 2001, 72, 215-220 28 A Suksamrarn, N Promrangsan, A Jintasirikul, Highly oxygenated ecdysteroids from Vitex canescens root bark, Phytochemistry, 2000, 53, 921924 29 A Suksamrarn, C Sommechai, P Charulpong, B Chitkul, Ecdysteroids from Vitex canescens, Phytochemistry, 1995, 38, 473-476 30 M Zhang, M.J Stout, I Kubo, Isolation of ecdysteroids from Vitex strickeri using RLCC and recycling HPLC, Phytochemistry, 1991, 31, 247-250 31 W Sonjaroon, L Kaveeta, W Chai-arree, S Klinsakorn, A Suksamrarn, K Jutamanee, Exogenous 7,8-dihydro-8α-20-hydroxyecdysone application improves antioxidative enzyme system, photosynthesis, and yield in rice under high-temperature condition, Acta Physiologiae Plantarum, 2016, 38, 1-11 32 C.J Zheng, B.K Huang, Y Wang, Q Ye, T Han, Q.Y Zhang, H Zhang, L.P Qin, Anti-inflammatory diterpenes from the seeds of Vitex negundo, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2010, 18, 175-181 33 X.Q Wang, T Zhang, B Zheng, W.D Xie, T Shen, Labdane-type diterpenoids from the fruits of Vitex rotundifolia, Bulletin of the Korean Chemical Society, 2014, 35, 672-674 34 C Lee, J.W Lee, Q Jin, H.J Lee, S.J Lee, D Lee, M.K Lee, C.K Lee, J.T Hong, M.K Lee, B.Y Hwang, Anti-inflammatory constituents from the fruits of Vitex rotundifolia, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2013, 23, 6010-6014 35 M Ono, Y Nagasawa, T Ikeda, R Tsuchihashi, M Okawa, J Kinjo, H Yoshimitsu, T Nohara, Three new diterpenoids from the fruit of Vitex agnuscastus, Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2009, 57, 1132-1135 36 M Ono, K Eguchi, M Konoshita, C Furusawa, J Sakamoto, S Yasuda, T Ikeda, M Okawa, J Kinjo, H Yoshimitsu, T Nohara, A new diterpenoid glucoside and two new diterpenoids from the fruit of Vitex agnus-castus, Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2011, 59, 392-396 141 37 M Ono, M Yamamoto, T Yanaka, Y Ito, T Nohara, Ten new labdane-type diterpenes from the fruit of Vitex rotundifolia, Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2001, 49, 82-86 38 J Wu, T Zhou, S.W Zhang, X.H Zhang, L.J Xuan, Cytotoxic terpenoids from the fruits of Vitex trifolia L, Planta Medica, 2009, 75, 367-370 39 M Ono, H Sawamura, Y Ito, K Mizuki, T Nohara, Diterpenoids from the fruits of Vitex trifolia, Phytochemistry, 2000, 55, 873-877 40 S Aphaijitt, K Nimgirawath, A Suksamrarn, U Tooptakong, Isolation and crystal structure of limonidilactone-a labdane diterpene from Vitex limonifolia, Australian Journal of Chemistry, 1995, 48, 133-137 41 C.J Zheng, J.Y Zhu, W Yu, X.Q Ma, K Rahman, L.P Qin, Labdane-type diterpenoids from the fruits of Vitex trifolia, Journal of Natural Products, 2013, 76, 287-291 42 N Corlay, M Lecso Bornet, E Leborgne, F Blanchard, X Cachet, J Bignon, F Roussi, M.J Butel, K Awang, M Litaudon, Antibacterial labdane diterpenoids from Vitex vestita, Journal of Natural Products, 2015, 78, 1348– 1356 43 M Pal, S.H Li, S.K Tewari, H.D Sun, Diterpenoid compounds from Vitex agnus-castus, Chemistry of Natural Compounds, 2013, 49, 635-638 44 N Tiwari, J Thakur, D Saikia, M.M Gupta, Antitubercular diterpenoids from Vitex trifolia, Phytomedicine, 2013, 20, 605-610 45 C.J Zheng, X.P Lan, R.B Cheng, B.K Huang, T Han, Q.Y Zhang, H Zhang, K Rahman, L.P Qin, Furanofuran lignans from Vitex negundo seeds, Phytochemistry Letters, 2011, 4, 298-300 46 H Azhar ul, A Malik, M.T.H Khan, H Anwar ul, S.B Khan, A Ahmad, M.I Choudhary, Tyrosinase inhibitory lignans from the methanol extract of the roots of Vitex negundo Linn and their structure-activity relationship, Phytomedicine, 2006, 13, 255-260 47 T Yamasaki, T Kawabata, C Masuoka, J Kinjo, T Ikeda, T Nohara, M Ono, Two new lignan glucosides from the fruit of Vitex cannabifolia, Journal of Natural Medicines, 2008, 62, 47-51 48 C Sridhar, K.V Rao, G.V Subbaraju, Flavonoids, triterpenoids and a lignan from Vitex altissima, Phytochemistry, 2005, 66, 1707-1712 142 49 S.T Fang, N.N Kong, B.F Yan, C.Y Yang, J.H Wang, S.J Liu, H.Z Jin, C.H Xia, Chemical constituents and their bioactivities from the fruits of Vitex negundo var cannabifolia, Natural Product Research, 2016, 30, 2856-2860 50 Z.H Lou, H.M Li, L.H Gao, R.T Li, Antioxidant lignans from the seeds of Vitex negundo var cannabifolia, Journal of Asian Natural Products Research, 2014, 16, 963-969 51 C.J Zheng, X.W Zhang, T Han, Y.P Jiang, J.Y Tang, D Bromme, L.P Qin, Anti-inflammatory and anti-osteoporotic lignans from Vitex negundo seeds, Fitoterapia, 2014, 93, 31-38 52 H Kim, J.M Yi, N.S Kim, Y.J Lee, J Kim, D.S Oh, S.M Oh, O.S Bang, J Lee, Cytotoxic compounds from the fruit of Vitex rotundifolia against human cancer cell lines, Journal of the Korean Society for Applied Biological Chemistry, 2012, 55, 433-437 53 M Ono, Y Nishida, C Masuoka, J.C Li, M Okawa, T Ikeda, T Nohara, Lignan derivatives and a norditerpene from the seeds of Vitex negundo, Journal of Natural Products, 2004, 67, 2073-2075 54 K Kawazoe, A Yutani, K Tamemoto, S Yuasa, H Shibata, T Higuti, Y Takaishi, Phenylnaphthalene compounds from the subterranean part of Vitex rotundifolia and their antibacterial activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus, Journal of Natural Products, 2001, 64, 588-591 55 H Azhar Ul, A Malik, I Anis, S.B Khan, E Ahmed, Z Ahmed, S.A Nawaz, M.I Choudhary, Enzymes inhibiting lignans from Vitex negundo, Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2004, 52, 1269-1272 56 K Kawazoe, A Yutani, Y Takaishi, Arylnaphthalene norlignans from Vitex rotundifolia, Phytochemistry, 1999, 52, 1657-1659 57 N Nwodo, F Okoye, D Lai, A Debbab, M Kaiser, R Brun, P Proksch, Evaluation of the in vitro trypanocidal activity of methylated flavonoid constituents of Vitex simplicifolia leaves, BMC Complementary and Alternative Medicine, 2015, 15, 1-10 58 Y Deng, Y.W Chin, H.B Chai, E Carcache de Blanco, L.B.S Kardono, S Riswan, D.D Soejarto, N.R Farnsworth, A.D Kinghorn, Phytochemical and bioactivity studies on constituents of the leaves of Vitex quinata, Phytochemistry Letters, 2011, 4, 213-217 59 Azizuddin, T Makhmoor, M.I Choudhary, Radical scavenging potential of compounds isolated from Vitex agnus-castus, Turkish Journal of Chemistry, 2010, 34, 119-126 143 60 W.X Li, C.B Cui, B Cai, H.Y Wang, X.S Yao, Flavonoids from Vitex trifolia L inhibit cell cycle progression at G2/M phase and induce apoptosis in mammalian cancer cells, Journal of Asian Natural Products Research, 2005, 7, 615-626 61 B Sathiamoorthy, P Gupta, M Kumar, A.K Chaturvedi, P.K Shukla, R Maurya, New antifungal flavonoid glycoside from Vitex negundo, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2007, 17, 239-242 62 R.L Sharma, A Prabhakar, K.L Dhar, A Sachar, A new iridoid glycoside from Vitex negundo Linn (Verbenacea), Natural Product Research, 2009, 23, 12011209 63 C Hirobe, Z.S Qiao, K Takeya, H Itokawa, Cytotoxic flavonoids from Vitex agnus-castus, Phytochemistry, 1997, 46, 521-524 64 M.B.C Gallo, P.C Vieira, J.B Fernandes, M.F.d.G.F da Silva, F.R Salimena Pires, Compounds from Vitex polygama active against kidney diseases, Journal of Ethnopharmacology, 2008, 115, 320-322 65 K.M Kim, D.R Heo, J Lee, J.S Park, M.G Baek, J.M Yi, H Kim, O.S Bang, 5,3'-Dihydroxy-6,7,4'-trimethoxyflavanone exerts its anticancer and antiangiogenesis effects through regulation of the Akt/mTOR signaling pathway in human lung cancer cells, Chemico-Biological Interactions, 2015, 225, 32-39 66 S Awale, T.Z Linn, F Li, Y Tezuka, A Myint, A Tomida, T Yamori, H Esumi, S Kadota, Identification of chrysoplenetin from Vitex negundo as a potential cytotoxic agent against PANC-1 and a panel of 39 Human Cancer Cell Lines (JFCR-39), Phytotherapy Research, 2011, 25, 1770-1775 67 F Diaz, D Chavez, D Lee, Q Mi, H.B Chai, G.T Tan, L.B.S Kardono, S Riswan, C.R Fairchild, R Wild, N.R Farnsworth, G.A Cordell, J.M Pezzuto, A.D Kinghorn, Cytotoxic flavone analogues of vitexicarpin, a constituent of the leaves of Vitex negundo, Journal of Natural Products, 2003, 66, 865-867 68 H Kirmizibekmez, D Demir, Iridoid glycosides and phenolic compounds from the flowers of Vitex agnus-castus, Helvetica Chimica Acta, 2016, 99, 518-522 69 T Iwagawa, A Nakahara, M Nakatani, Iridoids from Vitex cannabifolia, Phytochemistry, 1993, 32, 453-454 70 A Kuruuzum Uz, K Stroch, L.O Demirezer, A Zeeck, Glucosides from Vitex agnus-castus, Phytochemistry, 2003, 63, 959-964 71 M Ono, Y Ito, S Kubo, T Nohara, Two new iridoids from Viticis trifoliae Fructus (fruit of Vitex rotundifolia L.), Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1997, 45, 1094-1096 144 72 P Hu, D Li, K Wang, H Wang, Z Wang, Z Li, H Hua, New phenolic compounds from Vitex negundo var heterophylla and their antioxidant and NO inhibitory activities, Journal of Functional Foods, 2015, 19, 174-181 73 B Ahmad, S Azam, S Bashir, A Adhikari, M.I Choudhary, Biological activities of a new compound isolated from the aerial parts of Vitex agnus castus L, African Journal of Biotechnology, 2010, 9, 9063-9069 74 T.J Ling, W.W Ling, Y.J Chen, X.C Wan, T Xia, X.F Du, Z.Z Zhang, Antiseptic activity and phenolic constituents of the aerial parts of Vitex negundo var cannabifolia, Molecules, 2010, 15, 8469-8477 75 D.D Singh, G Chitra, I.P Singh, K.K Bhutani, Immunostimulatory compounds from Vitex negundo, Indian journal of chemistry Section B, Organic chemistry, including medicinal chemistry, 2005, 44B, 1288-1290 76 I Zhelev, T Batsalova, L Georgieva, B Dzhambazov, A Stoyanova, I Dimitrova-Dyulgerova, Chemical composition, cytotoxicity and antioxidant activity of essential oil from Vitex agnus-castus fruits, growing in Bulgaria, Oxidation Communications, 2016, 39, 145-156 77 H.G Duymus, G.A Ciftci, S.U Yildirim, B Demirci, N Kirimer, The cytotoxic activity of Vitex agnus castus L essential oils and their biochemical mechanisms, Industrial Crops and Products, 2014, 55, 33-42 78 W Wuttke, D Seidlova-Wuttke, Extracts of Vitex agnus-castus for the treatment and diagnosis of breast cancer 2019, Bionorica SE, Germany p 17pp.; Chemical Indexing Equivalent to 171:90036 (EP) 79 M.A Mohamed, A.M Abdou, M.M Hamed, A.M Saad, Characterization of bioactive phytochemical from the leaves of Vitex trifolia, International Journal of Pharmaceutical Applications, 2012, 3, 419-428 80 W.G Ko, T.H Kang, S.J Lee, Y.C Kim, B.H Lee, Rotundifuran, a labdane type diterpene from Vitex rotundifolia, induces apoptosis in human myeloid leukaemia cells, Phytotherapy Research, 2001, 15, 535-537 81 S Arokiyaraj, K Perinbam, P Vivek, P.N.K Udaya, Free radical scavenging and in vitro cytotoxicity activity of agnuside from Vitex agnus castus (Verbenacae), Journal of Pharmaceutical Research, 2012, 5, 2548-2552 82 H Xin, Y Kong, Y Wang, Y Zhou, Y Zhu, D Li, W Tan, Lignans extracted from Vitex negundo possess cytotoxic activity by G2/M phase cell cycle arrest and apoptosis induction, Phytomedicine, 2013, 20, 640-647 83 L Qu, F.X Liu, X.C Cao, Q Xiao, X Yang, K.Q Ren, Activation of the apoptosis signal-regulating kinase 1/c-Jun N-terminal kinase pathway is 145 involved in the casticin-induced apoptosis of colon cancer cells, Experimental and Therapeutic Medicine, 2014, 8, 1494-1500 84 J Kobayakawa, F Sato Nishimori, M Moriyasu, Y Matsukawa, G2-M arrest and antimitotic activity mediated by casticin, a flavonoid isolated from Viticis Fructus (Vitex rotundifolia Linne fil.), Cancer Letters, 2004, 208, 59-64 85 W.G Ko, T.H Kang, S.J Lee, Y.C Kim, B.H Lee, Effects of luteolin on the inhibition of proliferation and induction of apoptosis in human myeloid leukaemia cells, Phytotherapy Research, 2002, 16, 295-298 86 P.S Mishra, S Vyas, R.P Agrawal, P Phadnis, A Tiwari, Analgesic and antiinflammatory activities of Vitex negundo (Leaves) extract, International Journal of Pharmacognosy, 2014, 1, 301-306 87 C.J Zheng, X.X Zhao, H.W Ai, B Lin, T Han, Y.P Jiang, X Xing, L.P Qin, Therapeutic effects of standardized Vitex negundo seeds extract on complete Freund's adjuvant induced arthritis in rats, Phytomedicine, 2014, 21, 838-846 88 A Khan, S Naz, U Farooq, M Shahid, I Ullah, I Ali, A Rauf, Y.N Mabkhot, Bioactive chromone constituents from Vitex negundo alleviate pain and inflammation, Journal of Pain Research, 2018, 11, 95-102 89 L.A Kulkarni, Anti-inflammatory activity of Vitex trifolia Linn (Verbaneaceae) leaves extracts, International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research, 2011, 2, 2037-2040 90 A Suksamrarn, S Kumpun, K Kirtikara, B Yingyongnarongkul, S Suksamrarn, Iridoids with anti-inflammatory activity from Vitex peduncularis, Planta Medica, 2002, 68, 72-73 91 O Bello, A Ogbesejana, M Osibemhe, Iridoid glucosides from Vitex grandifolia displayed anti-inflammatory and antileishmania effects and structure activity relationship, Journal of Applied Sciences and Environmental Management, 2018, 22, 373-378 92 K.M You, K.H Son, H.W Chang, S.S Kang, H.P Kim, Vitexicarpin, a flavonoid from the fruits of Vitex rotundifolia, inhibits mouse lymphocyte proliferation and growth of cell lines in vitro, Planta Medica, 1998, 64, 546550 93 M Kannan, P Rajendran, V Vedha, G Ashok, S Anushka, P Chandran, R Nair, HIV-1 reverse transcriptase inhibition by Vitex negundo L leaf extract and quantification of flavonoids in relation to anti-HIV activity, Journal of Cell and Molecular Biology, 2012, 10, 53-59 146 94 H.F Hasan, Z.M.F Qaragholi, O.K Luaibi, N.A Abdull Wahed, Effect of alcoholic extract of Vitex agnus seeds on some function of female reproductive system, International Journal of Science and Nature, 2014, 5, 254-257 95 I.O Ishola, C.O Ochieng, S.O Olayemi, M.O Jimoh, S.M Lawal, Potential of novel phytoecdysteroids isolated from Vitex doniana in the treatment depression: Involvement of monoaminergic systems, Pharmacology Biochemistry and Behavior, 2014, 127, 90-100 96 J Stella, P Krishnamoorthy, A.J Mohamed, Hypoglycemic effect Of Vitex agnus castus in streptozotocin induced diabetic rats, Asian Journal of Biochemical and Pharmaceutical Research, 2011, 1, 206-212 97 K Pavan Kumar, G Vidyasagar, D Ramakrishna, I Madhusudhana Reddy, V.S.S.S Gupta Atyam, Antiepileptic activity for methanolic extract of Vitex negundo leaf against different animal models, Journal of Chemical and Pharmaceutical Research, 2011, 3, 159-165 98 A Suksamrarn, S Aphaijitt, J.J Brophy, The volatile leaf oil of Vitex limonifolia Wall, Flavour and Fragrance Journal, 1990, 5, 53-55 99 Q Gu, X.M Zhang, J Zhou, S.X Qiu, J.J Chen, One new dihydrobenzofuran lignan from Vitex trifolia, Journal of Asian Natural Products Research, 2008, 10, 499-502 100 P Ramesh, A.G.R Nair, S.S Subramanian, Flavone glycosides of Vitex trifolia, Fitoterapia, 1986, 57, 282-283 101 L Kulkarni, Vitex trifolia Linn (Verbaneaceae): a review on pharmacological and biological effects, isolated and known potential phytoconstituents of therapeutic importance, International Journal of Research in Pharmaceutical Sciences, 2012, 3, 441-445 102 Từ điển Bách khoa Dược học, NXB Từ điển bách khoa, 2007, Hà Nội 103 H.H Kiệm, Vật lý trị liệu phục hồi chức năng, Nhà xuất quân đội nhân dân, 2014 104 J.N Sharma, A Al-Omran, S.S Parvathy, Role of nitric oxide in inflammatory diseases, Inflammopharmacology, 2007, 15, 252-259 105 Đ.V Phan, Các thuốc giảm đau, kháng viêm, Bộ môn Dược lý, NXB Đại học Y Hà Nội, 2004 106 N Schellack, G Schellack, J Fourie, A review of non-steroidal antiinflammatory drugs, South African pharmaceutical journal, 2015, 82, 8-18 147 107 K Peterson, M McDonagh, S Thakurta, Drug Class Review: Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs (NSAIDs), Oregon Health & Science University, 2010 108 S Moghadam-Kia, V.P Werth, Prevention and treatment of systemic glucocorticoid side effects, International Journal of Dermatology, 2010, 49, 239–248 109 M.W Whitehouse, Anti-inflammatory glucocorticoid drugs: reflections after 60 years, Inflammopharmacology, 2011, 19, 1-19 110 M Ghasemian, S Owlia, M.B Owlia, Review of anti-inflammatory herbal medicines, Advances in Pharmacological Sciences, 2016, 2016, 9130979 111 V.N.Drozdov, V.A Kim, E.V.Tkachenko, G.G Varvanina, Influence of a specific ginger combination on gastropathy conditions in patients with osteoarthritis of the knee or hip, The Journal of Alternative and Complementary Medicine, 2012, 18, 583-588 112 S Baron., Medical Microbiology, 4th edition, 1996 113 E.D Clercq, G Li, Approved Antiviral Drugs over the Past 50 Years, Clinical Microbiology Review, 2016, 29, 695-747 114 M Akram, I.M Tahir, S.M.A Shah, Z Mahmood, A Altaf, K Ahmad, N Munir, M Daniyal, S Nasir, H Mehboob, Antiviral potential of medicinal plants against HIV, HSV, influenza, hepatitis, and coxsackievirus: A systematic review, Phytotherapy Research, 2018, 32, 1-12811-12822 115 P Rajendra, N Sainath, M Estari, HIV‐1 reverse transcriptase inhibitory activity of Aerva lanata plant extracts, BMC Infectious Disease, 2014, 14, 1216 116 S Tewtrakul, S Subhadhirasakul, S Kummee, Anti‐HIV‐1 integrase activity of medicinal plants used as self medication by AIDS patients, Journal of Science and Technology, 2006, 28, 785-790 117 R Xiong, Y Shen, L Lu, The inhibitory effect of Rheum palmatum against coxsackievirus B3 in vitro and in vivo, The American Journal of Chinese Medicine, 2012, 40, 801–812 118 N Cho, E.H Moon, H.W Kim, J Hong, J.A Beutler, S.H Sung, Inhibition of nitric oxide production in BV2 microglial cells by triterpenes from Tetrapanax papyriferus, Molecules, 2016, 21, 459, 451-459 148 119 H.J Choi, H.H Song, J.S Lee, H.J Ko, J.H Song, Inhibitory effects of norwogonin, oroxylin A, and mosloflavone on enterovirus 71, Biomolecules & Therapeutics, 2016, 24, 552–558 120 S.J Lin, J.P.N Rosazza, Microbial transformations of isocupressic acid, Journal of Natural Products, 1998, 61, 922–926 121 F Faini, C Labbé, R Torres, G.D Monache, F.D Monache, Labdane diterpenes from Haplopappus Illinitus, Natural Product Letters, 2002, 16, 223– 228 122 N Tanaka, Y Yano, Y Tatano, Y Kashiwada, Hypatulins A and B, meroterpenes from Hypericum patulum, Organic Letters, 2016, 18, 5360–5363 123 H Dong, Y.L Gou, S.G Cao, S.X Chen, K.Y Sim, S.H Goh, R.M Kini, Eicosenones and methylated flavonols from Amomum koenigii, Phytochemistry, 1999, 50, 899–902 124 A Ahond, J Guilhem, J Hamon, J Hurtado, C Poupat, J Pusset, M Pusset, T Sévenet, P Potier, Bubbialine et bubbialidine, alcaloïdes nouveaux extraits de Zygogynum pauciflorum, Journal of Natural Products, 1990, 53, 875-881 125 M Hattori, S Hada, Y Kawata, Y Tezuka, T Kikuchi, T Namba, New 2,5bis-aryl-3,4-dimethyltetrahydrofuran lignans from the aril of Myristica fragrans, Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1987, 35, 3315-3322 126 J.J Cheng, L.J Zhang, H.L Cheng, C.T Chiou, I.J Lee, Y.H Kuo, Cytotoxic hexacyclic triterpene acids from Euscaphis japonica, Journal of Natural Products, 2010, 73, 1655–1658 127 Hisashi Kojima, H Ogura, Triterpenenoids from Prunella vulgaris, Phytochemistry, 1986, 25, 729-733 128 H Ping, K Gloria, W Shanxin, W Peter, Triterpene acids from Toddalia asiatica, Natural Product Research and Development, 2005, 17, 404–408 129 S Taniguchi, Y Imayoshi, E Kobayashi, Y Takamatsu, H Ito, T Hatano, H Sakagami, H Tokuda, H Nishino, D Sugita, S Shimura, T Yoshida, Production of bioactive triterpenes by Eriobotrya japonica calli, Phytochemistry, 2002, 59, 315–323 130 Y Shikishima, Y Takaishi, G Honda, M Ito, Y Takeda, O.K Kodzhimatov, O Ashurmetov, Terpenoids and -pyrone derivatives from Prangos tschimgania, Phytochemistry, 2011, 57, 135-141 131 K Arpha, C Phosri, N Suwannasai, W Mongkolthanaruk, S Sodngam, Astraodoric Acids A–D: New lanostane triterpenes from edible mushroom 149 Astraeus odoratus and their anti-Mycobacterium tuberculosis H37Ra and cytotoxic activity, Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2012, 60, 98349841 132 C Li, Y Li, H.H Sun, New ganoderic acids, bioactive triterpenoid metabolites from the mushroom Ganoderma lucidum, Natural Product Research, 2006, 20, 985-991 133 F.Y Meng, J.X Sun, X Li, H.F Pi, P Zhang, H.L Ruan, Triterpenoids from the stems of Schisandra glaucescens, Helvetica Chimica Acta, 2011, 94, 17781785 134 X.T Liu, Z.X Wang, Y Yang, L Wang, R.F Sun, Y.M Zhao, N.J Yu, Active components with inhibitory activities on IFN-γ/STAT1 and IL-6/STAT3 signaling pathways from Caulis trachelospermi, Molecules, 2014, 19, 11560 135 P.G Roussel, V Sik, N.J Turner, L.N Dinan, Synthesis and biological activity of side-chain analogues of ecdysone and 20-hydroxyecdysone, Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1, 1997, 1999, 2237-2246 136 J Pis, M Budksinsky, K Vokac, V Laudova, J Harmatha, Ecdysteroids from the roots of Leuzea carthamoides, Phytochemistry, 1994, 37, 707-711 137 K Vokac, M Budesinsky, J Hamatha, J Kohoutova, Ecdysteroid constituents of the mushroom Tapinella Panuoides, Phytochemistry, 1998, 49, 2109-2114 138 N Nishimoto, Y Shiobara, M Fujino, S.S Inoue, T Takemoto, F.D Olweira, G Akisue, M.K Akisue, G Hashimoto, O Tanaka, R Kasai, H Matsuura, Ecdysteroids from Pfaffia iresinoides and reassignment of some 13C NMR chemical shifts, Phytochemistry, 1987, 26, 2505-2507 139 C.Y Tana, J.H Wang, X Li, Phytoecdysteroid constituents from Cyanotis arachnoidea, Journal of Asian Natural Products Research, 2003, 5, 237-240 140 G Flamini, E Antognoli, I Morelli, Two flavonoids and other compounds from the aerial parts of Centaurea bracteata from Italy, Phytochemistry, 2001, 57, 559-564 141 U.J Youn, Y.S Lee, H Jeong, J.W Nam, Y.J Lee, Y.M Son, E.S Hwang, E.K Seo, Minor phenolic constituents of the Anemarrhenae rhizoma, Natural Product Sciences, 2009, 15, 203-207 142 J.H Kim, B.C Lee, J.H Kim, G.S Sim, D.H Lee, K.E Lee, Y.P Jun, H.B Pyo, The isolation and antioxidative effects of vitexin from Acer Palmatum, Archives of Pharmacal Research, 2005, 28, 195-202 150 143 D.C Burns, D.A Ellis, R.E March, A predictive tool for assessing 13C-NMR chemical shifts of flavonoids, Magnetic Resonance in Chemistry, 2007, 45, 835845 144 O Bjoroy, S Rayyan, T Fossen, K Kalberg, O.M Andersen, Cglycosylanthocyanidins synthesized from C-glycosylflavones, Phytochemistry, 2009, 70, 278–287 145 J.L Jin, Y.Y Lee, J.E Heo, S Lee, J.M Kim, H.S.Y Choi, Anti-platelet pentacyclic triterpenoids from leaves of Campsis grandiflora, Archives of Pharmacal Research, 2004, 27, 376-380 146 H.P Kim, K.H Son, H.W Chang, S.S Kang, Anti-inflammatory plant flavonoids and cellular action mechanisms, Journal of Pharmacological Sciences, 2004, 96, 229-245 147 J.R Stalkup, S Chilukuri, Enterovirus infections: a review of clinical presentation, diagnosis, and treatment, Dermatologic Clinics, 2002, 20, 217223 148 M.S Oberste, K Maher, D.R Kilpatrick, M.A Pallansch, Molecular Evolution of the Human Enteroviruses: Correlation of Serotype with VP1 Sequence and Application to Picornavirus Classification, Journal of Virology, 1999, 73, 1941-1948 149 T.C Chen, K.F Weng, S.C Chang, J.Y Lin, P.N Huang, S.R Shih, Development of antiviral agents for enteroviruses, Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 2008, 62, 1169–1173 150 N Min, P.T Leong, R.C.H Lee, J.S.E Khuan, J.J.H Chu, A flavonoid compound library screen revealed potent antiviral activity of plant-derived flavonoids on human enterovirus A71 replication, Antiviral Research, 2018, 150, 62-68 151 A.V Galochkina, V.B Anikin, V.A Babkin, L.A Ostrouhova, V.V Zarubaev, Virus-inhibiting activity of dihydroquercetin, a flavonoid from Larix sibirica, against coxsackievirus B4 in a model of viral pancreatitis, Archives of Virology, 2016, 161, 929–938 ... Rễ Loài Vitex Vitex schiliebenii Vitex scabra Vitex doniana Vitex doniana Vitex doniana Vitex doniana Vitex doniana Vitex scabra Vitex doniana Vitex doniana Vitex agnus-castus Vitex scabra Vitex. .. hoạt tính sinh học cao phục vụ cơng tác bảo vệ, chăm sóc sức khỏe cộng đồng, lựa chọn đề tài: Nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học lồi Vitex limonifolia Wall Ex C.B .Clark Vitex trifolia. .. 106 107 108 109 vitexolide A 12-epivitexolide A vitexolide B vitexolide C vitexolide D vitexolide E acuminolide vitexlactam A 9α-hydroxy-13(14)-labden-16,15amide vitexolin A vitexolin B rotundifuran