11 thuốc trị tăng huyết áp

THUỐC TRỊ TĂNG HUYẾT ÁP * Sinh lý thể huyết áp: Huyết áp áp lực đẩy tuần hoàn máu mạch máu Huyết áp xác định số: huyết áp tâm thu huyết áp tâm trương Huyết áp tâm thu mức huyết áp cao mạch máu xảy tim co bóp, huyết áp tâm trương múc huyết áp thấp mạch máu xảy lần tim co bóp (khi tim thả lỏng) Huyết áp bình thường người trưởng thành 120/80 mmHg Mỗi lần tim co bóp, máu qua động mạch lớn trước tới động mạch nhỏ Khi nói huyết áp nói đến huyết áp động mạch Căn vào yếu tố ảnh hưởng tới huyết áp động mạch có cơng thức sau: Huyết áp = Cung lượng tim (CO- Cardio output) x sức cản mạch máu (SVR- Systemic vascular resistance) yếu tố lại bị chi phối nhiều yếu tố nhỏ khác: + CO bị ảnh hưởng bởi: nhịp tim (HR), thể tích co bóp (SV) + SVR bị ảnh hưởng bởi: đường kính mạch máu (AR- Arteriole radius), độ nhớt máu (BV- Blood viscosity) Một người xác định tăng huyết áp có mứa huyết áp >140/90 mmHg - Huyết áp động mạch điều hòa chế: thần kinh thể dịch Trong chế thần kinh điều hòa huyết áp động mạch thông qua hệ thần kinh giao cảm đối giao cảm Trung tâm giao cảm điều hòa vận mạch nằm gần hành não cầu não Khi kích thích hệ giao cảm, gây tăng huyết áp Baro receptor có quai động mạch chủ xoang động mạch cảnh Khi huyết áp thấp, receptor tiếp nhận thông tin truyền thông tin tới não thông qua dây thần kinh Các Catecholamin (Nor-Adrenalin, Adrenalin) tăng cường tổng hợp từ hậu hạch giao cảm Catecholamin dẫn truyền qua dây thần kinh tới receptor đặc hiệu nhiều quan thể: • • • • Trên tim: Tại nút xoang tim có chứa TB tạo nhịp tim, điều phối tốc độ đập nhanh hay chậm tim Bề mặt TB có receptor β1 Các dây thần kinh giao cảm truyền Catecholamin tới gắn vào β1 receptor TB tạo nhịp, kích thích TB làm chúng tạo xung nhịp nhanh hơn, gây tăng nhịp tim Do cung lượng tim (CO) bị ảnh hưởng trực tiếp nhịp tim nên làm huyết áp tăng Các tế bào tim chứa β1 receptor, TB tim có chức co bóp để tống máu khỏi tim Khi Catecholamin vắn vào β1 receptor tim làm TB tim co mạnh hơn, làm tăng thể tích co bóp (SV) tăng nhịp tim (HR) dẫn tới làm tăng cung lượng tim (CO) làm tăng huyết áp Tại mạch máu: Tăng cường dẫn truyền hệ giao cảm làm co trơn mạch máu khiến cho lòng mạch trở nên hẹp hơn, tức làm thu hẹp đường kính mạch máu => làm tăng sức cản ngoại vi (SVR) nên làm tăng huyết áp Hình ảnh phóng to Sinap thần kinh tế bào trơn Các Catecholamin (màu vàng cam) giải phóng khuếch tán qua khe synap nơi chúng gắn với thụ thể chuyên biệt nằm màng sau Synap α1 receptor có mặt màng sau Synap, cụ thể tb trơn, catecholamine gắn vào α1 receptor kích hoạt chuỗi phản ứng, tác động tới kênh Ca2+ màng Tb Có loại kênh Ca2+: Type L Type T Kênh Ca type L có màng Tb trơn thành động mạch, kênh Ca type T có nhiều tim đặc biệt nút xoang nút nhĩ thất Lúc kênh Ca mở Ca2+ vào nội bào, gây co trơn, co mạch làm tăng huyết áp Tại màng trước synap có receptor α2, catecholamine gắn vào receptor α2 làm giảm tổng hợp cAMP làm ức chế giải phóng Nor-adrenalin từ tb thần kinh, từ làm giảm nồng độ catecholamine tới gắn vào α1 receptor gián tiếp ức chế mở kênh Ca - Chức thận điều hòa huyết áp: Sau Baro-receptor truyền thơng tin não, chúng kích thích hệ giao cảm truyền thơng tin tới thận tuyến thượng thận Khi bị kích thích TB tuyến tiết hormone có tác dụng giống với chất dẫn truyền thần kinh hiệu tác dụng lại kéo dài 10 lần catecholamine có tác dụng lên receptor β1 tim receptor α mạch máu trình bày Ở thận hệ Renin- Angiotensin hoạt động sau: Khi lưu lượng máu tới thận Na+ huyết giảm, kích thích tổ chức cạnh cầu thận tiết hormone Renin làm cho ez Angiotensinogen (do gan tiết ra) biến đổi Renin thành Angiotensin-I Angiotensin-I khắp thể gặp ez ACE (Angiotensin Converting Enzyme hay gọi men chuyển), men tìm thấy chủ yếu mao mạch phổi biến Angiotensin-I thành Angiotensin-II Angiotensin-II gắn vào receptor đặc hiệu chúng tb khác thể, gây THA huyết áp + Angiotensin gây co mạch: xảy mạnh tiểu động mạch Tác dụng co mạch Angiotensine-II mạnh gấp 30 lần so với Nor-Adrenalin gây tăng huyết áp • • • • • Tại đơn vị thận, chúng gây co động mạch tiểu cầu thận, gây cân áp suất lòng ống thận, tạo điều kiện cho việc tăng tái hấp thu dịch lòng ống Do dịch tăng tái hấp thu từ lòng ống vào máu nên V máu tăng lên làm tăng huyết áp Cụ thể: nhánh lên quai Henle, Na+/K+/Cl- vận chuyển từ lòng ống vào thành ống thông qua kênh đồng vận chuyển đặc hiệu, sau Na+ hấp thu vào máu thông qua kênh vận chuyển Na+/K+/ATPase Tại ống lượn xa, khoảng 5-10% Na+ tái hấp thu, kéo theo nước Tại Na+/Cl- vận chuyển vào bên thành ống thông qua kênh đồng vận chuyển đặc hiệu Na+ tái hấp thu vào máu thông qua kênh Na+/K+/ATPase Tại đoạn cuối ống lượn xa đầu ống góp, việc tái hấp thu Na+ xảy Na+ khỏi lòng ống vào máu thông qua kênh Na+/K+/ATPase, K+ theo chiều ngược lại Tại đoạn thành ống chứa recptor đặc hiệu, Aldosterol (Angiotensin-II kích thích vỏ thượng thận tăng tiết Aldosterol, giúp tăng tái hấp thu nước Na+ ống lượn xa ống góp) gắn vào receptor này, chúng làm mở kênh Na+ kéo Na+ vào thành ống Ở đoạn cuối ống góp, thành ống có V2 receptor thành ống có kênh aquaporine để vận chuyển nước Ở đoạn nước tái hấp thu trực tiếp mà khơng kéo theo Na+ Dưới kích thích Angiotensin-II, hormone chống lợi tiểu (ADH) giải phóng từ vùng đồi vào mao mạch thùy sau tuyến yên Tại đoạn cuối ống góp, ADH gắn vào V receptor gây kích thích kênh aquaporin làm tăng tái hấp thu nước giảm lợi tiểu CƠ CHẾ CỦA CÁC THUỐC GÂY HẠ HUYẾT ÁP : nhóm tác động lên hệ giao cảm, hệ nội tiết (ReninAngiotensin), nhóm thuốc lợi tiểu, nhóm gây giãn mạch trực tiếp Thuốc chẹn Beta -olol (Propanolol, metoprolol-Betaloc, atenolol-Tenormin, bisoprolol-Concor): Ức chế không cho catecholamine gắn vào receptor β1, gây giảm nhịp tim giảm thể tích co bóp dẫn tới giảm cung lượng tim (CO) gây hạ huyết áp + Propanolol ức chế β không chọn lọc nên ức chế β2 β3 gây nhiều tdp (khô nhãn cầu, suyễn, Raynaud, dị ứng, ) Khi điều trị nên chọn thuốc ức chế β1 chọn lọc Atenolol, Metoprolol - Tdp: nhịp chậm, mệt mỏi, huyết áp thấp, giảm ham muốn co thắt phế quản Thuốc chẹn α1 receptor (Alfuzosine- Xatral, Prazosin, Terazosin): Ức chế cạnh tranh với catecholamin receptor α1, không làm co mạch nên làm hạ huyết áp Trên lâm sàng ngồi điều trị tăng huyết áp định điều trị phì đại tuyến tiền liệt Các thuốc nhóm có lợi chuyển hóa lipid, làm giảm cholesterol toàn phần Thuốc đồng vận α2 (Methyldopa-Dopegyt, Clonidine) Tác dụng trái ngược với thuốc chẹn α1, chúng làm tăng độ nhạy α2 receptor trước synap làm ức chế giải phóng Nor-Adrenalin, làm giảm Nor-Adrenalin gắn vào α1 receptor Thuốc chẹn kệnh Ca2+ (nhóm Benzyl-alkyl-amin: verapamil-Isoptin, nhóm Benzothiazepin: DiltiazemHerbesser, nhóm dihydropiridine dẫn xuất: Amlodipin- Amlorcap, Nifedipine- Adalat): Thuốc ngăn cản dòng ion Ca2+ vào Tb thông qua kênh vận chuyển Ca Khi Ca 2+ vào nội bào, trơn giãn tim giảm co bóp dẫn tới hạ huyết áp Ở mạch máu chúng chẹn kênh ca type L, tb tạo nhịp chúng chẹn kênh Ca type T Thuốc ưc chế men chuyển -pril (ACEI): Enalapril- Ednyd, Lisinopril- Zestril, Peridopril- Coversyl, Imidapril- Tanatril Angiotensin-I chuyển thành Angiotensine-II Tdp: gây ho Bình thường ACE giúp phân hủy Bradykinin, chất có vai trò quan trọng phản ứng viêm, gây tăng tính thấm thành mạch gây đau Khi ức chế ACE, lượng Bradykinin tăng lên gây co thắt phế quản ho khan 6 Để hạn chế ho đổi qua thuốc ức chế thụ thể Angiotensine -sartan: Losartan- Cozaar, Valsartan- Diovan, Irbesartan- Aprovel Thuốc ức chế cạnh tranh thụ thể Angiotensine-II tế bào đích, hiệu điều trị tương tự thuốc nhóm ACEI dùng thay nhóm ACEI Bn ho khơng dung nạp thuốc nhóm ACEI AngiotensineII không sinh tác dụng mạch, đơn vị cầu thận không xảy Thuốc lợi tiểu: lợi tiểu quai, lợi tiểu thiazid lợi tiểu giữ Kali: Cơ chế chung gây giảm thể tích máu -> giảm thể tích co bóp -> hạ huyết áp - Lợi tiểu quai ức chế kênh dồng vận chuyển Na+/K+/Cl- từ ngăn tái hấp thu Na+ nước - Lợi tiểu Thiazid (Hydrochlorothiazide): có tác dụng ức chế kênh đồng vận chuyển Na+/Cl- thành ống -Lợi tiểu giữ K+ gồm nhóm: + Có Aldosterol (Spironolacton- Aldactone): ức chế khơng cho aldosterol gắn vào receptor thành ống, làm giảm mở kênh Na+, kéo theo giảm tái hấp thu nước + Không Aldosterol (Amiloride): ức chế trực tiếp kênh Na+ bên thành ống góp Dược liệu: Nguyên tắc điều trị THA phối hợp việc thay đổi lối sống kiểm soát huyết áp mức 140/90mmHg - Chế độ ăn giảm muối, ăn giàu K+ Ca2+ có ý nghĩa torng việc điều trị tăng huyết áp Càng ăn muối huyết áp thấp Người Vn thường tiêu thụ khoảng 20g muối/ ngày lượng khuyến cáo ≤5g, yếu tố nguy gây tăng huyết áp người Vn - Đỗ trọng (vỏ thân sấy khô đỗ trọng): hạ áp giãn trơn mạch máu, đặc biệt mạch máu ngoại vi Đỗ trọng có tác dụng hạ Cholesterol máu có tác dụng lợi niệu, diue962 tăng tác dụng hạ huyết áp - Rễ nhàu: giãn mạch ngoại biên, nhuận tràng lợi tiểu nhẹ - Mã đề, râu bắp, rau má: lợi tiểu nên hạ huyết áp - Trong thuốc điều trị tăng huyết áp, thường gia giảm thêm hoa hòe có rutin làm bền thành mạch hạ mỡ máu nên phần làm huyết áp ổn định ... tắc điều trị THA phối hợp việc thay đổi lối sống kiểm soát huyết áp mức 140/90mmHg - Chế độ ăn giảm muối, ăn giàu K+ Ca2+ có ý nghĩa torng việc điều trị tăng huyết áp Càng ăn muối huyết áp thấp... diue962 tăng tác dụng hạ huyết áp - Rễ nhàu: giãn mạch ngoại biên, nhuận tràng lợi tiểu nhẹ - Mã đề, râu bắp, rau má: lợi tiểu nên hạ huyết áp - Trong thuốc điều trị tăng huyết áp, thường gia giảm... mạch nên làm hạ huyết áp Trên lâm sàng điều trị tăng huyết áp định điều trị phì đại tuyến tiền liệt Các thuốc nhóm có lợi chuyển hóa lipid, làm giảm cholesterol tồn phần Thuốc đồng vận α2 (Methyldopa-Dopegyt,